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竺晓凡:孩子们的“竺妈妈”
竺晓凡,中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心,医学博士,主任医师、博士生导师.她不断探索和优化儿童血液病主要病种的治疗方案,使儿童血液病主要病种的疗效显著提高.目前儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的5年无病生存率达75％～ 80％,达到国际先进水平.儿童髓系白血病(AML)的5年无病生存率逐年提高,其中AML-M3(APL)的5年无病生存率85％以上,其疗效达到或超过国际上小儿白血病治疗协作组的报道.她主持开展小儿重型再生障碍性贫血的强化免疫抑制治疗,疗效达70％～ 80％,与国际报道的疗效相似.近年来开展了儿童骨髓衰竭性疾病,包括遗传性骨髓衰竭性疾病(Fanconi贫血)和获得性再生障碍性贫血的发病机制和精确诊断等研究.
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地西他滨联合CAG方案治疗老年及复发难治急性髓系白血病的效果研究
目的:探讨老年及复发难治急性髓系白血病采取地西他滨与CAG方案[阿柔比星(Acla),阿糖胞苷(Ara-C),粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)]联合治疗的效果.方法:选择我院接诊的老年及复发难治急性髓系白血病患者32例作为研究对象,随机分为两组,每组16例.对照组患者采取CAG方案治疗,研究组患者采取CAG方案联合地西他滨治疗.观察记录两组患者临床效果、不良反应及随访1年死亡率,并对比分析.结果:研究组总有效率为81.25％,显著高于对照组50.00％ (P＜0.05);两组均有不良反应如肺部感染、心力衰竭、肝功能损伤、恶心呕吐、粒细胞减少、血小板减少等,但差异不显著(P＞0.05);研究组随访1年死亡率显著低于对照组(P＜0.05).结论:老年及复发难治急性髓系白血病患者采取地西他滨与CAG方案联合治疗,不仅能提高疗效,提高生存率,而且安全性高,值得借鉴.
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探讨血小板输注的相关影响因素
目的 探讨分析血小板输注无效的因素.方法 选取2015年1月-2017年12月份该院院的血小板计数少于50×109/L的198例患者为研究对象,比较不同科室和不同血液病患者血小板输注情况.结果 血液科病例输注的有效率60.74％明显低于其他科室(产科100.00％、消化科75.00％、外科86.67％),比较差异有统计学意义(P＜0.01);产科100.00％与消化科75.00％和外科86.67％分别比较差异有统计学意义(P＜0.05).血液科中的不同疾病输注的有效率各不相同,ITP41.94％与其它各组(I-DA91.49％、M1和M577.42％、AA69.57％)比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血液性疾病有效性明显低于单纯性出血性疾病,ITP的输注有效性明显低于其它疾病.
关键词： 血小板输注无效 特发性血小板减少性紫癜 髓系白血病 -
逆转录病毒介导的髓系白血病小鼠模型研究的新进展
白血病的发生与多种遗传学异常如染色体易位和基因突变等密切相关,建立携带这些遗传学异常的小鼠模型是研究白血病发病机制和靶向治疗的有力工具.通过逆转录病毒介导的小鼠模型的建立,证实在急性髓系白血病(AML)中,AML1-ETO、PML-RARα、NUP98-HOX和MLL-AF9等融合基因与疾病的发生发展密切相关,还发现额外的遗传学异常能与AML中常见融合基因协同作用导致小鼠发生AML,如C-KIT N822K与AML1-ETO、FLT3-ITD与PML-RARα、Meisl与NUP98-HOX的协同作用.在慢性髓系性白血病(CML)中,BCR/ABL融合基因可使小鼠诱发CML,但CML急性变的发生还需要其他遗传学异常如GATA-2 1359V、Hes1高表达等的参与.此外,对CML小鼠的治疗实验发现,伊马替尼和硫化砷两药合用具有更好的疗效.本文将对上述逆转录病毒介导的髓系白血病小鼠模型研究的新进展进行综迷,并讨论影响逆转录病毒介导的白血病小鼠模型成功建立的一些因素如逆转录病毒载体的构建、逆转录病毒滴度和造血微环境等.
