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脆性组氨酸三联体基因与宫颈癌发病的关联研究
目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因与宫颈癌发病的关系.方法:采用巢式逆转录聚合酶链反应(nested RT-PCR)及DNA 直接测序法对15例正常宫颈组织、30例宫颈癌组织及配对癌旁正常组织、宫颈癌Hela细胞系进行FHIT基因异常转录分析,并选择1例正常转录本及2例异常转录本进行DNA 序列分析.结果除7例宫颈癌组织及1例癌旁正常组织外,其余标本均扩增出FHIT基因野生型转录本.Hela细胞系同时存在野生型及异常转录本.FHIT 基因的异常转录率在宫颈癌组织为47% (14/30),高于癌旁正常组织20%(6/30)及正常宫颈组织13%(2/15),差异均有显著性(P<0.05).FHIT基因的异常转录与癌组织的生物学特性无关.DNA 测序证明异常转录本为FHIT基因多个外显子的缺失及DNA 序列的插入.结论FHIT基因的异常转录是宫颈癌组织及Hela细胞系中的常见事件,可能与宫颈癌的发生有关.
关键词： 子宫颈肿瘤 基因脆性组氨酸三联体 逆转录聚合酶链反应 转录 遗传 -
子宫颈鳞癌中E-cadherin,catenin的表达及意义
目的探讨上皮钙依赖粘附素(E-cadhedn,E-cad),连环素(Catenin,cat)、α、β、γ在子宫颈鳞癌中的表达及意义.方法应用免疫组化S-P法观察70例子宫颈鳞癌组织中E-cad,α-cat,β-cat,γ-cat的表达并结合临床随访资料进行分析.结果E-cad,α-cat,β-cat,γ-cat阳性病例分别为42例(60%),35例(50%),35例(50%),31例(44.3%);其中E-cad与β-cat、α-cat表达呈正相关性(P＜0.05);E-cad、β-cat的表达缺失与子宫颈鳞癌的去分化、淋巴结转移及术后生存期短有显著相关性(P＜0.05).结论E-cad、β-cat蛋白的表达可作为判断子宫颈鳞癌转移及预后的指标之一.
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保留盆腔神经子宫广泛性切除术患者早期康复护理探讨
目的:初步探讨保留盆腔神经的子宫广泛性切除术配合早期多种膀胱功能康复锻炼对促进患者早期自主排尿的护理效果.方法；选择2009-2011年间收治Ⅰb1—Ⅱa期子宫颈癌进行手术的患者共61例,其中28例行保留盆腔神经子宫广泛性切除术(Nerve—sparing Radical Hysterectomy,NSRH),33例行传统的子宫广泛性切除术(Nerve— sparing Radical Hysterectomy,RH).RH组进行常规护理,NSRH组除常规护理外,实施早期盆底肌功能锻炼、术后持续膀胱冲洗结合间断性夹管刺激膀胱容量反射的冲洗方法、下肢功能锻炼及自主排尿训练,观察NSRH和RH术后对膀胱功能恢复的影响.结果:NSRH组术后留置膀胱造瘘管时间为(12.4±5.2)d,与RH组(22.4±9.7)d差异有统计学意义(P＜0.05).术后3周随访患者排尿满意度,NSRH组为100％,RH组为54.5％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:保留盆腔神经子宫广泛性切除术配合早期多种膀胱功能锻炼,能促进膀胱功能的早期恢复、提高排尿满意度、降低并发症的发生率.
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子宫颈癌端粒酶活性与bcl-2和bax蛋白表达相关性研究
目的:探讨端粒酶检测在宫颈癌诊断中的作用及其在宫颈癌发生中与bcl-2和bax蛋白表达的相关性. 方法:用原位杂交方法检测端粒酶的表达及其活性,采用免疫组织化学技术SABC法检测bcl-2和bax. 结果:端粒酶在宫颈癌中的表达率明显高于癌前病变(P<0.01)和宫颈良性肿瘤.端粒酶活性与bcl-2表达负相关,与bax表达显著负相关,与bcl-2/bax比值明显正相关. 结论:bcl-2/bax表达失衡(比值增大)可能是端粒酶激活的重要途径之一.
