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p63与p40蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义
目的 分析p63与p40蛋白在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化染色检测72例NPC、10例癌旁黏膜和12例鼻咽黏膜慢性炎组织中p63与p40蛋白表达,并分析其与临床分期、病理学组织类型的关系.结果 p63与p40蛋白在鼻咽癌组织中的阳性率分别为68.1％(49/72)和73.6％(53/72);两者的表达与临床分期及病理分化程度有关(P＜0.05).结论 p63和p40蛋白的表达与临床分期及病理分化程度密切相关.
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存活蛋白和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其对细胞凋亡和增殖的作用
本研究探讨存活蛋白(Survivin)和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)发生发展中的可能作用及其与细胞凋亡和增殖的相互关系.应用免疫组织化学SP法和TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术检测43例B-NHL和10例反应性增殖淋巴组织(RHL)中的survivin和P63蛋白表达以及细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)的水平.结果表明:survivin和P63在43例B-NHL中表达的阳性率分别为69.8%(30/43)和82.7%(36/43),survivin和P63在10例RHL中表达阳性率分别为10%(1/10)和40%(4/10),survivin在侵袭性B-NHL中的阳性率明显高于惰性B-NHL(83.3%vs 46.2%,P＜0.01),P63蛋白表达差异无显著性意义;survivin阳性表达与凋亡指数(AI)和增殖指数(PI)呈正相关(r=0.429,P＜0.01;r=0.348,P＜0.01),P63蛋白阳性表达与AI和PI呈正相关(r=0.451,P＜0.01;r=0.369,P＜0.05),B-NHL的AI和PI呈显著正相关(r=0.598,P＜0.001).结论:survivin可能参与了B-NHL的凋亡和增殖调控机制,P63作为癌基因参与B-NHL发生,二者可能共同影响细胞增殖和凋亡.
关键词： B细胞非霍奇金淋巴瘤 survivin p63蛋白 细胞凋亡 细胞增殖 -
P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达及相关性研究
目的研究P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨它们之间的相关性及其在骨肉瘤发生发展中的可能作用.方法应用免疫组织化学方法和图像分析技术检测52例骨肉瘤标本P53、P63和P73蛋白的表达.结果骨肉瘤P53、P63、P73蛋白表达水平高于正常骨组织,差别均有显著意义(P＜0.01),三者表达与患者性别、年龄及病理类型无关;P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤病理Ⅰ级的表达明显低于Ⅱ、Ⅲ级(P＜0.05);P73蛋白过表达与肿瘤直径大小及侵犯转移有关(P＜0.05),P63与P53蛋白,P73蛋白与P53蛋白表达之间存在着正相关(r=0.328,0.346,P＜0.05).结论P53、P63、P73蛋白以高表达方式参与骨肉瘤发生发展,并与骨肉瘤进程密切相关.p53基因突变可能与p63、p73基因表达异常有关.
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下咽鳞状细胞癌组织中△Np63和TAp63蛋白的表达及临床意义
目的 探讨下咽鳞状细胞癌(HSCC)和下咽乳头状瘤及正常下咽黏膜中△Np63和TAp63蛋白的表达及其在下咽鳞状细胞癌发病机制中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测34例下咽鳞状细胞癌、5例下咽乳头状瘤及8例下咽正常黏膜组织中△Np63和TAp63蛋白的表达情况.结果 (1) △Np63蛋白在下咽正常黏膜、乳头状瘤及下咽癌组织中的阳性细胞百分数为(21.6±12.5)％,(43.6±10.2)％和(75.3±24.5)％,其阳性细胞百分数越高,组织分化程度越低(P＜0.05),但阳性细胞百分数的高低与TNM分期、淋巴结转移无关(均P＞0.05);(2)TAp63蛋白在下咽正常黏膜、乳头状瘤及下咽癌组织中的阳性表达率为(14.5±10.2)％,(13.6±5.2)％和(6.7±5.2)％,其阳性细胞百分数越低,组织分化程度越低(P＜0.05),但阳性细胞百分数的高低与TNM分期、淋巴结转移无关(均P＞0.05).结论 p63的异常表达可能参与了下咽鳞状细胞癌发生的早期阶段,△Np63的过度表达及TAp63的表达下调在下咽鳞状细胞癌的形成机制中有重要作用,并与下咽癌的分化程度相关,但与临床分期及淋巴结转移无关.