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hnRNP K调控细胞自噬参与急性髓系白血病阿霉素耐药研究
目的:探索核内不均一的核糖核蛋白K(hnRNP K)调控细胞自噬参与急性髓系白血病耐药机制,为白血病治疗提供新的分子标志物.方法:应用荧光定量PCR技术,分别从临床标本及细胞株水平验证hnRNP K与髓系白血病耐药的关系;利用RNA干扰技术调节hnRNP K的表达水平,Western blot方法检测细胞自噬相关蛋白LC3I/Ⅱ表达变化,并进一步检测hnRNPK调控前后细胞对化疗药物(阿霉素)的敏感性.结果:在骨髓未缓解及复发的原代细胞及耐药细胞株中,hnRNP K的表达水平明显增高,而细胞自噬相关蛋白LC3I/Ⅱ表达水平也明显升高,将hnRNP K的表达水平降低后,LC3I/Ⅱ蛋白水平亦降低,而细胞对于阿霉素的敏感性可以恢复.结论:hnRNPK可能通过调控细胞自噬参与急性髓系白血病阿霉素耐药的形成.
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HLA高分辨等位基因及单体型多态性与北方汉族髓系白血病的关联性研究
目的:探讨HLA-A,-B,-DRB1高分辨等位基因及单体型多态性与北方汉族急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)的相关性.方法:以1241例健康非亲缘造血干细胞捐献者为对照,采用PCR-SBT、-SSO和-SSP方法对259例髓系白血病患者进行HLA-A,B,DRB1高分辨分型,运用Arleguin 3.5.2软件计算基因频率及单体型频率,病例对照研究计算疾病比值比(ocld ratio,OR);用Swiss-Model对差异HLA分子进行同源建模,Swiss-Pd-bViewerv4.1软件对分子间三维结构进行差异比对.结果:经x2检验、连续校正显示,AML组(n=189)的A*02∶07 (8.47％ vs 5.28％,P=0.013)、A*29∶01 (1.85％ vs0.68％,P=0.044)、B*07∶02 (5.29％ vs 3.10％,P=0.029)、B*07:05∶01G(1.85％ vs0.68％,P=0.044)、B*35∶02(1.06％ vs0.20％,P=0.023)的基因频率高于对照组,而AML组的A*02∶03频率则低于对照组(0.79％ vs 3.10％,P=0.011).CML组(n=70)的B*46∶01频率低于对照组(2.86％ vs 7.82％,P=0.031),但上述等位基因经Bonferroni校正后,均显示无统计学差异.经Fisher精确概率检验和Bonferroni校正,DRB1* 11∶28及其单体型A*24:02-B* 15∶01-DRB1* 11∶28频率在陕西籍CML患者中显著升高(1.43％ vs 0.00％,Pc'=0.015;1.43％ vs0.00％,P=0.003).Swiss-PdbViewer v 4.1软件计算DRB1* 11∶28和DRB1* 11∶01分子肽结合区主链间均方根偏差(RMSD)为0.09 nm.经Bonferroni校正单体型A*03:01-B* 50∶01-DRB1* 07∶01和A*11∶01-B* 40∶06-DRB1* 09∶01分别在AML和CML患者中频率显著升高(1.06％ vs0.00％,Pc =0.000;2.86％ vs 0.07％,Pc=0.000),与白血病呈正相关(OR=59.66,95％ CI =3.21-1110.39;0R=42.91,95％ CI=7.07-260.32).结论:北方汉族AML和CML患者携带有特定的易感单体型,DRB1* 11∶28与CML发病呈正相关,可能不能有效结合并提呈bcr-abl肽段给CD4+T细胞,是北方汉族尤其陕西籍发生CML的易感基因(OR=89.62,95％ CI =4.28-1875.87),并与其特定单体型关联.
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SHP-1mRNA在髓系白血病患者中的表达及临床意义
目的:探讨造血细胞磷酸酶(SHP-1)信使核糖核酸(mRNA)在髓系白血病患者中的表达及其与治疗效果和慢性髓系白血病(CML)临床分期的关系.方法:54例CML患者,30例初诊急性髓系白血病(AML)患者,10例非恶性肿瘤常规查体者做对照组(CG),应用SYBR Green荧光定量PCR的方法,检测骨髓或外周血单个核细胞中SHP-1 mRNA的表达情况.结果:CG、慢性髓系白血病慢性期(CP-CML)、进展期CML、AML组SHP-1 mRNA的相对表达水平分别为:1.15 +0.62,4.96±1.76,2.60±0.90,0.45±0.20.CML患者SHP-1 mRNA表达水平较CG组表达水平显著增高(P≤0.05).CML患者中,CP-CML患者的SHP-1 mRNA表达水平非常显著高于进展期CML患者(P≤ 0.0001).AML患者较CG组SHP-1 mRNA表达水平明显降低(P =0.0442).CP-CML患者伊马替尼(IM)治疗3个月时的治疗反应理想组初诊时SHP-1 mRNA表达水平为5.712±0.4476,非常显著地高于反应不佳或失败组4.044±0.3701(P=0.0090).AML患者诱导化疗达完全缓解组(CR)初诊时SHP-1 mRNA表达水平为0.4984±0.05164,高于未完全缓解组(non-CR)0.3537±0.02388 (P =0.0017).结论:CML患者SHP-1 mRNA表达水平高于AML患者,且与CML疾病进展相关;初诊时SHP-1 mRNA表达水平可以作为预测CP-CML对伊马替尼早期治疗反应及AML患者诱导化疗效果的指标.
