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一种基于图像正交矩的肿瘤细胞识别技术的研究
肿瘤细胞自动识别一直是研究的焦点.由于矩不变量具有高度浓缩的平移、尺度、旋转、灰度多畸不变图像特征,本研究选择圆谐-傅立叶正交矩作为肿瘤细胞的特征表征量,使用小加权平均距离方法进行分类,利用计算机识别系统,对痰、尿、胸腹水细胞学涂片进行了细胞识别实验,获得了较好的识别结果,具有临床应用潜力.
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结核病的先天性免疫与TLR2/4/9的关系
Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)为宿主细胞识别各种致病微生物的重要模式受体(pattern recognition receptors, PRRs).定位于细胞膜,通过识别不同途径产生的脂蛋白和DNA等微生物成分,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发促炎症细胞因子的产生.
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TLR9介导DNA病毒的免疫识别
Toll样受体(toll-like receptor,TLR)是免疫细胞表面的模式识别受体(patttern recognition receptor,PRR),参与微生物病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的识别,从而诱导天然免疫应答.迄今在人类已经确定了10个TLRs家族成员[1].不同的TLRs识别不同的PAMPs,如TLR9是免疫细胞识别病毒和细菌中非甲基化DNA的必需成分[2];TLR3是识别双链RNA(dsRNA)病毒的特异性受体[3].尽管TLRs在天然识别细菌和真菌中已经显示出了重要作用,但在体内抗病毒免疫的作用还不清楚[4].通过对TLR9与病毒感染相关性研究,为探讨HIV及HPV等DNA病毒致病机理和制备其基因疫苗开辟新的思路.
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慢性粒细胞白血病患者血清唾液酸与Ⅳ型胶原含量的变化及其临床意义
唾液酸(SA)是9碳神经氨酸衍生物的总称, 存在于大多数哺乳动物的细胞膜中; 细胞的分化, 恶性细胞的迁移, 细胞识别、粘着和接触抑制等都与膜上SA有关[1].
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经典炎症小体的激活机制与功能
从原生动物到人类,脊椎动物通过固有和适应性免疫系统来对抗病原体[1]。在哺乳动物中,固有免疫系统识别病原微生物后起始了初的防御反应,接下来树突状细胞( den-driticcells, DCs )和其他抗原提呈细胞( antigen-presenting cells,APCs)将有害抗原传递给适应性免疫系统的B和T淋巴细胞。淋巴细胞识别外来物质后,通过释放细胞因子、细胞毒性物质和分泌抗体将目标物进行清除[2]。在淋巴细胞中,抗原受体基因的重排使适应性免疫系统来识别不同的抗原,而在固有免疫系统中则是通过一系列的模式识别受体( pattern recognition receptors ,PRRs)识别病原体。 PRRs识别病原体的多种保守结构分子称之为病原相关分子模式( pathogen-associated molecular patterns , PAMPs )。微生物核酸、分泌蛋白和细胞壁组分都是 PRRs 所识别的保守PAMPs。另外PRRs也能够识别损伤的宿主细胞释放的危险相关分子模式(danger-associated molecular patterns,DAMPs),如脲酸晶体、ATP、高迁移率族蛋白1( highmobility group box 1,HMGB1)、热休克蛋白(heat-shock proteins,HSP)70和HSP90。
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NK细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展
