首页 > 文献资料
-
p120ctn是癌基因还是抑癌基因
癌基因和抑癌基因的表达产物实际上都可以看成是细胞的信号分子,只是它们对细胞行为的影响结果不同而已.目前已知细胞的行为是由许多膜表面的受体、胞内外的信号分子通过各种不同途径作用的结果,信号分子通过各自的信号转导途径或信号转导途径之间共同作用而影响细胞增殖、分化和生物学行为,包括黏附、侵袭和转移等.已发现的细胞信号分子很多,但它们均通过一定的转导通路(途径)而起作用.p120ctn是新近才发现的一种细胞内信号转导分子和细胞黏附分子,参与由上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-Cad)介导的细胞信号转导和黏附过程,但目前对其作用了解很少.现就它是癌基因信号分子还是抑癌基因信号分子进行综述.一、p120ctn --连环蛋白(catenin,Cat)家族的新成员Cat是黏附分子和细胞内信号分子,其家族成员包括α、β、γ和p120ctn,它们都是糖蛋白.4个成员中p120ctn发现得晚,它的发现可追溯到1988年,当时还未给其以正式名称.1991年,对这一能被Src癌蛋白磷酸化并与细胞转移行为有关的细胞内糖蛋白的研究明朗化,因其分子量为120 000,故称之为p120.
-
应用ROC曲线评价血清生物标志物E-cad诊断乳腺癌的临床价值
目的 探讨血清E-cad在乳腺癌诊断中的临床价值.方法 采用酶联免疫吸附试验检测63例乳腺癌患者和60名健康志愿者血清中E-cad水平,分析E-cad表达和乳腺癌病理特征的相关性,绘制ROC曲线评价血清E-cad对乳腺癌的诊断价值.结果 实验组的血清E-cad水平显著高于对照组(P＜0.01),且E-c ad表达和肿瘤直径、组织学分级、TNM分期和淋巴结转移存在相关性(P＜0.05).血清E-cad诊断乳腺癌的ROC曲线下面积为0.888(0.826,0.951) (P＜0.05),Youden指数大值为0.726,阈值为3.49 U/L,灵敏度和特异性分别为81.0％和91.7％.结论 血清E-cad表达与乳腺癌病理特征存在相关性,具有一定的乳腺癌诊断价值,有望成为一种筛查乳腺癌的新型血清标志物.
-
低氧对食管癌Eca109细胞体外迁移及侵袭的影响
目的 探讨低氧对食管癌迁移及侵袭能力的影响及其作用机制.方法 采用CoCl2化学低氧法模拟肿瘤低氧微环境,半定量RT-PCR和免疫细胞化学分别检测不同低氧时相时食管癌Eca109细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙黏蛋白及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA及蛋白的表达.Western印迹法检测雷帕霉素联合低氧处理Eca109细胞后,HIF-1α、E-钙黏蛋白及MMP-2的变化.细胞划痕试验和Transwell实验检测雷帕霉素联合低氧对Eca109细胞迁移及侵袭能力的影响.结果 Eca109细胞在低氧状态下,HIF-1α mRNA无明显变化,仅蛋白表达增多；E-钙黏蛋白的mRNA表达明显降低(P＜0.05),蛋白表达减少；MMP-2 mRNA表达明显升高(P＜0.05),蛋白表达增多.雷帕霉素在低氧状态下可显著抑制HIF-1α及MMP-2表达,促进E-钙黏蛋白高表达.经雷帕霉素处理后,Eca109细胞在低氧状态下,迁移速度减慢,侵袭穿膜细胞数减少(P＜0.05).结论 低氧使Eca109细胞中HIF-1α蛋白表达增多,后者可能通过下调E-钙黏蛋白、上调MMP-2表达促进食管癌在低氧状态下的迁移及侵袭.
-
转录辅抑制因子CtBP1与其靶基因E-cadherin在结肠腺癌中的表达
目的:探讨转录辅抑制因子CtBP1在结肠腺癌中的表达状况及对其靶基因E-cadherin表达的影响.方法:采用免疫组织化学染色方法检测结肠癌及癌旁组织中CtBP1及E-cadherin的表达.结果:CtBP1在结肠癌组织及癌旁组织中表达阳性率分别为96.25%(77/80)和100%(80/80);E-cadherin在结肠癌组织及癌旁组织中表达率分别为32.50%(26/80)和100%(80/80),且与肿瘤浸润深度相关;CtBP1在结肠癌中表达与E-cadherin不相关.结论:CtBP1对其靶基因E-cadherin表达的抑制并不是由CtBP1的异常表达介导的.
