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新型眼用阳离子微乳-原位凝胶的制备及其体外角膜滞留特性的研究
设计了新型眼用阳离子微乳-原位凝胶(cationic microemulsion-in situ gel, CM-ISG)系统,以维生素A棕榈酸酯(vitamin A palmitate, VAP)为模型药物研究了该释药系统的角膜滞留特性,并评价了角膜刺激性.采用外界供能法制备了VAP/CM,考察了维生素A棕榈酸酯阳离子微乳-原位凝胶(vitamin A cationic microemulsion-in situ gel, VAP/CM-ISG)胶凝前后的流变学性质,以及VAP/CM-ISG和市售品诺沛凝胶(Oculotect Gel)中VAP的体外释放和凝胶溶蚀情况;采用束缚泡法研究了VAP/CM-ISG和Oculotect Gel在离体角膜表面的滞留情况,Draize评分法评价了VAP/CM-ISG对兔角膜刺激性.透射电镜表明VAP/CM粒径分布均匀,加入poloxamer 407凝胶材料前后粒径无明显变化;加入VAP/CM后poloxamer 407溶液的胶凝温度下降了1.5℃,胶凝后系统的弹性模量增加了15.7倍;VAP/CM-ISG和Oculotect Gel中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征.解吸附动力学研究发现,VAP/CM-ISG与Oculotect Gel相比,体外角膜滞留时间延长,且角膜接触角减小,具有良好的角膜铺展和滞留效果;兔角膜刺激性评价试验表明,制得的VAP/CM-ISG眼部生理相容性良好.VAP/CM-ISG能综合阳离子微乳和原位凝胶两种剂型的优点,改善药物在角膜表面的铺展性,提高角膜滞留,是一种具有良好应用前景的新型眼用释药系统.
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RP-HPLC法同时测定维生素AD小丸中维生素A棕榈酸酯和维生素D2的含量
目的:建立同时测定维生素AD小丸中维生素A棕榈酸酯和维生素D2含量的反相高效液相色谱法.方法:采用Phenomenex C18色谱柱,甲醇为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,检测波长265 nm,进样量10 μL,按内标法计算维生素A棕榈酸酯和维生素D2的含量.结果:维生素A棕榈酸酯和维生素D2线性范围分别为522.3 ～ 208 9.4 IU·mL-1(r =0.999 9)和51.88 ～207.5 IU·mL-1(r =0.999 9),平均回收率分别为100.3％和103.4％,定量限分别为1.979 IU· mL-1和3.179 IU·mL-1.结论:本方法操作简单、快速、准确,可同时测定维生素AD微珠中维生素A棕榈酸酯和维生素D2的含量.
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维生素A棕榈酸酯凝胶治疗白内障超声乳化+人工晶体植入术术后干眼的疗效观察
目的 探讨人工泪液联合维生素A棕榈酸酯凝胶治疗白内障超声乳化+人工晶体植入术术后干眼的临床疗效.方法 将廊坊市香河人民医院于2009年1月至2011年12月诊断的68例干眼症患者随机分为两组:治疗组(34例)采用人工泪液和维生素A棕榈酸酯凝胶滴眼,对照组(34例)单用人工泪液.两组在治疗前、治疗后2周和治疗后4周采用裂隙灯下观察泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)、角膜荧光素染色(FL)的情况并评价治疗效果.结果 所有患者均按计划完成相应的治疗和检查.治疗组和对照组BUT、SIT、FL三项检查的初始评分均无明显差别,治疗组治疗后2周、4周的三项检查的评分均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 人工泪液联合维生素A棕榈酸酯凝胶滴眼治疗白内障超声乳化+人工晶体植入术术后干眼疗效优于单用人工泪液,效果显著.
