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细胞外基质降解酶类与胚泡着床的关系
胚泡着床是妊娠建立的第一步,须经过胚泡的定位、粘着和穿透三个阶段。近年的研究表明,滋养细胞侵入子宫内膜的方式与恶性细胞相似,一些与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解有关的酶类参与了此过程。 子宫内膜基质由胶原蛋白分子构成网架,主要成分是中性粘多糖和酸性粘多糖,内有大量星形或梭形的基质细胞。在胚胎着床的过程中,子宫内膜首先发生蜕膜化反应,内膜胶原纤维部分降解,排列分散而疏松;内膜间质的组织液增多,呈暂时性水肿。胚泡的合体滋养层细胞分泌一系列蛋白酶类,降解内膜的ECM,使胚胎能够进入子宫内膜,完成着床。
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骨关节炎细胞凋亡与一氧化氮的调控作用
凋亡是有核细胞在一定条件下,启动自身内部机制,通过内源性DNA内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程.目前已认识到细胞凋亡在胚胎发生、器官发育、炎症损伤、肿瘤发生及保持机体的稳态中发挥着至关重要的作用[1].骨关节炎(OA)是以关节软骨基质降解为特征的退行性关节疾病,其发生发展与软骨细胞凋亡及一氧化氮的调控异常有关,现将近年有关文献综述如下.
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肝星状细胞基质金属蛋白酶-2表达及其调控机制分析
基质金属蛋白酶(MMPs) 是细胞外基质降解的重要蛋白水解系统,探讨MMPs与肝星状细胞细胞外基质(ECM)关系已成为国际研究肝脏纤维化的热点.我们使用不同条件培养肝星状细胞,观察星状细胞分泌MMP-2 酶活性及mRNA表达,研究细胞外基质重塑的分子生物学机制,探讨细胞外基质与MMP s表达之间的相互作用.
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透明质酸与骨关节炎的研究进展
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种危害中老年人健康的慢性进行性骨关节病.临床上以膝骨关节炎常见.随着世界老龄化人口的增加,OA发病率呈逐年上升的趋势,严重影响中老年人的生活质量,其临床表现为关节疼痛、肿胀和功能障碍,主要病理改变为关节软骨退变、软骨下骨病变以及滑膜的改变,终导致软骨基质降解、软骨细胞死亡和关节结构完整性破坏.OA的病因是多方面的,包括增龄、磨损、肥胖以及生化、遗传等因素,这些因素抑制软骨基质蛋白多糖合成,促进蛋白多糖、透明质酸和胶原的降解.另外细胞因子、生长因子、免疫因素等都可能与OA的发病有关[1].细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在OA病理机制中的作用日趋受到重视,其中透明质酸(hyaluronic acid,HA)作为ECM的重要组成部分更是研究的热点.HA由Meyer和Palmer于1934年从牛眼的玻璃体中提取并命名.近年来,在其结构、功能和临床应用方面都取得了较大进展.现就HA在关节中的生物学作用及其对OA的治疗机理综述如下.
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白细胞介素-1β在骨关节炎发生机制中作用的研究进展
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是中老年人常见的慢性关节疾病,病理特点为关节软骨退行性改变、破坏及继发性软骨下骨质增生,临床上表现为关节疼痛、畸形、功能障碍等,严重影响患者生活质量[1]。OA的发病机制尚不明确,一般认为与患者的年龄、性别、肥胖、关节创伤及过度使用、内分泌代谢障碍、遗传易感性等有关,是多因素相互作用的结果[2]。近年来细胞因子在OA发病机制中的作用越来越受人们的关注。研究发现,白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)生物学作用广泛,局部及全身均可以发挥作用,参与炎症反应,促使软骨组织损伤,导致OA的发生。其中IL-1β(interleukin-1β)是促进OA病理过程中软骨基质降解和关节软骨破坏关键的始动因子,对OA的发生和发展起着关键性作用[3]。
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系统性红斑狼疮患者转化生长因子β1及其Ⅱ型受体的表达及意义
系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及全身的自身免疫性疾病(AID),以B淋巴细胞功能亢进,产生大量自身抗体为特征,目前SLE的启动及疾病维持机制尚不十分清楚.转化生长因子β1(TGF-β1)是人体多种组织细胞的生长调控因子,对细胞外间质基因表达、基质降解、细胞增殖分化和细胞凋亡功能等具有明确作用.转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)基因的缺失及变异可使TGF-β1的信号转导通路受阻,使细胞增殖失去控制,导致细胞异常增殖或免疫失调.本研究测定TGF-β1与TβRⅡ在SLE不同疾病组中的变化,以评价其与SLE活动性之间的关系以及在SLE发病中作用,并为SLE诊断提供有价值的指标.
