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胰蛋白酶抑制剂体外抑制肿瘤细胞降解细胞外基质的研究
国内已有文献报道,牛肺胰蛋白酶抑制剂对B16黑色素瘤实验性肺转移及Lewis肺癌有抑制作用.肿瘤侵袭与转移机制较复杂,是一个多环节,多步骤的过程,涉及细胞间,细胞与基质间的作用,以及多种基因改变等过程,其中肿瘤细胞穿透细胞外基质尤为重要.利用可降解细胞外基质的蛋白酶抑制剂来抑制肿瘤的侵袭与转移已引起人们极大的兴趣,其中纤溶酶抑制剂--胰蛋白酶抑制剂也倍受关注.已有研究证明,尿胰蛋白酶抑制剂对乳腺癌细胞降解细胞外基质有明显地抑制作用[1].本实验对胰蛋白酶抑制剂抗转移机制进行了研究.
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恐吓影响小鼠恶性肿瘤侵袭与转移的实验研究
目的:观察恐吓在肿瘤侵袭与转移中的作用。方法:采用小鼠子宫颈癌(U14)接种昆明种小鼠爪垫并以猫吓鼠,分组观察截下的荷瘤肢体、淋巴结与肺组织的病理学变化。结果:非恐吓组8只小鼠中侵袭度0级占75%(6/8),Ⅲ级占(2/8)25%;恐吓两组16只小鼠中侵袭度 0级占50%(8/16),Ⅰ级占6.25%(1/16),Ⅲ级占31.5%(5/16),Ⅳ级占1.25%(2/16);恐吓组中仅1只小鼠有淋巴结与肺部发生转移。结论:恐吓对小鼠恶性肿瘤的侵袭有一定促进作用,对促进小鼠恶性肿瘤淋巴结与肺转移的作用不明显。
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E-cadherin和Cathepsin D的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系
目的观察E-cadherin和Cathepsin D在乳腺导管癌组织中的表达,分析其与肿瘤侵袭、腋下淋巴结转移的关系.方法应用单克隆抗体的SABC免疫组织化学方法,观察79例乳腺导管癌组织标本中E-cadherin和CathepsinD的表达.结果E-cadherin在乳腺导管内癌与浸润性导管癌两组间及有无腋下淋巴结转移两组间均无显著差异(P>0.05).Cathepsin D在癌间质的表达,导管内癌与浸润性导管癌两组间、腋下淋巴结有无转移两组间差异均显著(P<0.01,P<0.05);在癌细胞的表达,上述两组间均差异不显著(P>0.05).结论Cathepsin D在乳腺导管癌间质中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关,可作为临床判定肿瘤恶性程度的参考指标.E-cadherin和Cathepsin D在乳腺导管癌癌细胞中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移均无密切相关性.
关键词: E-cadherin cathepsin D 乳腺癌 侵袭与转移 免疫组织化学 -
胃癌巨噬细胞浸润和微血管密度与侵袭转移的关系
目的:探讨胃癌组织中浸润巨噬细胞与微血管密度的相关性及其在胃癌侵袭转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法,用抗CD68和抗CD34单克隆抗体对102例胃癌组织进行标记分析,并应用计算机辅助图像分析系统对血管新生的面积进行定量分析.结果:巨噬细胞浸润与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关,且有显著性差异(p<0.01,p<0.05,p<0.05,p<0.05).MVD与分化程度、浸润深度、淋巴结转移,TNM分期相关,且有显著性差异(p<0.01).巨噬细胞计数与MVD呈正相关(r=0.961,p<0.01).结论:联合检测巨噬细胞浸润度及MVD定量分析可提供胃癌恶性转归更有价值的指标.
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miRNAs在乳腺癌侵袭与转移中作用的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,并常于后期侵袭转移,它的转移涉及诸多因素,并有多种基因及其蛋白质产物参与该过程发生.近年相关研究发现,miRNA能够在转录水平调节基因的表达,进而影响乳腺癌细胞的侵袭和转移,因此对影响乳腺癌侵袭和转移的miRNA的研究成为乳腺癌的研究热点[1].
