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Nifeviroc微乳热敏原位凝胶对大鼠阴道和阴道细胞的毒性研究
目的 制备Nifeviroc微乳热敏原位凝胶(NFVR/ME-TISG),并对其体内外毒性进行评价.方法 纳米粒度仪检测微乳的平均粒径和PDI,流变仪检测微乳凝胶在不同温度(10 ～45℃)下复数粘度的变化.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度NFVR/ME-TISG和Nifeviroc热敏原位凝胶(NFVR-TISG)对阴道上皮细胞系VK2/E6E7的细胞活性影响.16只SD大鼠分成NFVR/ME-TISG和NFVR-TISG组,分别给药0.2 ml(次/d,10 d),第11天麻醉处死,取阴道组织进行苏木素-伊红(HE)染色,根据WHO公认的Eckstein评价标准,对阴道粘膜进行评分.结果 在4℃条件下,12个月内微乳的平均粒径和PDI无明显变化;从10℃升至29℃时,NFVR/ME-TISG复数粘度随温度指数性升高,发生相转变;MTT结果显示NFVR/ME-TISG对VK2/E6E7细胞活性影响低于NFVR-TISG;大鼠阴道组织病理结果显示NFVR/ME-TISG组和NFVR-TISG组阴道组织评分小于2,差异无统计学意义(P =0.118).结论 微乳体系稳定,制成的凝胶具有热敏性,低温下为牛顿流体,高温下呈现剪切变稀的假塑流体特征,微乳凝胶制剂与普通凝胶制剂相比对阴道上皮细胞具有一定的保护作用,阴道刺激性评分在临床可接受范围.
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智能化凝胶控释黏膜给药系统应用研究进展(1)
对智能化凝胶控释黏膜给药系统的概念、特点、形成机制、类型、智能材料及国内外近年来应用研究的新进展进行了综述.
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智能化凝胶控释黏膜给药系统应用研究进展(2)
对智能化凝胶控释黏膜给药系统的概念、特点、形成机制、类型、智能材料及国内外近年来应用研究的新进展进行了综述.
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黏膜给药原位凝胶的研究进展
介绍了黏膜给药原位凝胶的优点、分类、常用聚合物,以及原位凝胶在各黏膜给药部位的应用情况.作为一种新型的药物传递系统,黏膜给药原位凝胶虽还存在一些技术难点有待攻克,但它结合了原位凝胶制剂和黏膜给药途径双重优势,是一个很有发展潜力的药物传递系统,尤其在中药新剂型的研究方面有着广阔的发展前景.
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星点设计-效应面法优化α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方及其体外释放性能考察
目的:优选温敏型α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方并考察其体外释放行为,为脑靶向性制剂的研究提供参考.方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为自变量,胶凝温度为因变量,通过多元线性回归及二项式拟合建立因变量与各自变量之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优选α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方.以人工模拟鼻液为释放介质考察该制剂的体外释放特性.结果:α-细辛脑纳米粒原位凝胶的佳处方组成为21.85％泊洛沙姆407和3.8％泊洛沙姆188;胶凝温度(33.7±0.1)℃,72 h内α-细辛脑的累积释放量70.42％.结论:温敏型α-细辛脑纳米粒鼻用原位凝胶具有较好的缓释作用,优选的处方可为α-细辛脑新型给药途径制剂的开发提供参考.
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蒿甲醚口服微乳原位凝胶的制备与评价
目的:优选蒿甲醚口服微乳原位凝胶的处方,并对其性质进行评价.方法:以流动性和凝胶性为指标筛选水相,通过溶解度、相溶性、制剂稳定性和黏附性的考察确定处方组分,采用伪三元相图筛选微乳原位凝胶区域,优选蒿甲醚微乳原位凝胶的优处方,并对其形态,粒径,Zeta电位,黏度,稳定性,凝胶性以及体内胃滞留时间进行评价.结果:蒿甲醚微乳原位凝胶的优处方为蒿甲醚-三乙酸甘油酯-聚氧乙烯蓖麻油-二乙二醇单乙基醚-(0.3％结冷胶-0.1％低黏度海藻酸钠)(0.5∶4.5∶5∶5∶85),药物浓度约5 g·L-1,透射电镜下观察乳滴呈球形,平均粒径20.90 nm,多分散指数(PDI)0.172,Zeta电位-19.5 mV,黏度15.32 mPa·s,在室温条件下稳定.大鼠口服蒿甲醚微乳原位凝胶后,微乳原位凝胶在胃中快速发生相变形成凝胶,6h后依然能在大鼠的胃中观察到凝胶并检测出蒿甲醚.结论:蒿甲醚微乳原位凝胶改善了蒿甲醚的溶解度,在胃部凝胶性能良好,能有效延长蒿甲醚的胃滞留时间,且黏度适宜,适合口服给药.
