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Paxillin和p130Cas蛋白在肝癌中的表达及意义
肝癌复发和转移是一个复杂的生物学过程,涉及多个基因和多种分子变化.研究表明,细胞的黏附动力学和形态改变在肿瘤的侵袭与转移中起重要作用.paxillin(桩蛋白)和p130Cas是两个黏着斑相关蛋白, 具有接头蛋白的活性,在细胞骨架与细胞外基质的黏附及细胞信号传导中起重要作用, 是很多不同癌蛋白的共同靶点[1-4].我们采用免疫组化和Western蛋白印迹的方法对原发性肝癌组织中paxillin和p130Cas蛋白表达水平进行分析,并探讨其与肝癌生物学行为的关系.
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黏着斑微操控在创伤和组织修复中的作用
目的 探讨真皮模板单元-黏着斑微操控制对皮肤成纤维细胞生物学行为影响. 方法 采用微图案方法制作微凸阵列,运用分子自组装在微凸上自组装结构蛋白分子,在自制细胞培养仪模拟皮肤生物力学进行细胞牵拉2周,并行形态学观察和细胞免疫组织化学分析. 结果 细胞牵拉2周后,细胞形态多样、丰满,分泌增加,呈现顺应性.细胞免疫组织化学分析发现,整合素β1、α5表达较对照显著减少,张力蛋白tensin表达显著降低. 结论 通过黏着斑微操控,增生性瘢痕成纤维细胞在形态学及生物学行为上发生改变.
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桩蛋白与肿瘤关系的研究进展
桩蛋白(paxillin)是一种局灶黏着斑蛋白,主要定位于黏着斑.桩蛋白早是在v-src转染的细胞中发现的,之后在鸡砂囊的平滑肌组织中提取鉴定,并确定它是黏着斑蛋白(vinculin)的结合蛋白.
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NMP4/CIZ基因与成骨细胞功能调节
成骨细胞黏附于细胞外基质,调节细胞外环境,同样成骨细胞的正常结构和功能亦有赖于细胞外基质的调节作用.基质-细胞间相互作用是由细胞黏附分子介导的.黏附分子多位于黏着斑部位,细胞外基质来源信号可通过此黏附装置传递至细胞内部,调节细胞的基因转录.因此,位于黏着斑部位,同时调节核内基因转录的分子很可能参与细胞功能及细胞外基质调节.NMP4/CIZ存在于黏着斑部位,调节成骨细胞功能、成骨细胞表型相关基因及骨基质金属蛋白酶基因表达,对NMP4/CIZ的研究或许能使我们对成骨细胞与细胞外基质间的相互作用有一全新的认识,现就NMP4/CIZ的基因结构、功能及表达调控的分子机制综述如下.
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桩蛋白的结构特点及其功能
桩蛋白是一种主要定位于黏着斑且与细胞黏附相关的磷酸蛋白.通过磷酸化调节,桩蛋白参与细胞的黏附和运动.桩蛋白分子中含有 LD 结构域、LIM 结构域、SH2 和 SH3 结合结构域, 能够和一系列的信号蛋白和结构蛋白结合,介导细胞信号转导.
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黏着斑信号通路调控肿瘤上皮间质转化的研究进展
上皮间质转化（EMT）是指上皮细胞在特殊病理条件下获得间质细胞特征的过程，也是肿瘤细胞发生侵袭转移的重要前提。黏着斑是细胞与细胞外基质之间的主要连接方式，参与细胞运动与信号传导。本文综述了黏着斑信号通路通过直接或间接的方式调节EMT相关蛋白表达、细胞骨架重构等，从而影响EMT进程的分子机制，将为肿瘤转移治疗提供新的理论依据和治疗靶点。
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上皮钙黏附素和连环素复合物在肿瘤转移中的研究进展
细胞黏附包括细胞-细胞黏附和细胞-基质(包括基础膜)黏附.细胞黏附分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物.其组成可概括分为两组蛋白质[1]:①细胞黏合分子受体(或黏着受体)介导细胞外表面之间及细胞与外基质配体间相互识别和专一性结合过程.黏着受体是细胞膜上的跨膜糖蛋白,分为整合蛋白、钙黏蛋白、免疫球蛋白、选择素和蛋白多糖5类,其中以钙黏蛋白和整合蛋白的分布为广泛,受到深入研究.②膜黏着斑(胞质斑块)在黏合分子受体连接处的质膜内面有多种黏附蛋白或连接蛋白连锁形成的斑块,对外连接黏合受体分子的胞质内末端,对内锚着细胞骨架纤维.E-钙黏附素黏附系统[2]是上皮钙黏附素[亦称上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)]为黏着受体,与质膜内面的黏着斑分子α、β、γ,连环素(catenin,cat)和P120ctn等结合形成钙黏和素-连环素复合体(cadherin-catenin complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞黏附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.
