首页 > 文献资料
-
乙醇代谢酶基因多态与肝癌遗传易感性研究
目的探讨乙醇代谢酶基因多态与肝癌遗传易感性的关系.方法采用病例对照研究设计,应用扩增产物长度多态性分析法同时检测研究对象的ADH2和ALDH2基因型,应用聚合酶链.反应-限制性片段长度多态性分析法检测研究对象的CYP2E1基因型.结果病例组等位基因ADH2*2、ALDH2*2和CYP2E1 C2的频率分别为58.73%、14.29%和14.29%,对照组则分别为57.18%、15.23%和16.95%;病例组基因型ADH2*2/*2、ALDH2*2/*2和CYP2E1 C2/C2的频率分别为31.75%、1.58%和3.17%,对照组则分别为36.21%、1.72%和4.60%.以上3个基因的等位基因频率和基因型频率在两组的差异均无统计学意义.结论ADH2、ALDH2和CYP2E1基因多态与肝癌的遗传易感性无关.
-
健脾活血方预防急性醉酒的实验研究
目的:研究健脾活血方对大鼠急性醉酒的预防作用.方法:将SD大鼠28只随机分正常组(8只)、模型组(10只)和健脾活血方组(10只).各组预先给饮用水或药4d,2次/d,每次灌胃剂量10mL/kg体质量(生药量9g/mL).末次给药1h后,模型组和健脾活血方组大鼠予以56％乙醇15mL/kg体质量灌胃复制大鼠酒精中毒模型.观察大鼠灌酒后翻正反射消失时间与昏睡时间.24h后留取标本,检测血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝及胃组织HE染色和乙醇代谢酶指标.结果:健脾活血方组大鼠灌酒后翻正反射消失时间明显延长(P＜0.01),昏睡时间缩短(P＜0.05);HE染色见胃黏膜上皮细胞脱落减少,肝细胞内脂肪空泡形成减少;血清AST活性显著降低(P＜0.01);肝组织乙醇脱氢酶(ADH)活性显著升高(P＜0.01).结论:健脾活血方对大鼠急性醉酒有预防作用,其机制可能与减缓乙醇在体内的吸收,提高肝脏ADH活性有关.
-
乙型肝炎病毒对酒精性肝病易感性的影响
酒精性肝病(ALD)是临床常见病,但长期大量饮酒者并不都罹患ALD,其发生还与遗传、性别、营养状况及伴存肝炎病毒感染等因素有关[1].以往研究主要集中在乙醇代谢酶基因多态性等方面[2],而肝炎病毒,尤其是HBV对ALD易感性的影响国内外鲜见报道.我们通过对HBV转基因小鼠的酒精干预,探讨HBV感染对ALD易感性的影响及其作用机制.
-
酒精性肝病的实验室诊断
酗酒和酒精依赖是我国和大多数欧美国家共同面临的一个世界性的公共卫生问题.由于长期饮酒引起的酒精性肝病(alcohol liver disease,ALD)发病率逐年上升,已成为仅次于病毒性肝炎而居第2位的肝脏疾病.酒精性肝病发病机制和严重程度可能与乙醇/乙醛的毒性作用、氧自由基的损害作用、肝细胞的凋亡、乙醇代谢酶基因多态性和氧缺乏等机制有关[1～3].
-
乙醇代谢酶与乙醇性肝损伤
乙醇在肝内主要由乙醇脱氢酶、细胞色素P450-2E1和乙醛脱氢酶代谢,乙醇代谢酶在乙醇代谢过程中发挥着重要的作用.这些乙醇代谢酶具有基因多态性,并且可以通过干扰代谢、介导炎性、免疫反应、生成氧自由基损伤等机制在乙醇的肝损伤中发挥着不可替代的作用.随着新的生物技术的不断发展和应用,乙醇对肝损伤的具体作用机制将逐步被揭示,对乙醇性肝损伤的预防和控制也会有新的突破.
-
三羟异黄酮保护急性酒精性肝损伤机制研究
目的 探讨大豆三羟异黄酮(Gen)对急性酒精性肝损伤保护效果及与乙醇代谢相关酶活性的影响关系.方法 2 w龄昆明种小白鼠(90只)随机分为空白对照组,模型组,Gen试剂对照组(200 mg/kg bw),Gen试剂预防组(分别有50、100、200 mg/kg bw的低、中、高三种剂量,乙醇灌胃前给药)和Gen试剂治疗组(低、中、高三种剂量,乙醇灌胃后给药)9组；用50％乙醇12 ml/kg bw大剂量灌胃雄性小鼠诱发急性酒精性肝损伤,实验连续10 d后测定小鼠血液和肝脏组织的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)等生化指标,测定肝脏组织的乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)和细胞色素氧化酶系(CYP2E1)的活性.结果 模型组小鼠血液与肝脏的ALT、AST水平比较空白对照组和Gen试剂对照组明显升高,差异显著(P＜0.05=；Gen预防组与治疗组小鼠血液与肝脏的ALT、AST水平比较模型组显著降低,显示有剂量效应,MDA、TG比较模型组显著降低,GSH、SOD比较模型组显著升高,差异显著(P＜0.05)；Gen预防组与治疗组小鼠血液与肝脏的ADH、ALDH与模型组比较酶活性显著升高,CYP2E1酶活性显著降低；Gen对照组与空白对照组之间各项检测结果无显著差异.结论 Gen对急性酒精性肝损伤有预防保护效果,有影响乙醇代谢酶活性作用,缓解乙醇代谢产生的氧化应激.