关键词： SHP-1 mRNA 髓系白血病 抑癌基因 疾病进展 -
miR-181a靶向抑制ATM表达促进急性髓系白血病细胞增殖
目的:研究microRNA181a(miR-181a)在人急性髓系白血病(AML)中的作用及其调控机制.方法:采用miR-181a小分子类似物转染人AML细胞系HL-60细胞,采用CCK-8计数法检测miR-181a对细胞增殖的影响.利用生物信息学方法结合文献分析预测miR-181a潜在的靶基因,通过双荧光报告实验在HL-60细胞内以及白血病患者体内多方面对靶基因进行验证.结果:miR-181a能显著促进人HL-60细胞恶性增殖(P＜0.05);在线软件预测发现,抑癌基因ATM可能是白血病细胞miR-181a潜在的靶基因;双荧光报告实验结果表明,miR-181a能显著地抑制含3'-UTR的ATM报告基因活性,荧光素酶活性下降56.8％ (P＜0.01),而对含3'-UTR突变位点的ATM报告基因载体没有抑制作用.在HL-60细胞中过表达miR-181a,Western blot检测显示可以显著抑制内源性ATM的表达(P＜0.01),而在白血病患者中miR-181a的表达增高,与ATM的表达呈负相关(r=-0.766).结论:miR-181a通过抑制抑癌基因ATM表达以促进人AML细胞恶性增殖,从而在AML发病中起着类似“癌基因”的作用.
关键词： 微小RNA-181a 靶基因 ATM 髓系白血病 -
Id4基因启动子甲基化在髓系白血病完全缓解期监测中的意义
本研究探讨id4基因甲基化在完全缓解急性髓系白血病(AML)病情监测中的意义.采用甲基化特异性PCR(MS.PCR)对经诱导缓解和巩固强化4-5疗程后持续完全缓解的AML患者进行id4基因启动子区甲基化状况分析,并随访.结果表明:id4基因在32例AML中有15例id4基因甲基化,其中7例在随访期间出现复发或复发倾向.17例id4基因非甲基化的患者在随访期间完全缓解.结论:在完全缓解的AML患者中进行id4基因启动子区甲基化检测可在一定程度上预测白血病的复发.
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巢式PCR法检测髓系白血病患者外周血人类疱疹病毒-6的DNA
人类疱疹病毒-6型(human herpesvirus-6,HHV-6)是一种常见的病毒,与多种人类疾病有关.由于研究过程所采取方法不同,对于白血病病人感染HHV-6情况的报道也不一致.本研究首次运用巢式PCR检测了38例髓系白血病病人外周血单个核细胞中的HHV-6 DNA,其中急性髓性白血病(AML)30例和慢性粒细胞白血病(CML)8例.结果显示:与正常对照HHV-6的DNA检出率相比,AML患者的阳性率明显降低,而CML中则无明显异常,其临床意义有待进一步探讨.
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c-myc小干扰RNA诱导人髓系白血病细胞系HL-60细胞凋亡
本研究探讨c-myc小干扰RNA对白血病细胞系HL-60诱导凋亡的作用.将体外合成的siRNA转染HL-60细胞,观察形态学变化,应用MTT法绘制细胞生长曲线,用细胞集落培养观察c-myc siRNA对HL-60细胞增殖的影响;应用DNA片段化分析细胞的凋亡,RT-PCR及Western blot检测c-myc siRNA作用前后c-myc基因mRNA及蛋白表达水平的变化.结果表明:c-myc siRNA能明显抑制HL-60细胞增殖,半数抑制浓度(IC50)约为150nmol/L;DNA片段化的检出证实c-myc siRNA能有效诱导HL-60细胞调亡,凋亡率与药物作用时间呈正相关.c-myc siRNA与HL-60细胞作用后c-myc基因和蛋白的表达水平与作用时间呈负相关.结论:c-myc siRNA能有效抑制HL-60细胞增殖,降低c-myc基因和蛋白的表达,诱导其凋亡.
