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微粒载体在疫苗投递中的应用
生物可降解材料在医学中已应用多年，过去主要用于可吸收性缝线、植入性软组织、骨固定材料的制造以及药物控释系统制备等方面［1］。进入20世纪90年代后，许多专家先后将生物可降解材料制作的微粒（microparticle）用作载体投递疫苗，并对其特性及其作用机制进行了研究。 1.微粒载体研究的必要性：随着对微生物致病机制、机体抗感染免疫机制的进一步认识以及重组DNA 技术、蛋白分子设计等新技术的引入，人类有望借助疫苗技术预防和治疗更多的疾病［2］。然而，由于投递系统的研究相对滞后，目前常用的许多疫苗，仍需要多次反复接种。这样，不仅使辍种率高达70%，也导致储运和医护开支高达疫苗总费用的80%～90%［3］。近年来，有人用生物可降解材料制作的微粒包裹并投递疫苗，初步研究发现微粒载体的应用可减少免疫次数，产生佐剂效应，增强免疫效果，提高免疫覆盖率。微粒包裹型疫苗将成为新一代疫苗剂型开发的方向［4］。
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中药注射剂对Ⅰ型变态反应试验的影响
目的:研究中药注射剂的过敏反应,测定致敏动物血清IgE抗体和组织胺含量,观察其与过敏反应是否具有相关性,为提高Ⅰ型过敏反应试验预测的准确性提供实验依据.方法:选用3种中药注射剂进行PCA,ASA试验和类过敏反应研究,用ELISA法对致敏动物血清进行血清OVA-sIgE、血清总IgE、组织胺水平检测.结果:3种中药注射剂的PCA试验结果为阴性,血清总IgE水平与生理盐水组无明显差异;3种中药注射剂+OVA(不引起过敏反应的剂量)的研究中双黄连注射液(SHL)、鱼腥草注射液(YXC)的PCA试验均为阳性,OVA-sIgE水平明显增加,清开灵注射液(QKL)的PCA试验为阴性,OVAsIgE水平增加不明显,各组血清总IgE水平增加不明显;3种中药注射剂的ASA试验结果为阳性,3种中药注射剂(临床剂量和临床等效剂量)均引起了豚鼠的类过敏症状,且反应强弱呈现剂量和注射速度依赖性,各给药组血清组织胺水平均较生理.盐水组明显增高,血清总IgE水平无明显差异.结论:SHL和YXC具有增加豚鼠对卵蛋白敏感性的作用,SHL,YXC,QKL均能引起豚鼠的类过敏反应,3种中药注射剂的过敏反应的发生与特异性IgE抗体和组织胺水平有相关性.
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CpG DNA重组质粒对猪囊尾蚴抗原的免疫佐剂效应研究
用CpG基序寡核苷酸的重组质粒(CpG DNA)与猪囊尾蚴抗原制备疫苗免疫小鼠,检测小鼠抗囊尾蚴总抗体和IgG2a抗体亚类以及体外诱导免疫脾细胞分泌白介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)的含量,观察其免疫佐剂效应.发现CpG DNA重组质粒中无论插入CpG基序多或少都能增强小鼠抗囊尾蚴总抗体和IgG2a抗体亚类含量,都具有免疫佐剂效应,但其免疫强度有差别,其中CpG2的佐剂效应强;此外,CpG DNA重组质粒能与铝胶、206佐剂配伍发挥免疫增强协同作用.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂联合铝佐剂对甲型肝炎减毒活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的效应分析
目的 探讨吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂INCB024360类似物与铝佐剂联合对甲型肝炎减毒活疫苗(HepA-1)诱导小鼠体液免疫应答的影响,以评价其复合佐剂效应.方法 分别将三种不同剂量的INCB024360类似物(150 μg,100 μg,50 μg)与Al(OH)3(300 μg)复合后与HepA-1共同免疫ICR小鼠分别作为复合佐剂1组,2组,3组,同时设空白对照组、单纯疫苗组、铝佐剂对照组和单一INCB024360类似物(100 μg)组,共免疫一次,于免疫后4周、8周、12周、16周进行尾静脉采血,采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清抗甲型肝炎病毒(HAV) IgG抗体水平.结果 除空白对照组外,各组小鼠免疫后4周、8周、12周、16周,均产生抗HAV IgG抗体,抗体水平随免疫时间的延长逐渐升高,于12周达到峰值.复合佐剂2组[HepA-118 EU+Al(OH)3 300 μg+INCB024360类似物100 μg]产生的抗体水平高且持续时间较长,在8周和12周时,其对HepA-1的免疫增强效应显著高于单一佐剂组以及铝佐剂对照组(P＜0.05,t值分别为3.169、2.439).4周、8周、12周、16周,单一佐剂组与单纯疫苗组差异均不具有统计学意义(P＞0.05).结论 IDO抑制剂INCB024360类似物与铝佐剂复合后具有较强的复合佐剂效应,免疫增强效应优于铝佐剂对照组;但是单一的INCB024360类似物不具有显著佐剂效应.