-
胃癌组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达及其相互关系
目的:观察MTA1,PTEN,E-cadherin蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达,探讨其与胃癌浸润、转移和生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测54例胃癌手术切除标本和15例正常胃黏膜组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达.各指标之间相关因素的差异性比较采用χ2检验,相关性研究采用Spearman相关分析:结果:与正常胃组织相比,MTA1蛋白在胃癌组织中高表达(46.3% vs 6.7%,P＜0.01),PTEN和E-cadherin蛋白在胃癌组织中表达下调或缺失(51.9% vs 100%,42.6% vs 100%,均P＜0.01).MTA1和PTEN的阳性表达率与肿瘤浸润深度(P=0.003,P=0.001)、病理分期(P=0.004,P=0.008)、淋巴转移(P=0.000,P=0.001)、远隔转移(P=0.004,P=0.006)、临床分期有关(P=0.001,P=0.000);E-cadherin的正常表达率与肿瘤浸润深度(P=0.027)、病理分化程度(P=0.006)、淋巴转移(P=0.044)、临床分期有关(P=0.000).Spearman相关分析显MTA1与PTEN蛋白、MTA1与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.518,r=-0.424,均p＜0.05).PTEN蛋白与E-cadherin蛋白的表达呈正相关(r=0.53,P＜0.05).结论:MTA1蛋白水平高表达和PTEN,E-cadherin蛋白水平低表达可能与胃癌浸润和转移有关,且联合检测可以用于判断胃癌的生物学行为.
-
TGF-β和E-cadherin在子宫颈鳞状细胞癌表达的临床意义
目的 探讨转化生长因子β (TGF-β)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCA)中的表达及与临床病理特征的关系.方法 60例CSCA患者的组织标本采用免疫组化方法检测其TGF-β和E-cadherin的表达,综合分析TGF-β和E-cadherin表达与肿瘤临床病理特征的关系.结果 CSCA浸润前沿TGF-β阳性表达增加,E-cadherin表达减弱.TGF-β在CSCA中表达水平与微血管密度、肿瘤大小、淋巴结转移和脉管内癌栓呈密切正相关;E-cadherin在CSCA中表达水平与细胞分化、淋巴结转移和脉管内癌栓呈密切负相关.Log-Rank分析显示:TGF-β高表达、E-cadherin低表达、脉管内癌栓、淋巴结转移、宫旁浸润与CSCA不良预后相关;多因素COX回归模型分析表明:TGF-β高表达、宫旁浸润、淋巴结转移是影响预后的独立因素.存在TGF-β高表达、宫旁浸润、淋巴结转移患者生存曲线显著下降.结论 CSCA患者TGF-β高表达、宫旁浸润和淋巴结转移预示不良预后.
-
茶多酚对卵巢癌细胞黏附能力影响及其机制探讨
目的 探讨茶多酚对人卵巢癌SKOV3和3AO细胞黏附能力及对上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)和神经型钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)表达的影响.方法 体外培养人卵巢癌SKOV3和3AO细胞,采用MTT法检测0、5、10、20、40、80和160 μg/mL不同浓度茶多酚处理24 h后,SKOV3和3AO细胞体外增殖情况,选取后续实验茶多酚的给药浓度.分别选取5、10及20μg/mL茶多酚处理SKOV3细胞24 h,10、20及40 μg/mL茶多酚处理3AO细胞24 h,各自对照组为不合茶多酚的培养液培养24 h,采用细胞分离实验观察细胞细胞间黏附能力的变化;采用细胞黏附实验观察细胞基质间黏附能力的变化;利用Real-time PCR和蛋白质印迹法检测E-cadherin和N-cadherin在mRNA及蛋白水平的表达变化.结果 MTT实验结果显示,SKOV3(x2 =18.96,P=0.004)和3AO(x2 =16.98,P=0.009)卵巢癌细胞组内增殖抑制率随浓度增高而增强.细胞分离实验结果显示,随着茶多酚给药浓度的增加,SKOV3和3AO细胞在10和20 min的分离率逐渐降低,差异均有统计学意义,P值均＜0.05.细胞黏附率的比较,SKOV3细胞对照组、5、10和20 μg/mL组的黏附率分别为100.00％、93.89％、82.50％和67.32％,各组间差异有统计学意义,x2 =9.583,P=0.022;3AO细胞对照组、10、20和40 μg/mL组黏附率分别为100.00％、92.65％、86.90％和76.71％,差异有统计学意义,x2=10.532,P=0.015. Real-time PCR结果显示,SKOV3细胞各实验组的E-cadherin mRNA表达水平增加,x2=10.532,P=0.015,N-cadherin mRNA表达水平减少,x2=9.583,P=0.022;3AO细胞中各组N-cadherinmRNA表达水平明显减少,x2=10.532,P=0.015,但E-cadherin mRNA表达水平无明显变化,x2=4.499,P=0.212.蛋白质印迹法结果显示,SKOV3细胞中各实验组的E-cadherin蛋白表达水平增加,x2=10.116,P=0.018,N-cadherin蛋白表达水平减少,x2=9.804,P=0.02; 3AO细胞中实验组与对照比较N-cadherin蛋白表达水平明显减少,x2=8.868,P=0.031,但E-cadherin蛋白表达水平差异无统计学意义,x2=1.17,P=0.76.结论 茶多酚能够提高卵巢癌SKOV3和3AO细胞-细胞间黏附能力,降低细胞-基质间黏附能力,其机制可能与茶多酚上调E-cadherin及下调N-cadherin表达有关.
