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竺晓凡:孩子们的“竺妈妈”
竺晓凡,中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心,医学博士,主任医师、博士生导师.她不断探索和优化儿童血液病主要病种的治疗方案,使儿童血液病主要病种的疗效显著提高.目前儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的5年无病生存率达75%~ 80%,达到国际先进水平.儿童髓系白血病(AML)的5年无病生存率逐年提高,其中AML-M3(APL)的5年无病生存率85%以上,其疗效达到或超过国际上小儿白血病治疗协作组的报道.她主持开展小儿重型再生障碍性贫血的强化免疫抑制治疗,疗效达70%~ 80%,与国际报道的疗效相似.近年来开展了儿童骨髓衰竭性疾病,包括遗传性骨髓衰竭性疾病(Fanconi贫血)和获得性再生障碍性贫血的发病机制和精确诊断等研究.
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端粒保护蛋白1在不同证型获得性再生障碍性贫血患者中的表达及相关性研究
目的观察端粒保护蛋白1(POT1)在不同证型获得性再生障碍性贫血(再障)患者外周血单个核细胞的表达水平,探讨其与获得性再障及其中医辨证分型之间的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测52例不同证型获得性再障患者和20例正常对照组外周血单个核细胞中POT1 mRNA表达情况,并进行相关性分析。结果获得性再障患者POT1 mRNA表达情况较正常对照组明显减低(P<0.05)。肾阴虚型POT1 mRNA表达水平低于肾阳虚型,肾阴阳两虚型低,并且与年龄有明显相关性(r=0.374,P=0.038)。结论 POT1参与了获得性再障的发病经过,其在外周血单个核细胞的表达水平与获得性再障的中医证型有一定相关性。
关键词: 获得性再生障碍性贫血 中医证型 外周血单个核细胞 端粒保护蛋白1 -
免疫介导的造血抑制与骨髓衰竭
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA,以下简称再障)是一组以造血干/祖细胞损伤、外周血全血细胞减少,临床以贫血、出血、感染为主要表现的骨髓造血功能衰竭性疾病(骨髓衰竭).先天性或遗传性骨髓衰竭的发病机制研究近年来获得不少新进展.本文主要讨论获得性再生障碍性贫血.我国再障的年发病率为7.4/105,高于欧美国家,其中急性再障(AAA)的发病率为1.4/105,慢性再障(CAA)的发病率为6.0/105.再障的发病机制有造血干/祖细胞减少或缺陷、造血微环境缺陷和免疫异常.目前再障的临床治疗,国外主要用免疫抑制剂抗胸腺球蛋白(ATG)或/和环胞菌素A(CsA)及骨髓移植,雄激素已极少应用,仅作为"补救"或"替代"治疗措施;国内主要是免疫抑制剂、雄激素和补脾肾中药.
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针对不同发病机制建立再生障碍性贫血动物模型的研究概况
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一类以造血组织功能衰竭为特征的疾病,主要表现为骨髓造血功能低下及外周血全血细胞减少,包括先天性AA和获得性AA.先天性AA主要由于FA基因突变导致,而获得性AA,目前认为造血干细胞减少或缺损、造血微环境损伤以及T淋巴细胞功能亢进为该病的主要发病机制.针对不同发病机制建立AA动物模型,对于深入研究AA发病机制和选择有效的治疗靶点具有重要的临床意义.本文就先天性AA动物模型,诸如Fanc A-/-小鼠、Fanc C-/-小鼠、Fanc G-/-小鼠、Fanc D1-/-/Fanc 2-/-小鼠、FancD2-/-小鼠等及其他基因缺陷小鼠的AA模型,以及因造血干细胞减少、造血微环烷损伤、免疫介导及造血干细胞减少联合免疫介导所致的获得性AA模型进行综述.
关键词: 再生障碍性贫血 先天性再生障碍性贫血 获得性再生障碍性贫血 动物模型 -
TERT及TIN2在获得性再生障碍性贫血患者中的表达及其与发病相关性研究
目的:检测获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AAA)患者外周血单个核细胞的端粒酶逆转录酶TERT和端粒保护蛋白TIN2基因表达水平,探讨它们与AAA发病的关系.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40例AAA中非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者33例,重型再生障碍性贫血(SAA)患者7例和20例正常对照者外周血单个核细胞中TERT、TIN2 mRNA表达情况,并与外周血细胞分类之间进行了相关性比较.结果:AAA患者TERT、TIN2 mRNA表达水平均较正常对照组明显降低(P<0.05);SAA患者TERT、TIN2mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P<0.01);SAA患者TERT、TIN2 mRNA表达水平较NSAA明显降低(P<0.05);NSAA患者TIN2 mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P<0.01);NSAA患者TERT mRNA表达水平和正常对照组比较没有显著性差异(P =0.082).TERT mRNA表达水平与红细胞(RBC)(r=0.437,P=0.029)及血红蛋白(Hb)(r=0.522,P=0.007)有显著相关性;TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞百分比(lymphocyte%)(r=-0.404,P=0.045)有显著相关性.结论:端粒酶逆转录酶TERT mRNA表达水平与RBC、Hb水平有关;端粒保护蛋白TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞比例有关.
