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曲尼司特与咪唑斯汀致混合性肝损伤1例
某44岁男性患者因皮炎服用曲尼司特胶囊与咪唑斯汀缓释片，服药20d后出现铁锈色尿，27d后出现纳差、大便呈陶土色，全身皮肤瘙痒，入院后血液生化检查提示ALT 430U/L、AST 164U/L、ALP 224U/L、TBIL 218.6μmol/L、DBIL 115.8μmol/L，并停用曲尼司特与咪唑斯汀，给予保肝、去黄治疗。治疗第9天转氨酶明显下降（ALT 56U/L、AST 29U/L），但胆红素呈现上升趋势（TBIL 310μmol/L、DBIL 147.7μmol/L），行2次血浆滤过治疗后无明显好转。
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枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹效果分析
目的 探究枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹效果.方法 将108例慢性荨麻疹患者依据入院的先后顺序随机分为对照组(2016年3月-2017年2月)和观察组(2017年3月-2018年2月),各54例,对照组患者使用枸地氯雷他定和曲尼司特进行治疗,观察组患者在对照组患者的基础上联合匹多莫德进行治疗,分析两组患者的临床治疗效果.结果 使用枸地氯雷他定、曲尼司特和匹多莫德进行联合治疗的观察组患者治愈率及总有效率分别为57.41％和90.74％,显著高于使用枸地氯雷他定和曲尼司特进行治疗的对照组患者的33.33％和70.37％,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者临床症状积分为(1.21±0.55)分明显低于对照组的(1.44±0.87)分,停药4周后疾病复发率9.26％,显著低于对照组的33.33％,组间差异具有统计学意义(P<0.05);对照组与观察组患者药物不良反应发生率分别为7.341％和11.11％,组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹临床效果确切,能够显著提高患者临床治愈率及总有效率,改善患者临床症状,降低患者疾病复发率,且联合用药不会增加患者药物不良反应发生率,安全有效,具有使用及推广价值.
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曲尼司特对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞外基质重塑的干预
以胶原为主的细胞外基质(ECM)在气道壁的过度沉积是引起慢性阻塞性肺疾病(COPD)气流阻塞的重要原因.研究结果显示结缔组织生长因子(CTGF)可促进ECM合成.近年来发现曲尼司特可以治疗纤维化疾病,但其对于COPD的作用报道不多.本研究的目的是观察并探讨曲尼司特对COPD大鼠ECM重塑过程的影响及其可能的作用机制.
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曲尼司特对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响
曲尼司特是一种过敏介质阻滞剂,初主要应用于变态反应疾病和皮肤病的治疗.近来研究表明,它在心力衰竭的治疗中起一定作用,能够降低急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌肥大细胞数和肥大细胞蛋白酶-1(rat mast cell protease-1,RMCP-1)mRNA的表达,改善AMI大鼠心脏的收缩和舒张功能.研究表明,曲尼司特可能是通过抑制肥大细胞脱颗粒和RMCP-1的合成,进而阻止心力衰竭的发生发展的[1-4].体外实验证实,肥大细胞颗粒能引起心肌细胞凋亡,且这种作用主要由RMCP-1介导[2].因此,抑制心肌细胞凋亡可能是曲尼司特改善心功能,阻止心力衰竭发生发展的机制之一.我们于2004年6月至2005年8月进行本研究,旨在观察曲尼司特对AMI大鼠心肌细胞凋亡的影响.
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曲尼司特对急性心肌梗死大鼠胶原重构及左室功能的影响
本研究观测了大鼠急性心肌梗死(AMI)后非梗死区羟脯氨酸含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值和心功能的变化以及曲尼司特和贝那普利对它们的影响,旨在了解曲尼司特对AMI后心肌胶原重构和左室功能的影响.