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重组复制缺陷型腺病毒基因治疗肝纤维化的研究与应用
肝纤维化的特征性变化是肝内细胞外基质的过多沉积.抑制肝星形细胞的激活和细胞外基质的合成,促进基质降解和肝细胞再生是肝纤维化治疗的重要方法.近年来,针对上述环节构建重组复制缺陷型腺病毒,表达不同外源基因产物基因治疗肝纤维化研究取得了较大的进展.本文对重组腺病毒的结构、构建以及抗肝纤维化作用和安全性研究作一综述.
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基因芯片筛选肝硬化相关基因
目的:应用基因芯片技术研究肝硬化相关基因的基因表达谱.方法:乙肝肝硬化组织为实验组,以正常肝组织为对照.按一步法抽提实验组和对照组标本的总RNA并纯化mRNA;将等量的实验组和对照组标本mRNA分别逆转录合成荧光分子掺入的cDNA做探针,混合后杂交1 568点BioDoorChipLiver-16S芯片.经严格洗片后用ScanArray3000扫描仪扫描芯片获取荧光信号图像,计算机分析后比较两种组织中差异表达的基因.结果:在1 568种基因中,肝硬化组织与正常肝组织间存在差异表达的基因.所检测的3例临床标本中,2例共有的差异表达基因66-76条(4.2-4.8%),3例共有的差异表达基因28条(1.8%).其中包含有与细胞外基质降解相关的基因,与细胞生长因子有关的基因,与信号传导有关的基因等.结论:应用基因芯片技术筛选肝硬化相关基因有助于阐明肝硬化发展机制.
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血管紧张素Ⅱ对大鼠HSC合成PAI-I的影响及NO的干预作用
目的:明确血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肝星形细胞(HSC)细胞外基质降解的影响以及一氧化氮(NO)对其的干预作用.方法:采用原位酶灌注法分离培养HSC,发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制物-I(PAI-I)活性,硝酸还原酶法测定NO浓度;采用半定量RT-PCR法检测PAI-I mRNA的表达.结果:AngⅡ能剂量依赖性地促进HSC合成和释放PAI-I,NO、依那普利和氯沙坦均能减弱这种作用.结论:AngⅡ能通过Ⅰ型受体抑制细胞外基质降解,NO可以拮抗这种作用.促进细胞外基质代谢是依那普利和氯沙坦抑制肝纤维化的机制之一.
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细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗
0 引言肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)是正常肝和纤维化时合成肝脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞.HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节,因此目前抗肝纤维化的治疗策略大多针对HSC激活和增殖的各个环节[1,2].肝纤维化的实质是慢性肝损伤的修复反应,导致以胶原为主的ECM各成分合成增多,降解相对不足,致使ECM在肝内过多沉积因此,促进ECM各成分的降解也是抗肝纤维化治疗的另一重要途径.
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血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性心肌梗死患者发病不同时期浓度的变化
动脉粥样硬化是炎症性疾病,涉及广泛的细胞外基质降解和血管壁重建.许多研究证实蛋白酶/抗蛋白酶比例失衡在斑块稳定性中发挥重要作用.本文探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)在急性心肌梗死发病不同时期的浓度变化和预测斑块稳定性的临床价值.
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阿托伐他汀对急性脑梗死患者基质金属蛋白酶-9表达的干预作用
研究证明,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase9,MMP-9)能降解胶原蛋白和弹性蛋白,它的炎症激活作用可能促进基质降解增加,体内和体外动脉粥样硬化斑块中MMP-9都能诱导胶原蛋白降解.
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髓系白血病血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的检测与临床意义
尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)与尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR) 是近年特别关注的两个纤溶因子,它们除了纤溶作用外,还参与胞外基质降解、细胞修复和组织重塑等过程.因此这两个因子与恶性肿瘤细胞的生长、浸润和预后有关.我们对急性和慢性髓系白血病患者血浆u-PA和u-PAR水平及其在化疗前后变化中的临床意义进行研究.
