首页 > 文献资料
-
低能脉冲超声波影响巨噬细胞功能的分子机制探讨
本研究探讨低能脉冲超声波(LIPUS)对人原代巨噬细胞调节作用的分子机制.用酶谱学检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)的分泌,采用荧光染色法观察细胞的吞噬能力、局部复合物和基质金属蛋白酶诱导剂EMMPRIN的表达.蛋白质印迹杂交方法检测EMMPRIN和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达.结果表明:LIPUS加速巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬,促进巨噬细胞表达EMMPRIN和分泌MMP,增加细胞的磷酸化程度和ERK1/2的磷酸化;上述功能只限于黏附细胞,且可被PD98059或RGD抑制.结论:LIPUS对巨噬细胞功能的调节依赖于细胞黏附,并与整合蛋白-细胞外信号调节激酶(integins-ERK 1/2)信号途径相关.
-
整合蛋白β1在藻蓝蛋白抑制白血病细胞系K562细胞增殖中的作用
本研究观察不同浓度藻蓝蛋白(phycocyanin)对K562细胞增殖的影响,并检测藻蓝蛋白处理后细胞表面整合蛋白β1表达和胞内黏着斑激酶(FAK)基因表达的变化,探讨整合蛋白β1在藻蓝蛋白抑制K562细胞增殖中的可能作用机制.用流式细胞术(FCM)检测藻蓝蛋白处理前后K562细胞表面整合蛋白β1表达变化;MTT法测定不同浓度藻蓝蛋白对K562细胞增殖的影响;RT-PCR检测不同浓度藻蓝蛋白对K562细胞内FAK基因表达的作用.结果表明:整合蛋白β1在K562细胞上高表达;藻蓝蛋白不能改变其表达量.不同浓度藻蓝蛋白对K562细胞的增殖均有抑制作用.藻蓝蛋白可上调胞内FAK的基因表达水平,恢复整合蛋白β1介导的细胞增殖抑制信号.结论:藻蓝蛋白可能通过增强细胞基质与K562细胞表面的整合蛋白β1结合,上调K562细胞内FAK基因表达水平,恢复整合蛋白β1介导的细胞增殖抑制信号而发挥抑制K562细胞增殖的作用.
-
囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33的研究进展
囊泡膜蛋白相关蛋白(VAP)是一种在进化上相当保守的Ⅱ型膜整合蛋白,其同源蛋白存在于所有的真核细胞中,它们具有相似的结构和相似的功能.因其早发现时相对分子质量为33 000,所以也称VAP33.关于该蛋白的研究报道有限,至今在Googlescholar上仅查到相关文章20余篇.本文拟从VAP33的生物学特性、功能及其与疾病相关性3方面进行综述,归纳VAP33的研究进展.
-
皮质下动脉硬化性脑病患者同型半胱氨酸和P选择素相关性研究
皮质下动脉硬化性脑病(SAE)在亚洲和一些发展中国家发病率已超过阿尔茨海默病,成为痴呆主要原因之一.同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,高Hcy血症已成为心脑血管病的独立危险因素.P选择素是一种富含半胱氨酸、高度糖化的整合蛋白,是血小板释放的特异标记物之一.我们旨在通过SAE患者血中Hcy、P选择素的测定及相关性比较,以探讨两者在SAE中的作用和临床意义.
-
整合蛋白a5、β1亚基在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义
目的探讨整合蛋白a2、β1亚基在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学ABC法检测20例正常膀胱组织和20例膀胱移行细胞癌石蜡标本整合蛋白a5、β1亚基的表达水平,其中T16例,T28例,T36例;G17例,G26例,G37例.结果癌组织整合蛋白a5、β1亚基表达减弱或消失,其中a5亚基阳性率为55%,β1亚基阳性率为60%,正常膀胱组织中a5亚基阳性率为100%,β1亚基阳性率为95%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).整合蛋白a5、β1亚基表达水平随膀胱癌病理分级升高而升高,随TMN分期的升高而降低.结论正常膀胱组织中整合蛋白a5、β1亚基表达高于膀胱移行细胞癌,其表达水平与膀胱癌的病理分级呈正相关关系,与临床分期呈负相关关系,整合蛋白a5、β1亚基有望成为膀胱癌诊断的一项有价值的指标.
