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色氨酸代谢异常在免疫性血小板减少症中作用的研究进展
免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的获得性自身免疫性血液系统疾病,由于血小板自身抗体的存在,导致血小板生成减少和(或)破坏增多.新研究证明,吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)介导的色氨酸代谢异常与ITp的发病有关.ITP患者体内IDO表达减少,调节性T细胞数量减少,自身反应性T细胞及自身抗体数量增多.通过CTLA-4-Ig诱导,提高患者体内IDO表达,可使自身反应性T细胞增殖与活化受到抑制.因而,研究IDO介导的色氨酸代谢异常可为深化ITP发病的认识及提高治疗提供一种新的思路.本文就IDO介导的色氨酸代谢及IDO与ITP的研究进展进行综述.
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布地奈德上调支气管哮喘小鼠肺组织IDO、抑制气道炎症和气道高反应性的研究
目的 研究布地奈德对急性支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠肺组织吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)表达、气道炎症和气道高反应性的干预作用.方法 18只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、布地奈德组.卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型.末次激发24 h后,测定气道对乙酰胆碱的反应性,HE染色观察气道炎症细胞浸润,ELISA法检测血清总IgE、OVA特异性IgE(OVA-sIgE)以及支气管肺泡灌洗液(BALF)Th2细胞因子(IL-4和IL-13).Western blot检测肺组织IDO蛋白表达.结果 正常组小鼠气道阻力随乙酰胆碱浓度增加仅轻度增加,哮喘组气道阻力较正常组显著增高,布地奈德组气道阻力较哮喘组显著下降(P＜0.05);哮喘组血清总IgE和OVA-sIgE、BALF炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、Th2细胞因子水平较正常组显著增高,布地奈德组炎症指标较哮喘组显著降低(P＜0.05);哮喘组肺组织IDO较正常组显著下降,布地奈德组肺组织IDO较哮喘组显著增高(P＜0.05).结论 布地奈德抑制急性哮喘模型气道炎症和气道高反应性,可能与上调肺组织IDO有关.
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吲哚胺-2,3双加氧酶在支气管哮喘和过敏症中的作用
变态反应(过敏症)是指机体对某些抗原初次应答后,再次接触相同抗原刺激时,产生以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的一种特异性免疫应答.吲哚胺-2,3双加氧酶(indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO)既是细胞内催化色氨酸分子沿犬尿酸途径进行分解代谢的限速酶,也是一种重要的免疫调节酶.越来越多的研究表明,免疫耐受机制缺陷在变应性疾病中扮演着重要的角色,而抗原递呈细胞(APC)如树突状细胞(DC)表达的IDO可通过多种机制诱导机体产生免疫耐受.因此,通过增加DC表达IDO而诱导免疫耐受,有望成为治疗支气管哮喘、变应性鼻炎和特应性皮炎的新靶点.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶介导的色氨酸代谢在器官移植中的作用
色氨酸是细胞生长代谢的必需氨基酸,吲哚胺-2,3-双加氧酶是催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶.吲哚胺-2,3-双加氧酶主要通过降解局部微环境中色氨酸,造成色氨酸缺乏,抑制T细胞增生与活化.吲哚胺-2,3-双加氧酶介导的色氨酸代谢中问产物犬尿素、3-羟基犬尿氨酸、3-羟基邻氨基苯甲酸能抑制同种异体T细胞增生.吲哚胺-2,3-双加氧酶树突状细胞与Treg细胞协同作用可能促进免疫耐受的形成.虽然吲哚胺-2,3-双加氧酶介导的色氨酸代谢在移植免疫调节过程中的作用还不甚清楚,但大量的研究表明其诱导移植免疫耐受的应用前景广阔.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶与肿瘤免疫逃逸关系的研究进展△
吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸代谢的关键酶.它在多种肿瘤中表达,越来越多的证据表明IDO具有免疫抑制作用.IDO通过抑制CD8+T细胞增殖并促进其凋亡,促使自然杀伤细胞功能障碍,同时调控调节性T细胞的招募和巨噬细胞极化等发挥免疫抑制作用,从而促进了肿瘤的免疫逃逸.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO1抑制剂研究进展
IDO1(吲哚胺-2,3-双加氧酶1)催化细胞内色氨酸反应生成犬尿氨酸.在抗原递呈细胞及多种肿瘤组织中,IDO1表达水平异常升高,肿瘤细胞可能借助IDO1而免于被免疫系统清除,产生免疫耐受.研究表明indoximod等IDO1抑制剂能够抑制IDO1通路,并逆转IDO1介导的免疫抑制,终达到抑制肿瘤生长的目的.目前,已经有很多IDO1抑制剂的相关报道,其中部分IDO1抑制剂具有较好的IDO1选择性及抑制活性,少数已经进入了临床阶段.这些IDO1抑制剂在产生疗效的同时,也导致了一些不良反应的发生.本文将对IDO1及其抑制剂研究状况进行概述,以推进现有IDO1抑制剂的改良及新抑制剂的开发.
