首页 > 文献资料
-
聚乙交酯丙交酯牙周片的体内降解和组织相容性研究
引言随着现代医学科学和材料科学的迅猛发展,生物降解类材料在临床医疗实践中发挥着重要的作用,如医用可吸收缝线、骨折内固定、组织工程支架材料、组织充填、创面保护和药物缓释载体等医用产品[1-4],由于这类材料具有在生物体内逐渐解体变成小分子物质而参与机体代谢的特性,因而它们在人体应用的安全性问题越来越引起人们的关注,如何对这类材料进行临床前评价?如何了解材料的降解时段能否与实际应用的要求相匹配?这是目前在应用和发展生物降解类材料中亟待解决的问题.
-
药物与载体材料相容性的预测方法研究
目的:建立一种预测药物与载体材料相容性的方法.方法:采用基团贡献法(group-contribution method,GCM)分别计算药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX)与载体材料聚乳酸[poly(DL-lactide),PLA]和聚乙交酯丙交酯[poly(DL-lactide-CO-glycolide),PLGA]的部分溶解度参数;采用经典的傅立叶变换红外光谱(Fourier Transform Infrared,FT-IR)与X射线粉末衍射(X-Ray Diffraction,XRD)法来评价药物与载体材料的相容性;采用旋转蒸发法制备聚合物胶束,用高效液相色谱法测定药物的含量.结果:溶解度参数的计算结果表明PTX与PLA的部分溶解度参数比PTX与PLGA的部分溶解度参数更接近,即PTX与PLA的相容性较PTX与PLGA的相容性好.FT-IR图谱显示PTX的特征峰1 646 cm-1在PTX与PLA的共沉淀混合物(3:7,w/w)中位移至1 666 cm-1 ,而在与PLGA的相应混合物中位移至1 663 cm-1;XRD结果显示PTX特征衍射峰在PTX与PLA(3:7,w/w)的共沉淀混合物中消失,而在与PLGA的相应混合物中仍然存在.PEG-PLA和PEGPLGA胶束的载药量和包封率分别为(7.8±0.16)%,(84.6±1.91)%和(6.4±0.31)%,(68.5±3.53)%.上述结果进一步验证了溶解度参数的计算结果.结论:计算并比较紫杉醇与PLA和PLGA的部分溶解度参数可预测紫杉醇与PLA和PLGA的相容性,本方法可能是一种潜在的选择合适的药物载体材料的简便、快速、经济、有效的新方法.
-
曲尼司特涂层支架的制备及体外释放度研究
目的 探讨曲尼司特用于心脏涂层支架的可能性,建立曲尼司特涂层支架的制备方法,研究并考察影响释放动力学的哪因素.方法 采用气体喷雾法制备曲尼斯特洗脱支架和洗脱不锈钢片,在37℃PBS中进行体外释放动力学研究,考察涂层各因素对释放动力学的影响.结果 曲尼司特涂层支架中曲尼司特的释放速度随控释层厚度增加而减慢,随PLGA中GA比例的增加以及含药层中曲尼司特的含量增加而加速,优化的涂层支架可持续释放达35 d左右,释放度可达90%以上.结论 曲尼司特洗脱支架体外释放动力学可以通过PLGA涂层的厚度,LA/GA比例以及含药层PLGA/药物重量比等因素加以调控.
-
应用PGLA膜治疗股骨骨折创伤后膝关节功能障碍临床研究
目的:评价PGLA(聚乙交酯丙交酯)膜应用于殷四头肌成形术中治疗股骨骨折创伤后膝关节功能障碍(PKJD)的临床价值.方法:对 6例股骨骨折伴发PKJD患者采用直视下股四头肌成形术联合应用PGLA膜治疗,并评价其临床治疗效果.结果:所有患者随访1年,其中4例于术后12周时膝关节活动接近正常,1例6个月时活动接近正常,平均屈膝角度为109.7°,总优良率为83.33%.结论:股四头肌成形术联合应用PGLA膜方法治疗PKJD效果满意,可以解决传统手术必须早期功能锻炼增加患者治疗痛苦的缺点,但由于临床应用例数有限,应进一步观察其疗效.