-
白细胞游出的分子学基础及其过程
机体发生炎症时,白细胞经血管壁进入组织间隙的过程称为白细胞的游出.白细胞的游出是炎症反应重要的特征,游出的中性粒细胞和单核细胞可吞噬和降解细菌、病毒和坏死的组织碎片等,构成炎症反应的主要防御环节.
-
上皮钙黏附素和连环素复合物在肿瘤转移中的研究进展
细胞黏附包括细胞-细胞黏附和细胞-基质(包括基础膜)黏附.细胞黏附分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物.其组成可概括分为两组蛋白质[1]:①细胞黏合分子受体(或黏着受体)介导细胞外表面之间及细胞与外基质配体间相互识别和专一性结合过程.黏着受体是细胞膜上的跨膜糖蛋白,分为整合蛋白、钙黏蛋白、免疫球蛋白、选择素和蛋白多糖5类,其中以钙黏蛋白和整合蛋白的分布为广泛,受到深入研究.②膜黏着斑(胞质斑块)在黏合分子受体连接处的质膜内面有多种黏附蛋白或连接蛋白连锁形成的斑块,对外连接黏合受体分子的胞质内末端,对内锚着细胞骨架纤维.E-钙黏附素黏附系统[2]是上皮钙黏附素[亦称上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)]为黏着受体,与质膜内面的黏着斑分子α、β、γ,连环素(catenin,cat)和P120ctn等结合形成钙黏和素-连环素复合体(cadherin-catenin complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞黏附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.
-
β-葡聚糖在抗肿瘤免疫应答中的研究进展
肿瘤免疫治疗是继肿瘤手术、化疗、放疗之后的一种重要的辅助治疗方法,具有特异性强、抗瘤谱广、毒副反应轻等优点。近几十年来,β-葡聚糖作为天然的生物效应调节剂被广泛应用于肿瘤免疫治疗的研究。目前,临床应用为常见的β-葡聚糖有酵母葡聚糖、香菇多糖、云芝多糖、裂殖菌多糖、燕麦葡聚糖等。这些不同β-葡聚糖的来源、结构、水溶性和分子量影响其诱导免疫应答的强度和类型[1]。目前,已鉴定出的β-葡聚糖受体有四种:补体受体3(CR3,CD11b/CD18,αMβ2-整合蛋白,Mac-1)[2]、乳糖神经酰胺(LacCer)[3]、清道夫受体(SRs)[4]和树突状细胞相关性C型植物血凝素1(Dectin-1)[5]。本文论述了β-葡聚糖的来源和结构、受体识别、免疫调节及抗肿瘤作用机制,为抗肿瘤免疫治疗开发天然免疫增强剂提供新思路。
-
整合蛋白α5、β1亚基在癌症中的表达与细胞分化的关系
目的研究整合蛋白α5和β1亚基在胃癌,结直肠癌,宫颈癌,乳腺癌的表达与肿瘤的分化程度,侵袭转移等生物行为的关系,及四种癌症之间α5和β1亚基表达的相互关系.方法用免疫组织化学ABC法检测20例胃癌,21例结直肠癌,20例宫颈癌,20例乳腺癌石蜡标本α5、β1亚基的表达水平.结果整合蛋白α5和β1亚基在四种肿瘤中的表达水平有一定类似,癌组织较癌旁组织的表达水平低,高中分化肿瘤比低分化肿瘤表达水平高,但下降概率有差异.α5、β1亚基在同种癌症中表达也有差异,β1的表达水平相对较高.结论整合蛋白α5和β1亚基在癌旁组织中的表达明显高于癌组织,并且与分化程度有关,与转移的关系比较复杂有待进一步研究,α5、β1亚基在四种癌症中的表达有一致性,但也有差异.不同种类亚基在癌症中的表达有差异.