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培元解郁方对几种抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究
目的 研究培元解郁方的抗抑郁作用和作用机制.方法 采用利血平2.5 mg/kg腹腔注射,建立小鼠利血平抑郁模型;采用强迫游泳方法,建立急性应激小鼠抑郁模型;采用长期(14 d)束缚加噪声,建立慢性应激小鼠抑郁模型.观察培元解郁方对利血平抑郁模型小鼠的体温、眼睑下垂、出圈率的影响;对急性应激模型、慢性应激模型小鼠的强迫游泳不动时间的影响.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测急性应激模型小鼠脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的含量;慢性应激模型小鼠脑中5-HT、IDO的含量.并采用荧光定量PCR检测慢性应急模型小鼠脑中IDO mRNA的表达情况.结果 培元解郁方各剂量组均能拮抗利血平抑郁模型小鼠的体温下降(P＜0.01),此外高剂量还可改善利血平引起的眼睑下垂、运动不能的状况(P＜0.05),中剂量组可改善运动不能的状况(P＜0.05).培元解郁方中、低剂量组均可缩短急性应激模型小鼠不动时间(P ＜0.05、P＜0.01),且显著增加脑中5-HT、NA的含量(P ＜0.05、P＜0.01).培元解郁方高、中、低剂量组均可不同程度地缩短慢性应激模型小鼠强迫游泳不动时间、增加脑组织中5-HT的含量、降低IDO的含量并上调IDO mRNA的表达(P＜0.05).结论 培元解郁方对利血平、强迫游泳、慢性应激造成的小鼠抑郁症状均有一定的改善作用.其机制可能与增加抑郁模型小鼠脑中单胺类神经递质5-HT、NA含量,抑制IDO活性、下调IDO mRNA表达有关.
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冷冻前后人脐带间充质干细胞免疫抑制能力的比较
目的：探讨冷冻对人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）免疫调节功能的影响。方法对足月剖宫产新鲜脐带采用组织贴块法分离hUC-MSC，贴壁培养，传代纯化冷冻后，在体外将γ-干扰素（IFN-γ）刺激后新鲜和冻融hUC-MSC与混合淋巴细胞共培养，实验检测激活的新鲜和冻融hUC-MSC对混合淋巴细胞增殖抑制的变化。用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）实验和酶联免疫吸附分析（ELISA）实验检测激活后新鲜和冻融hUC-MSC基因吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）、转化生长因子β（TGF-β）、环氧合酶2（COX-2） mRNA和前列腺素E2（PGE2）的表达变化情况。结果 IFN-γ可以增强新鲜和冻融hUC-MSC对活化的人外周血单个核细胞（hPBMC）的增殖抑制能力，但冻融hUC-MSC对活化的hPBMC 的增殖抑制能力明显弱于新鲜hUC-MSC增殖抑制能力（P<0．05）。IFN-γ刺激24 h后，上调新鲜和冻融hUC-MSC表达免疫抑制基因IDO mRNA 和TGF-β mRNA，但冻融hUC-MSC 表达免疫抑制基因IDO mRNA 和 TGF-β mRNA 低于新鲜hUC-MSC（P<0．05）。 IFN-γ刺激24 h后，hUC-MSC分泌PGE2具有降低趋势，并且冻融hUC-MSC分泌PGE2水平明显少于新鲜hUC-MSC的分泌水平（P<0．05）。IFN-γ刺激24 h后冻融hUC-MSC比新鲜hUC-MSC表达环氧合酶2（COX-2）明显降低（P<0．05），并且冻融hUC-MSC比新鲜hUC-MSC表达COX-2明显降低（P<0．05）。结论冷冻保存hUC-MSC免疫抑制潜能被保留，这些细胞保持其抑制混合淋巴细胞增殖的能力，但其激活的能力下降。