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α-细辛脑原位凝胶处方设计及体外释放研究
目的:制备α-细辛脑原位凝胶并考察其体外释放特征.方法:以正交试验考察载体的浓度、载药量、PEG400比例对原位凝胶的固化成型性、流动性和体外释放度的影响;考察α-细辛脑原位凝胶的初步释放机制.结果:佳处方为:聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) 25％,PE G400 10％,N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)56％,α-细辛脑9％.本制剂的累计释放度与Weibull分布模型和一级释放模型的相关性较好,初步认为α-细辛脑从原位凝胶中释放主要以扩散为主.结论:该制剂配方合理,PLGA浓度与α-细辛脑的浓度为制备该凝胶的主要影响因素.
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α-细辛脑注射用原位凝胶的体内分布研究
目的:比较α-细辛脑原位凝胶与溶液型注射剂的体内组织分布情况,为拓展注射剂类型奠定基础.方法:以市售注射用细辛脑为对照,于肺俞(双)、肾俞(双)、膻中共5个穴位注射给药,超高液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定SD大鼠组织中的药物浓度,进行相应数据处理和结果分析.结果:SD大鼠单剂量穴位注射α-细辛脑原位凝胶原位凝胶和注射液后,α-细辛脑原位凝胶的组织分布和溶液型不一样,α-细辛脑原位凝胶可以增加药物透过血脑屏障和延缓药物的释放速率.结论:原位凝胶显著改变了α-细辛脑的体内组织分布.
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黄芩温度敏感凝胶剂的研究
目的:研制黄芩温度敏感原位凝胶.方法:采用搅拌子法测定相转变温度并测定黏度,从而确定处方.测定了凝胶的眼刺激性.采用荧光示踪法观察了眼部滞留时间.结果:确定质量分数20%的泊洛沙姆407和10%的泊洛沙姆188作为黄芩温度敏感原位凝胶的基质.黄芩温度敏感原位凝胶对兔眼无刺激.凝胶的眼部滞留时间是(150±8)min.结论:黄芩温度敏感原位凝胶达到了滴入眼内形成凝胶并且延长滞留时间的目的.
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眼后节给药研究进展
眼后节疾病常常导致视力严重下降,而眼部特殊的结构使药物难以到达眼后节.在眼后节疾病的治疗中,目前临床使用的眼部给药方式存在治疗效果不佳或并发症多等缺点.为实现更加安全有效的眼后节给药,纳米载体、原位凝胶、眼部植入剂、微针等新型给药方式被广泛研究,且有的给药方式如玻璃体腔植入剂已进入临床使用,为眼后节疾病的治疗提供了更多选择.
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抗菌纳米银原位凝胶的制备和体外药效评价
目的:制备纳米银并考察其原位凝胶体外抑菌效果.方法:以硝酸银为原料,采用银氨络离子还原法,在低温下制备纳米银.以泊洛沙姆407和188作为温敏性原位凝胶基质,制备纳米银原位凝胶,考察其体外抑菌效果.结果:纳米银平均粒径为10nm,zeta电位为-8.91mV.纳米银原位凝胶体外抑制金黄色葡萄球菌效果优于已上市的纳米银抗菌液,抑菌圈明显,直径为2.6cm.结论:纳米银原位凝胶抑菌效果显著,使用方便,适用于细菌感染的处理和治疗.