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人表皮干细胞的分离与鉴定
目的 分离人表皮干细胞群并鉴定其相关的分子标记蛋白的表达.方法 采用传统方法和快速黏附Ⅳ型胶原的方法分离人正常角质形成细胞群和快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群,并采用免疫荧光法检测整合素α6,p63蛋白在2种细胞中的表达.结果 成功分离了人正常角质细胞群和快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群；快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群高表达α6整合素和p63蛋白,与人正常角质细胞群差异有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究分离的快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群是富集了人表皮干细胞的细胞群.
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膀胱良、恶性上皮肿瘤中△Np63的表达及临床意义
目的 探讨p53基因家族成员p63的一种异构体△Np63在膀胱良、恶性上皮性肿瘤组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测10例正常膀胱黏膜、8例内翻性乳头状瘤、50例膀胱癌(包括41例膀胱尿路上皮癌和9例膀胱鳞状细胞癌)中△Np63的表达,观察其在膀胱良恶性肿瘤中表达的差异,分析△Np63表达与膀胱癌病理类型及临床病理特征的关系.结果 (1)膀胱癌中△Np63的阳性表达率为80.00%(40/50),显著高于正常膀胱移行上皮10.00%(1/10)、内翻性乳头状瘤37.50%(3/8)2组( P＜0.05);(2)高级别尿路上皮癌组织中△Np63阳性表达率显著高于低级别组,且其表达随浸润深度的增加而升高( P＜0.05);(3)△Np63的表达与膀胱癌的临床分期密切相关( P＜0.05);(4)△Np63在膀胱鳞状细胞癌中的阳性表达率较尿路上皮癌为高,但差异无统计学意义( P＞0.05).结论 △Np63在膀胱癌组织中高表达,与膀胱癌组织分化、浸润程度、临床分期密切相关,其可能在膀胱恶性上皮肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,并可作为预后评估的重要指标之一.
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p16、p63和Ki-67在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义
目的:探讨p16、p63和Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化S-P法,检测15例正常宫颈组织、30例CIN(LSIL10例、HSIL20例)和20例SCC中的p16、p63和Ki-67的表达水平,并结合临床病理特征进行分析.结果:①p63在正常宫颈组织中主要表达于具有增殖活性的鳞状上皮,在CIN和SCC中具有明显的强表达,其中在CIN病变中p63表达与CIN分级呈正比.②p16在正常宫颈上皮组织中呈阴性表达,在CIN和SCC病变中呈阳性表达,且p16的表达率与CIN的分级呈正比.③Ki-67表达率与鳞状上皮细胞的病变程度呈正比.结论:p16、p63、Ki-67联合检测有助于宫颈癌的早期诊断,临床具有推广意义.
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N-cadherin、E-cadherin和P63蛋白在原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)以及P63蛋白在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理学特征之间的相关性.方法 采用免疫组化染色法分别检测60例正常肝组织、60例HCC组织及其癌旁组织标本中N-cadherin、E-cadherin以及P63蛋白的表达,并分析HCC组织中三者表达与患者临床病理学特征的关系.结果 N-cadherin在正常肝组织、癌旁组织、肝癌组织中的阳性表达率逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).而E-cadherin在正常肝组织、癌旁组织、肝癌组织的阳性表达率则逐渐降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),正常组织的P63阳性表达率显著高于癌旁组织和HCC组织,差异有统计学意义(P＜0.05),而癌旁组织与HCC组织间比较差异无统计学意义(P＞0.05).N-cadherin的高表达与HCC患者的高病理学分级、门静脉受侵犯、高临床分期等结局有显著相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).E-cadherin的低表达与HCC患者的高病理学分级、门静脉受侵犯、高临床分期等结局有显著相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).P63的低表达与HCC患者的高病理学分级、肿瘤直径、高临床分期等结局有显著相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).P63的表达与E-cadherin的表达呈正相关(r=0.467,P＜0.01),而与N-cadherin的表达呈负相关(r=-0.472,P＜0.01).结论 HCC组织中N-cadherin的高表达和P63蛋白、E-cadherin的低表达可能与肿瘤的发生、发展及转移密切相关.
