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IL-12修饰的生孢梭菌抗小鼠乳腺癌作用观察
目的 基于实体瘤内部普遍存在缺氧区及生孢梭菌厌氧生长的特性,利用生孢梭菌靶向递送IL-12至肿瘤部位,观察其抗肿瘤效果及其毒副作用. 方法 利用基因工程技术将IL-12 cDNA克隆至大肠埃希菌-厌氧菌穿梭质粒pIMP1并转入生孢梭菌.用ELISA和Western blot分析其IL-12的表达;IFN-γ诱导试验测定其生物学活性;利用小鼠乳腺癌细胞EMT6制备小鼠肿瘤模型,尾静脉注射重组梭菌后观察其抗肿瘤效果及其毒性表现. 结果 ELISA和Western blot显示重组生孢梭菌可分泌IL-12,体外与小鼠脾脏细胞共同培养可以引起IFN-γ的释放.重组生孢梭菌静脉注射到荷瘤小鼠体内后,小鼠血清IFN-γ显著增高,肿瘤萎缩.实验过程中未观察到与IL-12相关的腹泻、体重减轻和死亡等毒性作用. 结论 利用重组生孢梭菌生产的IL-12具有抗小鼠乳腺肿瘤作用,且没有明显毒性.
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癌症生存者的治疗相关慢性痛
癌症的患病率在全球范围内不断增长,预计到2020年将有1700万新增病例.新治疗手段的出现和旧疗法改进后抗肿瘤效果的增强使癌症存活率显著提高.然而抗癌斗争中的这一进步也改变了患者产生癌症痛的方式.过去,肿瘤是大多数患者疼痛的根本原因.现在,治疗相关的慢性疼痛综合征越来越常见.联合或单独使用手术、放疗、化疗、激素治疗和其他疗法,都可能导致重度持续性疼痛.
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MDA-7联合内皮抑素对肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用
内皮抑素抗肿瘤作用已得到证实,但单独应用抗肿瘤效果尚不够理想.黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation-associated gene-7,MDA-7)不但可抑制多种肿瘤细胞的增殖,且与部分抗肿瘤药物存在协同作用.我们研究MDA-7联合内皮抑素对肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的作用.
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纳米载体的理化性质对细胞学效应及抗肿瘤效果的影响
纳米颗粒作为抗肿瘤药物的理想载体，正受到越来越多的关注。近年来的研究发现，抗肿瘤纳米载药颗粒的粒径、形状、表面电荷等理化因素很大程度上影响细胞对载体的摄取及响应能力，进而影响药效的发挥。在微观细胞层面上理解载体理化性质的影响，可以有针对性地设计纳米药物输送体系，使药物获得理想的血液循环时间、肿瘤靶向能力和抗肿瘤效果。就目前的研究进展而言，纳米颗粒的功能特性、其他性质与生物学效应及抗肿瘤效果的相关研究依然存在一定的空白，并且抗肿瘤药物载体的设计也需要新的思路与方法。
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iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价
本研究拟制备iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,对其理化性质、细胞毒和抗肿瘤效果进行评价,并与载阿霉素的被动靶向脂质体、RGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体进行比较.首先将同时具有肿瘤细胞靶向和细胞穿透功能的iRGD肽以及RGD肽连接到DSPE-PEG-NHS上得到iRGD及RGD修饰的导向化合物DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG-RGD;然后采用硫酸铵梯度法制备iRGD、RGD修饰的主动靶向脂质体和被动靶向脂质体;后采用动态光散射测定不同脂质体的粒径,柱层析法测定其包封率,SRB法评价其细胞毒性,荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠进行抑瘤效果的评价.结果表明,不同脂质体粒径在90～100 nm,包封率达到95％以上,制备重现性好；在细胞毒性方面,iRGD修饰的脂质体与被动靶向脂质体、RGD修饰的脂质体均无显著性差异；在抗肿瘤效果方面,iRGD修饰的脂质体与RGD修饰的脂质体对荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠的抑制肿瘤生长效果显著强于被动靶向脂质体,但二者的抑瘤效果没有显著性差异.综上,iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,作为一种药物输送系统,在肿瘤治疗方面有一定的应用前景.
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靶向肿瘤新生血管的阿霉素脂质体的体内药效学研究
抗新生血管治疗是一种很有效的抗血管新生化疗方法,它通过将细胞毒药物运送到新生血管内皮细胞从而破坏新形成的血管,达到间接消灭肿瘤细胞的目的.近来有报道表明,APRPG五肽可以特异性地与肿瘤新生血管结合.我们使用APRPG与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的共聚物(DSPE-PEG-APRPG)来修饰脂质体,探讨包载多柔比星的新生血管靶向的脂质体(APRPG-LP)对Lewis肺癌(LLC)肿瘤的抗肿瘤效果.结果表明,APRPG修饰的多柔比星脂质体相比于普通的多柔比星脂质体(LP),游离多柔比星溶液(Free DOX)和生理盐水(Saline),既显著地抑制了肿瘤的生长(P<0.001),又显著地延长了荷瘤小鼠的生存时间(P<0.01),这是由于APRPG-LP可以破坏肿瘤新生血管,更加有效地杀死肿瘤细胞.因此,APRPG-LP是一种较好的能将药物靶向输送到肿瘤新生血管部位的药物载体.