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脂肪来源间充质干细胞与免疫调节因子间作用的研究进展
间充质干细胞(MSCs)是中胚层中具有高度自我更新和多向分化潜能的非造血多能干细胞,可以分化为成脂细胞、成骨细胞、成软骨细胞、肝细胞、心肌细胞、神经元干细胞、胰岛样细胞等.MSCs具有免疫调节特性,可通过分泌吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)和前列腺素E2(PGE2)来发挥免疫调节作用,同时又能在炎性因子如干扰素γ(IFN-γ)的预刺激下增强其免疫调节功能.研究发现,在脂肪组织中存在丰富的,使MSCs成为成年干细胞非常有吸引力的来源.本文对目前脂肪来源间充质干细胞(ADSCs)和以上3种免疫调节因子之间相互作用的研究进展作一综述.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶及其在肿瘤方面免疫调节的研究进展
吲哚胺-2,3-双加氧酶是催化色氨酸沿犬尿氨酸分解代谢的限速酶,在哺乳动物组织和细胞中广泛表达.色氨酸耗竭及其代谢产物是调节免疫抑制和免疫耐受的重要机制,在多种生理和病理状态中发挥重要的作用.因此,吲哚胺-2,3-双加氧酶在器官移植、自身免疫性疾病和肿瘤等方面的治疗也成了研究的热点.
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布地奈德上调支气管哮喘小鼠肺组织IDO、抑制气道炎症和气道高反应性的研究
目的 研究布地奈德对急性支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠肺组织吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)表达、气道炎症和气道高反应性的干预作用.方法 18只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、布地奈德组.卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型.末次激发24 h后,测定气道对乙酰胆碱的反应性,HE染色观察气道炎症细胞浸润,ELISA法检测血清总IgE、OVA特异性IgE(OVA-sIgE)以及支气管肺泡灌洗液(BALF) Th2细胞因子(IL-4和IL-13).Western blot检测肺组织IDO蛋白表达.结果 正常组小鼠气道阻力随乙酰胆碱浓度增加仅轻度增加,哮喘组气道阻力较正常组显著增高,布地奈德组气道阻力较哮喘组显著下降(P＜0.05)；哮喘组血清总IgE和OVA-sIgE、BALF炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、Th2细胞因子水平较正常组显著增高,布地奈德组炎症指标较哮喘组显著降低(P＜0.05)；哮喘组肺组织IDO)较正常组显著下降,布地奈德组肺组织IDO较哮喘组显著增高(P＜0.05).结论 布地奈德抑制急性哮喘模型气道炎症和气道高反应性,可能与上调肺组织IDO有关.