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P63和P73基因在神经胶质瘤中的表达
目的探讨p53家族新成员p63及p73在脑胶质瘤中的表达情况,以及在不同病理分级的表达变化.方法采用免疫组化S-P方法检测66例不同病理分级胶质瘤p63及p73蛋白的表达情况,与置换-抗的蛋白对照组比较,并同时进行组间对照.结果p63及p73在66例脑胶质瘤病人中明显表达,p63表达阳性率为42.42%,p73表达阳性率为31.82%.组间对照:p63组Ⅱ～Ⅳ级与Ⅰ～Ⅱ级比较P＜0.01;p73组Ⅲ～Ⅳ级与Ⅰ～Ⅱ级比较P＜0.05,Ⅱ～Ⅲ级与Ⅰ～Ⅱ级比较x2=2.268,P＞0.05.结论p63及p73作为p53家族的新成员可能是候选的抑癌基因.
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p63蛋白在鼠口腔黏膜干细胞中的时相表达和意义
目的:检测p63蛋白及其5种亚型在鼠口腔黏膜组织和口腔黏膜干细胞分化前后的表达特点,探讨p63作为口腔黏膜干细胞标记的可能.方法:以鼠抗人/鼠p63蛋白和兔抗人/鼠Oct-4蛋白为一抗,分别采用免疫细胞荧光和免疫组织化学技术检测p63蛋白在口腔黏膜上皮干细胞克隆、鼠上腭黏膜以及Oct-4在鼠腭黏膜中的表达情况;采用RT-PCR法检测口腔黏膜于细胞在培养5d和14d时,p63蛋白5种亚型的时相表达及变化特点.结果:免疫荧光显微镜观察,培养细胞胞核中发出p63蛋白的绿色荧光和DAPI蓝色荧光.免疫组化显示,p63蛋白主要表达在鼠腭黏膜基底层并部分表达于棘层,但Oct-4只表达于基底层.RT-PCR显示,细胞在培养5d时,表达p63蛋白的TA、△N、α和β亚型,不表达γ亚型;在培养14d时,表达p63蛋白的TA和γ亚型,不表达△N、α和β亚型.结论:p63蛋白可在口腔黏膜干细胞和次分化细胞中表达,单独标记尚不足以精确示踪口腔黏膜十细胞,但是其亚型ANp63α和(或)△Np63β可能是口腔黏膜十细胞的特异性标记.
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SEL1L和p63蛋白在食管鳞状细胞癌及癌前病变中的表达
目的 研究SEL1L和p63蛋白在食管鳞状细胞癌和癌前病变中的表达.方法 应用免疫组化EnVision二步法分别检测食管鳞状细胞癌(鳞癌组,n=60)、上皮内瘤变(高级别组n=32,低级别组n=13)和正常食管黏膜(对照组,n=33)SEL1L和p63蛋白的表达.结果 鳞癌组及上皮内瘤变高级别和低级别组SEL1L蛋白的阳性表达率分别为96.7%、90.6%、61.5%,p63蛋白的阳性表达率分别为100.0%、100.0%、92.3%,与对照组SEL1L和p63蛋白的阳性表达率(6.1%和51.5%)比较差异均有统计学意义(P<0.01);Pearson相关分析显示,SEL1L和p63的表达与患者性别、年龄及肿瘤位置、大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期均无明显相关性(P>0.05),但二者在高级别上皮内瘤变中的表达呈显著正相关(r=0.361,P<0.05).结论 SEL1L和p63在食管鳞癌演进过程中呈递增性过表达.提示二者可能参与食管鳞癌的发生机制并具有一定的协同作用.
