首页 > 文献资料
-
细胞黏附力和黏附分子对癌侵袭性影响的研究展望
在癌细胞脱离原发灶、移动并附着远处器官等癌浸润转移过程中,细胞黏附分子和细胞黏附力发挥着重要作用.至少有两个细胞黏附系统共同参与细胞连接,某些细胞黏附分子的表达程度及功能活性状态直接影响着癌细胞的脱离和再附着.细胞黏附的力学强度既可以用力来定义也可以用能量来定义,细胞黏附的分子基础是受体与其特异性配体间的结合,近年随着流动腔和微吸管技术的相继引入,有关受体配体结合动力学的研究已经由三维转到二维水平,这有助于在细胞和分子水平上揭示力学-化学耦合作用的内在规律及其分子生物学机理,对认识癌细胞转移等某些重要的病理生理过程有重大意义.
-
从精准医学谈药物设计的微观结构
精准医学应用“组学”和系统生物学在分子水平上分析患者的病因,并以靶向治疗手段对患者做个体化处治.精准医学与药物密切相关.药物作为治疗手段和物质供给侧,在精准医学中主要体现两个方面:针对特定的靶标或机制进行新药研发;针对疾病的分子特征对患者做个体化治疗的临床应用.基于特定靶标研发新分子实体是实施精准医疗的前提与保障;而精准医疗的效果和发现的线索又反馈于新药深化研究,二者相互依存和促进.在精准医学的框架下,新药研究所涵盖的大都是熟知内容:靶标的发现与确证;靶标与适应证的关联(概念验证);先导物的发现与优化;临床前研究的药效、药代和不良反应与临床试验的关联;药品设计、产业化和药物经济学的精益化等.从分子水平的视角看,药物的疗效源于药物分子的特定原子或基团与生物大分子的互补性和在三维空间的相互结合,这些原子基团或片段的严格排布映射了与效应靶标的精确结合.靶标蛋白即使发生微小的残基改变,也会导致大分子的构象变化,这时药物的分子结构必须做精细的微调以适配变化了的结构(构象)要求以避免脱靶作用.为了进行个体化治疗,需要根据患者生物标示物的分子特征选择有针对性的药物,因而需要研制多种新分子实体.本文列举一些实例试图解析在精准医学时代药物分子设计的某些趋势.
-
从噻托溴铵谈药物与受体的结合动力学
在新药研发的早期阶段,除了评价化合物对靶标的亲和力和选择性外,还有一个重要参数,即复合物的动力学性质.这是一个与体内药效和安全性密切相关的活性特征.新药研究中化合物的复合物离解常数(Kd)或IC50值是在封闭系统的平衡状态下测定的,而药物在体内处于开放系统,浓度和环境在不断地变化,Kd或IC50不能够完全反映体内药物与靶标结合的实际状态.复合物的离解速率不受游离药物浓度的影响,具有慢离解速率即长驻留时间的药物对药理作用的持续时间、选择性作用和安全性有重要关联性.本文简要地叙述药物结合动力学原理和对药物作用的影响,并用一些实例说明结合动力学在新药创制与研究中的意义.
-
草酸铂的副作用
草酸铂 (Oxaliplatin) 的化学名是[顺式-草酸-(反式-(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺)合铂(Ⅱ) L-OHP]的简称,与其它铂类一样,以DNA为作用部位,铂原子与DNA链形成交联,阻断其复制与转录.然而L-OHP与顺铂(DDP)的DNA结合动力学有明显的差别,DDP的DNA结合动力学呈双向相,即快结合相需15分钟,慢结合相需4～8小时;草酸铂结合DNA动力学是15分钟内全部与DNA结合[1].其抗肿瘤谱广,近几年应用广泛,是转移结肠癌治疗的一线新药.
-
药物与受体靶标结合动力学对体内药效的影响
在新药研发的早期阶段,除了评价化合物对靶标的亲和力和选择性外,还有一个重要参数,即复合物的动力学性质,它与体内药效和安全性密切相关.化合物的离解常数Kd或IC5o是在封闭系统的平衡状态下测定的,而药物在体内处于开放系统,浓度和内环境在不断地变化,体外Kd或IC50未必能够反映出体内靶标与药物结合的实际状态.复合物的离解速率不受游离药物浓度的影响,具有慢离解速率的药物(即长驻留时间的药物)对药理作用的持续时间、选择性作用和安全性有重要影响.本文简要叙述药物结合动力学原理以及影响结合和离解速率的结构特征,并举例说明结合动力学在新药创制中的意义.