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γ型干扰素增强脂肪干细胞介导的免疫抑制
背景：脂肪干细胞可以向成骨细胞和软骨细胞、平滑肌细胞、心肌细胞和神经细胞等分化。脂肪源性干细胞与间充质干细胞不但具有非常近似的生物学性质，而且在细胞表面标志谱的表达方面也十分接近。目的：探索脂肪源性干细胞表面白细胞抗原Ⅱ类分子的表达以及其免疫原性和免疫调节作用，并探讨其具体机制是通过什么途径诱导的。方法：分离培养脂肪源性干细胞，并用γ型干扰素刺激，然后用流式细胞术检测其表面免疫分子白细胞抗原Ⅱ的表达，实时荧光定量PCR和Western bolt分别检测吲哚胺-2，3-双加氧酶基因和蛋白的表达。脂肪源性干细胞单向刺激淋巴细胞，观察细胞增殖情况。淋巴细胞用植物血凝素刺激后，加入1×102-1×105脂肪源性干细胞，观察淋巴细胞增殖情况；同时，1×102-1×105脂肪源性干细胞作为“第三者”细胞加入混合双向淋巴细胞反应体系中，同样观察淋巴细胞增殖情况。结果与结论：脂肪干细胞低表达白细胞抗原Ⅱ和吲哚胺-2，3-双加氧酶，但在γ型干扰素刺激后，白细胞抗原Ⅱ和吲哚胺-2，3-双加氧酶表达均明显上调。脂肪源性干细胞不能刺激淋巴细胞增殖，但能抑制植物血凝素或异体淋巴细胞导致的淋巴细胞增殖，且脂肪源性干细胞与混合淋巴细胞共培养的上清中检测到大量γ型干扰素的表达。提示脂肪干细胞具有低免疫原性，同时可在体外抑制淋巴细胞增殖反应，添加外源性γ型干扰素有助于脂肪源性干细胞发挥免疫抑制作用。
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吲哚胺－2，3双加氧酶、白细胞介素－10及白细胞介素－17变化与慢性阻塞性肺疾病的相关性
目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血中吲哚胺－2，3双加氧酶（IDO）、白细胞介素（IL）－10及 IL－17变化及其临床意义。方法检测33例COPD稳定期患者及21例健康对照组外周血中IDO mRNA、IL－17及IL－10水平。结果与健康对照组相比，COPD稳定期患者IDO mRNA及IL－10下降（P＜0．05），IL－17升高（P＜0．05）。结论 COPD稳定期患者中 IDO减少，诱导 IL－17分泌增加，IL－10分泌减少，IDO的减少可能参与了COPD慢性炎症的发生发展，提高机体树突细胞IDO的分泌有望为COPD的治疗开辟新的思路。
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过表达IDO可增强大鼠骨髓间充质干细胞免疫抑制作用
探讨过表达IDO的大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)免疫抑制调节作用机制.通过慢病毒转染体系构建过表达IDO大鼠BMSC并加入基因开启剂.采用体外共培养方式共分12组,检测CD40、CD86、CD80、MHCⅡ、CD274、CD45RA、CD45RA+ CD45RB、OX62、Treg、CD4、CD8表达;利用液相芯片检测IL-1α、IL-4、IL-1β、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-18、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的变化情况.结果显示各组与DC单独培养48 h后,共培养组中过表达IDO-BMSC+ DC培养组中DC表达CD40、CD86、CD80、MHCII、CD45RA、CD45RA+CD45RB、OX62是降低的,而CD274的表达是升高的,说明过表达IDO提高了BMSC对DC的免疫抑制作用;各组与T细胞单独培养48 h后,共培养组中过表达IDO-BMSC+T细胞培养组中T细胞中Treg数量是升高的,CD4+ T细胞的变化无明显规律性,但CD8+T细胞是降低的,说明过表达IDO-BMSC可调节CD8+T细胞并可以促进Treg的表达;当将各组BMSC+ DC+T细胞培养48 h后,可见:共培养组中悬浮细胞表达CD40、CD86、CD80、MHCⅡ、CD45RA、CD45RA+ CD45RB、OX62是降低的,而CD274是升高的,再次说明过表达IDO提高了BMSC对DC的免疫抑制作用,而Treg数量增加,CD4+T细胞的变化无明显规律性,但CD8+T细胞是降低的,再次说明IDO能调节CD8+T细胞并可促进Treg的表达;各组培养48 h后的上清液进行液相芯片检测,可见IDO-BMSC+ DC+T细胞培养组上清中IL-1α、IL-4、IL-1β、IL-2、IFN-γ、IL-18减低,IL-10、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3表达量升高.综上,过表达IDO的BMSC可以通过有效调节DC、T细胞水平及细胞因子分泌,从多免疫途径进行免疫抑制调节.