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奥沙利铂对胃癌细胞基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2基因表达调解的研究
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,占消化道恶性肿瘤的第一位,癌细胞侵袭和转移是影响其疗效的主要原因.据统计约有80%以上的肿瘤患者死于癌细胞的侵袭与转移[1].现以证明,基质金属蛋白酶可以促进恶性肿瘤的侵袭与转移,其表达和活性与肿瘤转移密切相关.奥沙利铂为第三代铂类化合物,体外研究发现奥沙利铂诱发DNA一级和次级损伤,从而引起人类肿瘤细胞凋亡[2],其对多种肿瘤细胞株具有抗增殖作用[3],故临床上用于某些肿瘤的治疗,而且与氟脲嘧啶联合用药收到了良好的效果,但其对胃癌的治疗报道较少,并且奥沙利铂是否具有抑制肿瘤细胞的侵袭与转移作用,目前未见报道,该试验对其进行了初步研究.
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胃癌组织CD44v9和MMP-2基因的表达
目的:研究CD44v9和MMP-2在胃癌和癌旁组织中的表达,探讨胃癌侵袭与转移的可能机制.方法:采用RT-PCR方法分别检测40例胃癌及癌旁组织CD44v9及MMP-2的阳性表达情况.结果:40例胃癌组织中CD44v9和MMP-2的阳性表达率分别为75%和82.5%,明显高于癌旁组织的35%和48.5%,二者比较差异均有显著性(X2=12.929;X2=10.769.P均≤0.001).CD44v9和MMP-2表达与肿瘤的大小、分化高低、浸润深度及临床分期有关,合并有淋巴结转移的1 7例胃癌患者CD44v9和MMP-2表达率明显高于不伴有淋巴结转移的胃癌患者(P均<0.05),CD44v9和MMP-2的表达与胃癌有相关性(r=0.6,P<0.001).结论:CD44v9和MMP-2与胃癌侵袭和转移性有关,可作为预测肿瘤转移潜能的指标.
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肝细胞肝癌组织中整合素α6及β1m RNA的表达研究
原发性肝细胞肝癌(HCC)的预后远较其他癌症差,早期侵袭转移是重要因素之一,导致其5年生存率极低.在肿瘤侵袭进程中,必须成功地完成3个过程:黏附细胞外基质(ECM)的蛋白质,降解ECM生长,离开ECM转移到别处[1].整合素是肿瘤细胞实现细胞-基质黏附的重要受体,在肿瘤基因学研究中已证实不同特定的整合素受体与多种癌症发病及侵袭转移有关.国外曾有文献认为在众多的层黏连蛋白(LN)受体中与肝癌的侵袭与转移、预后密切相关的整合素族受体为α6及β1.我们应用RT-PCR的方法检测整合素α6及β1mRNA在HCC癌组织中的表达,以探讨整合素α6及β1mRNA与肝癌侵袭、转移等特性之间的关系.
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趋化因子受体CCR4在胆囊癌组织中的表达及意义
目的 研究胆囊癌组织中趋化因子受体CCR4的表达,以及CCR4与临床病理因素的相互关系及其对胆囊癌预后的影响.方法 免疫组织化学法检测CCR4在胆囊癌组织标本及慢性胆囊炎胆囊黏膜组织标本中的表达情况,结合临床资料进行分析.Kaplan-Meier法进行CCR4表达阳性组与阴性组生存曲线比较.Cox回归模型进行多因素分析.x2检验分析CCR4在胆囊癌组织中的表达与临床病理因素的相关性.结果 胆囊癌细胞胞浆和(或)胞膜有CCR4表达,呈棕黄色.胆囊癌CCR4蛋白的表达明显高于慢性胆囊炎胆囊上皮组织(P<0.05).CCR4的高表达与胆囊癌患者的性别、年龄、病理分级、远处转移及神经淋巴管侵犯等因素无关,而与肿瘤淋巴结转移(P<0.05)及组织学分级有关(P<0.05).Kaplan Meier生存分析结果显示CCR4阳性组与阴性组术后生存时间差异有统计学意义(P<0.05).多因素分析表明,CCR4表达水平是影响胆囊癌患者手术后生存的独立危险因素.结论 趋化因子受体CCR4在胆囊癌组织中有表达,且与肿瘤淋巴结转移及组织学分级有关,是胆囊癌患者术后生存的独立危险因素;趋化因子受体CCR4与胆囊癌的侵袭与转移有关.基于CCR4的抗肿瘤靶点技术有望成为治疗胆囊癌的一种新方式.