关键词： 人工泪液 维生素A棕榈酸酯 白内障超声乳化+人工晶体植入术 干眼 -
RP-HPLC法测定肠内营养乳剂中维生素A棕榈酸酯的含量
目的：采用石油醚（沸程60~90℃）作为溶剂建立萃取肠内营养乳剂（瑞素）中维生素A棕榈酸酯的方法，并利用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定其含量。方法使用沸程60~90℃的石油醚与肠内营养乳剂乳化后加入乙醇破乳，萃取出维生素A棕榈酸酯。以Thermo C18（Hypersil ODS）柱（5μm，4.0mm×250mm）为色谱柱，以甲醇︰水（97︰3，V/V）为流动相，泵流速为2.0mL/min，检测波长为325nm，采用RP-HPLC外标法测定维生素A棕榈酸酯含量。结果维生素A棕榈酸酯在1.0~10.0μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9992），其精密度相对标准偏差（RSD）为2.0%（n=12）；回收率为99.51%，回收率RSD为1.2%（n=6）。结论 RP-HPLC法简便、快速、准确、精密度好且无干扰，可用于肠内营养乳剂中维生素A棕榈酸酯含量测定。
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维生素A棕榈酸酯凝胶治疗白内障超声乳化人工晶状体植入术后干眼疗效观察
目的 探讨人工泪液联合维生素A棕榈酸酯凝胶治疗白内障超声乳化人工晶状体植入术术后干眼的临床疗效.方法 对2009年1月至2011年12月在河北省廊坊市香河县人民医院就诊并诊断为白内障超声乳化人工晶状体植入术后干眼症的患者68例(68只眼),随机分为治疗组和对照组.治疗组采用人工泪液和维生素A棕榈酸酯凝胶滴眼,对照组单用人工泪液.两组在治疗前、治疗后2周和治疗后4周采用裂隙灯下观察泪膜破裂时间(BUT),泪液分泌试验(SIt),角膜荧光素染色(FL)的情况评价治疗效果.结果 共计入组患者68例(68只眼),治疗组和对照组各34例(34只眼).所有患者均按计划完成相应治疗和检查.治疗组和对照组BUT、SIT、FL三项检查的初始评分均无明显差别,在治疗组接受人工泪液联合维生素A棕榈酸酯凝胶治疗白内障超声乳化人工晶状体植入术治疗后,2周、4周的三项检查的评分均好于对照组,差异显著有统计学意义(P ＜0.0001).结论 人工泪液联合维生素A棕榈酸酯凝胶滴眼治疗白内障超声乳化人工晶状体植入术术后干眼疗效优于单用人工泪液,效果显著.
关键词： 人工泪液 维生素A棕榈酸酯 白内障超声乳化人工晶状体植入术 干眼症 -
维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合玻璃酸钠治疗干眼临床研究
目的 评估应用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶治疗干眼的安全性和疗效.方法 临床病例对照研究.对2015年2月至2015年12月在中山大学中山眼科中心门诊就诊的患者57例(57只眼),随机分为三组:A组,予以维生素A棕榈酸酯眼用凝胶(4次/d);B组,予以0.1％玻璃酸钠滴眼液(4次/d);C组,予以0.1％玻璃酸钠滴眼液联合维生素A棕榈酸酯眼用凝胶(4次/d).分别于治疗前、治疗后2周、4周观察患者眼表疾病指数(OSDI)评分、丽丝胺绿染色、角膜素荧光染色(FL)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌测试(schirmer test)和结膜印迹细胞检测,各项指标比较采用配对t检验和单因素方差分析.结果 治疗后2周,A、C组较治疗前OSDI评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后4周,C组较其它两组OSDI评分平均值低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后4周,A、C组丽丝胺绿染色和FL评分与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);C组较B组丽丝胺绿染色评分更低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后4周,A、C组与治疗前相比,ST均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);并且A、C组与B组之间比较,ST均增加,差异有统计学意义(P＜0.05).C组患者中的9例轻度干眼患者经治疗4周后,结膜杯状细胞密度与治疗前相比均有所增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 局部应用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼安全且有效.