-
整合蛋白α5,β1亚基的过表达对肝癌细胞粘附和迁移的影响
目的:研究整合蛋白α5,β1亚基的过表达与肝癌细胞粘附能力、迁移能力、集落形成能力、以及与肝癌细胞凋亡的关系.方法:用已建立的单独转染α5,β1整合蛋白亚基的细胞株α5/3-7721,β1/6-7721和共转α5和β1整合蛋白亚基的细胞株α5β1/6-7721;采用结晶紫染色法测定细胞的粘附能力、细胞的迁移能力;应用荧光染色法和流式细胞仪法测定细胞凋亡速度.结果:转染后细胞与主要胞外基质蛋白-纤连蛋白的粘附分别为对照细胞的1.39,1.34,1.7倍;与层粘连蛋白(Ln)的粘附为对细胞的1.3、2.6、1.98倍;α5,β1整合蛋白转染株细胞在Fn上的迁移能力分别增加1.22、0.78、1.38倍.集落形成能力分别下降38%,35%和52%.在无血清培养时,α5,β1整合蛋白转染株细胞的凋亡百分率分别提高2.4、0.53、1.79倍.结论:将α5β1整合蛋白导入人肝癌细胞引起α5β1整合蛋白过表达,可显著改变细胞的生长,粘附和迁移能力,从而导致体外集落形成能力明显下降,细胞凋亡增加.
-
E-Cadherin与肿瘤转移
细胞粘附可分为细胞-细胞粘附和细胞-基质粘附两大类.前者又可根据参与细胞的类型分为同质粘附(homotypic adhesion)和异质粘附(heterotypic adhesion).同一种类型细胞间的粘附称同质粘附,两种以上细胞间的粘附称异质粘附[1].经过多年的研究已分离鉴定出四类与肿瘤转移有关的细胞粘附分子(cell adhesion molecules, CAM),它们是整合蛋白、免疫球蛋白超家族分子、钙粘附蛋白和选择素[2].
-
整合蛋白α5、β1亚基在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义
目的探讨整合蛋白α5、β1亚基在肾透明细胞癌中的表达与癌细胞的病理分级和临床分期的关系.方法采用免疫组织化学ABC法检测30例正常肾脏组织和30例肾透明细胞癌石蜡标本整合蛋白α5、β1亚基的表达水平.结果肾透明细胞癌组织与正常肾脏组织相比,癌组织整合蛋白α5、β1亚基表达减弱或消失(P<0.05).整合蛋白α5、β1亚基表达水平随肾透明细胞癌的病理分级(分化程度)升高而升高,随临床TMN分期的升高而降低.结论在正常肾脏组织中整合蛋白α5、β1亚基的表达比肾透明细胞癌中高,其表达水平与肾透明细胞癌的病理分级呈正相关关系,与临床分期呈负相关关系.整合蛋白α5、β1亚基的表达可能与肾透明细胞癌的分化、转移密切相关.
-
整合蛋白α5、β1亚基在前列腺癌中的表达及其临床意义
目的:研究整合蛋白α5、β1亚基在前列腺癌(PCa)中的表达及与病理分级和临床分期的关系. 方法:采用免疫组化ABC法检测30例正常前列腺组织和30例PCa石蜡标本中整合蛋白α5、β1亚基的表达水平. 结果:与正常前列腺组织相比,PCa组织整合蛋白α5、β1亚基表达减弱或消失(P<0.05).整合蛋白α5、β1亚基表达水平随PCa的病理分级(分化程度)升高而升高,随临床TNM分期的升高而降低. 结论:在正常前列腺组织中整合蛋白α5、β1亚基的表达比PCa中高,其表达水平与PCa的病理分级呈正相关关系,和临床分期呈负相关关系,整合蛋白α5、β1亚基的研究为PCa的诊断及增殖提供了一个有价值的指标.