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盐酸米诺环素原位凝胶的制备及其对牙周炎大鼠的治疗效果
目的 评价盐酸米诺环素原位凝胶对牙周炎大鼠的治疗效果.方法 结扎/高糖饮食/局部接种牙龈卟啉单胞菌/肌肉注射醋酸泼尼松龙联合因素建立牙周炎大鼠模型,4周后根据临床检查和病理切片确定牙周炎模型是否建立成功.将28只牙周炎模型大鼠分为4组:模型组、阳性对照药(盐酸米诺环素软膏,派丽奥)组、自制空白凝胶组和自制盐酸米诺环素原位凝胶组,分别在治疗前和治疗后4周检查牙龈指数、出血指数、探诊出血和探诊深度4项临床指标.结果 牙周炎大鼠经盐酸米诺环素软膏和盐酸米诺环素原位凝胶治疗后,牙周组织炎症程度及牙周破坏程度比模型组和空白凝胶组减轻.结论 盐酸米诺环素原位凝胶治疗大鼠牙周炎疗效明显,有望成为一种新型牙周炎治疗制剂.
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姜黄素温度敏感型原位凝胶治疗霉菌性阴道炎的研究
目的 考查姜黄素原位凝胶对霉菌性阴道炎的治疗效果.方法 以泊洛沙姆188、407为基质,制备原位凝胶,测定其胶凝温度、胶凝时间及流变学性质.建立小鼠霉菌性阴道炎模型,分为正常组、模型组、阳性对照组(酮康唑乳膏)、0.025、0.10、0.20 g/ml姜黄素原位凝胶组.在第1次给药前、第4次及末次给药后,分别取小鼠阴道分泌物涂片、镜检;取阴道冲洗液测定乳酸杆菌DNA及白色念珠菌计数.末次给药后处死动物,取阴道组织进行病理检查.结果 泊洛沙姆原位凝胶胶凝温度为29℃,胶凝时间为2′30″.流变学性质表明其体内滞留性良好.与模型组相比,姜黄素凝胶能明显抑制白色念珠菌生长、阴道黏膜水肿及炎性增生,且降低炎性因子TNF-α及IL-1β表达(P<0.01).姜黄素原位凝胶不影响阴道内乳酸杆菌状态,说明其不通过调节乳酸杆菌发挥作用.结论 姜黄素原位凝胶能抑制白色念珠菌生长、减轻阴道黏膜水肿、抑制炎性增生、降低炎性因子表达,为临床霉菌性阴道炎的治疗提供新选择.
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脑靶向鼻黏膜给药系统用于神经退行性疾病治疗
随着老龄化社会的到来，神经退行性疾病的发病率逐年增加，严重影响患者生活质量。神经退行性疾病发生于中枢神经系统，其治疗药物的给药方式成为一个关键的科学问题。如果通过口服或注射途径给药，部分药物能经过血脑屏障进入脑组织，但大量药物在其他组织分布，可能带来胃肠道反应、心律失常等副作用；且老年患者服药顺应性差，不能坚持多次多剂量服用。鼻黏膜给药可绕开血脑屏障，通过鼻-脑通道直接将药物递送到脑组织，靶向性强，药物利用率高，患者顺应性好。本综述简要介绍了神经退行性疾病的主要类型及治疗现状，脑靶向递药的主要屏障、鼻-脑通道及影响经鼻吸收的主要因素，并总结了脑靶向鼻黏膜给药的主要剂型、新进展及存在问题。
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银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶的研究
目的 研究银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶的工艺制备、体外释放、药效学.方法 以黏度为指标,用正交实验来确定佳工艺;通过透析试验,研究凝胶释放机制;采用小鼠记忆获得、记忆巩固和记忆再现实验进行药效研究.结果 通过正交实验,确定泊洛沙姆188-泊洛沙姆407为15∶20,壳聚糖0.4％,HP-β-环糊精30％为佳制备工艺;通过体外释放研究,表明药物是通过扩散作用进入体内而不是通过凝胶溶蚀使药物释放;不同剂量银杏叶提取物原位凝胶改善小鼠学习记忆功能障碍.结论 银杏叶提取物温度敏感型原位凝胶具有良好的缓释性能,通过鼻腔给药,可达到提高脑功能的作用.