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模拟微重力对人脐静脉内皮细胞的黏着斑形成及整合素表达的研究
目的:空间失重条件下机体会出现心血管功能失调,血管内皮细胞的改变情况可能是导致此种异常的直接原因,本研究对模拟微重力(MMG)干预下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的黏着斑(FAs)多种参数进行半定量观测,并对FAs主要受体整合素(integrins)的表达进行评价,以期探索心血管功能失调的内在机制.方法:激光共聚焦结合高通量激光半定量计算方法,对FAs的各项参数进行评价,其参数包括FAs平均数量(VN);FAs平均面积(VA); FAs平均交叠面积(OSP); FAs平均到细胞边缘距离(DS).Western blot以及RT-PCR检测integrinβ1和β4的表达.结果:FAs在MMG干预下,形成的数量(VN)与面积(VA)明显减少,VN较NG对照组减少-50.6％ (P＜0.05),VA较NG对照组减少-60.2％ (P＜0.05),FAs定位指标DS也不同于NG对照组-28.3％(P＜0.05);MMG可导致integrinβ1和β4在mRNA与蛋白水平表达下调.结论:MMG可能通过影响HUVECs的FAs的生成与定位,以及下调integrins表达水平抑制内皮细胞增殖与迁移的;而FAs与integrins正是细胞进行胞内外增殖、迁移等信号交流的窗口,这也是导致产生心血管功能失调的直接原因之一.
关键词： 模拟微重力MMG 脐静脉内皮细胞HUVECs 黏着斑 整合素 -
黏着斑-细胞骨架系统介导流体剪切力力转导研究进展
黏着斑是将细胞外基质与细胞骨架联系起来的多蛋白聚集体,在力信号转化为细胞内化学信号、继而引发相应的生理或病理反应过程中发挥着重要作用.本文以黏着斑-细胞骨架系统为重点,总结了黏着斑介导的流体剪切力的力转导过程以及细胞骨架在此过程中的关键作用,介绍了黏着斑中参与胞内信号转导的重要蛋白,并讨论了黏着斑与其他力转导途径的联系,为更好理解剪切力和相关疾病间的关联以及临床药物的研发和疾病的治疗奠定了理论基础.
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LAMA3基因在肿瘤中研究新进展
肿瘤的发生发展是一个受多因素影响的逐步发展的过程,其中全基因组低甲基化和局部性高甲基化是肿瘤产生的重要原因.LAMA3基因作为层黏连蛋白的编码基因,被证实参与肿瘤的发生发展.基因启动子区的高甲基化往往使得LA-MA3低表达甚至沉默,miRNA与RNA可变剪接等表观遗传修饰也调控肿瘤细胞中LAMA3的表达.LAMA3的异常表达还与黏着斑和细胞外基质-受体两条信号通路密切相关,从而影响肿瘤细胞的侵袭和转移.本文就LAMA3在肿瘤发生发展过程中的作用及其在肿瘤中异常表达与表观遗传学的关系作一综述.