-
上皮型钙黏蛋白与遗传性弥漫型胃癌的机制及临床对策
已知上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cd)与肿瘤的发生、侵袭和转移有关,其编码基因CDH1胚系突变是发生遗传性弥漫型胃癌(Hereditary Diffuse Gastric Carcinoma,HDGC)的遗传学基础,体细胞突变、杂和性缺失或启动子甲基化等扮演了"二次打击"角色,导致HDGC发病.结合HDGC诊断标准和遗传学检查可检出CDH1携带者,对CDH1携带者虽可行预防性全胃切除和胃镜筛查处理,但需结合突变类型和个体情况慎重处理.本文对HDGC的发病机制及其临床处理进行了综述.
-
Smad4基因对胰腺癌细胞E-cadherin、β-catenin表达及增殖的影响
目的 探讨Smad4基因对人胰腺癌细胞BxPC3 E-cadherin、β-catenin表达及细胞增殖的影响,为试图运用Smad4对胰腺癌进行基因治疗提供实验依据.方法 经脂质体介导将含有Smad4重组表达质粒转染人胰腺癌细胞BxPC3,用G418筛选及RT-PCR、Western blot鉴定；分别采用RT-PCR和Western blot检测转染阳性细胞克隆E-cadherin、β-catenin表达改变；又分别采用噻唑盐(MTT)比色法及5-溴-2-脱氧尿苷(BrdU)掺入法检测阳性细胞克隆的增殖活性.结果 成功建立表达Smad4的阳性BxPC3克隆(S4-8,S4-23),并证实其E-cadherin、β-catenin mRNA及蛋白表达均明显升高.MTT法和BrdU掺入法显示,S4-8与S4-23细胞克隆增殖显著降低.结论 Smad4可增加胰腺癌细胞E-cadherin及β-catenin的表达并抑制其增殖,Smad4可能对胰腺癌具有基因治疗的效果.
-
N-cadherin、E-cadherin和P63蛋白在原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)以及P63蛋白在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理学特征之间的相关性.方法 采用免疫组化染色法分别检测60例正常肝组织、60例HCC组织及其癌旁组织标本中N-cadherin、E-cadherin以及P63蛋白的表达,并分析HCC组织中三者表达与患者临床病理学特征的关系.结果 N-cadherin在正常肝组织、癌旁组织、肝癌组织中的阳性表达率逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).而E-cadherin在正常肝组织、癌旁组织、肝癌组织的阳性表达率则逐渐降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),正常组织的P63阳性表达率显著高于癌旁组织和HCC组织,差异有统计学意义(P＜0.05),而癌旁组织与HCC组织间比较差异无统计学意义(P＞0.05).N-cadherin的高表达与HCC患者的高病理学分级、门静脉受侵犯、高临床分期等结局有显著相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).E-cadherin的低表达与HCC患者的高病理学分级、门静脉受侵犯、高临床分期等结局有显著相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).P63的低表达与HCC患者的高病理学分级、肿瘤直径、高临床分期等结局有显著相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).P63的表达与E-cadherin的表达呈正相关(r=0.467,P＜0.01),而与N-cadherin的表达呈负相关(r=-0.472,P＜0.01).结论 HCC组织中N-cadherin的高表达和P63蛋白、E-cadherin的低表达可能与肿瘤的发生、发展及转移密切相关.