关键词： 聚乙交酯丙交酯 创伤后膝关节功能障碍 股四头肌成形术 股骨骨折 -
编织型复合管道支架的制备及载药性能
背景:金属材料和一般的高分子材料制备的管道支架生物相容性和载药性能很差,可降解高分子材料制备的管道支架具有很好的生物相容性,且双层复合结构有利于提高管道支架的径向支撑力和载药性能.目的:总结可降解高分子材料编织的双层复合管道支架的制作方法,探讨制作材料以及编织结构对管道支架的载药性能的影响.方法:用聚对二氧环己酮编织内层管道支架,用聚乙交酯丙交酯编织外层管道支架.以紫杉醇与阿奇霉素为药剂,测试管道支架载药后质量的变化.结果与结论:聚乙交酯丙交酯编织的单层管道支架的载药率大于聚对二氧环己酮编织的单层管道的载药率,聚乙交酯丙交酯与聚对二氧环己酮复合编织的双层管道支架的载药性能优于单层管道支架.
-
PGLA编织支架的制备与初步体内评价
目的:热拉伸会改变纤维的结构和性能,进而影响由纤维编织而成的支架的性能.本文考察了PGLA纤维的拉伸倍数对编织支架在SD大鼠皮下的体内降解行为的影响.方法:制备了基于生物可降解高分子材料聚乙交酯丙交酯(PGLA,GA/LA摩尔比=90/10)的完全生物可降解编织支架,通过测试支架在大鼠体内降解过程中的失重、表面形貌、热性能、径向压缩力等变化情况,考察了纤维的不同的拉伸倍数对支架体内降解过程的影响.结果:用拉伸倍数为5的PGLA纤维编织的支架在植入SD大鼠皮下后降解慢,重量、吸水率、结晶度、化学成分和径向压缩力的变化慢,植入体内10天后能够保持完整的支架形态.结论:纤维的拉伸倍数会影响由纤维编织成的支架的热性能和力学性能的变化,本研究结果表明这种新的手工编织的支架具有短暂支撑管腔狭窄的潜在应用,为支架的材料选择和制备方法提供了参考,为在体内起到短暂支撑作用的支架的深入研究提供了实验基础.
-
包载甲氨蝶呤的聚乙交酯丙交酯纳米颗粒的制备与体外释药机制研究
目的 制备包载甲氨蝶呤(MTX)的聚乙交酯丙交酯(PLGA)纳米颗粒并研究体外释药机制.方法 采用溶剂挥发法制备包载MTX的PLGA纳米颗粒,对其形貌、大小进行表征,测定体外释药曲线,并采用药学模型进行拟合.结果 纳米颗粒平均粒径为175.9nm,具有明显的缓释作用,释药行为符合双相动力学方程.结论 该研究为开发MTX的新剂型提供了实验依据.
-
聚乙交酯丙交酯中有机溶剂残留的测定
目的：建立聚乙交酯丙交酯（ PLGA）中4种有机溶剂残留量的气相色谱测定方法。方法采用气相色谱法，色谱柱为DB-624柱（30 m×0.32 mm，1.80μm），起始温度为40℃，维持8 min，以每分钟10℃的速率升温至200℃；进样口温度为180℃；火焰离子检测器温度为250℃。结果4种残留有机溶剂甲醇、丙酮、二氯甲烷和甲苯均能完全分离，分别在10.0~50.0，16.7~83.3，2.0~10.0，3.0~14.8μg·mL-1范围呈良好线性关系，相关因子r分别为0.9998，0.9998，0.9993，0.9997，平均回收率分别为99.9％（ RSD=1.5％），100.8％（ RSD=0.9％），100.1％（ RSD=1.1％），99.5％（RSD=0.6％），市售6批样品中有机溶剂的残留量均符合规定。结论该方法灵敏度、精密度均达到有机溶剂残留量的检测要求，可用于PLGA中4种残留溶剂的检测。
-
甲氨蝶呤聚乳酸或聚乙交酯丙交酯纳米粒的制备及其特性
目的:制备甲氨蝶呤聚乳酸(PLA)或聚乙交酯丙交酯(PLGA)纳米粒并研究其性质.方法:以生物相容性好的PLA或PLGA为载体,采用溶剂挥发法发展了一类新的甲氨蝶呤(MTX)纳米制剂的方法.结果:PLA或不同的单体比(L/G,共聚物中乳酸与乙醇酸的质量比)的PLGA的MTX制剂的平均粒径在180～210 nm之间,多分散系数在0.300附近,Zeta电位小于-18.0 mV;通过该方法制备的MTX纳米制剂的包封率高,具有明显的缓释作用.结论:本研究为开发MTX新型纳米制剂提供了实验依据.