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实时紫外成像研究氯霉素眼用原位凝胶的固有溶出特征
本文以氯霉素为模型药物,采集氯霉素从原位凝胶中溶出过程的紫外实时成像谱图,从而测得氯霉素原位凝胶的固有溶出速率,考察处方因素和pH、泪液等生理因素对氯霉素原位凝胶固有溶出特征的影响.结果表明,随着泊洛沙姆浓度的增大,氯霉素温敏原位凝胶的固有溶出速率明显减小;加入增稠剂会降低氯霉素的固有溶出速率,其中以卡波姆影响大；不同泪液稀释比例对胶凝温度影响较大,对氯霉素的固有溶出速率影响较小；不同pH条件下氯霉素固有溶出速率无明显变化.氯霉素pH敏原位凝胶在弱酸性及中性条件下溶出速率比弱碱性条件下慢.氯霉素原位凝胶的固有溶出特征与处方因素、生理因素存在一定的相关性.实时紫外成像测定所需样品量少、检测迅速,可用于眼用原位凝胶的药物释放特征评价.
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新型眼用阳离子微乳-原位凝胶的制备及其体外角膜滞留特性的研究
设计了新型眼用阳离子微乳-原位凝胶(cationic microemulsion-in situ gel, CM-ISG)系统,以维生素A棕榈酸酯(vitamin A palmitate, VAP)为模型药物研究了该释药系统的角膜滞留特性,并评价了角膜刺激性.采用外界供能法制备了VAP/CM,考察了维生素A棕榈酸酯阳离子微乳-原位凝胶(vitamin A cationic microemulsion-in situ gel, VAP/CM-ISG)胶凝前后的流变学性质,以及VAP/CM-ISG和市售品诺沛凝胶(Oculotect Gel)中VAP的体外释放和凝胶溶蚀情况;采用束缚泡法研究了VAP/CM-ISG和Oculotect Gel在离体角膜表面的滞留情况,Draize评分法评价了VAP/CM-ISG对兔角膜刺激性.透射电镜表明VAP/CM粒径分布均匀,加入poloxamer 407凝胶材料前后粒径无明显变化;加入VAP/CM后poloxamer 407溶液的胶凝温度下降了1.5℃,胶凝后系统的弹性模量增加了15.7倍;VAP/CM-ISG和Oculotect Gel中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征.解吸附动力学研究发现,VAP/CM-ISG与Oculotect Gel相比,体外角膜滞留时间延长,且角膜接触角减小,具有良好的角膜铺展和滞留效果;兔角膜刺激性评价试验表明,制得的VAP/CM-ISG眼部生理相容性良好.VAP/CM-ISG能综合阳离子微乳和原位凝胶两种剂型的优点,改善药物在角膜表面的铺展性,提高角膜滞留,是一种具有良好应用前景的新型眼用释药系统.
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口服布洛芬原位凝胶的制备及其在Beagle犬体内药代动力学研究
本文设计并制备了口服布洛芬原位凝胶(in situ gel systems for the oral delivery of ibuprofen,IBU-ISG),并对其在Beagle犬上药代动力学进行了研究.以去乙酰结冷胶和海藻酸钠为凝胶材料,分别对此两种凝胶材料进行了单因素考察,初步确定了辅料的用量.以成胶前的复合黏度值、体外释放度等参数为评价指标,采用正交设计法进行处方优化.优化的制剂处方为:1.0%海藻酸钠、0.5%去乙酰结冷胶、0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙.采用RP-HPLC法测定6只Beagle犬口服IBU-ISG和参比制剂(市售布洛芬混悬液)后不同时间血浆中布洛芬的浓度,所得药代动力学参数Tmax分别为(1.8±0.6)和(0.4±0.1)h,Cmax分别为(29.2±7.6)和(37.8±2.2)μg·mL-1,T1/2分别为(2.3±0.5)和(2.0±0.9)h,AUC0-t分别为(131.0±38.6)和(117.3±23.1)μg·mL-1·h.结果表明,采用去乙酰结冷胶和海藻酸钠二元骨架制备IBU-ISG可行.
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磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶在正常大鼠和模型大鼠的脑部药动学比较研究
川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是从中药川芎的根茎中提取的生物碱单体,磷酸川芎嗪(tetramethylpyrazine phosphate,TMPP)具有扩张血管、增加冠脉及脑血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用[1,2],临床上广泛用于治疗闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛、缺血性脑血管疾病.
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乙酸异丁酸蔗糖酯原位凝胶流变学性质的研究
原位凝胶易于注射,注射后在体内发生相变,迅速转变为药物贮库的传递系统.
