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食物成分影响肿瘤转移的研究进展
肿瘤转移是一个复杂的过程(metastatic cascade),包括:肿瘤细胞增殖(proliferation)与基底膜(basement membrane,BM)及ECM中的一些大分子蛋白质成分粘附(adhesions),向细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)浸润(invasions)、移动(migration)、蛋白水解作用(proteolysis)和次级生长(secondary growth).
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哪些药物可引起药物性肝病
药物性肝病是由于药物或其代谢产物导致肝细胞损害,引起的临床综合征.临床多表现为黄疸、转氨酶升高等,可伴发热和皮疹,病程常可逆转,重者可有肝坏死甚至导致死亡.药物的肝内代谢肝脏是药物代谢的重要器官.药物进入人体后,部分药物经肝脏生物转化获得药理活性,其代谢过程分两个阶段.第一阶段称为Ⅰ相反应,通过氧化、还原或水解作用将药物转化成相应产物,此过程由肝脏一组单氧化酶系催化,其中细胞色素P-450的核心氧化酶受遗传基因影响,并且易被多种因素诱导或抑制,造成药物在肝脏代谢不同.第二阶段称为Ⅱ相反应,是将药物或Ⅰ相代谢产物与内源性物质结合成为易排出代谢产物.同时肝脏血流量和肝细胞对药物的清除率以及生物利用度亦有影响.
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产超广谱β-内酰胺酶菌实验室检测技术的研究进展
自上世纪60年代β-内酰胺类抗生素被研制以来,一直广泛应用,目前占全球抗生素消耗的50%[1].尤其近些年来对β-内酰胺酶水解作用有抵抗性的新型该类药物也被研制应用,然而产β-内酰胺酶的细菌随即相继出现,其产生的超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum betalactamases,ESBLs)成为对第三代头孢类抗生素耐药的主要原因.ESBLs是质粒介导的A类酶,按Bush分类法归于2be酶[2],能有效水解青霉素、窄谱头孢菌素及一些广谱头孢菌素、单胺类抗生素(如氨曲南).β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、青霉矾、他佐菌素)通常可以抑制产ESBLs菌株的生长[3].
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可降解支架材料聚对二氧环己酮在模拟人体内环境下体外降解研究
目的 对高相对分子质量(4×105~5×105)的聚对二氧环己酮(PPDO)制成的可吸收线在模拟不同pH值的消化道内环境下进行体外降解行为的研究.方法 取样品分别浸于3种不同pH值(1.2、7.4和8.5)的磷酸缓冲液(PBS)中,并置于37℃恒温震荡器中,分别于浸泡2、4、6、8、10、12周时取出样品,观察大体形态及色泽变化后测量湿重、干重、扫描电镜检查、红外扫描及力学性能检测等.结果 聚对二氧环己酮在体外降解过程中质量损失与吸水率变化较大,第4周时失重率分别为pH=1.2组为55.91%,pH=7.4组为1.28%,pH=8.5组为2.03%,而吸水率分别为6.89%、2.44%与3.93%;未降解的PPDO具有很高的拉伸强度(112.36 MPa)与断裂伸长率(74.83%).随着降解时间的延长,强酸环境下PPDO已经丧失力学性能.第4周时,pH=7.4组拉伸强度降低至61.97 MPa,断裂伸长率为37.53%;而pH=8.5组拉伸强度为53.73 MPa,断裂伸长率为35.16%.第4周时,其力学强度也显著发生改变,但仍然>50%,第6周时力学性能变化急剧下降,材料的外部变化显著.傅里叶红外扫描结果提示降解中未见新的化学键团等出现.结论 高相对分子质量PPDO在中性及碱性环境中的降解较酸性环境慢,且具有很好的稳定性,而在强酸性环境下其降解加快,水解是PPDO的主要降解机制.提示在严重的反流性食管炎等情况下,以PPDO材料制成的食管支架可能需要加抗反流装置,以减少酸性物质对支架的降解并且减少患者的不适症状.