关键词： 吲哚胺-2 3-双加氧酶 大鼠骨髓间充质干细胞 免疫抑制 -
干扰素-γ增强人脐带间充质干细胞免疫抑制作用的研究
目的:观察干扰素-γ(IFN-γ)增强人脐带间充质干细胞(HUMSCs)在体外对CD4+T细胞增殖的抑制作用.方法:采用胶原酶Ⅱ对人脐带组织进行消化,分离出间充质于细胞(MSCs),贴壁培养,经过传代纯化后,在体外将HUMSCs与CD4+T细胞[健康成人的外周血单个核细胞(PBMC)用免疫磁珠分选得到]共培养,CD4+T细胞用羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记,流式细胞仪测定CD4+T细胞的增殖情况,并通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)以及Western blot分别测定未经处理的HUMSCs以及IFN-γ处理后HUMSCs的吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)基因及蛋白表达水平.结果:IFN-γ处理后的HUMSCs能够抑制CD4+T细胞的增殖(P<0.05),而未处理的HUMSCs对CD4+T细胞的增殖抑制作用不显著.IFN-γ处理后的HUMSCs能够表达IDO,而未处理组则不表达IDO.结论:IFN-γ能够通过IDO的表达增强HUMSCs在体外对CD4+T细胞增殖的抑制作用.
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稳定表达人IDO基因的小鼠肺癌原位移植瘤模型的建立
目的:建立稳定表达人吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因的小鼠肺癌原位移植瘤模型.方法:将稳定表达IDO的小鼠肺癌2LL-EGFP-IDO细胞分别直接种植于小鼠肺脏和皮下,观察2组小鼠的生存期.通过病理学方法检测肺部病灶的成瘤情况.应用0.9％氯化钠溶液(模型组)、肺积方、IDO抑制剂右旋1-甲基色氨酸和紫杉醇分别干预肺癌原位移植瘤模型小鼠,活体成像法检测肺肿瘤生长的动态变化,蛋白质印迹法检测肺癌原位移植瘤组织中IDO蛋白的表达.结果:肺癌原位移植瘤模型组小鼠的生存期明显短于皮下移植瘤组(P=0.002).病理检测结果证实,小鼠肺部存在肿瘤浸润病灶.与模型组比较,肺积方、右旋1-甲基色氨酸和紫杉醇均可抑制小鼠肺癌原位移植瘤的生长(P值均＜ 0.05);模型组肺癌组织中IDO的表达水平明显高于高剂量肺积方组(100 mg·g-1·d-1)、低剂量肺积方组(50 mg·g-1·d-1)和右旋1-甲基色氨酸组(P值均＜ 0.05).结论:成功建立2LL-EGFP-IDO细胞小鼠肺癌原位移植瘤模型,且肺积方和右旋1-甲基色氨酸均可抑制小鼠肺癌原位移植瘤的生长及IDO的表达.
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曲尼司特对肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏结构及功能的影响
目的 探讨吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)高表达促动剂曲尼司特预处理对肾缺血再灌注损伤(RIRI)小鼠肾脏组织结构及功能的影响及可能的作用机制.方法 C57BL/6小鼠随机分为假手术组、RIRI组、低剂量曲尼司特预处理+RIRI组(建模前给予300 mg/kg曲尼司特灌胃3d)和高剂量曲尼司特预处理+RIRI组(建模前给予600 mg/kg曲尼司特灌胃3d).术后24h,各组小鼠自眼眶后静脉丛采集全血样本后处死,取脾脏和两侧肾脏.自动生化分析系统检测各组肾功能指标血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)；流式细胞术检测各组小鼠脾脏组织中辅助性T淋巴细胞1型与2型的分布情况(Th1/Th2)；苏木精-伊红染色后光学显微镜观察肾脏组织病理学改变；分别采用Real-Time PCR技术和Western blotting法检测肾脏组织中IDO mRNA和蛋白的相对表达量；高效液相色谱法测定血清犬尿氨酸和色氨酸浓度,并估算IDO活性.结果 与RIRI组比较,低剂量或高剂量曲尼司特预处理+ RIRI组小鼠的SCr、BUN水平及脾脏组织中Th1/Th2显著降低(P＜0.01),肾脏组织病理损害较轻,而肾脏组织中IDO mRNA和蛋白的相对表达量及血清IDO活性显著升高(P＜0.01)；上述改变呈剂量依赖性效应(P＜0.05或P＜0.01).结论 曲尼司特预处理对RIRI小鼠的肾脏组织结构和功能具有保护作用,其机制可能与促进IDO高表达致免疫负调节有关.