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含照射与纯化疗的两种不同移植预处理方案对急性、慢性髓系白血病的治疗效果:Meta分析
本研究旨在观察含照射与纯化疗的两种不同的移植预处理方案对急、慢性髓系白血病患者采用造血干细胞移植(HOCT)的治疗效果和不良反应.计算机检索Cochrane、MEDLLINE、CNKI、CBM在1990-2007年期间发表的关于急、慢性髓系白血病HSCT中不同预处理方案的研究文献;从干细胞植入、移植后的并发症、长期生存率等方面进行对比分析;采用Review Manager软件进行Meta分析.结果显示:检索2 149篇英文文献和46篇中文文献,终纳入9个临床对照试验共3 039例患者.分析结果表明,TBI/CY 和BU/CY两种预处理方案在植入失败率和移植相关死亡率无明显区别,但BU/CY组移植后的并发症如并发肝静脉闭塞症、出血性膀胱炎明显增加,而TBI/CY组病人移植后的急性移植物抗宿主病、间质性肺炎及白内障等明显增加;不同的疾病在两种预处理方案结局不同,对AML病人TBI/CY组移植后的复发危险明显低于BU/CY组,移植后的长期无病生存也明显优于BU/CY组,但对CML病人则TBI/CY组移植后的复发危险明显高于BU/CY组,而两种预处理方案的长期无病生存无明显区别.结论:目前有限文献表明两种不同移植预处理方案各有优缺点,对AML病人TBI/CY组优于BU/CY组,而对CML病人两组无明显区别.本结果对临床医生合理选择预处理方案具有参考意义.
关键词： 照射 化疗 TBI/CY预处理方案 BU/CY预处理方案 Meta分析 髓系白血病 -
髓系肉瘤的临床和病理特征
目的:探讨髓系肉瘤的临床病理特点、鉴别诊断和治疗方法.方法:回顾性分析10例髓系肉瘤的临床表现,实验室、组织病理学、免疫组织化学和临床转归等资料.10例中男5例,女5例,中位年龄36(23-71)岁.结果:2例继发于慢性髓系白血病,1例发生在急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后,7例没有前驱恶性血液病史;发生部位包括骨、脑、皮肤、乳腺、附睾、宫颈、小肠、卵巢和淋巴结.镜下肿瘤细胞呈弥漫性浸润或列兵样排列;形态一致,圆形或卵圆形;细胞质少,胞核呈圆形、卵圆形或不规则形,核分裂象易见,可见幼稚嗜酸粒细胞散在分布.免疫组织化学染色显示,肿瘤细胞表达MPO、CD34、CD43、CD45、CD99和CD117.4例在髓系肉瘤诊断后2-10个月发展成急性髓系白血病,诱导化疗后均达完全缓解,但有3例在缓解后3-12个月复发,生存时间仅14-23个月;4例髓系肉瘤在骨髓受累前接受化疗,无病生存1-48个月.结论:髓系肉瘤需与淋巴母细胞性淋巴瘤、Bur-kitt淋巴瘤、母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤等相鉴别,其诊断和鉴别诊断依赖于病理形态和免疫组织化学特点.应用如急性髓系白血病的化疗以及异基因造血干细胞移植是治疗髓系肉瘤的主要方法.
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人急性髓系白血病HL-60来源的树突样细胞诱导的CTL体内外作用研究
目的观察人急性髓系白血病HL-60来源的树突样细胞(HL-60DC)对细胞毒T淋巴细胞(CTL)的免疫调节作用. 方法采用PKC激活剂佛波酯(PMA)及细胞因子GM-CSF、IL-4、TNF-α在体外诱导培养HL-60细胞,获得具有树突状细胞形态、表型(CD1a、CD80、CD86、RelB阳性表达)的HL-60DC,观察HL-60DC诱导的CTL体外抗瘤效应,并建立人白血病HL-60/SCID(严重联合免疫缺陷)小鼠异种移植模型进行过继治疗. 结果联合GM-CSF、TNF-α及PMA处理7～11d,获得的HL-60DC体外激活的CTL在体外对HL-60细胞有显著的细胞毒活性.CTL以5∶1效靶比多次腹腔回输,能够明显延长荷瘤鼠存活时间,降低瘤块重量,减轻肝、脾、骨髓受肿瘤浸润程度,但流式细胞检测发现部分受治疗的存活小鼠有微小病灶的存在.结论人急性髓系白血病HL-60来源的树突样细胞诱导的CTL在体内外有一定的抗瘤效应.
