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组织蛋白酶与细胞外基质重塑
细胞外基质重塑是多种疾病的病理学基础,与之相关的细胞外蛋白酶中,组织蛋白酶起非常重要的作用,本文就组织蛋白酶在细胞外基质重塑相关疾病中的作用以及调节等作一综述.
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肝星状细胞基质金属蛋白酶-2表达及其调控机制分析
基质金属蛋白酶(MMPs) 是细胞外基质降解的重要蛋白水解系统,探讨MMPs与肝星状细胞细胞外基质(ECM)关系已成为国际研究肝脏纤维化的热点.我们使用不同条件培养肝星状细胞,观察星状细胞分泌MMP-2 酶活性及mRNA表达,研究细胞外基质重塑的分子生物学机制,探讨细胞外基质与MMP s表达之间的相互作用.
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心肌细胞外基质重塑及其影响因素
心肌细胞外基质(extracellular matrix, ECM)在维持心脏正常组织结构与功能及细胞生长、分化过程中起到非常重要的作用,而各种心脏疾病引起的心脏重构,一方面表现为心肌细胞的重塑,另一方面表现为ECM的重塑.前者表现为心肌细胞的肥大、增长与变厚,后者表现为ECM含量增加和结构、成份的变化,并日益受到基础与临床的重视,成为研究的热点.
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曲尼司特对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞外基质重塑的干预
以胶原为主的细胞外基质(ECM)在气道壁的过度沉积是引起慢性阻塞性肺疾病(COPD)气流阻塞的重要原因.研究结果显示结缔组织生长因子(CTGF)可促进ECM合成.近年来发现曲尼司特可以治疗纤维化疾病,但其对于COPD的作用报道不多.本研究的目的是观察并探讨曲尼司特对COPD大鼠ECM重塑过程的影响及其可能的作用机制.
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卡维地洛对心肌梗死大鼠心肌细胞外基质重塑的影响
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前列腺癌细胞上皮间质转化机制及治疗策略的研究进展
前列腺癌在美国是常见的男性恶性肿瘤,在中国,其发病率也逐年飙升。前列腺癌病死率居高不下,一旦发病,生存率较低,这主要归因于其较高的转移率,主要转移到骨等部位。肿瘤转移是细胞内多种分子机制共同作用的结果,在肿瘤进展中占据重要地位。而对于去势抵抗性前列腺癌的治疗方法有限,患者通常存活时间仅为2~3年。导致患者病死率高的一个重要原因是肿瘤转移,因此,针对前列腺癌患者转移的治疗已成为当前医学研究的热点之一[1]。与肿瘤转移相关的因素有很多,如新生血管发生、细胞外基质重塑、细胞程序性死亡异常等都对肿瘤转移起到促进作用。近来,上皮间质转化(epithelial- mesen-chymal transition,EMT)逐渐得到人们认识并被深入研究。上皮间质转化对于肿瘤细胞形态学、功能性等方面的改变影响巨大,它使肿瘤细胞易于向邻近组织及远处组织迁移,从而增加肿瘤的转移可能。
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免疫炎性反应与颅内囊性动脉瘤基质重塑的组织病理学研究
通过动脉瘤标本的免疫组织化学染色,比较破裂与未破裂动脉瘤中免疫炎性反应的表达与分布特点,以研究免疫炎性细胞在颅内囊性动脉瘤中的表达,及其与动脉瘤基质重塑的相关性.结果发现:动脉瘤壁中普遍存在以T淋巴细胞和单核巨噬细胞为主的免疫炎性反应;破裂动脉瘤瘤壁中这种免疫炎性反应有"灶性"表达的趋势.提示:颅内囊性动脉瘤瘤壁中基质重塑的实质是一种免疫炎性反应,免疫炎性细胞可通过释放蛋白酶造成胶原等基质蛋白的过度降解,削弱动脉瘤瘤壁并可能终导致动脉瘤的破裂.
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基质金属蛋白酶与脑囊性动脉瘤破裂的相关性研究
目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)与脑囊性动脉瘤基质重塑及动脉瘤破裂的相关性.方法通过对动脉瘤标本进行免疫组织化学染色,比较破裂与未破裂动脉瘤中MMPs与抑制因子(TIMPs)的表达与分布特点.结果MMPs和TIMPs在正常脑动脉壁表达阴性,而在动脉瘤壁中表达异常增高;阳性表达细胞主要为单核/巨噬细胞,破裂动脉瘤壁中这种异常有"灶性"表达的趋势.结论MMPs造成的胶原过度降解是脑囊性动脉瘤壁中基质重塑的主要特点,并可能终导致动脉瘤的破裂.