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圆锥角膜配戴透气性角膜接触镜相关性干眼疗效评价
目的 观察维生素A棕榈酸酯眼用凝胶对圆锥角膜配戴硬性透气性角膜接触镜(RGP)相关性干眼症的临床疗效.方法 将90例透气性角膜接触镜相关性干眼症圆锥角膜患者随机分为3组,每组30例(60眼):A组使用人工泪液滴眼液,6次,d,1滴/次；B组使用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶,3次,d,1滴/次；C组在使用人工泪液滴眼液(6次/d,1滴/次)后15min再用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶(3次/d,1滴/次).观察各组患者用药前1天与用药后第3、7、14天的眼部症状评分、泪膜破裂时间(BUT)、Schirmer Ⅰ试验(S Ⅰ T)、角膜荧光染色(Fl)评分变化.结果 在用药7天后三组患者的干眼症状、BUT和Fl染色均较治疗前有明显改善(P＜0.05),三组患者SⅠT值治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05).各组患者在治疗14天后和治疗7天时测得的各项指标差异无统计学意义(P＞0.05).A组与B组对眼部症状、BUT和SⅠT的改善作用差异无统计学意义(P＞0.05)；B组较A组改善角膜Fl染色作用更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).C组对改善干眼症状、BUT和Fl染色作用优于A组(P＜0.05).SⅠT和Fl染色治疗前后比较,C组和B组,差异无统计学意义(P＞0.05),C组对改善干眼症状和BUT作用优于B组(P＜0.05).结论 维生素A棕榈酸酯眼用凝胶能够促进角膜上皮损伤愈合,缓解圆锥角膜患者配戴硬性透气性角膜接触镜所致干眼症状,具有临床应用价值.
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固相萃取RP-HPLC同时测定复合维生素注射液中的VA棕榈酸酯、VD3和VE醋酸酯
目的:用非水反相高效液相色谱法建立复合维生素注射液中维生素A棕榈酸酯、维生素D3和维生素E醋酸酯的含量测定方法.方法:3种脂溶性维生素经固相萃取法进行萃取分离;含量测定色谱条件为:C18色谱柱(5 μm,4.6×150 mm),流动相乙腈-甲醇-二氯甲烷(70∶20∶10),检测波长265 nm.结果:维生素A棕榈酸酯、维生素D3和维生素E醋酸酯的线性关系良好,相关系数均为0.999 9,回收率分别为99.1%、100.6%和99.2%,RSD分别为0.19%、0.79%和0.52%.结论:本方法快速、灵敏、准确,可作为复合维生素注射液中维生素A棕榈酸酯、维生素D3和维生素E醋酸酯的含量测定方法.
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维生素A棕榈酸酯传递体处方及工艺优化
以粒径、ζ电位为考察指标,采用单因素法考察剪切速度、乙醇溶液滴加速度及高压均质次数等工艺因素,以及磷脂种类、表面活性剂、电解质及投药量等处方因素对维生素A棕榈酸酯(1)传递体的影响,并初步评价了传递体的稳定性.所得佳处方与工艺为:取大豆磷脂1g、Tween-80 0.2 g和1 0.2g,溶于无水乙醇0.5 ml中;另取苯氧乙醇0.5 g溶于水约100 ml中.水相保持13 000 r/min的剪切速度,以2 ml/min速度滴加乙醇溶液,得初级传递体,然后在1 500 bar压力下均质1次得纳米传递体.优化后产品的平均粒径为(100.8±16.5) nm,ζ电位为(-43.7±1.1)mV,包封率为(96.2±1.2)％,但该传递体在4℃贮存6个月粒径和药物含量下降,ζ电位绝对值增大.
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4种脂溶性维生素的非水反相HPLC测定
建立了非水反相高效液相色谱法同时测定4种脂溶性维生素--维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E醋酸酯、维生素K1的含量.采用C18色谱柱,流动相为乙腈-甲醇(80:20),检测波长265nm,流速1ml/min.各维生素的线性关系良好(r≥0.9998),回收率99.1%～100.7%(RSD 0.16%～0.92%).