-
COX-2、E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在人非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法 采用SP免疫组织化学技术检测65例肺癌组织中COX-2和E-cadherin的表达状况.结果 ①肺癌组中COX-2和E-cadherin的总阳性率分别为61.54%和63.08%;②在淋巴结转移组,COX-2和E-cadherin的阳性表达率分别为71.11%和53.33%,组间比较,差异均有显著性意义(P<0.05);③COX-2和E-cadherin的阳性表达率在Ⅰ+Ⅱ期分别为53.66%和68.29%,低于和高于Ⅲ期病例中的表达率79.17%和29.17%,差异均有显著性意义(P<0.05);④COX-2阳性表达与E-cad-herin阳性表达呈负相关.结论 非小细胞肺癌中COX-2高表达和E-cadhetin的低表达在肺癌的发生、恶性演进过程中可能起作用.
-
上皮型钙黏蛋白在非小细胞肺癌中表达的研究
目的 通过上皮型钙黏蛋白(E-cad)在人非小细胞肺癌组织中表达的检测,探讨其与肺癌临床病理和预后的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测62例非小细胞肺癌组织中E-cad的表达,并取10例炎性假瘤患者作为对照.结果 62例非小细胞肺癌组织中E-cad阳性表达率为56.45%(35/62),其阳性表达率与患者的性别、年龄、组织学类型及肿瘤大小差异无统计学意义,随着肺癌分化程度降低而呈下降趋势.E-cad在是否有肺癌淋巴结转移及不同TNM分期间差异均有统计学意义.结论 E-cad表达下调在肿瘤侵袭转移中起重要作用,这个因子可成为潜在的判定因素.检测E-cad的表达对非小细胞肺癌患者临床病情评估、预后判断及治疗方法选择具有一定指导意义.
-
上皮钙黏附素和连环素复合物在肿瘤转移中的研究进展
细胞黏附包括细胞-细胞黏附和细胞-基质(包括基础膜)黏附.细胞黏附分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物.其组成可概括分为两组蛋白质[1]:①细胞黏合分子受体(或黏着受体)介导细胞外表面之间及细胞与外基质配体间相互识别和专一性结合过程.黏着受体是细胞膜上的跨膜糖蛋白,分为整合蛋白、钙黏蛋白、免疫球蛋白、选择素和蛋白多糖5类,其中以钙黏蛋白和整合蛋白的分布为广泛,受到深入研究.②膜黏着斑(胞质斑块)在黏合分子受体连接处的质膜内面有多种黏附蛋白或连接蛋白连锁形成的斑块,对外连接黏合受体分子的胞质内末端,对内锚着细胞骨架纤维.E-钙黏附素黏附系统[2]是上皮钙黏附素[亦称上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)]为黏着受体,与质膜内面的黏着斑分子α、β、γ,连环素(catenin,cat)和P120ctn等结合形成钙黏和素-连环素复合体(cadherin-catenin complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞黏附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.
-
E-cadherin在肺癌中表达的临床研究
目的：为探讨上皮型钙黏蛋白(E-cadherin，E-cd)基因在评估肺癌生物学行为及预后中的作用。方法：采用免疫组织化学SP方法对46例肺癌和40例癌旁组织中E-cd表达进行研究。结果：E-cd在肺癌组织中的阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.01)，且与肺癌TNM分期、病理分级及淋巴结转移呈负相关(P<0.05、0.01、0.05)。结论：E-cd基因对评估肺癌进展及判断预后具有一定价值。
-
E-cadherin和PTEN在人肺癌组织中的表达及意义
目的探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)和PTEN在人肺癌组织中的表达及意义.方法应用免疫组织化学SP法检测99例肺癌组织中E-cadherin和PTEN的表达状况.结果1)肺癌组中E-cadherin和PTEN的总阳性率分别为63.6%和62.6%.2)E-cadherin表达在小细胞癌组和细支气管肺泡癌组间比较,差异有显著性(P＜0.05).3)在无淋巴结转移组和淋巴结转移组,E-cadherin和PTEN的阳性表达率分别为75.6%、75.6%和53.7%、51.9%,组间比较,差异均有显著性(P＜0.05).4)E-cadherin和PTEN阳性表达率在Ⅰ、Ⅱ期分别为68.2%和67%,高于Ⅲ、Ⅳ期病例中的表达27.3%,差异均有显著性(P＜0.01).5)E-cadherin阳性表达与PTEN阳性表达呈正相关.结论肺癌中E-cad-herin和PTEN的低表达在肺癌的发生、恶性演进过程中可能起作用.