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子宫颈微偏腺癌的临床病理分析
目的:子宫颈微偏腺癌是女性生殖系统极少见的肿瘤,探讨其临床及病理形态特征、诊断要点、免疫表型特征,以提高诊断的准确性.方法:现报道5例诊断为宫颈微偏腺癌,对其临床病理形态学、免疫表型特征进行观察分析,并探讨其诊断和鉴别诊断.结果:临床主要表现为阴道不规则流血及大量稀黏液性白带,宫颈肥大和糜烂.部分病例合并黑斑息肉综合征、子宫肌瘤或卵巢肿瘤.病理特征为腺体轻度增生,大小不一、形态不规则,有轻度异型性,腺体侵入宫颈壁8mm以上并有特殊间质反应.癌胚抗原有肯定的阳性反应.结论:诊断宫颈微偏腺癌应密切结合临床表现,提出宫颈腺体有无不典型增生,多取材并尽量深取组织(＞5mm)或高频电刀锥切宫颈活检,可早期及时诊断,防止漏诊.
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人乳头状瘤病毒DNA载量与子宫颈病变的关系
目的研究妇女生殖道感染高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)的载量与子宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系.方法收集参加横断面普查研究的1997名35～45岁已婚妇女的子宫颈脱落细胞,采用第二代杂交捕获试验(HC2)进行HPV DNA检测,病毒载量由样本的相对光单位(RLU)与标准阳性对照(PC)之比(RLU/PC)来衡量,按照log10RLU/PC分为阴性(<0)、低度载量(0～1.12)、中度载量(1.13～2.23)和高度载量(2.24～3.37).子宫颈病变按照病理诊断分为正常、CIN 1、CIN 2～3和子宫颈癌(SCC).采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈病变级别的关系.结果100%(12/12)的SCC、97.3%(72/74)的CIN 2～3、58.3%(74/127)的CIN 1、11.5%(205/1784)的正常对象HR-HPV DNA检测阳性,各组阳性对象的中位log10RLU/PC分别为2.60、2 32、2.18和1.18.从低度病毒载量与CIN 1的危险比值比(OR)为3.8(1.9～7.3)至高度病毒载量与CIN 2～3的OR值为865.9(200.1～3738.0),显示出感染病毒载量与子宫颈病变程度呈正相关(P<0.001).结论子宫颈HR-HPV病毒载量是影响SCC及癌前病变的重要危险因素.
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子宫颈癌醋酸染色检查及筛查方案的卫生经济学评价进展
子宫颈癌是全球女性第二大恶性肿瘤,2002年有近50万新发病例和27万死亡病例,其中约83%发生在发展中国家[1].人乳头状瘤病毒(HPV)预防性疫苗已研制成功,但引入我国人群尚需时日,筛查仍是未来几十年内我国控制子宫颈癌的重要手段.传统巴氏涂片筛查因实施要求较高,在卫生资源匮乏地区不宜大范围开展.目前推荐较多的三种筛查技术分别是液基细胞学检测、HPV DNA检测及宫颈染色后观察法,其中液基细胞学和HPVDNA检测的灵敏度和特异度更高,但费用与实施条件也更高.子宫颈染色后观察以醋酸染色检查(VIA)多用,该法因价廉、易培训,经严格质量控制和培训可克服一定漏诊及误诊率,在经济欠发达地区应用前景较大[2].
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子宫颈肿瘤手术标本病理报告的推荐方案
美国解剖和外科病理指导者协会(association of directorsof anatomic and surgical pathology,ADASP)对子宫颈肿瘤手术标本病理报告的推荐方案如下.1大体描述1.1标本的确认标本是如何标识的:病人姓名、病案号和器官的标记等.1.2实验室收到标本时的情况新鲜,固定(福尔马林、Bouin's固定等),涂墨,切开(由病理医师或外科医师),未切开等.1.3标本容器的编号1.4手术方式说明手术方式的类型:单纯子宫切除术、根治子宫切除术、局部切除等.