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Stanford A型主动脉夹层差异表达基因生物学通路分析
目的 通过对急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉组织差异表达基因的通路分析,探讨主动脉夹层的发病机制.方法 应用人类全基因组表达谱微阵列芯片检测急性Stanford A型主动脉夹层患者与器官捐献者主动脉组织的基因表达,GenomeStudio Gene Expression Module v1.0软件进行数据结果分析.采用荧光定量real-time PCR验证芯片结果.以KEGG数据库对差异表达基因进行通路分析.结果 筛选出差异表达基因数1 309个,real-time PCR验证结果与芯片检测结果一致.通路分析发现两组之间黏着斑通路的基因表达发生显著变化,同时血管平滑肌收缩通路和肌动蛋白细胞骨架调节通路的基因表达也有显著差异.结论 差异基因通过黏着斑通路、血管平滑肌收缩通路和肌动蛋白细胞骨架调节通路相互作用,可能在急性Stanford A型主动脉夹层的发病机制中发挥了重要作用.
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Leupaxin参与调控前列腺癌转移的分子机制
Leupaxin (LPXN)是近年发现的一种桩蛋白家族新成员,主要定位于黏着斑,参与多种信号通路的转导,调控肿瘤细胞的增殖、黏附与迁移.在前列腺癌细胞中,LPXN不仅参与整合素信号通路的转导,调控前列腺癌细胞的增殖、黏附与迁移,而且作为一个新的雄激素受体(AR)共激活因子,调节胞核内AR效应基因的转录、AR信号的转导,以及前列腺癌细胞的分化与侵袭.本文就LPXN的分子结构、LPXN在前列腺癌转移中的具体作用及相关分子机制进行综述.
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流体剪切应力对氧化型低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞损伤及黏着斑重塑的影响
目的 探讨流体剪切应力对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)导致的血管内皮细胞损伤和黏着斑重塑的影响.方法 以100 μg/mL ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤模型,构建5、25 dyne/cm2流体剪切应力,将细胞随机分为静态组、静态加ox-LDL干预组、5 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组、25 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组.采用相差显微镜观察细胞形态,检测细胞留存率,免疫荧光法检测各组黏着斑组成分子整合素-β1(Integrin-β1)、黏着斑激酶(FAK)、桩蛋白(Paxillin)的表达水平.结果 静态组细胞形态正常;静态加ox-LDL干预组内皮细胞失去了典型的形态,排列紊乱,大量脱落,内皮细胞单层完整性受损;5 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组细胞形态比静态加ox-LDL干预组有所改善,脱落有所减少,但排列仍较紊乱;25 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组细胞排列紧密,脱落较少,细胞与基质之间的黏附较为牢固.25 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组细胞留存率为95.15%±16.20 %,高于静态加ox-LDL组(80.95%±14.72 %)、5 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组(88.86%±14.23 %)(P均<0.05);静态加ox-LDL干预组、5 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组、25 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组Integrin-β1、FAK、Paxillin的荧光强度均高于静态组(P均<0.05);5 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组Integrin-β1、FAK、Paxillin荧光强度低于静态加ox-LDL干预组(P<0.05);25 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组Integrin-β1、FAK、Paxillin荧光强度低于静态加ox-LDL干预组及5 dyne/cm2流体剪切应力加ox-LDL干预组(P均<0.05).结论 ox-LDL可导致血管内皮细胞损伤、脱落和黏着斑重塑,而生理范围内较高水平的流体剪切应力能够有效地减轻黏着斑过度重塑,促进血管内皮细胞附着于基质,减轻血管内皮细胞损伤.
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黏着斑的结构、功能及在肿瘤转移中作用
黏着斑是细胞与周围环境的接触点，其组装和解聚的周转过程通过机械信号传导驱动细胞迁移，这种信号传递分子机制对创伤愈合、肿瘤转移等生物进程至关重要。目前肿瘤治疗中较大的难题是肿瘤细胞对传统治疗药物的治疗抗性和肿瘤转移，有关研究提示这与黏着斑分子功能密切相关。本文将就黏着斑的结构、功能及肿瘤转移中的分子机制进行综述。
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雄激素受体对人乳腺癌细胞侵袭和迁移影响的研究
目的:探讨雄激素受体(Androgen receptor,AR)对人三阴性乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响.方法:采用Real-time Q-PCR检测七株人乳腺癌细胞中AR的表达,AR敲低后,通过细胞迁移实验及细胞免疫荧光观察AR敲低对乳腺癌细胞迁移力及细胞表面黏着斑形成的影响;乳癌细胞采用AR阻断剂比卡鲁胺(Bicalutamide)处理后,通过细胞迁移实验、Transwell小室检测Bicalutamide对细胞侵袭和迁移力的影响.结果:AR在三阴性乳癌细胞中高表达;AR敲低能明显降低乳腺癌细胞的迁移力,并且明显抑制细胞表面黏着斑的形成;细胞迁移实验及侵袭实验显示AR阻断剂可显著抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭(P＜0.01).结论:ARshRNA及AR阻断剂能明显抑制人乳腺癌细胞的侵袭、迁移及黏着斑的形成.
