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酒精性肝病与内质网应激
酒精性肝病是由于长期饮酒引起的肝脏病变,酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝硬化是其常见的三种肝损伤.它们常同时并存并相互发展转化.在酒精性肝病的发病过程中,肝细胞的凋亡和坏死同时存在.内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是细胞的一种自我保护机制,但也可能是引起肝细胞凋亡的一个原因.
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HBx对肝细胞凋亡的双向调控及机制
近年研究发现HBV基因组中的X基因及其产物X蛋白(HBx)能够对肝细胞的凋亡起双向调控作用,在HBV感染相关疾病的发生发展中起重要作用.一方面,HBx可通过调节Caspases家族成员活性,抑制p53的促凋亡活性,激活Rel家族成员,上调Survivin的表达等途径抑制肝细胞凋亡,导致HCC发生.另一方面,HBx可通过拮抗c-FLIP的抑凋亡作用,抑制p53的抗凋亡活性,调节Bcl-2家族蛋白的表达,上调c-myc及TGF-βl等的表达,直接或间接作用于Fas-FasL,TNF或线粒体死亡途径,增强死亡信号而促进细胞凋亡.总之,HBx可能是通过多途径,多环节和多因子参与的复杂机制对肝细胞的凋亡进行调节.
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酒精性肝病的实验室诊断
酗酒和酒精依赖是我国和大多数欧美国家共同面临的一个世界性的公共卫生问题.由于长期饮酒引起的酒精性肝病(alcohol liver disease,ALD)发病率逐年上升,已成为仅次于病毒性肝炎而居第2位的肝脏疾病.酒精性肝病发病机制和严重程度可能与乙醇/乙醛的毒性作用、氧自由基的损害作用、肝细胞的凋亡、乙醇代谢酶基因多态性和氧缺乏等机制有关[1~3].
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隐性TGFβ结合蛋白
转移生长因子β(Transforming growth factorTGF β)是促进肝纤维化生成的诸多因子中重要的因子.它可以调节肝细胞增生和转化,细胞外基质的形成和肝细胞的凋亡[1].肝脏的星状细胞(hepatic stellate cells),枯否氏细胞(kupffer cells)和窦内皮细胞(sinusoidal endothelial cdls)是产生TGFβ的主要细胞[2].这些细胞在表达TGFβ时部分呈一种大的隐性复合体的形式.TGFβ复合体的组成是由一个25kD TGFβ蛋白以非共价键的形式连接到前体蛋白(隐性相关蛋白latency associatedpeptide LAP)的N端部分(75kD),这种小的复合体再以二硫键连接到隐性TGFβ连接蛋白(1atentTGFβ binding protein,LTBP)(120kD-160kD)上.这种复合体形式通过不同的机制,譬如蛋白酶水解作用的增强,pH的变化,氧化还原作用以及细胞和细胞之间的相互影响,使TGFβ由隐性状态转为激活状态,从而发挥生物学效应.现将有关LTBP的主要内容做一综述.