NK细胞是具有多种免疫学功能的淋巴样细胞。NK细胞的描述可以追溯到25年前,但有关NK细胞识别转化细胞和病毒感染细胞的机制至今仍令人困惑。缺乏真正意义的特有标志也是NK细胞研究的一大难题,目前多采用“阳性筛选”(NK细胞具备相对特异的标志)和“阴性排除”(NK细胞绝对不具备的标志)相结合的办法来给NK细胞定性。人类NK细胞为CD56和CD16阳性,CD3、CD4和CD19为阴性。少部分NK细胞可以为CD8阳性。小鼠NK细胞为NK1.1和ASGM1阳性,CD3、CD4和CD8为阴性。NK细胞杀伤肿瘤细胞不受MHC限制,也不需预先与抗原接触或显示任何记忆反应。NK细胞对肿瘤的杀伤优势表现为直接溶解和分泌细胞因子两个方面,其杀伤肿瘤既可通过穿孔素又可通过Fas配基。NK细胞可以产生TNF-α、IFN-γ和IL-1,这些细胞因子在NK细胞抗癌反应中有十分重要地位。NK细胞具有对异体骨髓快速排异的能力,但并不介导实体组织的移植排异〔1,2〕,NK细胞对异体骨髓的排异功能可以追溯到30年前,但NK细胞对造血干/祖细胞杀伤的机制仍不清楚,可以肯定地说并不仅限于NK细胞的杀伤功能〔1〕。
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NKG2D配体在鼻咽癌细胞的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响
NK细胞对靶细胞的杀伤活性与其细胞表面的受体和靶细胞表面的配体密切相关,NKG2D为NK细胞活化性受体,表达于所有的NK细胞表面,是介导NK细胞识别和溶解肿瘤细胞的主要活化性受体.NKG2D配体为MHC Ⅰ类链相关基因产物(MICA、MICB)及ULBPS(人巨细胞病毒UL16蛋白的结合蛋白ULBP1、ULBP2、ULBP3),NKG2D的配体在多种肿瘤细胞表达,其在鼻咽癌细胞的表达尚未见报道.本文通过流式细胞仪技术探讨其在鼻咽癌细胞CNE2的表达情况,并进一步分析其在NK细胞杀伤CNE2细胞中的作用.
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TLR2及 TLR4在巨噬细胞识别结核分枝杆菌中的作用
结核病( tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一种慢性传染病,主要以呼吸系统感染为主。近年来,结核病日趋严重,位居由单一病原引起患者死亡的严重传染病之首。目前结核分枝杆菌感染者约占全球总人口的1/3,每年约有930多万人发展为活动性结核病,并有200多万人死于该病[1]。结核分枝杆菌感染人体后,主要被巨噬细胞( macrophage)吞噬,未被机体免疫系统清除而潜伏下来的结核分枝杆菌也主要寄生于巨噬细胞内。巨噬细胞是机体防御系统的第一道屏障,一方面发挥着抵抗结核分枝杆菌的作用,另一方面又是结核分枝杆菌体内滞留造成潜伏感染的主要场所。巨噬细胞与结核分枝杆菌的相互作用对结核病产生较大的影响,因此探讨两者的相互作用机制对结核病的防治尤为重要。TLR2、TLR4主要表达于巨噬细胞,并以识别病原相关分子模式( pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)为基础,感知病原微生物存在。然后,通过胞内信号传递,或者直接触发胞内杀菌机制,或诱生免疫炎性因子从而扩大非特异性防御作用,或提供共刺激信号,诱导特异性免疫,一般兼而有之。因此,TLR2、TLR4是极为重要的固有免疫受体。
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肝细胞中一种高通量二维细胞识别技术方法的建立
目的:建立一种新颖的高通量二维细胞识别、定位技术,为肝癌干细胞的鉴定、异质性分化细胞分类等提供技术平台,方法:收集原发性肝细胞癌患者手术标本1例,每个标本分别石蜡包埋,以1μm的厚度连续切5片,每张切片取第一片做常规HE染色,病理诊断,其余4张切片分别以肝癌组织中目前已报道的8个可能的肝癌干细胞标志物进行了免疫荧光标记,利用试剂Hoechst33342(蓝色)标记细胞核定位,异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC),四甲基异硫氰酸罗丹明(tetramethyl rhodamine isothiocyanate rhodamine)双荧光标记待测抗体,荧光显微镜检测荧光位置及强度.结果:以4个切片中均能识别的细胞核做定位,确定每个切片1个1×100显微镜视野中有效细胞的个数,作出4个切片合并的细胞图谱,建立了一种新颖的二维细胞识别技术.检测得到有效细胞为2 772个.检测的8个抗体均在肝癌细胞中表达,并且不同肝癌细胞中肝癌干细胞标志物的表达情况不同,同一肝癌细胞可同时表达多个肝癌干细胞的分子标志,且可见8个抗体均阳性的肝癌细胞.其中2 772个有效细胞中有2 453个细胞为阴性,所占比例为884.9‰.结论:完成了高通量二维细胞识别、定位技术方法的建立,该方法可在一个肝癌干细胞上检测两种以上的肝癌干细胞分子标志的表达情况.