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曲尼司特防治烧伤瘢痕增生疗效观察
目的：对曲尼司特防治烧伤瘢痕增生的治疗效果进行探讨。方法：选取自2013年5月到2014年6月80例烧伤患者的临床治疗资料进行研究，分成空白对照组和治疗组，每组各40例。治疗组患者在烧伤创面愈合后口服药物曲尼司特胶囊进行治疗，对两组患者的治疗效果进行对比。结果：患者烧伤创面愈合后六个月，通过温哥华瘢痕量表对其进行评定，结果表明治疗组的治疗效果明显好于对照组，两组患者之间的差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者中没有出现不良反应。结论：在防治烧伤瘢痕增生的治疗中，服用曲尼司特胶囊能够取得非常显著的疗效，且没有毒副作用，可以在临床中广为推广。
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曲尼司特联合积雪草苷治疗肥厚性瘢痕的疗效观察
目的：探讨曲尼斯特联合积雪草苷治疗肥厚性瘢痕的效果。方法将在我院皮肤科接受治疗的50名肥厚性瘢痕患者作为研究对象，并将其随机平均分为观察组和对照组，观察组采用曲尼斯特联合积雪草苷治疗法，对照组单纯使用曲尼斯特治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗有效率为92%，显著高于对照组的治疗有效率64%。结论曲尼斯特联合积雪草苷治疗肥厚性瘢痕具有显著效果，且无不良反应，具有重要的临床推广价值。
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曲尼司特临床应用的研究进展
曲尼司特是一种色氨酸代谢产物,初作为一种抗过敏药预防和治疗各种变态反应性疾病,如支气管哮喘、特应性皮炎、过敏性结膜炎.近期研究表明,其可应用于更广泛的疾病,如纤维增生性疾病、癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病、眼部疾病、糖尿病和肾脏疾病.其不良反应极少,患者耐受性良好.本文就曲尼司特适用症及可能的作用机制做一综述.
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曲尼司特致肝损害和血尿
1名36岁女性患者,因面部皮疹口服曲尼司特胶囊0.1g, 3次/d抗过敏治疗,共20d,期间还使用了氯雷他定、西替利嗪等.皮疹好转后,继续服用曲尼司特8d.在服用该药的后4d,患者出现了尿频、尿急、尿痛,伴肉眼血尿,轻度嗜睡.入院后实验室检查显示:ALT 716U/L, AST 263U/L, TBil 41.1μmol/L, DBil 20.0μmol/L, IBil 21.1μmol/L, GGT 246U/L, ALP 372.3U/L,血嗜酸性粒细胞0.66×109/L,尿常规示RBC满视野/HP.入院第二天患者出现发热(T38.5℃),胃纳减少,恶心,黄疸,轻度瘙痒,右肾区叩击有不适感.给予保肝、补液、抗感染等治疗,10d后患者病情逐步好转,治疗第24天后各项指标基本正常.
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抗变态反应药物--曲尼司特
曲尼司特(tranilast,TNL)是一种与H1,H2受体阻断剂作用不同的过敏介质阻释剂.早期临床用于治疗Ⅰ型变态反应疾病如支气管哮喘和过敏性鼻炎等,随后发现具有良好的抗Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应等多种作用,因而被临床广泛应用.
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羟丙基甲基纤维素的凝胶特性及其对曲尼司特缓释片释放行为的影响
目的:研究羟丙基甲基纤维素(HPMC)的凝胶特性及其对曲尼司特缓释片释放行为的影响.方法:采用称重法、图像法和体积测量法,研究HPMC辅料片和曲尼司特缓释片在不同pH环境中的水合度和溶胀度.结果:辅料片在SGF和SIF中的水合速率常数分别为0.897 h-1和0.681 h-1;溶胀速率常数分别为1.005 h-1和0.713 h-1.曲尼司特缓释片在SGF中,在0.5 h内迅速水合和溶胀,其后呈负增长;而在SIF中,重量和体积都缓慢增加,5 h后重量稍有下降,体积保持不变.结论:HPMC水凝胶的形成速度和形态与介质的pH有关,凝胶层的溶蚀速度控制药物的释放.
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枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹疗效分析
目的 探讨枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹疗效.方法 98例慢性荨麻疹患者,根据数字表法分为对照组和联合治疗组,各49例.对照组采用匹多莫德治疗,联合治疗组采用枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗.比较两组慢性荨麻疹临床疗效;皮肤瘙痒消失时间、风团完全消失时间;干预前后患者血浆组胺浓度、荨麻疹活动性评分(UAS评分)、白细胞介素-10水平.结果 联合治疗组慢性荨麻疹临床总有效率为97.96％高于对照组的81.63％,差异有统计学意义(P<0.05).干预后,联合治疗组血浆组胺浓度、瘙痒UAS评分、白细胞介素-10水平分别为(0.45±0.29)ng/ml、(0.21±0.01)分、(126.03±10.31)pg/L,优于对照组的(1.56±0.32)ng/ml、(1.34±0.42)分、(101.15±7.32)pg/L,差异有统计学意义(P<0.05).联合治疗组皮肤瘙痒消失时间、风团完全消失时间分别为(15.24±1.41)、(12.24±2.61)d,短于对照组的(18.41±2.67)、(17.41±3.57)d,差异有统计学意义(P<0.05).结论 枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹疗效确切,可有效改善患者临床症状,促进风团和瘙痒消失,改善临床生化指标,值得推广.