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蚊虫抗药性机制研究进展
所谓抗药性,是指昆虫具有耐受杀死正常种群大部分个体的药量的能力在群体中发展起来的 现象〔1〕。其特点是受遗传物质所控制,可以遗传。 抗药性的产生是连年大量使用杀虫剂,长期选择的结果。蚊虫对不同的杀虫剂产生抗性的机 制不同,由单因子的作用,也有多因子的联合作用,一般可分为生化抗性、生理抗性和行为 抗性3种类型。生理生化机理的改变是产生抗性的直接原因,各种抗性基因控制生理生化机 理的改变。1 生化抗性 生化抗性主要是由于解毒作用增强、代谢加速而引起的,又称代谢抗性。代谢抗性涉及的 解毒酶主要有酯酶、多功能氧化酶和谷胱甘肽-S-转移酶等。1.1 酯酶 蚊虫体内酯酶是对杀虫剂解毒的重要水 解酶之一,它普遍存在于蚊虫体内各种组织中,参与酯类杀虫剂的解毒作用。酯酶在对有机 磷的抗性中起着极为重要的作用,在对氨基甲酸酯和拟除虫菊酯的抗性中也起一定作用。 酯酶在抗性机理中具有两重作用,即通过结合和/或水解杀虫剂发挥解毒作用。对二甲基磷 酸酯(如马拉硫磷)和杀灭菊酯来讲,水解是主要的,结合是次要的;对其他有机磷的氧类 似物和氨基甲酸酯来讲,作为一种结合蛋白,结合是主要的,水解是次要的。水解作用的结 果产生无毒的离子,结合作用的结果酯酶被杀虫剂磷酰化或氨基甲酰化,使杀虫剂不能到达 靶标。而两者均能起到保护体内靶标--乙酰胆碱酯酶免受抑制。羧酸酯酶对有机磷的亲和 力远远大于乙酰胆碱酯酶,有机磷对羧酸酯酶抑制程度比对乙酰胆碱酯酶强烈,羧酸酯酶虽 被抑制,但蚊虫却没有中毒症状,而乙酰胆碱酯酶的抑制是致命的。 国内外研究证明了蚊虫体内酯酶活力与对杀虫剂抗性的关系。蚊虫对有机磷的抗性增加往往 伴随着羧酸酯酶活力增加。如淡色库蚊对马拉硫磷和敌百虫的抗性程度与羧酸酯酶活力呈 平行关系〔2〕;环跗库蚊、斯氏按蚊对马拉硫磷的抗性与其羧酸酯酶活力增加有关 〔3〕。酯酶活力增加在淡色库蚊对氨基甲酸酯和拟除虫菊酯的抗性中 起一定的作
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腰椎术后应用甲泼尼龙对老年患者血糖水平的影响
随着我国人均寿命的增长,以退行性病变为基础的腰椎疾病随增龄而增加.腰椎病的手术治疗导致患者出现脊髓反应性水肿[1].甲泼尼龙作为一种合成的糖皮质激素类免疫抑制剂,可抑制脂类过氧化和水解作用,预防由手术造成的脊髓反应性水肿[2].
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晶状体中钙蛋白酶的研究
钙蛋白酶(calpains)是一种广泛存在于包括晶状体在内的人全身各脏器组织中的钙离子浓度依赖性中性蛋白酶.在人的晶状体中m-钙蛋白酶的表达占主导地位,同时存在内源性抑制剂--钙蛋白酶抑制剂(calpastatin).各种原因引起的钙离子浓度的升高可激活钙蛋白酶,使晶状体内的晶状体蛋白、细胞骨架蛋白和膜蛋白等多种蛋白质发生水解,从而导致白内障形成.钙蛋白酶的抑制剂可不同程度地抑制蛋白的水解作用,从而降低高钙引起的晶状体透明度的丧失,可为白内障的药物预防和治疗提供新的方法.
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川楝素水解与氢化还原产物的结构鉴定及其对肉毒毒素解毒作用研究
目的 鉴定川楝素水解及氢化还原产物的结构,并测定其对肉毒毒素的解毒效果.方法 用一定比例的稀氨水水解川楝素,用氢化铝锂还原川楝素的环氧键,然后用高效液相色谱纯化各产物,用质谱、核磁共振氢谱鉴定产物结构;解毒活性测定中,小鼠用2LD50的A型肉毒毒素攻毒,腹腔注射不同剂量的川楝素水解及氢化产物后,4 d内观察小鼠死亡情况.结果与结论 除全脱乙酰基产物外,获得2个川楝素单脱乙酰基产物及全脱乙酰基并环氧键还原的新产物,这些产物的毒性及对肉毒毒素的解毒活性降低.该工作为川楝素的体内药代产物鉴定及应用奠定了一定的基础.