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特异siRNA抑制宫颈癌细胞中人乳头状瘤病毒16型E6表达的研究
目的优化HPV-16 E6癌基因特异的U6质粒表达的siRNA,抑制HPV癌基因表达及其对子宫颈癌细胞生长繁殖的影响.方法选择4个分别针对HPV-16E6mRNA外显子和内含子序列为靶序列,合成DNA链,构建表达HPV-16E6短发卡样dsRNA的重组pSilencer1.0-U6载体,导入HPV-16 DNA阳性的宫颈癌细胞株CaSki中,观察该细胞中HPV-16 E6、E7基因表达水平及其蛋白含量的变化,并观察细胞生长被抑制的情况.结果4种HPV-16E6 siRNA均能降低宫颈癌细胞CaSki的生长速率.通过细胞生长曲线观察到HPV-16 E6 shRNA表达质粒导入细胞0-96 h内,可降低细胞生长速度.荧光定量RT-PCR检测HPV-16 E6 siRNA可使宫颈癌细胞株CaSki中HPV-16 E6、E7基因转录的mRNA水平降低,其中针对E6 mRNA内含子的重组shRNA只抑制E6基因的表达水平.West-ern blot分析表明,4个HPV-16E6siRNA作用72 h后,未能检测到宫颈癌细胞中HPV-16E6蛋白.结论HPV-16 E6siRNA能使宫颈癌细胞CaSki生长缓慢;选择针对E6内含子的siRNA作用位点,特异性抑制E6表达;而针对E6外显子的siRNA作用位点,可抑制E6和E7基因的表达,是用于治疗HPV阳性宫颈癌细胞的理想靶位.
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抗HPV16E6核酶对宫颈癌细胞免疫学特性影响的研究
目的研究特异性抗HPV16E6核酶的转染对宫颈癌细胞免疫学特性的影响。方法以脂质体法将抗HPV16E6-ribozyme、空载体质粒分别导入CaSKi细胞，命名为CaSKi-R、CaSKi-P细胞。流式细胞仪分别检测3种细胞HLA-1、HLA-2、B7-1和B7-2基因的表达，分析CaSKi细胞转染核酶后免疫学特性的变化。诱导制备NK、LAK、CD3AK和肿瘤细胞共激活杀伤细胞，检测各种免疫细胞对CaSKi-R、CaSKi-P、CaSKi细胞的杀伤效应。结果 CaSKi和CaSKi-P细胞中HLA-2、B7-1、B7-2表达都很低，两者差异无显著性。CaSKi-R中HLA-2、B7-1、B7-2表达率均明显升高。3种细胞中HLA-1表达率都很高。NK、LAK、CD3AK细胞对CaSKi-R细胞杀伤率显著高于CaSKi细胞，CaSKi、CaSKi-R分别与rIL-2共激活杀伤细胞（称CASKI和CASKI-R）的杀伤活性无明显差别，对CaSKi-R的杀伤活性高于CaSKi细胞。而各种免疫细胞对CaSKi-P细胞的杀伤率与CaSKi细胞差异无显著性。结论抗HPV16E6-ribozyme的导入能使宫颈癌CaSKi细胞易于被机体免疫系统识别杀伤，难于免疫逃避，但不能增强其免疫原性。
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宫颈环形电切术诊治宫颈病变 143 例
目的探讨宫颈环形电切除术(LEEP)诊治宫颈病变的临床效应.方法收集 2003 年底至 2005 年 7 月本院接受 LEEP 的病例 143 例,作回顾性分析.结果所有病例(包括 51 例宫颈上皮内瘤变,CIN)均顺利地接受了 LEEP,术后肉眼观察病变部位无残留.结论 LEEP 诊治本文所收集到的几种子宫颈病变安全、有效,提示其适应病种可以扩大;特别是对 CIN 的治疗,遏制了与子宫颈癌变密切相关的一组癌前期病变,对防治宫颈癌具有积极意义.
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手术治疗子宫颈癌的观察与护理
目的 探讨子宫颈癌的手术治疗方式和护理,如何做好手术前后的健康教育.方法 分析90例手术治疗宫颈癌实例.结果 90例中存活89例,且身体状况良好,其中术后复发1例(现正在化疗中),术后死亡1例.结论 宫颈癌的手术范围应根据临床分期、病灶大小、病理类型等综合考虑,术后良好的护理可以延长患者的生存时间和生活质量.
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巨大子宫颈平滑肌瘤的超声诊断价值
目的探讨超声对巨大子宫颈平滑肌瘤的诊断价值.方法对26例经手术和病理证实为巨大子宫颈平滑肌瘤患者的超声资料进行回顾性分析.结果超声诊断巨大子宫颈平滑肌瘤的符合率为84.6%,误诊率为15.4%.结论超声检查对巨大子宫颈平滑肌瘤的诊断和鉴别诊断具有重要的临床应用价值.