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人不同组织间充质干细胞免疫调控能力的比较
目的 比较人5种不同组织来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)免疫调控能力的差异.方法 炎症因子干扰素γ(interferon gamma,IFNγ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)可诱导MSCs高表达吲哚胺-2,3-双加氧酶(indole-amine-2,3-dioxygenase,IDO)和趋化因子,从而抑制抗CD3/CD28抗体激活的T细胞增殖.通过RT-PCR及Western印迹法检测抑制T细胞增殖相关基因表达.使用Cell Tracer Violet的染料对T细胞进行标记,检测其增殖能力变化.同时,使用EdU染色检测MSCs细胞增殖.过程炎症因子刺激后的MSCs与PBMC进行共培养,检测PBMC的增殖情况,同时检测MSCs相关基因表达及其增殖情况.结果 炎症因子刺激的MSCs对抗CD3/28抗体激活的单个核细胞增殖有明显抑制作用,不同组织来源MSCs对单个核细胞增殖的抑制作用无明显区别.结论 与骨髓来源MSCs相比,其他组织来源MSCs对单个核细胞免疫调节作用无明显区别.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂联合铝佐剂对甲型肝炎减毒活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的效应分析
目的 探讨吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂INCB024360类似物与铝佐剂联合对甲型肝炎减毒活疫苗(HepA-1)诱导小鼠体液免疫应答的影响,以评价其复合佐剂效应.方法 分别将三种不同剂量的INCB024360类似物(150 μg,100 μg,50 μg)与Al(OH)3(300 μg)复合后与HepA-1共同免疫ICR小鼠分别作为复合佐剂1组,2组,3组,同时设空白对照组、单纯疫苗组、铝佐剂对照组和单一INCB024360类似物(100 μg)组,共免疫一次,于免疫后4周、8周、12周、16周进行尾静脉采血,采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清抗甲型肝炎病毒(HAV) IgG抗体水平.结果 除空白对照组外,各组小鼠免疫后4周、8周、12周、16周,均产生抗HAV IgG抗体,抗体水平随免疫时间的延长逐渐升高,于12周达到峰值.复合佐剂2组[HepA-118 EU+Al(OH)3 300 μg+INCB024360类似物100 μg]产生的抗体水平高且持续时间较长,在8周和12周时,其对HepA-1的免疫增强效应显著高于单一佐剂组以及铝佐剂对照组(P＜0.05,t值分别为3.169、2.439).4周、8周、12周、16周,单一佐剂组与单纯疫苗组差异均不具有统计学意义(P＞0.05).结论 IDO抑制剂INCB024360类似物与铝佐剂复合后具有较强的复合佐剂效应,免疫增强效应优于铝佐剂对照组;但是单一的INCB024360类似物不具有显著佐剂效应.
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IDO在肿瘤中作用的研究进展
肿瘤有特异性的肿瘤抗原,能诱导机体产生抗肿瘤作用的免疫应答.但是自然状态下有时免疫系统不能有效地控制肿瘤的发生发展,主要是因为肿瘤微环境中产生了针对肿瘤抗原的免疫耐受,即免疫活性细胞接触肿瘤抗原性物质时所表现的一种特异性无应答状态.新的研究证实吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的过度表达导致的色氨酸代谢异常在肿瘤患者的免疫耐受中发挥了重要作用.肿瘤患者体内的IDO表达上调,通过一系列复杂的机制抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤血管生成.抑制IDO的活性则可以打破免疫耐受,增强抗肿瘤免疫反应.IDO及色氨酸代谢产物犬尿氨酸还可以作为肿瘤患者预后的预测因子.
