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脓毒症抗炎治疗新靶点--晚发炎症介质HMGB1
脓毒症及脓毒性休克是ICU患者死亡的主要原因之一.长期以来抗炎治疗一直存在困惑,高迁移率蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)新功能的发现为临床抗炎治疗提供了新思路.近期研究揭示,HMGB1是一个晚发、有效的局部和全身炎症调节因子,一个新的抗炎治疗靶分子[1～3].本文对HMGB1的生物学特征、与炎症反应的关系等作一综述.
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牙周炎龈沟液中HMGB1、2的表达及意义
目的：探讨HMGB1、HMGB2与NO在牙周炎发病中的相关性，以了解HMGB1、HMGB2在牙周炎发病中可能的生物学作用。方法：选取2012年3月-2014年3月本院牙科收治的106例牙周炎患者作为试验组，另外选取本院牙齿健康体检者58例作为对照组。应用酶联免疫吸附测定HMGB1、HMGB2及硝酸还原法测定NO在龈沟液中的含量，分析HMGB1、HMGB2与NO在牙周炎龈沟液中的相关性。结果：两组HMGB1、HMGB2和NO三个指标的比较差异均有统计学意义（P<0.05），表示HMGB1、HMGB2和NO三个指标在牙周炎龈沟液中的表达与正常人比较异常增高。HMGB1和HMGB2与NO的水平作Spearman相关分析，相关系数分别为r=0.875、0.848（P<0.05），均呈正相关。结论：HMGB1、HMGB2可能是牙周炎中的重要炎因子之一。
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亿活对高迁移率蛋白1表达的影响
目的:观察亿活对高迁移率蛋白1表达的影响,探讨亿活治疗小儿迁延性腹泻的机制.方法:选择在2009年3月～2011年3月住院的迁延性腹泻患儿共236例,随机分为两组,观察组120例,＜1岁患儿口服亿活0.06g,2次/d；＞1岁患儿口服0.125g,2次/d.对照组116例,常规应用抗菌药物头孢克肟2mg/kg.入院后1d、3d、5d抽取前臂静脉血5ml采用ELISA法检测HMGB1的水平.结果:观察组1d和3d的HMGB1阳性例数分别为115例和37例,阳性率为95.83％和30.83％,两组数据对比存在明显差异(P＜0.05).对照组1d、3d和5d的阳性例数分别为107例、101例和92例,阳性率分别为92.24％、87.07％和79.83％.1d、3d和3d、5d的两两比较无明显差异(P＞0.05),第1d和第5d比较存在明显差异(P＜0.05).观察组和对照组第3天的HMGB1水平存在明显差异(P＜0.05).结论:亿活可能通过降低HMGB1的表达,抑制肠道黏膜的炎症反应.
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HMGB1半胱氨酸残基氧化还原状态与其功能
高迁移率族蛋白1(High Mobility Group box 1,HMGB1)是一种非组蛋白核蛋白,在许多疾病中发挥重要作用.现有越来越多的研究表明HMGB1 蛋白第106位点上半胱氨酸残基的氧化还原状态与其功能特性密切相关.1 HMGB1的结构与功能高迁移率蛋白(High Mobility Group,HMG)是一组非组蛋白核蛋白,广泛表达于真核生物细胞中,早于20世纪60年代由细胞核中提纯获得,经过几十年的发展又分为几大家族,高迁移率族蛋白1(High Mobility Group Box 1,HMGB1) 是HMG超家族中的一员.
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HMGA2和CD44V6在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
根据世界卫生组织公布乳腺癌发生每年递增0.2～0.3%,每3 min就有一名妇女被诊断为乳癌,每13 min就有一名患者死于乳癌.乳癌发病率在我国居女性恶性肿瘤的第二位,且有逐年上升趋势.早期诊断是提高乳腺癌5年生存率的关键,寻求简单而又可靠的早期诊断方法,提高早期诊断率是当前迫切需要解决的问题.近年来,高迁移率蛋白A(HMGA2)和CD44V6与乳腺侵袭和转移相关性为许多学者所关注.本实验采用免疫组化观察HMGA2和CD44V6在乳腺癌组织中的表达,并探讨两者在乳腺癌的发展,浸润及转移间的作用.
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HMGA2和E-Cadherin与甲状腺乳头状癌侵袭性的相关性
目的 探讨高迁移率蛋白(HMG) A2和上皮型钙黏蛋白(E-Cadherin)与甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭性的相关性.方法 采用EliVision两步法检测117例PTC和癌旁正常甲状腺组织中HMGA2和E-Cadherin的表达,分析其与PTC临床病理的关系.结果 在甲状腺乳头状癌中HMGA2的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(x2=73.27,P＜0.01),而E-Cadherin的阳性表达率明显低于正常甲状腺组织(x2=97.86,P＜0.01).伴有局部侵犯、淋巴结转移、临床晚期PTC HMGA2阳性表达率显著增高,而E-Cadherin阳性表达率显著降低(P＜0.01).HMGA2与E-Cadherin在PTC中的表达具有相关性(r=-0.404,P＜0.01).结论 HMGA2和E-Cadherin与PTC的发生、发展及侵袭和转移有关,两者具有协同作用,可作为甲状腺乳头状癌进展和预后判断的潜在指标.
