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产超广谱β-内酰胺酶菌实验室检测技术的研究进展
自上世纪60年代β-内酰胺类抗生素被研制以来,一直广泛应用,目前占全球抗生素消耗的50%[1].尤其近些年来对β-内酰胺酶水解作用有抵抗性的新型该类药物也被研制应用,然而产β-内酰胺酶的细菌随即相继出现,其产生的超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum betalactamases,ESBLs)成为对第三代头孢类抗生素耐药的主要原因.ESBLs是质粒介导的A类酶,按Bush分类法归于2be酶[2],能有效水解青霉素、窄谱头孢菌素及一些广谱头孢菌素、单胺类抗生素(如氨曲南).β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、青霉矾、他佐菌素)通常可以抑制产ESBLs菌株的生长[3].
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产超广谱β内酰胺酶菌的检测及耐药性分析
随着第3代头孢菌素在临床上的广泛应用,导致对这类抗生素耐药的细菌不断增多,细菌的耐药性也日益严重,其主要耐药机制是细菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs),ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为代表[1].ESBLs是一类由细菌质粒介导的,能水解包括第3代头孢菌素和单环酰胺类抗生素在内的β内酰胺酶(BLA),可被BLA 抑制剂所抑制.携带ESBLs耐药基因的质粒往往还带有其他抗菌药的耐药基因,从而形成多重耐药,使临床治疗难度增加,因此产ESBLs细菌感染已成为目前世界性关注的重要感染问题之一.为此,对我院2002年7月至2003年6月从临床标本中分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生ESBLs的情况和耐药性进行分析,现报告如下.
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细菌超广谱β-内酰胺酶的研究进展
由于抗生素的选择压力,目前产超广谱β-内酰胺酶细菌在临床标本中的分离率逐渐增加,由其引起的医院内感染也经常暴发.本文综述了其的类型、作用、实验室确证和检查方法、产超广谱β-内酰胺酶菌的耐药机制和临床防治方法,进一步强调了准确检测ESBL和正确选择抗生素在降低耐药性传递中的重要作用.
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产超广谱β内酰胺酶菌肺炎20例报告
我科自 1999年 4月至 2001年 3月对住院肺炎患儿进行痰培养检查,获得阳性结果 96例,其中产超广谱β -内酰胺酶( extended-spectrum β lactamases,ESBL)菌 20例,现报告如下.
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慢性病毒性肝炎合并多重耐药菌感染58例分析
慢性病毒性肝炎,特别是重型肝炎患者处于免疫功能低下状态,容易引起各种感染,在住院期间接受侵入性操作或使用广谱抗生素,更易引起耐药菌株感染.本组58例为住院期间细菌培养为耐药菌感染者,其中21例为耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)感染,37例为产超广谱β-内酰胺酶菌(ESBLs)感染,而且58株MRS和ESBLs菌均为多重耐药菌株.现将临床及细菌培养情况作一分析.
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164株肺炎克雷伯菌耐药性检测及相关分析
肺炎克雷伯菌是革兰阴性杆菌,是产生质粒型广谱或超广谱β-内酰胺酶菌的代表菌,通常寄居于人类呼吸道和肠道,是临床重要的条件致病菌之一,可引起人类广泛感染.
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大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶菌的产生及耐药性分析
超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)基因的产生和传递是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因之一,而ESBLs主要存在于大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌中.为了解我院ESBLs的产生及耐药情况,我们对从标本中分离得到的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌作了ESBLs检测及分析,报道如下.