-
整合蛋白β1亚基过表达上调p27抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖
目的:研究整合蛋白β1亚基过表达对肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响及机制.方法:采用MTT及细胞流式测定观察整合蛋白β1亚基过表达对肝癌细胞SMMC-7721增殖及细胞周期的影响.蛋白质印迹及RT-PCR检测细胞中p27的蛋白及mRNA的表达,并构建p27的RNA干扰质粒,转染整合蛋白β1亚基过表达细胞,再观察p27的表达变化对细胞增殖的影响.结果:整合蛋白β1亚基过表达可以抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖,并将细胞阻滞在细胞周期的G1期.整合蛋白β1亚基过表达可以在蛋白水平上调p27的表达,但并不影响p27的mRNA水平.p27的RNA干扰质粒可明显抑制p27的表达,而且p27表达的下调可以阻止整合蛋白β1亚基过表达所引起的细胞增殖抑制.结论:整合蛋白β1亚基过表达通过上调p27抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖.
-
整合蛋白相连激酶的结构和功能及其与肿瘤的关系
1 整合蛋白相连激酶(integrin linked kinase,ILK)的结构ILK早发现于1998年,是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,分子量是59KD.基因定位于人染色体11P15.5~15.4.ILK有3个明显的结构域,在其氨基端有4个锚蛋白(ankyrin)重复序列,在其羧基侧有一个PH(pleckstrin homology)序列.在ILK的羧基端是一激酶样结构域,与PH结构部分重叠[1].
-
心钠素抑制血管内皮生长因子刺激的细胞反应及其机制
分别采用细胞吸附试验、迁移试验、流式细胞技术、Western blot等方法检测心钠素(ANP)对血管内皮生长因子(VEGF)刺激下人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)的吸附、迁移、整合蛋白B3激活及其磷酸化的作用.结果显示,ANP能抑制VEGF诱导的HUVEC黏附及迁移,抑制VEGF诱导的整合蛋白αVβ3活化和磷酸化.提示ANP可抑制VEGF诱导的血管内皮细胞功能,有抑制分泌VEGF肿瘤生长的潜在价值.
-
软骨来源的纤连蛋白
纤连蛋白(Fibronectin,FN)是一种多功能的非胶原蛋白,属于细胞粘附分子家族中一些整合蛋白的配体.FN具有粘附功能,可调节细胞的增殖和分化,影响细胞的形态,维持器官的整体,并与胚胎发育及多种疾病相关[1].
-
失巢凋亡
失巢凋亡作为一种特殊的程序化细胞死亡形式,在机体发育、组织自身平衡、疾病发生和肿瘤转移中起重要作用.对失巢凋亡的深入研究,逐步揭示了其分子机制.失巢凋亡通过传统的细胞凋亡途径诱导细胞死亡.整合蛋白感知和传导细胞外基质信号而控制细胞的粘附和存活.Bcl-2和某些Bcl-2相关蛋白广泛参与细胞失巢凋亡的调节.多种蛋白激酶信号分子在失巢凋亡中形成调节枢纽.近期研究揭示了一种抑制失巢凋亡和诱导肿瘤转移的蛋白,称作TrkB,为失巢凋亡抑制与肿瘤恶性浸润性的关系提供了实验依据.
-
人创伤性休克时白细胞表面LFA-1、Mac-1、CD18的表达
白细胞粘着于细静脉壁和嵌塞毛细血管是重症休克微循环灌流量不易恢复的重要原因.而血液白细胞对血管内皮的粘附发生在渗出血管以前,这些过程需要有白细胞表面粘附蛋白参与[1].近来发现,粘附分子特别是整合蛋白(integrin)家族的CD11/CD18类亚家族[包括LFA-1(CD11a/CD18)、Mac-1(CD11b/CD18)和P150,95(CD11c/CD18)]在白细胞粘附中作用特别活跃.而有关人创伤性休克时白细胞表面LFA-1、Mac-1、CD18表达变化的报道不多,故我们设计本实验对上述问题进行探讨.
-
体内筛选骨肉瘤血管内皮特异性结合肽
体内噬菌体技术则将噬菌体展示技术与动物模型相结合,可以更好地进行肿瘤组织特异性结合肽的筛选.Pasqualini等~[1]和Wadih等~[2]利用该方法筛选出了特异结合脑和肾的噬菌体克隆,1997年他们成功筛选到一条恶性黑色素瘤及乳腺癌上整合蛋白的特异性亲和短肽,,把该肽与化疗药物耦联后进行动物实验,收到了很好的抗肿瘤效果.