-
PGLA降解产物对机体主要生理功能的影响
降解产物的生物安全性是生物降解类材料生物学评价的重要内容.本文采用自体对照的方法,通过测定聚乙交酯丙交酯(PGLA)材料植入前后动物体内某些生化指标的变化,研究降解产物对机体主要脏器--肝肾功能的影响,探讨降解产物的在体生物可接受性.实验分别将不同大小的PGLA材料植入Wistar大白鼠和新西兰兔的背部皮下组织内,在动物的相同部位进行同样的手术切口和缝合作为对照,植入前和植入后2～10周的各不同时段,分别采集兔血和大鼠的尿液,测定尿素氮和尿肌酐、血清谷丙转氨酶、尿素和肌酐等生化指标.结果显示:植入后2～3周实验组尿样中的尿素氮和尿肌酐浓度出现明显的增高,与植入前比较,统计学上具有显著性差异(P＜0.01);植入后第2周血清谷丙转氨酶略有所下降(P＜0.05),而血尿素和血肌酐有较明显的增高(P＜0.01),但自第4周起所有变化均恢复到了植入前的水平,且基本维持在一个相对恒定的范围.对照组手术前后的所有指标均未见明显的变化(P＞0.05).由此提示:(1) PGLA降解产物对肾脏和肝脏组织无永久性的损伤;(2)选用自体对照法,通过检测动物血液和尿液中主要生化指标的变化来评价PGLA降解产物对生物体全身生物学的影响作用被初步证明是一种有效而可行的研究方法;(3)在活体上评价降解产物的生物可接受性具有客观、灵敏、减少动物使用数量、可直接观察体内动态变化、能评估产物对生理功能影响等优点,为生物可降解材料的生物学评价提供新的检测途径.
-
mPEG表面修饰的PLGA嵌段共聚物的血液相容性评价
本实验室设计合成了三种不同LA/GA比例的mPEG修饰PLGA(PELGA,含15%mPEG),为了评价它们的血液相容性,我们以硅化玻璃试管为阴性对照,未硅化的试管为阳性对照,参照国际标准(ISO10993)和《中华人民共和国国家标准GB/T 16886医疗器械生物学评价》方法进行了体外评价实验.试验包括溶血率实验,血小板黏附实验,动态凝血时间实验,凝血时间实验,血浆复钙时间实验和凝血酶原时间实验等综合评价指标.结果表明,合成材料具有优良的血液相容性,材料制成的纳米粒有望应用于静脉注射.
-
PGLA降解产物对材料降解性能影响的体外研究
为了探讨PGLA材料的降解产物对材料本体降解性能的影响,本研究设计了体外两种浸泡体系--磷酸缓冲液(PBS)和人工血浆,分别在替换和不替换浸泡介质两组不同条件下,分析材料的质量损耗情况,并将不替换组的各时间段降解液进行pH值的测定,以判断环境的酸碱度对材料本体降解的作用.实验降解周期分别为2、3、4、6、8、10周.结果显示:在浸泡初期,人工血浆和PBS降解液中的质量损耗两者间无显著性差异(P＞0.05);大约从2周到6周,不替液组中材料在两种介质内的降解速度显著快于相对应的同期换液组(P＜0.01);不替换液组材料在PBS液中的降解快于在人工血浆中的降解,而且在整个降解周期内PBS降解液的pH值基本保持稳定(pH≈7.0～7.4),而人工血浆降解液中的pH值随着降解过程的不断进行,其pH值由7.5逐渐降到5.7左右,两种降解液pH值变化之间的差异具有显著的统计学意义(P＜0.01).由此提示:在不替换浸泡介质的条件下,降解液中持续存在的降解产物显然影响材料本体的降解速度,PGLA材料的降解产物具有加速材料质量损耗的作用;环境的酸碱度对材料的降解会产生一定的影响,pH值越低,材料的降解速度越缓慢.
-
聚乙交酯丙交酯体内外生物降解性能的相关研究
通过对聚乙交酯丙交酯(PGLA)进行体内和体外生物降解性的实验研究,探讨两种降解过程之间的关联性.体外实验是将PGLA材料(1 cm×1 cm)分别浸泡在人工唾液和PBS溶液中,体内(动物)试验是将材料直接植入Wistar大白鼠的皮下组织,浸泡后或植入后1～10周,每周计算材料的质量损耗率,每2周进行分子量测定.实验结果显示:PGLA材料在人工唾液中的降解要快于在PBS液中的降解;材料质量损耗的发生慢于分子量的变化;体外的降解周期大约为9～10周,体内降解周期为8周左右,体内组的降解速率是体外组的1.33倍.结论为PGLA体外降解主要是化学降解过程,通过酯键的水解来进行.体内降解过程中,应力环境和生物因素都会对材料的降解动力学产生影响,使降解过程明显加快,但体内和外降解都符合脂肪族聚酯降解的动力学模型,PGLA的体内外生物降解性之间存在一定的相关性.