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胰腺癌转移抑制相关基因的研究进展
恶性肿瘤的侵袭与转移是由一系列基因调控系统所组成,单纯某种机制难以将基因完全归类, 故目前尚无概念明确的"肿瘤转移抑制基因",仅认为一部分能够抑制肿瘤转移的基因,称为肿瘤转移抑制相关基因(metastasis-suppressor gene).
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泌尿系肿瘤侵袭与转移重要分子:基质金属蛋白酶
侵袭转移是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列主动、复杂、多步骤相互作用的过程.首先,有转移潜质的肿瘤细胞从母体脱离,粘附于其他细胞和 (或)基质蛋白的表面;接着由肿瘤细胞或基质细胞释放蛋白水解酶,降解细胞外基质(EC M)和基底膜(BM),破坏BM屏障,肿瘤细胞穿透血管或淋巴管壁向远处转移或直接侵入到周围组织中;后肿瘤细胞在多种生长因子的作用下形成转移灶[1].基质金属蛋白酶(MMPs)是一组具有高度保守锌依赖性的肽链水解酶,因参与ECM 和BM多种成分的降解而与恶性肿瘤的侵袭转移之间存在密切的关系.
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透明质酸酶及基质金属蛋白酶-9在人乳腺癌侵袭与转移中的意义
目的 研究透明质酸酶(Haase)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人乳腺癌侵袭与转移中的意义.方法 应用组织匀浆、酶连吸附测定法及免疫组化等方法测定Haase和MMP-9 在人乳腺癌中的表达和其病理特征比较.结果 ①乳腺癌组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组Haase的分别为4.89±2.55、8.03±2.66、12.00±3.96 mU/g(n=10,20,3),Ⅲ级组>Ⅱ级组>Ⅰ级组 (P<0.05).乳腺癌有腋淋巴结转移组Haase表达(8.27±3.26 mU/g,n=23)明显高于无腋淋巴结转移组(5.53±2.82 mU/g,n=10)(t=-2.305,P=0.028).②MMP-9阳性率在淋巴结转移组为(78.3%,18/23),明显高于无淋巴结转移组(30.0%,3/10)(P=0.016).③MMP-9阳性组(n=21) Haase( 8.57±3.12) mU/g明显高于阴性组(n=12)(5.47±2.85) mU/g(t=2.830,P =0.008).结论 Haase和MMP-9一样,与人乳腺癌侵袭与转移有关.
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细胞外基质对肿瘤增殖和侵袭的影响
肿瘤的侵袭与转移已成为治疗恶性肿瘤的大障碍.近年来研究表明细胞外基质(extra-cellular matrix, ECM)的合成、分布及降解与恶性肿瘤的增殖、侵袭密切相关,本文就ECM与肿瘤的增殖、侵袭的相关性研究进展作一简单综述.
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Paxillin和p130Cas蛋白在肝癌中的表达及意义
肝癌复发和转移是一个复杂的生物学过程,涉及多个基因和多种分子变化.研究表明,细胞的黏附动力学和形态改变在肿瘤的侵袭与转移中起重要作用.paxillin(桩蛋白)和p130Cas是两个黏着斑相关蛋白, 具有接头蛋白的活性,在细胞骨架与细胞外基质的黏附及细胞信号传导中起重要作用, 是很多不同癌蛋白的共同靶点[1-4].我们采用免疫组化和Western蛋白印迹的方法对原发性肝癌组织中paxillin和p130Cas蛋白表达水平进行分析,并探讨其与肝癌生物学行为的关系.
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卵巢癌细胞与成纤维细胞相互作用对明胶酶释放与活化的影响
明胶酶-A(MMP-2)和明胶酶-B(MMP-9)具有降解细胞外基质的主要成分--Ⅳ型胶原和明胶的功能,参与恶性肿瘤的侵袭与转移.有研究发现,明胶酶免疫组织化学(免疫组化)着色重的区域集中在癌巢的边缘,提示卵巢癌细胞与成纤维细胞的相互作用,对明胶酶的释放和活化产生影响[1].我们观察了卵巢癌细胞与成纤维细胞在非接触性和接触性共培养前后,明胶酶基因和蛋白表达的变化,现将结果报道如下.