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熊去氧胆酸治疗酒精性肝炎伴胆汁淤积患者的临床观察
酒精性肝炎肝细胞呈气球样变和透明性变,细胞浆内可见Mallory 小体。有时可见巨大线粒体,肝细胞内淤胆、小胆管增生及铁颗粒沉积,炎症坏死灶内有中性白细胞浸润,易见凋亡小体,坏死可融合,可见不同程度的脂肪变性及纤维化。据炎症坏死灶范围和分布,可分为轻、中和重度。轻度:坏死灶主要见于3带;中度:炎症坏死灶明显增多,不限于3带,周围常见气球样变和透明变性肝细胞,胞浆内可见 Mallory 小体;重度:在慢性酒精性肝炎病变基础上,发生肝细胞弥漫变性、坏死和胆汁淤积。胆汁淤积性肝炎是由于肝细胞分泌受损使肝毒性胆汁酸在细胞内增多,虽然在胆汁淤积时肝细胞受损的机制是多因素的,但胆汁酸诱导的凋亡好像起了一个主要的作用,在体内外实验中,疏水性的胆汁酸被证实可以诱导肝细胞的凋亡。
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CK 18诊断非酒精性脂肪性肝病的价值
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)包括单纯性非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver, NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis , NASH),前者是良性非进展性的,而后者可进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌。因此,区分NASH 和NAFL的意义重大。细胞角蛋白18(cytokeratin18,CK18)是肝脏内主要的中间丝蛋白,多项研究表明,外周血中经凋亡蛋白酶分解后的 CK 18片段的含量与肝细胞的凋亡水平相关;而在慢性肝病中,凋亡是肝细胞死亡的主要方式,血清中CK 18片段水平升高可见于NAFLD、病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、胆汁淤积性肝病、肝细胞癌等,提示 CK 18片段可作为无创诊断慢性肝病的生物标志物。本文综述近年关于 CK 18及其分解片段的临床研究,并对其在NAFLD诊断中的价值加以评价。
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细胞角蛋白18在慢性肝病诊断中的价值
在慢性肝脏疾病中,凋亡是肝脏细胞死亡的主要形式。细胞角蛋白18(cytokeratin18,CK18,KRT18)是肝脏内主要的中间丝蛋白,并且多项研究表明,外周血中凋亡蛋白酶分解后的 CK18片段的含量与肝细胞的凋亡水平相关,提示 CK18片段可以作为无创诊断慢性肝脏疾病或者慢性肝脏疾病分期的生物学标志物。本文综述了 CK18的生物学意义,进一步总结了近年来在慢性肝脏疾病中关于 CK18及其分解片段的临床研究,并对其今后的研究前景作一展望。
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Caspase 3在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用
大量研究表明,随着脂肪肝的发生和发展,肝细胞的凋亡增多,但其调控机制尚不清楚,Caspase 3是一种促进细胞凋亡的半胱氨酸蛋白酶,在凋亡过程中处于核心位置,是细胞凋亡的关键蛋白酶[1,2].本研究通过观察大鼠非酒精性脂肪肝形成中Caspase 3活性和蛋白表达变化,为脂肪肝的发生和治疗提供理论基础.
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青年乙肝患者肝组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达
Bcl-2蛋白具有对抗细胞凋亡的作用,而其蛋白家族中的Bax蛋白则可抑制Bcl-2的活性[1-2].二者均可广泛定位于线粒体膜等细胞器上.Bcl-2和Bax蛋白可在肝组织中表达,而当发生病毒性肝炎时常伴有肝细胞的凋亡和坏死.本文采用免疫组化技术观察青年乙肝患者肝组织中Bcl-2及其相关蛋白Bax的表达,并对其间的关系和意义进行了探讨.
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肝脏再生中凋亡的基因调控
肝脏再生中增殖与凋亡均是不可分割的组成部分, 这其中有大量基因活动参与(凋亡相关基因,如诱导基因、抑制基因等).这些基因对调控肝细胞增殖与凋亡起了非常重要的作用.而Rb蛋白是一个关键性的调节因子.本文就肝脏再生中增殖与凋亡的研究作一综述.
关键词: 肝脏再生肝细胞的增殖 肝细胞的凋亡 基因调控 -
4.百草枯中毒大鼠早期急性肝损伤
目的:观察百草枯中毒大鼠肝细胞的凋亡和炎症介质的表达及其机制。
方法:将40只wistar系大鼠编号并分成对照组(n=8)和实验组(n=32)。实验组大鼠腹腔内按30mg/kg注射浓度为20%的百草枯,对照组大鼠注射生理盐水。分别观察0.5、1、3、7天后,实验组有8只大鼠死亡。分别收集两组大鼠下腔静脉和肝脏组织中的血液。通过运用ELISA方法测定IL-1β和TNF-α水平。运用RT-PCR测定IL-1β、TNF-α、iNOS和p53的mRNA表达量。在干预第3天时,用发色底物法测定肝脏组织中caspase-3、caspase-8、caspase-9、caspase-12的表达含量。通过HE染色观察肝脏组织病理学改变。