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头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍稳定性考察
头孢吡肟(cefepime)是20世纪90年代上市的第四代头孢菌素,抗菌谱广,作用强,能同时抵御多种质粒和染色体介质的β-内酰胺酶的水解作用,表现为β-内酰胺酶的低亲合力和高稳定性,对革兰阴性和革兰阳性细菌均有很好的抗菌活性,目前已被用于多种细菌感染的治疗.替硝唑(tinidazole)是强力抗厌氧菌和抗原虫感染药物,耐受性好,耐药性低.临床上常两者联用以预防和治疗厌氧菌和需氧菌引起的混合感染.本实验依据临床用药浓度,考察头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍在室温(20℃)下24h内的稳定性,以供临床参考.
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G蛋白耦联受体下调机制的新研究进展
众所周知,神经递质和神经调质主要通过与G蛋白耦联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)结合发挥生理功能.而G蛋白耦联受体则通过调控与鸟嘌呤核苷结合的异源三聚体GTP蛋白家族的转换来调解信号传导.典型的GPCRs信号转导包括,在质膜上GPCR和G蛋白依赖于激动剂发生相互作用,并与效应器耦联产生可溶性的第二信使或离子流.而信号转导的终止归因于G蛋白耦联受体激酶(GRK)和β-arrestin介导的受体解耦联或内化.GPCRs受多种途径调控,这种调控在信号的传导过程中起着重要作用.本文总结了神经细胞或非神经细胞内激动剂诱导的GPCRs下调的多样化、高度保守机制的研究,阐述了GPCRs下调的蛋白分解机制的新进展.
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临床β-内酰胺酶细菌情况及耐药性分析
β-内酰胺酶(ESBLs)是一类对包括三代头孢菌素及氨曲南在内的β-内酰胺类抗生素具有水解作用的酶[1].细菌产ESBLs是其耐药的主要机制,而由质粒介导的超广谱ESBLs是对新一代β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因,ESBLs的出现给临床抗感染治疗带来困难,死亡率增高,住院时间延长,治疗费用增加等.为了解我院临床细菌产ESBLs情况及耐药情况,我们对我院分离的268株细菌进行ESBLs的检测及药敏分析,现报道如下……
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腰椎间盘突出症诊断和治疗现状(下)
6腰椎间盘突出症的微创介入治疗6.1椎间盘化学溶解术(chemonucleolysis):椎间盘化学溶解术是应用胶原酶的水解作用,溶解髓核或突出物,从而缓解神经根的刺激和压迫达到治疗的目的.该技术主要用于突出型、脱出型LDH(图1).
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两种方法提取超广谱β-内酰胺酶的比较
目的比较两种方法提取超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的可靠性.方法分别用EDTA/溶菌酶法和超声波粉碎法对10株产ESBLs的大肠埃希菌进行酶的提取,以头孢噻肟为底物,用紫外分光光度计进行酶活性的测定.结论超声波粉碎法是有效的提取ESBLs的方法,其效果明显优于EDTA/溶菌酶法.
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胃酶酸解法测定肝组织羟脯氨酸含量
目的 建立一种可信度、敏感度高,适合于测定微量组织羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)含量的方法--胃酶酸解法.方法 在组织、重量、氧化时间、显色温度、样品中盐浓度及对二甲氨基苯甲醛(PDAB)一定的条件下,对胃酶酸解法和传统盐酸水解法进行比较.结果 在相同条件下,传统盐酸水解法测得HYP平均含量为(0.7788±0.4745) μg/ml;胃酶酸解法测得HYP平均含量为(3.9274±0.3940)μg/ml,两者比较差异有统计学意义(P<0 01).结论 胃酶酸解法的可信度、敏感度均优于传统盐酸水解法,更适合于微量组织HYP的测定.
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金黄色葡萄球菌肠毒素检测方法的应用及进展
金黄色葡萄球菌引起的食物中毒是一个重大的世界性公共卫生问题[1].传统的检测方法以检测致病菌为主,需要培养,检测时间长,且存在着致病菌在加工过程中致死,因而无法检出,但是在加工以前已经产生毒素,且金黄色葡萄球菌肠毒素可耐受100℃煮沸30 min而不被破坏,并能抵抗胃肠道中蛋白酶的水解作用,结果造成食物中毒.所以为确保食品卫生安全迫切需要建立快速、灵敏的毒素检测方法.目前常见的毒素检测方法主要有以下几种.