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末端病与细胞外基质:骨腱结合部重要蛋白及酶类的关系尚需深入研究
背景:近年来,关于末端病的相关研究正逐渐成为运动医学和康复领域的研究热点,而细胞外基质在末端病的发生、发展和愈合过程中起着不可忽视的作用。
目的:探讨末端病和细胞外基质间的关系。
方法:检索中国期刊网全文数据库(中国知网 CNKI)、维普数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国医药学位论文全文数据库(万方)及 PubMed 数据库和 Embase 医药数据库。从胶原、蛋白聚糖、糖蛋白以及基质重塑几方面入手,检索了2000年以来一些相关的研究成果并进行了综述。
结果与结论:分析表明,末端病发生后,无论是胶原、蛋白聚糖、糖蛋白以及相关的酶类都发生明显的变化,这些指标的变化又影响着末端病的重建和修复过程。目前的研究大多集中在肌腱部分,关注骨腱结合部的研究相对较少,而且许多重要蛋白及酶类与末端病的关系、以及运动干预效果的研究仍不够深入。 -
动脉粥样斑块新生血管的影像学研究进展
新生血管是指原有微血管内皮细胞经过生芽、迁移、增殖与基质重塑等过程而产生的新血管,成年人生理性的新生血管仅见于月经期和哺乳期的女性生殖器官.近年来大量研究表明内膜新生血管是动脉粥样硬化疾病普遍存在的特征,它是动脉粥样硬化发生发展的重要危险因素,而且新生血管在不稳定性斑块及斑块的易损部位更为明显,与临床心脑血管事件的发生显著相关 [1].因此应用影像学技术评估斑块内新生血管,在辨识斑块稳定性,监测临床治疗疗效,预测心脑血管意外的发生及早期预防等方面具重要作用.但目前对斑块内新生血管的影像学检查还并不完善,主要包括超声、CT、MRI及放射性核素显像.近年来分子影像学(molecular imaging)技术越来越受到重视,它可在活体状态下反映分子水平变化情况,并进行定性定量分析,国内外已应用该技术对斑块内新生血管进行了初步的研究.
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主要基质金属蛋白酶在心血管基质重塑中的意义
基质金属蛋白酶概述基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)是一个锌依赖的酶家族,其对细胞外基质成分有较高亲和力,从而在基质重塑中起着重要作用.MMP有3个主要区域:前肽区、催化区和C-末端区.其中,前肽区含高度保守性半胱氨酸开关序列,催化区为高度保守含锌功能区,在维持酶的活性方面起着重要作用,且往往是MMP抑制剂作用的主要目标.MMP可分为几个主要亚群:间质胶原酶(interstitial collagenase)、明胶酶(gelatinase)、基质降解酶(stromelysin)和膜型MMP(membrane type-MMP)[1].目前至少已发现20余种MMP,近又有报道从人子宫内膜肿瘤 cDNA文库中克隆出的子宫内膜酶(MMP-26)和从人角化细胞和睾丸 cDNA文库中克隆出的MMP-28 (epilysin)[2,3].MMP与其组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP)相互作用所构成的动态平衡,共同维持着心血管基质的分解与重塑.本文介绍几类主要基质金属蛋白酶在心血管基质重塑中的意义.
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钙化性主动脉瓣疾病发病机制及临床诊治研究进展
随着人口的老龄化和风湿热发病率的降低,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)的发病率在我国呈逐年上升的趋势,已成为老年人常见的心脏瓣膜病.CAVD以往被视为是一种与瓣膜退行性变、钙盐沉积相关的被动过程,但新研究发现CAVD的发生实际是一个涉及内皮损伤、脂质浸润、慢性炎症、基质重塑、细胞分化、进展性钙化及新生血管形成等复杂变化的主动过程,一些基因的变异在其发生发展中也扮演重要角色.CAVD的临床诊治措施目前也取得了一系列进展,包括一些延缓或阻断CAVD进展干预靶点的发现以及经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)的临床应用,都为防治CAVD提供了新思路.本文主要就CAVD发病机制的新研究进展进行综述,并展望了CAVD未来的诊治方向.
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葛根素对球囊损伤后再狭窄过程中组织蛋白酶S及胱蛋白C表达的影响
目的 研究葛根素对动脉球囊损伤后再狭窄形成过程中组织蛋白酶S(cathepsin S,CatS)及其抑制剂胱蛋白C(cystatin C,CysC)表达的影响.方法 建立兔髂-腹主动脉球囊损伤后再狭窄模型,观察应用葛根素治疗前后再狭窄形成的范围、再狭窄局部CatS及其抑制剂CysC的表达变化以及内皮下胶原的变化.结果 葛根素组[100 mg/(kg·d)]与球囊损伤组比较,再狭窄范围明显减小,差异具有统计学意义(P<0.05);CatS的表达水平减低,差异具有统计学意义(P<0.05);CysC表达水平差异无统计学意义(P>0.05);内皮下胶原含量减少,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 葛根素可降低球囊损伤部位再狭窄形成过程中CatS表达、减少斑块内胶原的聚集而发挥一定的抑制再狭窄形成作用,但对CysC调节作用不显著.