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异丁司特缓释胶囊随机双盲双模拟治疗支气管哮喘或喘息性支气管炎
目的：评价异丁司特缓释胶囊治疗支气管哮喘和慢性 喘息性支气管炎的疗效和安全性。方法：采用双盲双模拟随机平行对 照临床试验。试验组40例，口服异丁司特缓释胶囊10mg，bid,疗程6周。对照组40例，口服 曲尼司特胶囊100mg，tid，疗程6周。结果：试验组总显效率为67.5% ，总有效率为90.0%。肺功能显著改善17例，中度改善11例，改善8例。治疗分数明显低于试 验前（P<0.01）。IgE值治疗后比治疗前明显降低（P<0.01）。上述结果均与 对照 组相似。试验药物不良反应发生率为27.5%，且多为轻度反应，并可耐受。结论 ：异丁司特缓释胶囊是一种安全有效的治疗支气管哮喘和慢性喘息性支气管炎的 药物。
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曲尼司特对高糖培养心肌成纤维细胞增殖及表型转化的影响
目的：探讨曲尼司特对高糖培养大鼠心肌成纤维细胞增殖及表型转化的作用及可能机制。方法体外培养大鼠心肌成纤维细胞（CF）分为正常对照组（5.5 mmol·L-1葡萄糖）、高渗对照组（葡萄糖5.5 mmol·L-1+甘露醇25 mmol·L-1）、高糖组（25 mmol·L-1葡萄糖）、曲尼司特干预组（葡萄糖25 mmol·L-1+曲尼司特50，100和200μmol·L-1）及活化素受体样激酶7（ALK7）阻断剂组（葡萄糖25 mmol·L-1+SB43154210μmol·L-1）。各组细胞分别与不同药物孵育48 h后，采用MTT法检测CF存活，免疫荧光法检测CF表型转化，Western蛋白印迹法检测CF特异性蛋白1（FSP-1）、α平滑肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）和ALK7的蛋白表达。结果与正常对照组比较，高糖组CF A492 nm明显升高（P<0.01），FSP-1表达明显减少（P<0.01），α-SMA表达明显增多（P<0.01），TGF-β1和ALK7表达增多（P<0.01），而高渗对照组以上指标均无显著性差异。与高糖组比较，应用ALK7阻断剂SB431542及不同浓度曲尼司特同步干预后，均可使CF A492 nm显著降低（P<0.05）， FSP-1表达明显增多（P<0.05），α-SMA表达明显减少（P<0.01），TGF-β1表达明显减少（P<0.05），ALK7表达减少（P<0.05）。结论曲尼司特可抑制高糖诱导的CF增殖及表型转化，其机制可能与下调ALK7的表达有关。
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曲尼司特对糖尿病大鼠肾单核细胞趋化蛋白1表达的抑制作用
目的 研究曲尼司特对糖尿病大鼠肾纤维化及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响.方法 健康SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素30 mg·kg-1制备糖尿病大鼠模型,72 h后每天分别ig给予曲尼司特100和200 mg·kg-1,每天1次,连续12周.测定空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(UP)和血清尿素氮(BUN)含量及肾指数;Masson染色观察肾形态,免疫组化法和Western印迹法检测肾组织MCP-1蛋白表达.结果 与正常对照组相比,模型对照组FBG、BUN、24 h UP含量和肾指数均明显升高(P＜0.01);与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg·kg-1组BUN、24 h UP含量、肾指数均显著降低(P<0.01),BUN由(21.0±3.5)mmol·L-1分别降低到14.5±2.6和(10.1±3.7)mmol·L-1,24 h UP由(39.3±6.6)mg分别降低到27.0±4.5和(23.7±6.0)mg(P＜0.01).与正常对照组相比,模型对照组肾小球体积增大,系膜区增宽,间质胶原纤维明显增多,肾MCP-1蛋白表达显著增加(P＜0.05).与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg·kg-1组间质胶原纤维明显减少,肾MCP-1表达明显下降(P＜0.05).其中曲尼司特200 mg·kg-1组效果更为明显(P＜0.01).结论 曲尼司特可能通过减少MCP-1表达,从而延缓肾间质纤维化的发展.