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超广谱β-内酰胺酶细菌的检测及其耐药特性分析
超广谱β-内酰胺酶(Extend spectrum β-Lactamases、ES-BLs)主要由肠杆菌科细菌产生,尤以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为代表[1]因克雷伯菌对干燥有较强的耐受性,及易引起医院内的爆发流行[2],且ESBLs由染色体和质粒介导,后者能将其产生的突变基因传递到同种或异种菌株[3]加之近年超广谱头孢菌素的广泛应用,耐药菌株尤其是耐三代头孢菌株日趋增多,严重地困扰着临床治疗应当引起我们的高度重视,为了解我院超广谱β-内酰胺酶菌的分布情况及耐药特性,同时监测本菌的流行特征,我们就本院2000-2001年度门诊及住院病人的临床标本中分离的423株肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌进行了ESBLs检测,同时分析了此类菌株对15种抗生素的耐药特点,现总结报告如下:
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产超广谱Beat内酰胺酶菌感染临床特征
目的:探讨Beta-内酰胺酶(ESBL)菌株引起院内感染的临床特征,指导临床用药.方法:用NCCLS规定的表型确证试验检测ESBL.采用t和X2检验进行分析.结果:所有ESBL菌对亚胺培南敏感,对头孢美唑、阿米卡星和呱啦西林/他唑巴坦的耐药率低.住院时间长及三代头孢菌素的使用是ESBL菌株感染的危险因素.结论:治疗产ES-BL菌引起的感染应先用碳青烯类,B-内酰胺酶抑制剂复合物及注意ESBL易患因素,减少ESBL的发生.
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头孢哌酮钠他唑巴坦钠与止血存在配伍禁忌
头孢哌酮钠他唑巴坦钠为临床常用的第三代头孢菌素类抗生素,其性状为白色或类白色结晶性粉末,其成分为头孢哌酮和他唑巴坦,用于治疗由对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染.在用于治疗由对头孢哌嗣单药敏感菌与对头孢哌酮单药耐药、对奉品敏感的产β-内酰胺酶菌引起的混合感染时,不需要加用其他抗生素[1].下呼吸道感染:由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、肺炎链球菌及其他链球菌、肺炎克雷伯菌及其他克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、金黄色匍萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染.
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超广谱β-内酰胺酶菌耐药性的探讨
自1983年在德国首次发现超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌以来,产ESBLs菌的越来越多,它不仅对第三代头孢菌素和氨曲南耐药,而且对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、四环素类的交叉耐药率也很高[1],为了了解我院ESBLs菌的发生率和耐药特点,指导临床合理选择抗生素,提高疗效,控制ESBLs的流行。我们对126株大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌做了ESBLs的检测并分析其对12种抗生素的耐药性,现将结果报告如下。
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小儿感染性疾病产超广谱β-内酰胺酶菌的耐药性及药物假敏感性分析
随着第三代头孢菌素的广泛应用,多重耐药细菌的感染已成为临床治疗的难点[1],本文对我院近1年分离的肠杆菌科细菌进行鉴定和药敏试验,同时检测产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株,并对细菌的耐药性进行分析.
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双黄连口服液对产超广谱β-内酰胺酶菌的体内外活性研究
目的:了解四川地区临床分离菌中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌的发生率及双黄连口服液对产ESBLs株的体内外抗菌活性,并与阳性对照药盐酸环丙沙星进行比较.方法:ESBLs菌株检测法(酶抑制剂联合三代头孢菌素低抑菌浓度测定法)检测产ESBLs菌的发生率;Kirby-Bauer(KB)法和琼脂二倍稀释法测定ESBLs株对18种抗生素和双黄连口服液的敏感性,体内腹腔感染法检测双黄连口服液对产ESBLs菌的体内保护作用.结果:大肠菌中产ESBLs菌株13株占26%(13/50),肺炎克雷伯菌中产ESBLs菌株21株占30%(21 /70);上述产ESBLs株对第三代头孢菌素和氨曲南(ATM)多数耐药,亚胺培南(IMP)的耐药株少见,对头孢西丁(FOX)的敏感率近80%,双黄连口服液对所测ESBLs菌均敏感,对ESBLs肺炎克雷伯氏菌的MIC范围为原液的1/8~1/4,对ESBLs大肠埃希氏菌的MIC范围为原液的1/16~1 /4,并且对大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌有较好的体内保护作用.结论:超光谱β-内酰胺酶(ESBLs)是革兰氏阴性杆菌对第三代头孢菌素和单环β-内酰胺类抗生素耐药的重要机制之一.它是有质粒介导的能赋予细菌对多类β-内酰胺类抗生素耐药的一类酶.ESBLs产生菌导致的耐药现象使感染性疾病对人类造成的危害日益增长.所以,临床应该充分重视ESBLs产生菌的检测和药物敏感性试验,双黄连口服液对分离检测出的ESBLs菌具有较高敏感性,合理使用双黄连口服液对临床抗感染治疗提供了新思路.