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葛根素对血管内皮损伤后细胞外基质CatS、CysC表达的影响及意义
目的 探讨葛根素对动脉球囊损伤后细胞外基质重塑过程中组织蛋白酶S(CatS)及其抑制剂胱蛋白C(CysC)表达的影响及其意义.方法 建立兔髂腹主动脉球囊损伤后再狭窄模型.观察应用葛根素治疗前后再狭窄形成的范围.检测再狄窄局部CatS及其抑制剂CysC和内皮下胶原的表达水平.结果 葛根素组与球囊损伤组比较,再狱窄范围明显减小,CatS表达水平降低,内皮下胶原含量减少,(P<0.05)CysC表达水平无显著差异(P>0.05).结论 葛根素可降低球囊损伤部位再狭窄形成过程中CatS表达、减少斑块内胶原的聚集,抑制再狭窄的形成.
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基质金蛋白酶在冠心病的意义
1 基质金属蛋白酶的概述基质金属蛋白(MMPs)是一类以一个锌依赖的蛋白酶家族,其对细胞外基质有降解作用,从而在基质重塑中起着重要作用.
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角膜损伤修复与基质重塑的研究进展
角膜基质是角膜的主要组成部分.角膜基质透明性的维持包括角膜基质内胶原薄板的整齐排列及角膜基质细胞外基质(ECM)具有合适的蛋白聚糖.角膜发育中,神经嵴细胞和Keratoblasts分化成角膜基质细胞,合成高水平的胶原蛋白和蛋白聚糖.角膜基质胶原纤维的产生与组装需要一系列细胞内外成分的参与.组装而成的胶原纤维沉积于ECM,合成小的纤维束,之后再形成特殊组织中更大的结构.角膜损伤修复过程是由多种细胞及细胞因子在时间、空间上高度协调而完成的,角膜基质细胞表型的改变和角膜基质ECM的重塑是该过程中两大重要步骤.目前,角膜屈光手术在世界范围内广泛开展,虽然大多数角膜屈光手术是顺利的,但角膜基质重塑过程中形成的基质混浊是屈光手术后视力损伤及视觉质量下降的主要原因.理解角膜损伤后基质重塑的过程,对探寻减少角膜混浊形成的方法具有重要意义.本文就角膜基质结构及其合成与组装、角膜损伤修复中基质重塑的病理生理过程以及角膜屈光手术后基质的重塑进行综述.
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ACEI/ARB的抗房颤作用
1 高血压伴房颤首选ARB/,ACEI 近来的研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在治疗房颤上可能有效,尤其是对伴有高血压,左室肥厚、充血性心力衰竭及左室功能紊乱的患者[3].目前针对炎症、氧化损伤、心房肌细胞代谢、细胞外基质重塑和纤维化的理论,提出了新的治疗策略,用ACEI、ARB、他汀类和多不饱和脂肪酸(PUFAs)等联合治疗房颤似乎大有希望.使用ARB/ACEI不仅可以有效控制高血压,而且对心衰有益处.高血压伴有房颤的病人应该首选ARB/ACEI[4].
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心肌细胞外基质重塑与充血性心力衰竭
心肌细胞外基质的主要功能是使心肌细胞正常排列、支持组织结构.但是近几年的研究发现认为,细胞外基质在影响细胞行为中扮演着各种各样的复杂的角色,例如,细胞外基质在细胞移植、细胞增殖、细胞的结构支持和细胞之间的信号转导中都起着很重要的作用.因此认为,心肌细胞外基质不仅仅是一个静态的组织结构,它是一个由基质分子,信号蛋白,结构蛋白和跨膜蛋白所组成的动态变化的联合系统.心肌细胞外基质重塑将会导致心肌重塑从而导致心力衰竭.
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血管生成机制的研究进展
血管生成(agiogenesis)是指在机体生长发育过程中或创伤修复、缺血缺氧和炎症等情况下,原有微血管内皮细胞(endothelial cell, EC)经过生芽、迁移、增殖与基质重塑等形成新毛细血管的过程[1].包括五个阶段:(1)血管细胞分泌蛋白水解酶降解血管基底膜;(2)EC穿过基底膜迁移到血管周围基质;(3)EC增殖、相互黏附并连接;(4)形成管腔样结构;(5)基质重塑和平滑肌细胞的包绕及血管的相互吻合形成血管网.血管生成与创伤修复、缺血性疾病、肿瘤、妇科和内分泌等多种疾病或病理过程的发生、发展和预后密切相关.
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新生儿窒息后心肌损害与基质金属蛋白酶
心肌中的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)能降解所有的心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM),通常与其组织抑制因子呈动态平衡状态,在心脏严重病变时被激活,表达上调,是心肌基质重塑的始动因素.新生儿窒息后由于机体血流动力学发生明显变化,造成机体各脏器缺氧缺血性损伤,其中心肌损害发生率是28%~44%,甚至高达65.5%,病情严重者可发生心力衰竭或心脏扩大,这一过程中可能存在着心肌坏死后修复、愈合及间质重构问题.因此研究窒息后心肌损害与MMPs之间的相关性有着重要意义.