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紫杉醇聚合物胶束及其抗肿瘤活性研究
目的 以聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)为载体材料,制备载紫杉醇聚合物胶束,并评价其对EMT-6乳腺癌的抗肿瘤效果.方法 采用薄膜-超声法制备载紫杉醇聚合物胶束并对其进行表征;采用差示扫描热分析法(DSC)分析紫杉醇在载药聚合物胶束中的分散状态;采用MTT法研究紫杉醇聚合物胶束对EMT-6乳腺癌细胞的细胞毒性;建立荷EMT-6乳腺癌小鼠模型,以市售紫杉醇注射液为对照,研究紫杉醇聚合物胶束的体内抗肿瘤活性.结果 紫杉醇聚合物胶束为表面粗糙的球形,具有明显核壳结构,平均粒径为93nm;DSC研究结果表明,将紫杉醇制成缓释纳米粒后其结晶状态发生了变化,以无定型状态存在于聚合物胶束中;MTT研究表明,在相同紫杉醇含量下,紫杉醇聚合物胶束的细胞毒性低于市售紫杉醇／聚氧乙烯蓖麻油注射剂;体内抗肿瘤活性研究表明,紫杉醇聚合物胶束对小鼠EMT-6乳腺癌具有明显抑制作用,相同给药剂量下其抑瘤效果优于紫杉醇注射剂(肿瘤抑制率:85.79％ vs 63.37％,P＜0.05).结论 制备的载紫杉醇聚合物胶束高效低毒,是一种有潜力的可用于肿瘤治疗的纳米载药体系.
关键词： 聚合物胶束 聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯 紫杉醇 抗肿瘤效果 -
阿米福汀的药理研究进展
阿米福汀(AMF)是世界上第一种广谱的选择性细胞保护剂,可选择性保护正常细胞组织免受化疗的毒害,对肿瘤细胞无保护作用,不减弱化疗药的抗肿瘤效果[1].1995年经美国食物药品监督管理局批准上市,目前已在恶性肿瘤的治疗中广泛应用.
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Amifostine配合含铂方案化疗前应用的临床观察与护理
Amifostine(又称阿米福汀、氨磷汀)目前作为一种备受关注的全新的抗癌辅助药,能选择性保护正常器官化疗、放疗的毒性攻击,而不保护肿瘤细胞,不影响化疗药的抗肿瘤效果[1],并可明显减少化疗相关肝、肾功能损害的发生,减轻化疗药物所造成的骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性,是一种安全的细胞保护剂[2,3].
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GM-CSF分泌型肝癌疫苗对荷瘤鼠肿瘤生长及TNF-α的影响
肝细胞癌(HCC)是世界上常见的恶性肿瘤之一,东亚地区特别是中国是其高发区之一.手术切除和肝移植是目前有效的治疗方法,但术后复发率较高,而且大部分患者被诊断时已失去手术机会.经肝动脉栓塞化疗、射频消融等治疗方法在临床的广泛应用,延长了患者的生存时间,但5年生存率仍然较低[1].肝癌对化疗放疗均不敏感,迫切需要新的治疗方法[2].肿瘤的免疫治疗是近年来兴起的有前景的新疗法,在多种以肿瘤细胞为基础的主动免疫疗法中,以GM-CSF为佐剂的疗法,疗效为理想.本研究制备了GM-CSF分泌型肝癌疫苗免疫小鼠,获得明显抗肿瘤效果.
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体内筛选骨肉瘤血管内皮特异性结合肽
体内噬菌体技术则将噬菌体展示技术与动物模型相结合,可以更好地进行肿瘤组织特异性结合肽的筛选.Pasqualini等~[1]和Wadih等~[2]利用该方法筛选出了特异结合脑和肾的噬菌体克隆,1997年他们成功筛选到一条恶性黑色素瘤及乳腺癌上整合蛋白的特异性亲和短肽,,把该肽与化疗药物耦联后进行动物实验,收到了很好的抗肿瘤效果.
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PI3K/Akt信号通路与小儿恶性实体肿瘤研究进展
小儿恶性实体肿瘤包括神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤等,是严重危害儿童健康的重要疾病之一.目前研究表明,细胞的存活、凋亡、分化或信号传导异常可能导致恶性肿瘤发生发展,其中以细胞信号传导异常尤为重要.已发现多条信号通路(如PI3K/Akt、MAPK通路,Ras途径等)与肿瘤关系密切,PI3K/Akt信号传导通路由于在恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及耐药等多方面的重要作用,且通路特异性抑制剂有良好的抗肿瘤效果而备受关注.近年来,已对PI3K/Akt信号通路与小儿恶性实体肿瘤的关系进行了相关研究,这些研究深化了对小儿恶性实体肿瘤发病机制的认识,并为临床分子靶向治疗奠定基础.