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维生素A棕榈酸酯眼用凝胶对透明角膜切口白内障术后眼表修复的影响
目的：观察白内障超声乳化术后用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶对眼表修复的影响。方法：行透明角膜切口白内障超声乳化术，联合折叠人工晶体植入术患者70例70只眼，分为对照组和观察组。两组患者术后第1天开始常规术眼使用妥布霉素地塞米松滴眼液4次/天，每周递减1次；双氯芬酸钠眼液4次/天；托吡卡胺眼液每晚1次。观察组眼加用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶4次/天，用药1个月。观察角膜水肿情况、干眼症状、角膜荧光素染色及泪膜破裂时间。结果：（1）角膜水肿情况：观察组角膜水肿消退更快，更早恢复透明性。（2）术后1、2个月干眼症状：观察组1.04±0.14，0.71±0.23；对照组1.13±0.21，0.89±0.21，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。（3）术后1、2个月角膜荧光染色评分：观察组3.18±0.26，1.61±0.23；对照组4.05±0.17，1.98±0.29；两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。（4）术后1、2个月泪膜破裂时间：观察组6.88±1.32，8.17±0.96，对照组6.13±136，7.69±0.71，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：白内障超声乳化术后，用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶能促进角膜上皮的修复，有效改善早期干眼症状。
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HPLC测定注射用脂溶性维生素中4种成分的含量
目的 建立高效液相色谱法同时测定注射用脂溶性维生素中维生素A棕榈酸酯、维生素D2、E、K1含量的方法.方法 采用Intersil(ODS-2)C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-乙醇-水(20:55:25:6)为流动相,流速1.5mL·min-1,检测波长265 nm. 结果维生素A棕榈酸酯、维生素D2、E、K1进样量分别在1.19～2.78 μg、6.14～14.33 ng、10.92～25.48μg、0.19～0.44 μg内呈良好的线性关系;平均回收率分别为99.70%(RSD=0.48%)、100.13%(RSD=0.88%)、99.74%(RSD=0.69%)、99.97%(RSD=0.59%).结论 方法操作简便、精确、结果可靠,可控制注射用脂溶性维生素的质量.
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高效液相色谱法测定兔眼房水中维生素A棕榈酸酯的含量
目的:比较不同萃取剂及提取方式对房水中维生素A棕榈酸酯(VAP)提取率的影响,并用HPLC法测定兔眼房水中VAP浓度,提供其药动学实验基础.方法:分别比较二氯甲烷、氯仿、正己烷及乙醚萃取兔房水中VAP的提取率及不同处理提取方式对提取率的影响.以甲醇沉淀兔眼房水中的蛋白质后进行HPLC测定,流动相为甲醇,检测波长为327 nm,流速1 ml·min-1柱温35℃.结果:二氯甲烷、氯仿萃取法对VAP提取率较低；而乙醚与标准应用液及房水互溶达不到萃取目的；正己烷萃取法制备的房水样品VAP提取率较高.兔眼房水中VAP浓度在0.047 ～ 4.080 μg·ml -1范围内呈良好的线性关系,方法学回收率99.0％,绝对回收率96.1％,日内和日间RSD小于10％.结论:本方法具有灵敏、准确、快速等特点,可应用于眼房水VAP的药动学研究.
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N-三甲基壳聚糖包衣维生素A阳离子脂质体-原位凝胶的兔房水药动学研究
目的:比较N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣的维生素A棕榈酸酯(VAP)阳离子脂质体-原位凝胶(TMC60-VAPL-ISG组)与市售VAP凝胶(诺沛组)在兔眼房水的药物动力学.方法:采用自身对照,两种制剂滴用后,用HPLC法测定不同时间点的兔眼房水中的VAP浓度,用3P97软件拟合求得药动学参数.结果:用药0.25 h后,TMC60-VAPL-ISG组各时间点房水内药物浓度均明显高于诺沛组,房水药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)也明显高于诺沛组(P<0.05).结论:TMC60-VAPL-ISG可明显延长药物在眼部的滞留时间,增加房水中药物浓度,显著提高VAP的眼部生物利用度.
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维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体原位凝胶的制备及其兔角膜滞留性考察
目的:以维生素A棕榈酸酯(VAP)为主药,制备阳离子脂质体原位凝胶,并对其兔角膜滞留性进行考察.方法:采用薄膜分散法制备VAP脂质体(VAPL),并用不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣制备VAP阳离子脂质体(TMC-VAPL),再以泊洛沙姆407为基质,制备VAP阳离子脂质体原位凝胶(TMC-VAPL-ISG).采用荧光示踪法对其兔角膜的滞留时间进行考察.结果:透射电镜显示VAP脂质体粒径分布均匀,未包衣时平均粒径为(62.98±0.078) nm,Zeta电位为(-11.2±0.57) mV,平均包封率为(70.62±0.66)%(n=3)；TMC包表后,脂质体粒径明显增大(P＜0.05),平均包封率为(69.49±0.79)%,随着TMC季铵化程度的增大,Zeta电位显著增大(P＜0.05).与未包衣和包衣的VAPL相比,TMC-VAPLISG兔角膜的滞留时间延长2倍,且随着TMC季铵化程度的提高,滞留效果逐渐增强(P＜0.05).结论:TMC-VAPL-ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,能明显延长兔角膜滞留时间.