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分支杆菌脂阿拉伯甘露聚糖抗原研究进展
结核病发病机制尚未完全阐明的原因之一是其致病菌抗原极其复杂.由于分支杆菌细胞壁某些抗原在病原菌与宿主相互作用中起着关键作用并深刻影响体液、细胞免疫的发生与发展,因此,对菌壁抗原的研究一直没间断过.糖脂分子便是其中之一.近年来对糖分子多样性、微观不均一性及其在诸多分子事件如抗原识别、细胞识别、细胞粘附等所发挥的独特作用认识加深,更激励人们研究糖分子结构及其生物学功能.分支杆菌菌壁肽聚糖及其次级结构磷壁酸的分子构成已经明确.
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肝移植后移植物抗宿主病继发自身免疫性溶血性贫血一例
移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是由移植物中成熟T淋巴细胞识别宿主的主要组织相容性复合物抗原而致敏,进而增殖分化,攻击受者皮肤、消化道、骨髓等靶器官而引起的全身性疾病.
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T-钙黏蛋白与某些皮肤病的研究进展
钙黏素是Ca依赖性跨膜的细胞间黏附分子,通过在细胞膜表面表达钙粘素配体介导同型细胞间及细胞与基质间的黏附,参与桥粒的构成,维持组织结构的完整,在细胞识别信号转导,细胞的连接和生长分化、组织发育、器官形成等过程中发挥重要的作用.
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2013年欧洲抗风湿联盟年会热点扫描
2013年6月12日至16日,第14届欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会在具有悠久医学历史的西班牙马德里隆重召开.据笔者了解,EULAR年会是每年一届的世界型的风湿免疫专题年会.这次会议为风湿病临床科学创造了一个方便有利的交流空间;不仅如此,它也为促进患者与医生、健康专家以及专业人士提供了一个交流平台.本次大会主要研究基因组学,遗传基础的疾病与HLA/T细胞识别,风湿性疾病的适应性免疫(T细胞和B细胞),先天免疫风湿性疾病,细胞因子和炎症介质,软骨,滑膜和骨免疫,机械肌肉骨骼问题,局部软组织疾病,儿科风湿病,纤维肌痛,硬皮病,肌炎和相关综合征等.
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Bcl-2蛋白对自噬和凋亡的调控及其相关机制
凋亡和自噬是真核生物中重要的生理和病理现象,在哺乳动物发育,维持细胞稳态中起重要作用,并与疾病的发生、发展密切相关.两者在形态学、信号通路及生化代谢途径方面有着显著区别.凋亡的典型特征是胞质皱缩,核固缩,DNA降解,凋亡小体形成,而残余的细胞会被吞噬细胞识别、吞噬并降解;自噬以包裹胞质内容物的双层膜结构的自噬小体出现为标志,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体.自噬在决定细胞命运时具有两面性:一方面,过度激活自噬会导致细胞死亡;另一方面,自噬也可作为细胞的自救行为,在某些病理状态下(如饥饿、生长因子剥夺、缺氧缺血等)通过降解胞质内容物维持自身存活.
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N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V的调控研究
本项目属于糖生物学的研究范畴.糖生物学是继蛋白质和核酸研究的另一新兴领域,正是由于蛋白质和核酸化学的成熟才带动了在分子水平上研究生命现象时代的出现,糖生物学的成熟必将带动分子生物学的另一场突破.糖链作为信息分子,参与糖蛋白的分拣、投送、分子识别和细胞识别;糖复合物的糖链能控制细胞的分裂和分化,调节细胞的生长和衰老,在免疫性疾病治疗上也有极其广泛的应用.和分子生物学中的中心法则不同,糖复合物中的糖链的合成没有模板,它是通过一系列糖基转移酶来完成的.这些酶均有严格的底物专一性,上一个酶的产物常是下一个酶的底物.每个糖基转移酶是一个基因的产物,决定一个糖苷链,后者包括连接位置和α、β异头构象.除个别糖基转移酶(如α1,3/1,4岩藻糖基转移酶)以外,一个基因→一种糖基转移酶→一种糖苷键就形成了糖生物学的中心法则.糖基转移酶的重要作用使得它的研究是目前糖生物学研究的热点.