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载阿霉素金磁复合微粒体内靶向抗肿瘤的实验研究
目的:考察载阿霉素金磁复合微粒联合外磁场在荷瘤小鼠体内靶向分布特性及其抗肿瘤效果.方法:建立小鼠肝细胞癌动物模型,取50只,随机分为5组,采用尾缘静脉注射法,各组给予不同剂型药物,磁阿霉素组加外磁场固定2h.每3天1次,分别于给药后第6天和第9天测算肿瘤抑制率,评价其靶向抗肿瘤效果；另取30只,随机分为3组,经尾缘静脉给予不同剂型药物,磁阿霉素组外磁场固定1h,然后处死小鼠,心脏取血并收集心、肝、肾、肿瘤组织,应用高相液相色谱法测定各组织中阿霉素浓度,考察其在小鼠体内靶向分布特性.结果:靶向抑瘤实验显示,在各种不同剂型给药中,磁阿霉素联合磁场组较其他给药组均有明显的抑瘤效果(P=0.000),并在持续给药的情况下,对肿瘤抑制效果不断增强,而磁阿霉素组在无外加磁场的环境下,其抑瘤效果与单纯阿霉素给药效果无差异,单纯磁微粒组无抑瘤作用.靶向分布特性实验结果表明,肿瘤靶区应用磁场固定1h后,肿瘤组织中药物浓度较非磁区组织中的药物浓度明显增高,对照组在没有磁场存在的情况下,肿瘤组织中药物浓度与非磁区组织的药物浓度基本相同.结论:载阿霉素金磁复合微粒联合外磁场对小鼠肝细胞癌具有良好的靶向定位作用和明显的肿瘤抑制效果,有望成为新型药物用于临床肿瘤的靶向治疗.
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FL抗肿瘤效果的研究进展
Flt3-ligand(FL)细胞因子具有诱导骨髓系和淋巴系造血干细胞增殖和分化的功能,与同类细胞因子比较,它能在体内和体外大量增殖树突细胞(dendritic cells,DCs)的特殊功效使其具有良好的抗肿瘤潜力. 现就FL的基因的生物结构、抗肿瘤的动物研究和临床应用潜力进行综述.
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5-FU-CN的特性及其抗肿瘤效果评价
目的 以壳聚糖作为抗肿瘤药物载体制备5-氟尿嘧啶-壳聚糖纳米粒(5-FU-CN),检测其形态及缓释特性,并考察其体外的抗肿瘤效果.方法 利用离子凝胶法制备空白壳聚糖纳米粒(CN)及5-FU-CN;用透射电镜观察CN和5-FU-CN的形态及大小;通过紫外分光光度法测定该药物的体外释放曲线;采用四唑盐比色试验(MTT)法检测CN对卵巢癌细胞A2780的生长抑制作用,比较裸药5-FU与5-FU-CN的抗肿瘤效果;流式细胞仪观察CN、裸药5-FU、5-FU-CN对卵巢癌细胞A2780细胞周期的影响.结果 用透射电镜观察到的CN为规则的圆形,粒径大小在30～60nm范围内,包埋药物后体积增大;体外缓释曲线显示5-FU-CN具有良好的缓释特性;MTT试验表明CN对A2780细胞具有生长抑制作用,且具有浓度和时间依赖性,320μg/mLCN作用于细胞48小时细胞的生长抑制率可达26%作用.5-FU经壳聚糖纳米粒包埋后形成5-FU-CN,对细胞的杀伤作用随时间增长而增加;CN能够明显增加卵巢肿瘤细胞A2780在G1期的比例,5-FU经壳聚糖纳米粒包埋后,对卵巢肿瘤细胞A2780在S期的抑制作用明显减弱,对G1期的抑制作用明显加强.结论 CN具有一定抗肿瘤作用,5-FU经壳聚糖纳米粒包埋后形成5-FU-CN,能达到药物缓慢释放的效应,在药物作用晚期对肿瘤细胞的生长抑制作用加强,与此同时增加了对肿瘤细胞G1期的抑制作用.
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单纯疱疹病毒胸苷激酶基因的研究进展
单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因是目前肿瘤基因治疗中进入临床研究的较有前途的目的基因之一.尤其是它独有的"旁观者杀伤"效应--仅需少量细胞表达目的基因而导致非表达细胞死亡的功效,使其在所有的肿瘤类型都表现抗肿瘤效果.对其的临床和基础的深入研究具有较大的指导意义.
关键词： 单纯疱疹病毒胸苷激酶 基因治疗 抗肿瘤效果