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眼用维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体-原位凝胶的研制及体外释药研究
目的:以维生素A棕榈酸酯(VAP)为模型,制备眼用阳离子脂质体-原位凝胶系统,并对其体外释药行为进行考察.方法:采用薄膜分散法制备VAP脂质体.根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察.结果:透射电镜显示VAP脂质体-原位凝胶(VAPL-ISG)粒径分布均匀,经N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣后Zeta电位>40 mV,泊洛沙姆407的佳浓度为25%,VAPL-ISG中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征.结论:VAPL-ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,延缓了药物释放,为下一步研究其延长角膜滞留时间打下基础.
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TMC60包衣的维生素A阳离子脂质体眼球滞留性及刺激性研究
目的 以维生素A棕榈酸酯(VAP)为主药,制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣的阳离子脂质体,对其角膜滞留性及刺激性进行研究.方法 采用薄膜分散法制备TMC60(季胺化程度为60%)包衣的VAP脂质体(VAPL),即TMC-VAPL;采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学研究;Draize评分法结合组织学检查,评价其对兔角膜的刺激性.结果 VAPL粒径分布均匀,TMC60包衣后荷正电性;与未包衣的VAPL相比,TMC-VAPL在角膜表面接触角明显降低,解吸时间明显延长;对兔角膜无刺激性.结论 TMC-VAPL具有阳离子脂质体的优势,可延长角膜滞留时间,并具有良好的生物相容性,值得进一步研究.
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HPLC法测定维生素A棕榈酸酯原料药中主成分及有关物质含量
目的:建立以高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯原料药中主成分及有关物质含量的方法.方法:色谱柱为Phe-nomenex Luna C18,流动相为乙腈-异丙醇(90:10),检测波长为328 nm,柱温为30℃,流速为1.0 mL·min-1结果:主成分峰与各杂质峰分离良好,维生素A棕榈酸酯检测浓度的线性范围为90～400 mg·L-1(r=0.999 2);平均加样回收率为99.60%(RSD=1.32%);有关物质平均含量<2.53%.结论:本方法简便、准确、专属性好,可用于该原料药的质量控制.
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HPLC法测定注射用12种复合维生素中维生素D2、维生素A与维生素E的含量
目的:建立以高效液相色谱法同时测定注射用12种复合维生素中维生素D2、维生素A与维生素E含量的方法.方法:色谱柱为Inertsil(ODS-2)C18流动相为乙腈-甲醇-二氯甲烷(80∶10∶10),流速为1mL·min-1,检测波长为265nm,进样量为10μL,柱温为30℃.结果:维生素D2、维生素E醋酸酯与维生素A棕榈酸酯检测浓度的线性范围分别为0.61～1.43、222.6～519.4μg·mL-1和1.21～2.82mg·mL-1;平均回收率分别为99.79%、99.53%、101.63%,RSD分别为1.667%、0.184 6%、0.113 4%.结论:本方法简单、快速、准确,可用于复合维生素制剂的含量测定.
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RP-HPLC同时测定复合维生素注射液中3种维生素的含量
目的 建立同时测定复合维生素注射液中维生素A棕榈酸酯、维生素D3和维生素E的方法.方法 采用RP-HPLC法,色谱柱为Diamonsil C18(150 mm x4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-二氯甲烷(75:15:10),检测波长265 nm,流速1 ml·min-1.结果 维生素A棕榈酸酯、维生素D3和维生素E的峰面积与浓度的线性关系良好(r=0.9999),平均回收率分别为99.7%、99.3%、100.1%.结论 所建方法简便、准确,分离效果好,可同时测定复合维生素注射液中维生素A棕榈酸酯、维生素D3和维生素E的含量.