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DLC1在肿瘤中的研究进展
在癌细胞中，识别基因及其功能的改变对肿瘤的预防与治疗极其重要。大量证据显示抑癌基因(Deleted in liver cancer 1，DLC1)，在癌细胞发生及转移的过程作为抑癌基因，其编码的蛋白是一种Rho GTPase的激活剂，可为治疗肿瘤策略提供良好机会。现就DLC1抑制多种肿瘤发生与转移及其调控机制的相关研究进行综述。
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Hic-5/ARA55蛋白的研究进展
Hic-5/ARA55基因早是作为转化生长因子β1诱导基因(TGF-β1)和过氧化氢诱导的克隆从小鼠成骨细胞MC3T3中分离出来,属于LIM结构域蛋白家族,与桩蛋白具有高度同源性.Hic-5/ARA55蛋白主要位于细胞黏着斑,可以穿梭于细胞质和细胞核的蛋白质,在黏着斑作为调节分子与多种蛋白质相互作用,在细胞核作为一个辅助调节因子,选择性与核受体和靶基因启动子相互作用.Hic-5/ARA55在多种组织中表达,是细胞骨架蛋白的关键调节蛋白之一和整合素信号通路中关键分子.
关键词： Hic-5/ARA55蛋白 黏着斑 核输出信号 -
氟离子注入钛表面改性对成骨细胞黏着斑形成的影响
目的 探讨氟离子注入纯钛进行表面改性后,钛表面改性层化学组成的变化及其对人成骨细胞样细胞系MG-63黏着斑形成的影响.方法 应用等离子体浸没离子注入装置对钛试件进行氟离子注入,通过X线光电子能谱(XPS)分析研究其表面化学组成和各元素的化学结合价态.将人MG-63细胞接种于氟离子注入组和纯钛组钛试件表面,用激光共聚焦显微镜观察两组钛试件表面对人MG-63细胞黏着斑形成的影响.结果 XPS全谱图显示氟离子注入后试件由钛、氧、氟和碳元素组成,拟合结果显示钛表面改性层的元素以二氧化钛和三氟化钛的形式存在.MG-63细胞培养6 h后,氟离子注入组钛试件表面的黏着斑形成数量比纯钛组钛试件表面形成得多,二者间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 氟离子注入可成功地将氟元素引入纯钛表面形成含有二氧化钛和三氟化钛的表面改性层,该层可促进成骨细胞黏附初期黏着斑的形成,提示其具有良好的生物相容性.
关键词： 钛 等离子体浸没离子注入技术 氟离子 成骨细胞 黏着斑 -
人瘢痕组织中黏着斑激酶及桩蛋白的变化
目的探讨人体不同时期瘢痕组织中黏着斑成分桩蛋白及黏着斑激酶(FAK)的变化. 方法用免疫组织化学方法检测30例3～12个月人的瘢痕组织的FAK及桩蛋白的表达.结果 FAK和桩蛋白在3个月和6个月的瘢痕组织中较正常皮肤表达明显增加,12个月的瘢痕皮肤FAK和桩蛋白的表达与正常皮肤比较,差异无统计学意义. 结论在细胞外基质(ECM)的成分、结构或机械性质以及细胞内骨架不同的情况下,黏着斑的成分表达不同,ECM、整合素、黏着斑复合物传导不同的信号,可能造成细胞功能不同的变化.