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PDGF-B链基因上游序列中与HMGI结合A-T丰富区的初步分离和鉴定
一些动脉粥样硬化相关致病因素可诱导内皮细胞和单核细胞中血小板源生长因子-B链(PDGF-B)基因表达,这一过程涉及众多反式作用因子和基因上游调控序列之间的相互作用.染色体结合蛋白--高迁移率蛋白Ⅰ(HMGI)可通过与DNA上的A-T丰富区结合,影响多种基因的转录.目的:分离和鉴定PDGF-B链基因上游序列中与HMGI结合的A-T丰富区,并初步分析其功能.方法:DNA重组技术和凝胶迁移率改变法(EMSA).结果:重组人HMGI蛋白(rHMGI)可与PDGF-B链基因上游序列结合.在-1758/+43 bp片段内至少存在两个与HMGI结合的A-T丰富区,其中一个位于-190/+43 bp片段内,可能是涉及TATA盒在内的TTTATAAA,另一个位于-1304/-990 bp内,该区有两个TTTATAAA序列.被蛋白激酶C和CDC2激酶磷酸化的rHMGI与-1304/990 bp片段内A-T丰富区的结合活性明显减低,但未观察到PKC磷酸化明显减弱rHMGI与-190/+43 bp片段的结合.在肿瘤坏死因子α(TNFα),弱氧化低密度脂蛋白(mmLDL)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理的ECV304核抽提物中,加入低剂量的rHMGI显著增强核转录因子NF-κB与PDGF-B链基因上游切应力反应元件(SSRE)的结合,并呈一定的剂量依赖性.结论:高迁移率蛋白Ⅰ可与PDGF-B链基因上游一个或数个A-T丰富区结合,促进转录因子NF-κB与SSRE的相互作用,并可能受蛋白激酶C和CDC2激酶的磷酸化调节.这对深入阐明致动脉粥样硬化相关因素诱导PDGF-B链基因转录的机制具有重要意义.
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HMGI高表达促进单核细胞PDGF-B链基因转录
血管内皮细胞与循环血细胞,如单核细胞之间的相互作用,在动脉粥样硬化等重要心血管疾病发生和发展过程中具有极其重要的意义.众多的动脉粥样硬化相关因素也同时作用于这些细胞.我们曾发现高迁移率蛋白Ⅰ(HMGⅠ)能促进ECV304细胞核转录因子NF-κB与PDGF-B链基因上游切应力反应元件(SSRE)的结合.
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HMGA2和E-Cadherin在前列腺癌组织中的表达及意义
目的 探讨高迁移率蛋白A2(HMGA2)和上皮型钙黏蛋白(E-Cadherin)在前列腺癌侵袭、转移中的作用.方法 选取2008-2016年于大连市中心医院手术切除的60例前列腺癌石蜡包埋标本,以癌旁正常前列腺组织作对照(对照组),采用EliVision两步法检测HMGA2和E-Cadherin在前列腺癌中的表达,并将检测结果结合患者的临床资料进行分析.结果 前列腺癌中HMGA2的阳性表达率高于对照组(χ2=51.818,P<0.01).前列腺癌中E-Cadherin的阳性表达率低于对照组(χ2=53.494,P<0.01).肿瘤伴有转移,侵犯精囊腺,Gleason分级>7分,Ⅲ~Ⅳ期前列腺癌组,HMGA2的阳性表达率增高,差异有统计学意义(P<0.01);而E-Cadherin的阳性表达率降低,差异有统计学意义(P<0.05).前列腺癌中HMGA2与E-Cadherin的阳性表达具有相关性(r = -0.569,P < 0.01).结论 前列腺癌中HMGA2的高表达和E-Cadherin的低表达与肿瘤的侵袭和转移有关,两者之间具有协同作用.
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依达拉奉对肺栓塞患者血清HMGB1、MDA和LPA水平的影响
目的:观察依达拉奉治疗肺栓塞的临床疗效及其对肺栓塞患者血清高迁移率蛋白(HMGB1)、丙二醛(MDA)和溶血磷脂酸(LPA)水平的影响.方法:参照中华医学会呼吸分会《肺栓塞栓塞症的诊断与治疗指南》中的诊断标准,选取我院2014年10月至2016年3月确诊肺栓塞的患者100例.随机分为常规治疗组(n=50)和依达拉奉治疗组(n=50),同时随机选取50例健康成人作为正常对照组.常规组采用单纯抗凝治疗,依达拉奉组采用单纯抗凝治疗+依达拉奉.治疗2周后判定临床疗效并比较两组治疗后HMGB1、MDA和LPA水平.结果:依达拉奉治疗组总有效率(96％)高于常规治疗组(84％),差异有统计学意义(P＜0.05).肺栓塞患者血清HMGB1、MDA和LPA水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后三者含量均显著降低,接受不同治疗后常规治疗组患者与依达拉奉治疗组HMGB1和MDA、LPA水平组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:依达拉奉联合常规治疗可有效地降低肺栓塞患者HMGB1、MDA和LPA含量,明显改善患者临床总有效率,优于单纯抗凝治疗,值得临床推广应用.