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c-Met和整合素信号转导的交互作用与肿瘤转移
c-Met与整合素都属于肿瘤细胞表面重要的跨膜受体,可独立介导与肿瘤侵袭和转移有关的信号转导.近年越来越多的研究表明,c-Met与整合素信号系统在肿瘤细胞表面,下游信号以及两者表达水平上存在精密的相互调控.对这种交互作用的认识,将有助于进一步加深对肿瘤侵袭和转移的认识,更利于寻找有效的针对整合素与c-Met信号介导的肿瘤侵袭和转移抑制剂.
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透明质酸酶与血管内皮生长因子在人乳腺癌侵袭与转移中的作用
目的研究透明质酸酶(Hyase)与血管内皮生长因子(VEGF)在人乳腺癌侵袭与转移中的意义.方法应用组织匀浆、ELSA及免疫组化等方法测定Hyase和VEGF在人乳腺癌中的表达并对其病理特征进行比较.结果乳腺癌组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级组Hyase的均值分别为(3.99±1.91)mU/g、(8.01±2.59)mU/g和(12.00±3.96)mU/g,Ⅲ级和Ⅱ级组Hyase表达明显高于Ⅰ级组,Ⅲ级组明显高于Ⅱ级组,其差异具有显著的统计学意义(P<0.05).乳腺癌无淋巴结转移组和淋巴结转移组Hyase的均值分别为(5.25±2.84)mU/g和(8.21±3.26)mU/g,乳腺癌淋巴结转移组Hyase表达明显高于无淋巴结转移组.VEGF阳性率在淋巴结转移组为82.6%,明显高于无淋巴结转移组33.3%(P<0.05).VEGF阳性组和阴性组Hyase为(8.39±3.26)mU/g和(5.16±2.58)mU/g,二者间具有显著性统计学差异(P<0.05).结论Hyase和VEGF一样,与人乳腺癌侵袭与转移相关.
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白细胞介素11对甲状腺未分化癌侵袭迁移能力的影响
目的 探索造血促进因子白细胞介素(interleukin,IL)-11与甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)进展间的关系.方法 采用ELISA和Real-time PCR分别检测甲状腺癌细胞系上清IL-11蛋白水平和mRNA水平;构建稳定敲低IL-11的ATC细胞株,采用MTT、Transwell、划痕实验及Western blot方法分析敲低IL-11或外源性重组人巨细胞介素(recombinant human interleukin,rhIL)-11对ATC细胞株增殖、侵袭和迁移能力的影响及机制.使用SPSS 19.0软件统计分析数据,各组之间均值的比较采用Student't检验.结果 ELISA方法检测发现3个干扰载体组细胞中IL-11蛋白表达量较空载体组显著低(21.55 ±1.69、16.18±0.85、26.37 ±2.00比54.54 ±3.99,P值均<0.05);平板克隆实验发现IL-11敲低组细胞与对照组sw579细胞形成克隆数目差异无统计学意义(P>0.05),同时MTT实验发现,敲低IL-11后其细胞增殖速度与对照组sw579细胞差异无统计学意义(P>0.05);Transwell侵袭和迁移实验发现外源性rhIL-11(0~100 ng/ml)处理ATC细胞后,穿过小室的细胞随着rhIL-11浓度的升高而增多.结论 IL-11通过介导ATC细胞上皮间质转化促进其侵袭转移能力,IL-11可作为ATC分子靶向治疗的一个潜在靶点.
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钙离子结合蛋白S100A4在肿瘤中表达及其临床应用进展
肿瘤的侵袭与转移是一个非常复杂的过程,涉及细胞黏附和分离、细胞外基质重建、细胞运动、血管生成等生命过程.
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细胞黏附分子与乳腺癌侵袭转移的关系
恶性肿瘤的侵袭与转移是一个多步骤、多环节、多因素参与的复杂过程,其中细胞黏附是肿瘤侵袭和转移的一个重要条件.许多研究表明,黏附分子在肿瘤的侵袭及转移过程中发挥重要作用[1-2].