关键词： 曲尼司特 单核细胞趋化蛋白-1 糖尿病大鼠 肾纤维化 -
改良溶剂挥发/萃取法制备曲尼司特聚乳酸微球及体外表征
目的改良溶剂挥发/萃取法制备曲尼司特聚乳酸微球,并对其体外特性进行表征.方法O/W型溶剂挥发/萃取法制备曲尼司特聚乳酸微球,4%聚乙烯醇溶液为乳化剂,通过改变内相或外相溶剂,加快萃取速度,促进微球快速形成.对微球的粒径、表面形态、载药量、包封率、释放特性进行考察.结果内相中加入一定比例的极性溶剂可提高曲尼司特的包封率,微球粒径相应减小.外相中加入一定量有机溶剂进行萃取,并不能明显提高包封率,但微球粒径减小.优选条件制备的微球表面光滑圆整,药物具有一定的突释效应,7 d时释放约68%.结论经改良的溶剂挥发/萃取法可较好地用来制备曲尼司特聚乳酸微球,并能提高药物的包封率.
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曲尼司特涂层支架的制备及体外释放度研究
目的 探讨曲尼司特用于心脏涂层支架的可能性,建立曲尼司特涂层支架的制备方法,研究并考察影响释放动力学的哪因素.方法 采用气体喷雾法制备曲尼斯特洗脱支架和洗脱不锈钢片,在37℃PBS中进行体外释放动力学研究,考察涂层各因素对释放动力学的影响.结果 曲尼司特涂层支架中曲尼司特的释放速度随控释层厚度增加而减慢,随PLGA中GA比例的增加以及含药层中曲尼司特的含量增加而加速,优化的涂层支架可持续释放达35 d左右,释放度可达90%以上.结论 曲尼司特洗脱支架体外释放动力学可以通过PLGA涂层的厚度,LA/GA比例以及含药层PLGA/药物重量比等因素加以调控.
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积雪草苷联合曲尼司特治疗局限性硬皮病疗效观察
目的 观察积雪草苷联合曲尼司特治疗局限性硬皮病的临床疗效.方法 将102例局限性硬皮病患者随机分为观察组及对照组,每组51例.对照组给予曲尼司特治疗,观察组在对照组治疗基础上给予积雪草苷治疗,2组均治疗6个月.观察2组治疗前及治疗3个月、6个月后皮肤硬度积分、关节痛积分、关节功能积分及皮肤病生活质量指数评分(DLQI)变化情况,记录2组临床疗效及不良反应发生情况.结果 2组治疗3个月、6个月后皮肤硬度积分、关节痛积分、关节功能积分及DLQI评分均显著降低(P均＜0.05),且观察组各项指标评分均明显低于对照组(P均＜0.05);观察组治疗3个月、6个月后治疗总有效率均明显高于对照组(P均＜0.05).2组治疗过程中均无明显不良反应发生.结论 积雪草苷联合曲尼司特能够显著改善局限性硬皮病患者的临床症状体征及生活质量,疗效较好,且安全可靠.
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曲尼司特对TGF-β1诱导的NRK-52E细胞E-cadherin表达的影响
目的 观察转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的NRK-52E细胞转分化过程中转分化标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达情况及曲尼司特对其转分化过程的影响.方法 应用TGF-β1(8 mg/L)刺激NRK-52E细胞,分别分为阴性对照组、TGF-β1诱导组和不同剂量曲尼司特干预组,采用流式细胞术和蛋白质印迹检测各组E-cadherin的表达情况.结果 流式细胞术和蛋白质印迹检测结果表明,TGF-β1刺激后,NRK-52E细胞E-cadherin的表达均显著减低.结论 曲尼司特能够抑制TGF-β1诱导的NRK-52E转分化,其机制可能与上调E-cadherin的表达有关.
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吡嘧司特钾和曲尼司特治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎临床疗效与安全性的比较
目的：比较肥大细胞膜稳定剂吡嘧司特钾片和曲尼司特片治疗支气管哮喘(简称哮喘)和过敏性鼻炎的临床疗效及其安全性。方法在132例哮喘和144例过敏性鼻炎患者中，以曲尼司特片为对照药，采用随机分组、双模拟双盲、多中心平行对照的方法进行了为期1年的临床研究。结果①6周后两组哮喘患者的 FEV1%pred、FEV1%pred 上升率、峰值呼气流速、喘息症状记分、夜间喘息次数、临控率和有效率之间的差异均无统计学意义(P >0.05)，但治疗后第6周试验组哮喘患者按需使用喘康速次数少于对照组(P <0.05)。②两组过敏性鼻炎患者治疗后第2周末和第4周末的总积分及其下降率、临控率、有效率的差异均无统计学意义(P >0.05)。③试验组和对照组患者不良事件和不良反应发生率之间的差异无统计学意义(P >0.05)。结论吡嘧司特钾片治疗哮喘和过敏性鼻炎的疗效与安全性均与对照药曲尼司特相似。
