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iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价
本研究拟制备iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,对其理化性质、细胞毒和抗肿瘤效果进行评价,并与载阿霉素的被动靶向脂质体、RGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体进行比较.首先将同时具有肿瘤细胞靶向和细胞穿透功能的iRGD肽以及RGD肽连接到DSPE-PEG-NHS上得到iRGD及RGD修饰的导向化合物DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG-RGD;然后采用硫酸铵梯度法制备iRGD、RGD修饰的主动靶向脂质体和被动靶向脂质体;后采用动态光散射测定不同脂质体的粒径,柱层析法测定其包封率,SRB法评价其细胞毒性,荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠进行抑瘤效果的评价.结果表明,不同脂质体粒径在90～100 nm,包封率达到95％以上,制备重现性好；在细胞毒性方面,iRGD修饰的脂质体与被动靶向脂质体、RGD修饰的脂质体均无显著性差异；在抗肿瘤效果方面,iRGD修饰的脂质体与RGD修饰的脂质体对荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠的抑制肿瘤生长效果显著强于被动靶向脂质体,但二者的抑瘤效果没有显著性差异.综上,iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,作为一种药物输送系统,在肿瘤治疗方面有一定的应用前景.
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iRGD修饰脂质体的制备及其结肠癌靶向性研究
目的：制备 iRGD修饰脂质体（iRGD-LP），研究其结肠癌靶向性。方法采用薄膜分散法制备 iRGD 修饰脂质体（iRGD-LP），研究脂质体的粒径和电位；通过定性和定量细胞摄取实验研究结肠癌RKO细胞对普通脂质体（LP）和iRGD修饰脂质体（iRGD-LP）的摄取效率。构建结肠癌RKO细胞肿瘤球模型，研究脂质体的肿瘤球穿透能力；构建结肠癌裸鼠异位模型，研究iRGD-LP的体内分布。结果 iRGD-LP的粒径为（109.4±12.9）nm，电位为（4.2±1.47）mV；结肠癌RKO细胞对iRGD-LP的摄取效率是LP的3.2倍，差异有统计学意义（P＜0.01）；细胞肿瘤球穿透实验和体内分布实验结果均显示iRGD-LP具有良好的肿瘤细胞靶向性。结论 iRGD修饰脂质体是一种潜在高效的结肠癌靶向给药系统。
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iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物的制备及其靶向性研究
目的:制备iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物,研究其靶向性.方法:采用薄膜-超声分散法制备生物素化的iRGD靶向载药脂质体和生物素化的超声微泡.利用生物素-亲和素系统(Biotin-avidin-system,BAS)连接脂质体与微泡,构建并表征iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物.细胞黏附实验验证复合物的体外靶向结合性能;构建小鼠乳腺癌移植瘤模型,通过靶组织的药物荧光强度验证复合物的体内靶向性.结果:iRGD靶向载药脂质体的粒径为(165.07±4.01)nm,电位为(-12.92±0.26)mv,复合物的载药量为每108个复合物载紫杉醇(46.22±1.95)μg;黏附实验表明靶向组复合物与血管内皮细胞结合数量明显多于非靶向组复合物(7.8±1.1,0.2±0.45,P＜0.01);荷瘤小鼠活体成像实验显示靶向组复合物的肿瘤组织荧光明显强于非靶向组复合物.结论:iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物,作为一种靶向给药系统,可以实现超声分子成像与超声给药的有机结合,显著提高药物靶向递送的效率.
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iRGD肽修饰阿霉素脂质体的理化性质和对肿瘤细胞增殖抑制作用的初步研究
目的 制备整合素分子识别配体(RGD) iRGD多肽修饰阿霉素脂质体(iRGD-LP-DOX),研究iRGD-LP-DOX的理化性质,体外肺癌细胞A549靶向性和肿瘤细胞增殖抑制率.方法 制备iRGD-LP-DOX,透射电镜观察其形态,采用透析袋法检测iRGD-LP-DOX中阿霉素的释放特点;流式细胞术检测A549细胞对iRGD-LP-DOX的摄取效率;构建肺癌A549细胞肿瘤球模型,激光共聚焦定性观察iRGD-LP-DOX对肿瘤球的穿透能力;MTT实验检测空白脂质体和不同阿霉素剂型的细胞毒性,并计算50％抑制浓度(IC50).结果 制备的iRGD-LP-DOX粒径均一,呈球形.游离DOX在5h内全部释放,而LP-DOX和iRGD-LP-DOX 48 h内释放约40％.定量摄取实验表明A549细胞对iRGD-LP-DOX的摄取效率高于LP-DOX,差异有统计学意义(P＜0.01);肿瘤球穿透实验结果显示iRGD-LP-DOX组的荧光强度显著强于LP-DOX组.MTT实验表明,iRGD-LP-DOX组A549细胞增殖能力受到抑制,差异有统计学意义(P＜0.01),其IC50值低于LP-DOX组细胞.结论 阿霉素脂质体经过iRGD修饰后,具有缓释能力,增强了DOX高效进入肿瘤细胞并抑制肿瘤细胞生长能力.
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肿瘤穿透肽iRGD在肿瘤靶向纳米递药治疗中的研究进展
恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的重大疾病之一,随着对恶性肿瘤研究的深入,越来越多的抗肿瘤药物被研发应用并取得显著的成效,但是由于复杂的肿瘤微环境,抗肿瘤药物常难以渗透至肿瘤组织深部,导致生物利用度低,抗肿瘤作用减弱.肿瘤穿透肽(tumor-penetrating peptide) iRGD化学连接在纳米载体表面或者与纳米载体联合给药,促进药物渗透至肿瘤组织深部有效发挥抗肿瘤作用,是目前肿瘤靶向治疗领域中备受关注的研究方向之一.本文回顾并总结了iRGD在抗肿瘤靶向纳米递药治疗中的研究进展,这些研究结果都显示了肿瘤穿透肽iRGD在肿瘤靶向治疗中拥有良好的应用前景.