-
局部无水乙醇注射后兔血清酶及肝组织中乙醇代谢酶变化及意义
目的 通过监测局部无水乙醇注射(PEI)前后兔血清AST、ALT、ADH及兔肝组织ADH、ALDH变化,探讨PEI后酒精是否通过肝脏酶学水平引起肝损伤,以对PEI的安全性进行实验分析.方法 家兔20只,随机分为三组:注射无水乙醇1ml组(A组,8只);注射无水乙醇2ml组(B组,8只);不做任何处理的空白对照组(C组,4只).B超引导下在兔肝内单点单次注射规定剂量无水乙醇,在PEI后1、3、7、14天处死A、B组动物各2只,C组1只.在PEI前及PEI后1、3、7、14天清晨分别取耳缘静脉血测定血清ALT、AST及ADH.处死动物后,取注射坏死灶边缘(0 cm)、距离坏死灶1cm处(1cm)及非注射肝叶(Xcm)肝组织0.1g匀浆后测组织ADH、ALDH活性.结果 B组PEI后1天血清ALT、AST、AST/ALT较A、C组明显增加(P<0.05);A、B组血清ALT、AST、AST/ALT在PEI前后比较差异具有显著性(P<0.05);ALT、AST随时间推移而降低;肝组织ADH及ALDH在不同时点活性有差异.结论 PEI在肝脏酶学水平对兔肝细胞造成损伤,其损伤程度与酒精注入量有关,剂量越大对兔肝损伤越大;其损伤具有时间性和一定空间性.
-
葛根枳椇子栀子胶囊解酒护肝功效研究
目的:观察葛根枳椇子栀子胶囊对血液乙醇浓度, 肝组织酒精代谢关键酶、抗氧化酶活性及血清中肝毒性生物标志物含量的影响, 探讨其解酒护肝作用机制.方法:采用顶空-气相色谱法 (HS-GC) 检测大鼠酒后不同时间血液乙醇浓度;检测急性酒精中毒小鼠肝组织中乙醇脱氢酶 (ADH) 、乙醛脱氢酶 (ALDH) 、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性和丙二醛 (MDA) 的含量;检测急性酒精性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶 (ALT) 、谷草转氨酶 (AST) 水平.结果:葛根枳椇子栀子胶囊低剂量组大鼠酒后30 min、中剂量组酒后60 min、高剂量组酒后30、60、90、120、180 min血液乙醇浓度均显著低于模型组 (P＜0.01或P＜0.05) .葛根枳椇子栀子胶囊中、高剂量组小鼠肝组织ADH活性显著高于模型组 (P＜0.05), 高剂量组肝组织ALDH和SOD活性显著高于模型组 (P＜0.05或P＜0.01), 而MDA含量显著低于模型组 (P＜0.05) .葛根枳椇子栀子胶囊中、高剂量组小鼠血清ALT含量均低于模型组, 但差异无统计学意义 (P＞0.05), 而血清AST含量显著低于模型组 (P＜0.05) .结论:葛根枳椇子栀子胶囊具有明显的解酒护肝作用, 这可能与其增强肝乙醇代谢关键酶及抗氧化酶活性, 加速乙醇在体内代谢, 减少自由基及脂质过氧化物的产生, 保护肝细胞膜完整性相关.
-
酒精代谢酶与酒精性肝病的关系研究进展
体内参与乙醇代谢的酶主要有乙醇脱氢酶(ADH)、细胞色素P45Q-2E1(CYP2E1)和过氧化物酶,前两者均存在基因多态性.代谢酶的基因多态性与酒精性肝病有密切关系.
-
乙醇代谢酶基因多态与肿瘤关系研究进展
致癌物代谢酶基因多态是肿瘤遗传易感性的一个重要方面。体内参与乙醇代谢的酶主要有乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)和细胞色素P450-2E1(CYP2E1)，它们均存在基因多态现象。有研究表明，乙醇代谢酶基因多态与肝癌、胃癌和食管癌等肿瘤存在关联，但结果不一致。