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抗人乳头瘤病毒16型E6基因核酶对宫颈癌CaSKi细胞生长和端粒酶活性的影响
目的研究抗HPV16E6核酶(Ribozyme)对宫颈癌CaSKi细胞生长和端粒酶活性的影响.方法以脂质体法将抗HPv16E6-Ribozyne、空载体质粒分别导入CaSKi细胞,命名为CaSKi-R和CaSKi-P细胞.点杂交检测核酶在细胞中的表达,northern杂交检测三种细胞中E6基因的表达;细胞生长曲线检测细胞生长的改变;TRAP-Elisa法检测端粒酶活性.结果点杂交证实核酶能在CaSKi-R细胞中稳定表达,northern杂交证实CaSKi-R中表达E6较CaSKi-P和CaSKi明显降低.CaSKi-R细胞生长速度较CaSKi-P和CaSKi明显减慢(P＜0.01);CaSKi,CaSKi-P和CaSKi-R三种细胞的端粒酶活性分别为0.89±0.14,0.90±0.11,0.36±0.06,转染了抗HPV16E6核酶的CaSKi-R的端粒酶活性的抑制率为59.55%.经统计学处理,CaSKi-R的端粒酶活性较CaSKi和CaSKi-P细胞明显下降(P＜0.01).结论转染抗HPV16E6-Ribozyme的CaSKi-R细胞出现一定程度的生长抑制,端粒酶活性较前明显下降.
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子宫内膜癌伴子宫颈癌1例
患者女,58岁.绝经10年.因阴道不规则流血3个月余,加重伴腹痛1个月余来我院就诊.LOGIQ-5彩色多普勒超声诊断仪经腹检查示:子宫呈前位,大小约8.90 cm×8.10 cm×6.90 cm,宫腔内可见一稍高回声实性团块,大小约6.80 cm×6.20 cm×5.90 cm,边缘不规整,与肌壁分界欠清,内部回声强弱不等,分布欠均匀,并可见多个大小不等的无回声区.
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磁共振功能成像在宫颈癌中的研究进展
MRI技术快速发展已逐渐从形态学成像发展为功能成像.磁共振功能成像可为临床提供除形态学以外的分子、代谢等病理生理信息,近年来其在宫颈癌中的诊断价值已经成为研究热点.本文对磁共振功能成像在宫颈癌中的研究进展进行综述.
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原发性子宫颈非霍奇金淋巴瘤1例
患者女,60岁,主因“无明显诱因出现阴道异常出血1周”入院.专科查体:官颈上唇见菜花样肿块.实验室检查:CA125为54.82 U/ml.超声检查提示女性生殖系统恶性肿瘤合并盆腔阴道转移可能.MRI:宫颈不规则肿物,约5.2 cm×8,0 cm×6.5 cm,累及宫颈全部,宫颈基质环受压、变窄(图1A),向下累及阴道上段,向上侵犯子宫体,并见宫旁浸润,蔓延累及双侧附件,阴道中下段未见受累;肿块T1WI呈均匀等信号,T2WI呈均匀稍高信号(图1B);T1WI增强扫描肿物呈欠均匀强化(图1C),双侧附件区增厚,盆腔腹膜不均匀增厚、强化,右侧腹股沟区、右侧髂外血管旁见多发肿大、融合的淋巴结.肿物活检病理:局部表面可见黏膜鳞状上皮,黏膜下可见大量异型细胞弥漫性增生并浸润间质,异型细胞大小中等,形态较为一致,核染色质呈块状,可见核仁,异型细胞中见散在吞噬凋亡的巨噬细胞及细胞碎片.免疫组化:Ki-67(100％+),LCA(+),EMA(-),CD20(+),CD30(-),CD10(+),CD19(+),CD3(-),CD5 (-),CD21(-),CD23(-),CD79a(+),CD45RO(-),Vim(-),BCL 2(-),CD34(-).病理诊断:非霍奇金淋巴瘤,B细胞性,符合Burkitt淋巴瘤(图1D).
