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概念验证文献资料
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从精准医学谈药物设计的微观结构
精准医学应用“组学”和系统生物学在分子水平上分析患者的病因,并以靶向治疗手段对患者做个体化处治.精准医学与药物密切相关.药物作为治疗手段和物质供给侧,在精准医学中主要体现两个方面:针对特定的靶标或机制进行新药研发;针对疾病的分子特征对患者做个体化治疗的临床应用.基于特定靶标研发新分子实体是实施精准医疗的前提与保障;而精准医疗的效果和发现的线索又反馈于新药深化研究,二者相互依存和促进.在精准医学的框架下,新药研究所涵盖的大都是熟知内容:靶标的发现与确证;靶标与适应证的关联(概念验证);先导物的发现与优化;临床前研究的药效、药代和不良反应与临床试验的关联;药品设计、产业化和药物经济学的精益化等.从分子水平的视角看,药物的疗效源于药物分子的特定原子或基团与生物大分子的互补性和在三维空间的相互结合,这些原子基团或片段的严格排布映射了与效应靶标的精确结合.靶标蛋白即使发生微小的残基改变,也会导致大分子的构象变化,这时药物的分子结构必须做精细的微调以适配变化了的结构(构象)要求以避免脱靶作用.为了进行个体化治疗,需要根据患者生物标示物的分子特征选择有针对性的药物,因而需要研制多种新分子实体.本文列举一些实例试图解析在精准医学时代药物分子设计的某些趋势.
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新药早期临床研究的推进思路——从机制验证到概念验证
新药研究项目需要面对Ⅱ期临床研究阶段因有效性原因所致的高失败率.目前受到推崇的解决方案是在早期临床研究中采用机制验证和概念验证的策略.本文介绍了机制验证和概念验证的概念、试验设计要求、重要性等,并给出了研究示例加以说明.期望这种设计思路能够尽快整合到我国自主开发的新药早期临床研究中,为加快新药临床研究项目的推进以及为关键性决策提供依据.