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预激方案与标准化疗方案治疗老年急性髓系白血病的比较观察
目的 比较预激方案(CAG方案)与标准化疗方案(DA方案)对老年急性髓系白血病的疗效和不良反应.方法 共选择老年急性髓系白血病患者45例,20例使用CAG方案,25例选用DA方案.结果 CAG组与标准化疗组对比完全缓解率、有效率差异无显著性(P＞00.05),CAG方案组骨髓恢复时问缩短,输血量少,化疗相关死亡率低(P＜0.05).结论 对于老年急性髓系白血病,CAG方案疗效肯定、安全.
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异基因造血干细胞移植治疗合并粒细胞肉瘤的髓系白血病九例分析
探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗合并粒细胞肉瘤(GS)的髓系白血病的疗效及影响因素.回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院采用alIo-HSCT治疗的9例合并GS的髓系白血病患者临床资料.9例患者全部造血重建,发生急性移植物抗宿主病(GVHD)4例,慢性GVHD1例.移植后中位随访时间10(4～81)个月,其中2例患者生存,7例死于复发.中位复发时间为移植后5 (3～19)个月.alIo-HSCT是治疗合并GS的髓系白血病相对有效的手段,移植后复发是死亡的主要原因.
关键词： 粒细胞肉瘤 异基因造血干细胞移植 髓系白血病 -
髓系白血病血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的检测与临床意义
尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)与尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR) 是近年特别关注的两个纤溶因子,它们除了纤溶作用外,还参与胞外基质降解、细胞修复和组织重塑等过程.因此这两个因子与恶性肿瘤细胞的生长、浸润和预后有关.我们对急性和慢性髓系白血病患者血浆u-PA和u-PAR水平及其在化疗前后变化中的临床意义进行研究.
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利奈唑胺治疗老年髓系白血病患者革兰阳性球菌感染的效果分析
目的：分析利奈唑胺治疗髓系白血病老年患者革兰阳性球菌感染的效果，从而为临床预防和诊治提供依据。方法随机选取2012年9月－2015年9月医院髓系白血病合并革兰阳性球菌感染患者20例为研究对象，按照治疗方法不同分为观察组及对照组，各10例，两组患者均给予头孢哌酮／舒巴坦治疗，观察组在此基础上联合应用利奈唑胺，分析利奈唑胺在老年髓系白血病合并革兰阳性球菌感染中的治疗效果。结果两组患者感染部位分布比较，差异无统计学意义；20例患者共检出病原菌30株，其中革兰阳性菌22株占73．33％，革兰阴性菌8株占26．67％，双重感染患者10例；观察组患者用药时间和体温恢复时间明显短于对照组，差异有统计学意义（ P＜0．05）；观察组患者治疗有效率为90．00％，高于对照组80．00％，但差异无统计学意义；两组患者在治疗过程中均未出现药物相关心、肝功能异常者。结论利奈唑胺治疗老年髓系白血病合并革兰阳性球菌感染疗效显著，可以有效地缩短用药时间，体温恢复快，不良反应低，临床上值得推广。
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儿童急性白血病血清白细胞介素6、8水平测定
白细胞介素6、8(IL-6、8)可抑制人及小鼠髓系白血病细胞增殖并诱导其分化[1].急性白血病时血清IL-6、8水平的变化,国内未见报道.我们对23例小儿急性白血病进行血清IL-6、IL-8的水平检测.现将结果报道如下.
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儿童髓系、巨核系、T系混合白血病1例
白血病/淋巴瘤的免疫分型已成为诊断血液恶性肿瘤不可缺少的重要标准之一.国际上公认的方法是以流式细胞术为基础的免疫分型,能区分细胞起源、划分其分化发育阶段,能区分出用形态学、细胞化学染色不能确定细胞来源的白血病、混合性白血病及部分髓系白血病.因此,免疫分型是对形态学分型的重要补充和进一步深化,对白血病的诊断、分型、治疗方案选择与预后判断及发病机制研究等有重要价值.本院于2009年收治1例白血病患儿,经骨髓细胞形态学、组化染色、免疫分型、染色体核型分析及融合基因检查等,终确诊为复杂的髓系、巨核系、T系混合白血病,现报道如下.