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基质金属蛋白酶及其抑制因子与腰椎间盘退变关系的研究进展
腰椎间盘突出是临床上引起腰痛的主要原因之一.椎间盘突出的发生基础是椎间盘退变,而退变常伴随着椎间盘基质成分合成和降解的失衡,在影响基质降解的诸多因素中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)失衡是导致基质过度降解的根本原因[1].MMPs和TIMPs在椎间盘退变中的作用已成为近年来研究的重点之一,现就其近年研究进展作一综述.
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TGF-β/BMP信号通路在骨关节炎软骨细胞退变中的作用机制
骨关节炎(osteoarthritis, OA)是老年人群的常见病和多发病。根据流行病学调查,65岁以上的人群中的 OA发病率男性为60%,女性为70%[1,2]。但OA的发病机制目前尚不完全清楚,软骨细胞退变是OA发病机制中的重要环节,在这一过程中转化生长因子-β( transforming growth factor-β, TGF-β)和骨形成蛋白( bone morphogenetic protein, BMP)信号通路的异常改变起到了关键作用[3],致软骨细胞的分化表型丢失,出现类似于生长板发育过程中终末肥大样软骨细胞的细胞行为[4],终促进并加剧了OA的进程。目前,认为软骨细胞肥大分化的标志物为基质金属蛋白酶13( matrix metalloproteinase 13, MMP13)[5], MMP13则被公认为是导致OA关节软骨基质降解的重要水解酶之一,Fukui等[6]研究发现其在OA关节软骨内的MMP13表达是正常软骨细胞的40倍之多。当软骨受损后,软骨细胞MMP13的表达量出现上升,导致了细胞外基质( extracellular matrix, ECM)的产生与降解之间的平衡被打破,ECM被大量降解,软骨细胞的胶原网络和内环境遭到了破坏,从而导致了OA的发生。
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抗人病理性瘢痕TIMP-1核酶U6Rz182的体外活性鉴定
组织金属蛋白酶是胶原等细胞外基质降解的关键酶,其活性受组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of the matrixmetalloproteinases,TIMPs)的抑制[1].
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肿瘤坏死因子α对子宫内膜细胞基质金属蛋白酶9及其组织抑制物3蛋白表达的调控
基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制物(TIMP),是调控细胞外基质降解的主要酶类之一,可能是参与胚胎着床过程中细胞外基质降解的重要调节因素[1].有研究表明,肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胚胎着床有重要的调节作用,但是否能调控子宫内膜细胞MMP及TIMP蛋白的表达,目前尚不明确.本研究通过检测不同浓度TNF-α作用于离体的子宫内膜后,子宫内膜细胞MMP-9及TIMP-3蛋白表达的变化,探讨在胚胎着床过程中,TNF-α调控MMP及TIMP蛋白作用的可能因素.
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细胞外基质金属蛋白酶诱导因子对细胞滋养细胞分泌基质金属蛋白酶的调节
胎盘植入和胎盘形成过程中,滋养细胞向母体子宫内膜有节制的浸润是细胞外基质降解和重建的关键步骤,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)在这一过程中发挥重要作用.
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细胞外基质降解在早产儿慢性肺疾病发生中的作用
肺内细胞外基质(extracellular maxtnx,ECM)成分主要包括胶原、弹性蛋白、蛋白多糖及黏连糖蛋白等.尸检研究发现,早产儿慢性肺疾病(chroniclung disease,CLD)患儿肺组织病灶内胶原蛋白沉积水平与纤维化程度呈正相关,患儿支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中胶原、纤维黏连蛋白(fibronectin,FN)及透明质酸等ECM的含量也明显增加,其水平与疾病的预后密切相关[1-3].ECM异常积聚是其合成与降解失衡的结果,以往人们对ECM合成增加在CLD发生中的作用研究较多,近年来则对ECM的降解较为关注.降解ECM的酶类主要有丝氨酸蛋白酶类和基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs).下面就两大酶类在早产儿CLD中的作用和机制加以概述.
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基质金属蛋白酶在正畸源性牙根吸收中的作用
基质金属蛋白酶是细胞外基质降解的关键酶,参与正畸源性牙根吸收过程.近几年来,对基质金属蛋白酶在牙根吸收过程中的研究逐渐增加.但是酶的确切来源,在牙根吸收中的具体作用,以及它们的调节因素等方面还有许多不了解之处,有待于今后的进一步的研究.本文对正畸源性牙根吸收过程与基质金属蛋白酶的研究结果进行综述.