-
2型糖尿病患者舌苔薄厚与血清E-cad、EGF表达水平的相关性研究
目的 探讨2型糖尿病患者及健康对照组血清E-cad、EGF表达水平同舌苔薄厚的关系.方法 收集2型糖尿病患者和我院健康体检者的血清标本,按照舌苔的薄厚进行分组,通过ELISA方法检测体检者血清E-cad、EGF的表达水平,将所得结果使用Mann-Whitney检验分析.结果 E-cad、EGF在健康对照组薄苔个体血清中表达水平均高于厚苔组,差异具有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病患者血清E-cad在厚苔和薄苔组的表达水平均高于相应健康对照组,且均存在统计学意义(P<0.05);血清EGF在糖尿病患者厚苔和薄苔组之间表达水平相当,没有统计学意义(P>0.05).结论 健康薄苔个体血清中E-cad、EGF含量高表达;2型糖尿病患者血清E-cad表达水平较相应健康对照组增高,依然在糖尿病薄苔个体中高表达;2型糖尿病患者血清EGF表达水平与舌苔厚薄形成无关.
-
HMGA2和E-Cadherin与甲状腺乳头状癌侵袭性的相关性
目的 探讨高迁移率蛋白(HMG) A2和上皮型钙黏蛋白(E-Cadherin)与甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭性的相关性.方法 采用EliVision两步法检测117例PTC和癌旁正常甲状腺组织中HMGA2和E-Cadherin的表达,分析其与PTC临床病理的关系.结果 在甲状腺乳头状癌中HMGA2的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(x2=73.27,P＜0.01),而E-Cadherin的阳性表达率明显低于正常甲状腺组织(x2=97.86,P＜0.01).伴有局部侵犯、淋巴结转移、临床晚期PTC HMGA2阳性表达率显著增高,而E-Cadherin阳性表达率显著降低(P＜0.01).HMGA2与E-Cadherin在PTC中的表达具有相关性(r=-0.404,P＜0.01).结论 HMGA2和E-Cadherin与PTC的发生、发展及侵袭和转移有关,两者具有协同作用,可作为甲状腺乳头状癌进展和预后判断的潜在指标.
-
HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义
目的：为了探讨缺氧诱导因子（ HIF）-1α和上皮型钙黏蛋白（ E-cadherin）在大肠腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000二步法检测78例大肠腺癌、42例大肠腺瘤和20例距肿瘤边缘5 cm的癌旁黏膜组织中HIF-1α和E-cadherin蛋白的表达。结果 HIF-1α在大肠腺癌组织中的阳性率（62.8％）明显高于大肠腺瘤组织（38.1％）和癌旁正常黏膜组织（15％）；E-cadherin 在大肠腺癌组织中的阳性率（48.7％）明显低于大肠腺瘤组织（76.2％）及癌旁正常黏膜组织（100％）。 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达异常均与TNM分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移有关（ P均＜0.05）。结论 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用。
-
上皮型钙黏蛋白基因甲基化与消化系肿瘤
上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)基因位于染色体16q22.1,它编码的E-cad蛋白是一种钙依赖性黏附分子,分布于各类上皮细胞,在维持细胞的极性和完整性方面起重要作用.近年来大量研究表明,E-cad基因启动子区5'CpG岛的高甲基化可导致基因功能丧失,并与多种肿瘤尤其是消化系肿瘤的增殖、侵袭或转移密切相关.
-
芒果甙对肝癌可溶性E-上皮钙黏蛋白及癌胚抗原和单胺氧化酶的影响
上皮型钙黏蛋白(E-cad)是细胞黏附分子和信号转导分子,近已被认为是抑癌因子.近来有报道,E-cad的胞外肽段在一定条件下可发生蛋白水解作用而释放到血液中,并发现某些恶性肿瘤如大肠癌、卵巢癌、肺癌等患者血清(浆)中可溶性E-cad含量明显升高,治疗后(如手术)下降,可作为一种疾病疗效和判断预后的指标.而芒果甙被认为具有抗脂质过氧化、增强免疫功能和抗肿瘤作用[1].表皮生长因子(EGF)是一种细胞促分裂剂(丝裂原),能使上皮细胞向癌变转化.为探讨芒果甙的抗肿瘤作用及其机制,我们建立大鼠肝癌模型,检测肝癌发生后大鼠血清中可溶性E-cad的含量变化,并与其他肿瘤标志物进行比较,同时测定细胞培养液中可溶性E-cad的含量变化,观察芒果甙对这些标志分子的影响.