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DWI定量测量诊断宫颈癌
目的 探讨DWI定量测量诊断宫颈癌的价值.方法 收集经手术病理证实为宫颈癌的患者93例,包括鳞癌66例(高分化1例,中分化56例,低分化9例)及腺癌27例(高分化3例,中分化21例,低分化3例),宫颈正常者20例.对所有受检者均行常规MR及DWI扫描,测量ROI的ADC值,并进行统计学分析.结果 宫颈癌的ADC值[(1.05±0.24)×10-3 mm2/s]低于正常宫颈[(1.87±0.22)×10-3 mm2/s;t=-14.08,P＜0.05].宫颈鳞癌的ADC值[(0.97±0.13)×10-3 mm2/s]低于宫颈腺癌[(1.26±0.31)×10-3 mm2/s;t=-4.79,P＜0.05].中分化宫颈鳞癌ADC值[(0.98±0.14)×10-3 mm2/s]高于低分化宫颈鳞癌[(0.88±0.14)×10-3 mm2/s;t=2.31,P＜0.05].以ADC＜ 1.59×10-3 mm2/s诊断宫颈癌时,敏感度为95.70％,特异度为100％.结论 DWI对宫颈癌的诊断具有较高价值,ADC值可鉴别宫颈鳞癌与宫颈腺癌,且可评价宫颈鳞癌的分化程度.
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MR扩散成像评价宫颈癌放(化)疗早期疗效
目的 探讨磁共振扩散成像评价宫颈癌放(化)疗早期疗效的价值.方法 收集21例经病理证实的以放(化)疗为治疗方式的宫颈癌患者,于治疗前、放疗开始后2～3周(早期点)、放疗结束时行常规MR成像及b值=1000 s/mm2的扩散成像,于放疗结束点作为判断病灶是否残余的观察点.将病灶分为有、无残余两组.测量计算各病灶体积、平均ADC值,并将早期点的体积变化率与扩散ADC值的变化率进行比较.结果 治疗早期点时,宫颈癌病灶体积缩小,ADC值升高,两者变化无相关性,体积缩小幅度比ADC值升高幅度明显(P<0.001).有、无残余两组的体积变化率差异无统计学意义(P=0.082),但ADC值的升高率差异有统计学意义(P=0.018),有残余组平均ADC值变化幅度(17.06%)明显低于无残余组(27.03%).结论 ADC值的变化差异可能成为帮助早期判断宫颈癌放(化)疗后病灶是否易于残留的指标.
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早期宫颈癌盆腔淋巴结转移危险因素及PET/CT诊断
目的 分析宫颈癌盆腔淋巴结转移危险因素,并探讨PET/CT定性及半定量诊断盆腔淋巴结转移的价值.方法 回顾性分析接受盆腔淋巴结清扫术的206例宫颈癌患者的临床资料,对年龄、BMI指数、病理类型、浸润深度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、血清SCC水平、PET/CT淋巴结转移情况及原发灶SUVmax行单因素分析,并对上述有统计学意义的指标行多因素分析;计算PET/CT诊断宫颈癌盆腔淋巴结转移的准确率、敏感度及特异度;记录淋巴结SUVmax值(SUVmaxLN)及其与原发灶、肝脏、腹主动脉SUVmax的比值(SUVmaxL/T、SUVmaxL/H、SUVmaxL/A).绘制ROC曲线,计算曲线下面积(AUC),确定佳诊断界值.结果 单因素分析显示,年龄、BMI指数、病理类型、浸润深度、FIGO分期、血清SCC水平、PET/CT提示淋巴结转移以及原发灶SUVmax为宫颈癌淋巴结转移的重要因素(P＜0.05).多因素分析显示血清SCC水平、肿瘤浸润深度、PET/CT提示盆腔淋巴结转移及原发灶SUVmax值是宫颈癌淋巴结转移的独立危险因素(P＜0.05).PET/CT诊断宫颈癌盆腔淋巴结转移的敏感度为54.90％ (28/51),特异度为91.61％ (142/155),准确率为82.52％(170/206).SUVmaxLN=4.19的诊断准确率高于传统界值(SUVmax=2.5).与SUVmaxLN相比,以SUVmaxL/T、SUVmaxL/H、SUVmaxL/A诊断宫颈癌盆腔淋巴结转移的ROC曲线差异无统计学意义.结论 血清SCC水平、肿瘤浸润深度、PET/CT提示盆腔淋巴结转移及原发灶SUVmax值是早期宫颈癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素.PET/CT在定性及半定量评价宫颈癌盆腔淋巴结转移方面均具有一定价值.