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通腑理肺汤结肠透析联合纤维支气管镜肺泡灌洗对肺炎合并脓毒症患者HMGB-1、IL-10水平影响
目的 探讨通腑理肺汤结肠透析联合纤维支气管镜肺泡灌洗对肺炎合并脓毒症患者高迁移率蛋白(HMGB-1)、白细胞介素(IL)-10水平的影响.方法 将90例患者分为治疗组A、治疗组B、对照组,每组30例.治疗组A在常规治疗基础上给予通腑理肺汤结肠透析联合纤维支气管镜肺泡灌洗治疗,治疗组B在常规治疗基础上给予温水结肠透析联合纤维支气管镜肺泡灌洗治疗,对照组在常规治疗基础上给予温水结肠透析治疗.于治疗前,治疗后1周末、2周末留取肺泡灌洗液检测HMGB-1、IL-10水平.结果 HMGB-1水平:3组患者治疗前差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后1周末,治疗组A明显低于治疗组B及对照组;治疗后2周末,治疗组A、治疗组B水平均低于对照组,且治疗组A降低为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).IL-10水平:3组患者治疗前差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后1周末、2周末3组患者均有不同程度升高,治疗组A、治疗组B均高于对照组,且治疗组A水平升高为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 通腑理肺汤结肠透析联合纤维支气管镜肺泡灌洗能显著降低患者HMGB-1水平,提高IL-10水平,调节患者促炎/抗炎因子的平衡,减轻炎症反应和组织损伤,改善患者预后.
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高迁移率蛋白A在子宫平滑肌瘤的表达及意义
目的:探讨高迁移率蛋白A(HMGA)在子宫平滑肌瘤发生、发展中的作用.方法:应用原位杂交方法检测子宫平滑肌瘤和邻近正常肌组织中HMGA mRNA的表达.结果:HMGA1mRNA在子宫平滑肌瘤和邻近正常肌组织中均有表达,但在子宫平滑肌瘤组织中的表达明显强于邻近正常肌组织(P＜0.05);HMGA2 mRNA在子宫平滑肌瘤中强表达,而在邻近正常肌组织中无表达;他们的表达均与月经周期无关.结论:HMGA的高表达对子宫平滑肌瘤的发生、发展具有促进作用.
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恩度联合TP方案化疗同步放疗对非小细胞肺癌患者血清中HMGA2、HMGB1的影响
目的:探讨恩度联合紫杉醇、顺铂(TP)化疗同步放疗对非小细胞肺癌患者治疗效果及血清中高迁移率族蛋白AT-hook2 (HMGA2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的影响.方法:以2013年2月至2015年5月在我院就诊的110例非小细胞肺癌患者为研究对象,依据治疗方案不同分别纳入对照组(紫杉醇+顺铂+放疗)与观察组(恩度+紫杉醇+顺铂+放疗),比较两组近期疗效以及血清中HMGA2、HMGB1的含量差异,同时对两组患者不良反应发生率、治疗后生活质量及远期疗效进行比较.结果:治疗有效率,观察组(52.6％)优于对照组(22.6％);治疗1周及1个月时,观察组患者血清中HMGA2及HMGB1含量均低于对照组,差异均具有统计学意义;观察组与对照组在好转率(50.9％ vs 18.9％)及复发率(35.1％ vs 64.2％)上差异具有统计学意义,但在不良反应发生率上无明显差异.结论:恩度联合TP方案化疗同步放疗可降低患者血清中HMGA2及HMGB1表达量,提高近期疗效及生活质量,降低远期复发率.
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HMGB1对角质形成细胞自分泌三种细胞因子的影响
目的 探讨高迁移率蛋白B1(HMGB1)影响人永生化角质形成细胞(HaCaT)分泌维持黑素细胞生长相关细胞因子的作用.方法 ELISA法检测HMGB1在正常对照组和白癜风患者血清中的表达.免疫荧光和实时定量PCR检测HMGB1及其受体To1l样受体2(TLR2),Toll样受体4(TLR4)和糖基化终产物受体(RAGE)在HaCaT中的表达.ELISA检测白癜风患者血清对于HaCaT分泌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、干细胞因子(SCF)、内皮素-1(ET-1)的影响.结果 相比于对照组,HMGB1在白癜风患者血清中表达升高;HMGB1及其受体在HaCaT中有表达,HMGB1表达在细胞核内;白癜风患者血清培养能够显著降低bFGF,SCF,ET-1的表达.结论 角质形成细胞能够在病理状态下(白癜风)释放HMGB1,HMGB1可以降低角质形成细胞分泌的三种细胞因子从而参与白癜风的病理进程.