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免疫佐剂与壳聚糖
随着对疫苗研究的不断深入,人们发现黏膜蛋白疫苗是有希望的疫苗,但其作用的发挥需要佐剂的参与,因此寻找一种安全有效的新型免疫佐剂成为发展疫苗首先必须解决的问题.而壳聚糖具有安全无毒等特性,国内外许多报道说明壳聚糖具有免疫调节和佐剂效应.此文就免疫佐剂及壳聚糖的免疫调节和佐剂效应作一简要综述.
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免疫佐剂在乙肝疫苗中的研究进展
乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题.在HBV感染的漫长病程中,部分感染者病情反复,甚至加重为重型肝炎,严重时出现致死性肝衰竭或癌变,因此预防是关键.据世界卫生组织(WHO)近年统计,在接种乙肝疫苗3针(0、1、6个月)的人群中,有5%左右的人没效果.
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霍乱毒素及相关无毒助剂mmCT和dmLT,通过环腺苷酸蛋白激酶A和炎性体依赖白介素-1信号促进Th-17细胞应答
本文研究了霍乱毒素( CT)和两个新的无毒分子,多点突变的霍乱毒素( mmCT)和双突变体不耐热毒素( dmLT)对人T细胞应答的佐剂效应的分子途径。通过CT、mmCT或dmLT体外刺激人外周单核细胞或者分离出的单核细胞,加上一种多克隆刺激(葡萄球菌肠毒素B)或者是特定细菌抗原,并测定细胞因子和信号分子的表达效果。 CT、mmCT和dmLT能够强烈的增强IL-17 A并且在较小程度上降低IL-13的产生,但对IFN-γ的产生或细胞增殖的影响不大。细胞内细胞因子染色显示, IL-17 A量的增加很大程度上受限于CD4(+) T 细胞,共培养实验表明,IL-17A的提升是由佐剂处理的单核细胞诱导的。相对于CT而言,mmCT和dmLT所导致产生的cAMP 量至少降低了99%,但是此情况下cAMP是足够的,并且基本可以满足触发Th17的应答的需要。因此,消除cAMP 依赖性蛋白激酶A 抑制,用cAMP类似物进行刺激可以模仿辅助性效应。此外,CT、mmCT和dmLT可以促进IL-1β的产生和单核细胞中半胱天冬酶-1的激活,这与一些关键的促炎和炎性体( Inflammasome)相关基因的表达增强相关,包括NLRP1、NLRP3和NLRP4。特定的半胱天冬酶-1抑制剂,或者阻断IL-1信号传导的IL-1受体拮抗剂,这些炎性体( Inflammasome )抑制剂会起到破坏Th17细胞应答的作用。本文得出的结论是CT、mmCT和dmLT 通过cAMP 依赖性蛋白激酶 A和半胱天冬酶-1/炎性体依赖性IL-1信号来促进人Th17细胞应答。