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趋化因子受体4联合P504S或P63在良、恶性前列腺疾病鉴别诊断中的应用
目的:评价趋化因子受体4(CXCR4)联合P504S或P63蛋白在前列腺良、恶性疾病诊断和鉴别诊断中的应用价值,为前列腺疾病的诊断、鉴别诊断提供理论依据. 方法:采用EnVision两步免疫组织化学方法,检测40例未经任何抗癌治疗的前列腺癌(PCa)和30例良性前列腺增生(BPH)石蜡标本中P504s、CXCR4和P63蛋白的表达情况,结合临床分析CXCR4与PCa转移特征相关性. 结果:在40例PCa中,CXCR4蛋白表达阳性率为82.5%(33/40),P504S阳性率为92.5%(37/40),P63蛋白表达阳性率为5%(2/40).30例BPH组织中,P63表达均为阳性,P504S阳性率为3.3%(1/30),而CXCR4阳性率16.7%(5/30).P504S联合P63对PCa的诊断正确率要高于CXCR4+P63和P504S+CXCR4.PCa中CXCR4表达与癌转移特征相关性具有统计学差异(P<0.05). 结论:P504S、CXCR4及P63对良、恶性前列腺病变的诊断及鉴别诊断都有一定的参考作用.虽然CXCR4单独应用于诊断特异性差,诊断准确率相对较低,但CXCR4联合P504S或P63诊断准确率高,对前列腺疾病的良、恶性鉴别诊断有重要临床应用价值.
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膀胱尿路上皮癌中CD44v6和p63蛋白的表达及其意义
目的:探讨CD44v6和p63蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学方法检测60例膀胱尿路上皮癌(BUC)和20例正常膀胱黏膜组织中CD44v6和p63蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析.结果:(1) 在BUC中,CD44v6蛋白表达阳性率为63.3%(38/60),明显高于正常膀胱黏膜组织(30.0%,6/20,χ2=6.73,P<0.05).(2) 20例正常膀胱黏膜组织和60例BUC中p63蛋白染色均为阳性;BUC分化程度越低,p63阳性细胞数越多,细胞着色越深;而正常膀胱黏膜组织中仅基底层及上基层细胞p63阳性.(3) CD44v6和p63蛋白表达均与肿瘤分级、临床分期、复发和转移相关(P<0.05).结论:CD44v6和p63蛋白可能参与了调控BUC的发生、发展过程,其高表达预示BUC预后不良.
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S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义
目的 观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达.结果 S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率(72.5%)明显低于正常食管黏膜(100.0%)(P<0.001),其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关(P<0.01);p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率(52.5%)及强阳性表达率(37.5%)均明显高于正常食管黏膜(25.0%、0%)(P<0.05、P<0.001), 其表达与各临床病理因素均无关(P>0.05);食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关(r=-0.474,P<0.01).结论 S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义.
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p63在Castleman病及滤泡性淋巴瘤中的表达
目的:探讨p63蛋白和p63基因两种亚型(TAp63及ΔNp63)在Castleman病(CD)及滤泡性淋巴瘤(FL)中的表达情况.方法:应用免疫组织化学法检测26例CD及18例FL中p63蛋白的表达情况,同时用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)方法检测p63两种亚型(TAp63及ΔNp63)表达情况,20例反应性增生性淋巴结炎(RHL)作为对照.结果:4例CD(4/26,15.4%)和10例FL(10/18,55.6%)、2例RHL(2/20, 10%) p63表达呈阳性.p63蛋白在FL中的阳性率要明显高于CD和RHL( P<0.05).而p63蛋白在CD和RHL中的阳性表达率无差别( P>0.05).RT-PCR结果显示阳性表达的均为TAp63,未见ΔNp63表达.结论:p63可能作为致癌基因参与了FL的发生,而在CD的发生中,p63基因可能并不起主要作用.