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抗生素后效应理论与临床合理用药
抗生素后效应(PAE)系指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,这是抗生素对其作用靶细菌特有的效应。近年来,国外对PAE这一新理论进行了深入研究,并将PAE作为评价新抗生素药效动力学的重要参数。PAE理论可为临床设计更为合理的给药方案提供新的思路。目前关于抗生素是如何引起PAE的机理尚未完全明确,其学说之一是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持续性结合,引起细菌非致死性损伤,从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长[1];学说之二是应用抗生素后促进白细胞效应(PALE)[2]。它是指抗生素与细菌接触后,菌体变形,易被吞噬细胞识别和吞噬,于是出现抗生素与白细胞协同杀菌效应,从而使细菌修复时间延长。
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G-CSF动员的外周血Vα24+NKT细胞体外扩增及免疫表型
NKT细胞识别由抗原呈递细胞(APC)表面CD1d分子提呈的脂类抗原,人工合成的α-半乳糖酰基鞘胺醇(α-galactosylceramide,α-GalCer,KRN7000)可以激活NKT细胞[1].
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E-钙黏素/连环素系统及其在呼吸系统疾病中的作用
细胞黏附包括细胞-细胞黏附和细胞-基质(包括基础膜)黏附,其分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物.参与细胞黏附的细胞黏附分子包括有钙黏素(cadherin,cad)、整合素(integrins)、免疫球蛋白超家族(the immunoglobulin superfamily)和选择素(selectins),其中钙黏素被认为是重要的.E-钙黏素局限于组织的上皮细胞,是上皮细胞间黏着连接的关键成分,它与质膜内面的α-连环素(α-Catenin,Cat)、β-cat、γ-cat和P120等结合形成E-cad/cat复合体(E-cadherin-catenin-complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞黏附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.近年来,有关E-钙黏素的研究已延伸到临床各系统疾病,本文就E-钙黏素黏附系统与呼吸系统疾病的相关研究进行一简要综述.
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热休克蛋白对类风湿关节炎患者T辅助细胞的作用及意义
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制目前尚不十分清楚.研究认为本病为多种因素诱发机体的自身免疫反应而致病,其中,感染因素在RA的发病,尤其是触发疾病方面,可能起着相当大的作用.RA患者存在对某些微生物的高免疫反应现象,提示部分微生物可能与RA的发病有关[1].近年来,国内外研究揭示人的Th1细胞识别软骨的Ⅱ、Ⅸ、Ⅺ型胶原以及其他的软骨和软骨细胞的抗原成分是RA发病机制的重要因素.此外,一些分枝杆菌抗原如结核杆菌65 000的热休克蛋白(HSP65)已被证实在佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的发病中起重要作用,其中180~188位氨基酸组成的9肽(HSP65-P180-188)是HSP65的活性片段[2].分枝杆菌HSP与人软骨蛋白多糖复合物间的分子模拟亦可能诱发了RA.为进一步研究HSP怎样参与人类RA发病过程,HSP及HSP65-P180-188对Th亚群有何影响,本实验采用酶联免疫吸附法(ELISA)研究热灭活的卡介苗(包含完整的HSP65)和AA的活性片段HSP65-P180-188对15例RA患者外周血及关节滑液中Th亚群分化的影响.
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系统性红斑狼疮外周血单核细胞及中性粒细胞CD44表达及其临床意义
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)显著特点之一是产生多种自身抗体.自身抗体的产生可能与凋亡细胞清除障碍而导致自身抗原暴露、积聚,进而被自身反应性免疫活性细胞识别有关.凋亡细胞的清除可能由具有吞噬功能的单核巨噬细胞完成.