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大肠埃希菌耐药性研究进展
大肠埃希菌是常见的社区获得性感染和医院内获得性感染的致病菌之一,耐药机制种类繁多、变化迅速.其中尤以β-内酰胺类抗生素耐药为主[1],而产β-内酰胺酶是对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制,通过对β-内酰胺类抗生素的水解作用,使产酶在β-内酰胺类抗生素存在的条件下不能生存[1-3].
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产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌和克雷伯菌院内感染情况及耐药性分析
超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)是一类由质粒介导的对包括第3代头孢菌素和氨曲南在内的β-内酰胺类广谱抗生素具有强大水解作用的酶类,主要由大肠埃希菌和克雷伯菌产生[1].携带产ESBLs耐药基因的质粒往往同时还带有对其它抗生素如氨基糖甙类、喹诺酮类的耐药基因而形成多重耐药.为了解产ESBLs细菌的院内感染流行情况及耐药性,我们对我院1999-01~2000-12临床分离的大肠埃希菌和克雷伯菌中ESBLs阳性菌株进行了分析,报告如下.
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隐性TGFβ结合蛋白
转移生长因子β(Transforming growth factorTGF β)是促进肝纤维化生成的诸多因子中重要的因子.它可以调节肝细胞增生和转化,细胞外基质的形成和肝细胞的凋亡[1].肝脏的星状细胞(hepatic stellate cells),枯否氏细胞(kupffer cells)和窦内皮细胞(sinusoidal endothelial cdls)是产生TGFβ的主要细胞[2].这些细胞在表达TGFβ时部分呈一种大的隐性复合体的形式.TGFβ复合体的组成是由一个25kD TGFβ蛋白以非共价键的形式连接到前体蛋白(隐性相关蛋白latency associatedpeptide LAP)的N端部分(75kD),这种小的复合体再以二硫键连接到隐性TGFβ连接蛋白(1atentTGFβ binding protein,LTBP)(120kD-160kD)上.这种复合体形式通过不同的机制,譬如蛋白酶水解作用的增强,pH的变化,氧化还原作用以及细胞和细胞之间的相互影响,使TGFβ由隐性状态转为激活状态,从而发挥生物学效应.现将有关LTBP的主要内容做一综述.
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大豆异黄酮与肝病
大豆异黄酮(soybean isoflavones)是大豆中重要的非营养成分,它主要包括染料木苷(genistin)、大豆苷(daidzin)和6甲基大豆苷(glicitin).大豆经加工、微生物发酵或体外酸水解作用后,释放出游离形式的三羟异黄酮(即金雀异黄酮,genistein)和二羟异黄酮(大豆苷原,daidzein),它们可被肠道有效吸收入血从而发挥作用,金雀异黄酮经反复肝肠循环后,大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合,其余以硫酸脂等形式经肾排出.研究发现大豆异黄酮有许多功效,如改善妇女更年期综合征症状、防治老年人的骨质疏松、预防早期动脉粥样硬化、抗氧化作用及对多种肿瘤的抑癌作用[1].随着大豆异黄酮生物功效的研究进展,其与肝病的关系日益受到重视,本文就近年来它对各种肝病的作用做一综述.
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附子煎煮与配伍应用中乌头类生物碱含量的变化及意义
目的:对比研究水浴和微波加热条件下附子中乌头类生物碱的水解规律,检测与不同中药配伍煎煮后附子中乌头类生物碱的含量变化.方法:分别以水煎煮和微波加热的方法提取附子药材,采用高效液相色谱法(HPLC)分别对其中的3种双酯型生物碱及其水解产物进行含量测定;同时检测与不同中药配伍煎煮后,附子中乌头类生物碱减少程度的差异.结果:附子水煎煮30 min后,中乌头碱和次乌头碱的含量分别变为峰值的10.5%和41.9%,乌头碱完全检测不到;附子微波加热150 S后中乌头碱、乌头碱和次乌头碱含量分别为峰值的59.2%、41.4%和86.6%.与生附子单煎煮比较,生附子与大黄、干姜或甘草共煎后,乌头类生物碱总含量均明显下降,分别降至附子单煎煮时的52.8%、66.2%和53.4 0A;与人参或白芍共煎煮后略有下降,分别为附子单煎煮时的79.5%和83.7%.结论:附子中乌头类生物碱在水煎煮和微波加热过程中有不同的水解规律;生附子与大黄、干姜、甘草、人参或白芍共煎后乌头类生物碱含量均有下降.