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子宫颈癌△Np63蛋白表达的临床病理学意义
目的 探讨△Np63蛋白表达在子宫颈癌不同组织学类型中的临床病理学意义.方法 43例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)(包括15例CIN 1,6例CIN 2和22例CIN 3),21例角化型和33例大细胞非角化型宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)、40例腺癌、4例神经内分泌癌、4例腺鳞癌、2例移行细胞癌、2例玻璃样细胞癌和1例腺瘤样基底细胞癌的标本选自韩国高丽大学安岩附属医院和延边妇幼保健医院病理科,应用免疫组化染色方法检测△Np63蛋白在上述病变组织中的表达情况.结果 △Np63蛋白在所有子宫颈鳞癌标本中呈阳性表达,而在所有腺癌则为阴性.随着CIN病变级别的增加,△Np63蛋白表达的分布范围也逐渐增多,而且在不同组织学类型的子宫颈癌中,合并鳞状细胞分化(associated with squamous differentiation of uterine cervix)的病变区△Np63表达增强,但在腺性分化和神经内分泌分化的区域△Np63则不表达.结论 △Np63蛋白检测对区分子宫颈癌组织学类型的具有重要意义,且对子宫颈腺癌的鉴别诊断是一个非常有用的指标.
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甲状腺肿瘤p63、p16基因表达与细胞增殖活性的关系
肿瘤的发生是一个多基因参与的复杂过程,抑癌基因功能的丧失和癌基因的表达及细胞周期的调节失控等导致细胞增殖和分化异常,细胞增殖过度,分化不足,终发展为肿瘤.为了探索p63、p16蛋白与细胞增殖活性之间的关系,我们采用免疫组化EnVision法检测p63、p16蛋白及Ki-67抗原在甲状腺肿瘤中的表达水平,探讨甲状腺肿瘤的发生、发展和基因产物间的关系.
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P63蛋白在非小细胞肺癌中表达研究
目的：研究宣威与非宣威地区非小细胞肺癌P63蛋白的表达,探讨其与生物学行为的关系。方法免疫组织化学法。结果 P63在肺鳞癌组织中高表达；非小细胞肺癌中,P63的表达与患者的TNM分期、组织分化程度及淋巴结转移情况有关,与患者性别无关； P63在非小细胞肺癌中在相同病理类型、分期、组织分化、淋巴结转移情况及相同性别的阳性表达率,宣威组与非宣威组比较,差异无统计学意义。结论P63的表达在宣威并无地区特异性,并不是宣威肺癌高发的原因。
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P63标记角膜缘干细胞的可行性研究
目的探讨p63蛋白(P63)作为角膜缘干细胞阳性标记物的可行性和意义,为研究和鉴定角膜缘干细胞存活、增殖和分化情况提供依据.方法取正常新西兰兔角膜全层标本5份(包括角膜缘和结膜),同时取角膜缘干细胞移植后3个月上皮生长良好的角膜全层标本和角膜失代偿标本各5份.免疫组织化学SP三步法检测P63在不同组标本供体干细胞的表达情况.结果P63在角膜缘干细胞核内呈高表达,而短暂扩充细胞虽然也具备一定的增殖和分化能力,但是P63表达较少.角膜中央和结膜呈阴性表达.结论P63可以特异性地标记角膜缘干细胞,对角膜缘干细胞的研究和鉴定及其在眼表重建的应用具有一定的价值.
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p16、p63蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其意义
目的探讨抑癌基因蛋白p16和p63在各型甲状腺肿瘤中的表达及其意义.方法采用免疫组织化学(EnvisionTM)法检测60例甲状腺肿瘤细胞中p16和p63蛋白的表达情况.结果甲状腺腺瘤中p16及p63蛋白阳性表达率分别为60.0%(18/30)和46.7%(14/30),明显高于甲状腺癌(33.3%,10/30;20 0%,6/30),有显著性差异(P＜0.05).甲状腺乳头状腺瘤中p16和p63蛋白阳性表达率分别为80.0%(12/15)和60.0%(9/15),明显高于甲状腺乳头状腺癌中阳性率(33.3%,5/15;20.0%,3/15),有显著性差异(P＜0.05).甲状腺滤泡状腺瘤中p16和p63蛋白阳性表达率分别为40.0%(6/15)和33.3%(5/15),高于甲状腺滤泡状腺癌中其阳性表达率(33.3%,5/15;20.0%,3/15),但无显著性差异(P＞0.05).结论检测甲状腺癌中p16和p63蛋白表达水平,对甲状腺恶性肿瘤的诊断和预后评估有一定意义.