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22-14 新生儿重症监护病房抗生素应用的策略
由于广谱抗生素的广泛应用,在新生儿重症监护病房细菌耐药现象越来越普遍.Peter等采用交叉对照方法,比较了在2个新生儿重症监护病房中经验性应用抗生素方案后耐药菌出现情况的差异.其中一个病房,在脓毒血症出现的早期,新生儿接受青霉素加妥布霉素治疗;在脓毒血症出现的后期,采用氟氯西林加妥布霉素治疗.在另一个病房,新生儿接受阿莫西林加头孢噻肟钠.6个月后2个病房交换治疗方案.象预期的一样,接受青霉素加妥布霉素治疗的婴儿主要受大肠埃希氏菌感染,而接受阿莫西林加头孢噻肟钠治疗的婴儿主要受肠杆菌感染.阿莫西林加头孢噻肟钠治疗组耐药菌株的发生率是青霉素加妥布霉素治疗组的18倍.许多研究发现,广谱头孢菌素类抗生素的应用与革兰氏阴性菌对这些药物的耐药性有很强的联系,耐药性的出现常常会导致治疗失败.从历史上看,耐药性常发生在具有染色体编码的Ⅰ型β-内酰胺酶的细菌中,如肠杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌、吲哚阳性变形菌和铜绿假单胞菌.近使用广谱头孢菌素后出现的现象是质粒介导的超广谱β-内酰胺酶所致的耐药性,尤其发生在克雷伯氏菌中.美国的一项调查显示,从教学医院重症监护病房患者分离获得的克雷伯氏菌22%为产超广谱β-内酰胺酶菌株.在欧洲,产超广谱β-内酰胺酶菌株的发生率差别很大,在葡萄牙为34%,而在北欧国家为3%.许多研究显示,广谱头孢菌素类抗生素的使用与产超广谱β-内酰胺酶菌株的定植和感染存在某种联系.抗生素的使用与革兰氏阳性菌耐药率之间也存在相似的关系.一项研究显示,A组链球菌对大环内脂类抗生素耐药性的实质性增长与这类药物使用的增加有关,通过全国范围的普及教育以减少红霉素的使用,可部分逆转耐药性的增长.加拿大的研究人员报道,由于氟喹诺酮类药物广泛用于呼吸道感染的治疗,肺炎链球菌氟喹诺酮耐药株大量增加.甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌的定植和感染与接触头孢菌素类抗生素有关.万古霉素耐药性肠球菌在全球范围内出现与糖肽类和广谱头孢菌素类抗生素的使用有关,来自几个国家的报道显示,长期接受这些药物治疗的患者少数感染由糖肽耐药性葡萄球菌引起.对经验性抗生素应用方案的改变(交替应用)尚存在争议,但已有一些有关这种方式有效性、安全性和费用一效应关系的报道.早期的实践涉及用阿米卡星替代庆大霉素或妥布霉素,这些研究中的多数表明,阿米卡星的应用可降低庆大霉素和妥布霉素耐药性.一个医学中心用一种广谱头孢菌素类抗生素替代一种氟喹诺酮类药物作为治疗重症监护病房脓毒症的经验疗法,使革兰氏阴性菌所致感染的发生率降低.抗生素的交替使用对临床(如重症监护病房)耐药方式的长期发展是否产生影响有待进一步的研究证实.值得注意的是,一个医学中心试图用亚胺培南替代头孢噻肟钠以控制产超广谱β-内酰胺酶菌株的高发生率,却观察到碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌的增加.限制经验性、预计性或直接治疗方案选择的抗生素应用策略,是唯一有效的控制耐药性的方法.有证据表明,根据适剂量和推荐疗程使用抗生素,是控制耐药菌的基本策略.在监测和预防耐药性方面,控制感染的方针和操作程序也是一个重要的环节,无论怎样强调都不过分.控制感染的标准的提高与抗生素应用方针的改进谁的益处更大尚无定论,或许二者对阻止耐药病原菌在全球的蔓延都是必需的.Quinn TP, et al. Lancet, 2000, 355 (9208): 946(英文) 杨君义译