关键词: TERT TIN2 获得性再生障碍性贫血 外周血单个核细胞 -
HLA-A、-B、-DRB1等位基因多态性与儿童获得性再生障碍性贫血的易感相关性研究
本研究探讨儿童再生障碍性贫血(AA)易感与HLA-A、-B、-DRB1等位基因多态性之间的相关性.获得性AA患儿80例,其中男48例、女32例,平均年龄8.1岁.在80例AA患者中非重型AA( nsAA)6例,重型AA(sAA) 74例.同地区随机选择健康献血者109例作为对照.采用PCR-SSP方法进行HLA-A、-B、-DRB1高分辨等位基因分型.基因频率差异分析采用Pearson x2检验或连续性校正x2检验或Fisher精确概率法.结果表明,与健康对照组比较,80例AA儿童患者中,HLA-B* 48:01、DRB1* 09:01表达频率升高(均P<0.05,OR分别为12.000和3.403);HLA-B* 51:01、DRB1* 03:01、DRB1* 11:01表达频率降低(均P<0.05,OR分别为0.207、0.266和0.139).研究还发现,在74例SAA患儿中HLA-B* 48:01、DRB1* 09:01的表达频率与健康对照组相比亦呈显著升高,而HLA-B* 51:01、DRB1*03:01、DRB1* 11:01的表达频率与健康对照组相比均显著降低.结论:HLA-B*48:01、DRB1* 09:01与儿童期AA相关联,可能是罹患儿童期SAA的易感风险基因.HLA-B* 51:01、DRB1* 03:01、DRB1* 11:01在儿童AA中低表达,是否为相对的保护基因有待进一步研究.
关键词: 获得性再生障碍性贫血 HLA-A HLA -B HLA -DRB1 -
获得性再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞TRF1、TRF2、RAP1 mRNA表达研究
本研究检测获得性再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞的TRF1、TRF2、RAP1基因表达水平,探讨其与获得性再生障碍性贫血发病的关系.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测40例获得性再生障碍性贫血患者和20例正常对照组外周血单个核细胞中TRF1、TRF2、RAP1的基因表达情况.结果表明,获得性再生障碍性贫血患者的TRF1和RAP1 mRNA表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05);TRF2 mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P<0.01),并且TRF2与RAP1具有相关性(r=0.522,P=0.001).结论:TRF1、TRF2、RAP1可能参与了获得性再生障碍性贫血的发病过程.
关键词: 获得性再生障碍性贫血 外周血单个核细胞 TRF1 TRF2 RAP1 -
获得性再生障碍性贫血患者外周血T细胞表型及TCRVβ亚家族分析
采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环胞菌A(CyA)为主的治疗方案,约50%~75%的再生障碍性贫血(AA)患者可获缓解,鉴此,患者体内异常活化的淋巴细胞在本病的发生发展起关键作用[1-2].本研究采用定量PCR技术(Q-PCR)测定了AA患者T细胞抗原受体(TCR)的25对Vβ等位基因,对比分析其它自身免疫性疾病的TCRVβ变化,探讨免疫功能在AA发病中的作用.
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再生障碍性贫血外周血Th1/Th2、Tc1/Tc2异常的临床意义
多数获得性再生障碍性贫血(简称再障)是T细胞介导的自身免疫性疾病.儿童再障强化免疫抑制治疗(intensive immunosuppressive therapy,IIST)有效率达71.8%[1],但至今未有明确的疗效预测指标.
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病毒性肝炎与获得性再生障碍性贫血关系的病例-对照研究Meta分析
目的 探讨病毒性肝炎与获得性再生障碍性贫血的关系.方法 通过制定相关的检索策略,网络检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、Ovid、中国生物医学文献、CNKI、万方数据库、重庆维普等数据库;检索时间均从建库~2014年1 2月.纳入所有有关研究病毒性肝炎和获得性再生障碍性贫血病因相关性的病例-对照研究,并利用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献评价量表对所纳入的文献进行评价.采用Stata12.0软件对同质性较好的研究进行Meta分析.结果 终有8篇病例对照研究纳入Meta分析,其中2篇可能给纳入文献带来异质性,分别对纳入的8篇文献及剔除可能带来异质性的两篇文献后的6篇文献进行Meta分析,再生障碍性贫血组与对照组的人群比较Meta分析结果显示,合并效应量分别为OR =2.41 (95%CI:1.40~4.41)和OR =2.24 (95%CI:1.35~3.71).均表明有病毒性肝炎病史者发生再生障碍性贫血的危险性是无病毒性肝炎病史者的2倍.结论 病毒性肝炎与获得性再生障碍性贫血的发生呈正相关,提示病毒性肝炎可能是获得性再生障碍性贫血的一个危险因素.
关键词: 病毒性肝炎 获得性再生障碍性贫血 病例-对照研究 Meta分析 -
获得性再生障碍性贫血的免疫发病机制
再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA),简称再障,是由多种原因引起的骨髓造血功能减低或衰竭,导致周围血全血细胞减少的综合征,临床上常表现为较严重的贫血、出血和感染.有关获得性再障的机制研究主要经历3个阶段.初人们认为,获得性再障的发生是各种诱发因素(尤其药物及化学物质)对骨髓细胞的直接毒性作用的结果.
关键词: 获得性再生障碍性贫血 发病机制 免疫 -
端粒异常与再生障碍性贫血
端粒( telomere)是真核细胞染色体末端的特殊DNA序列,具有保护和稳定染色体、防止因细胞分裂而致遗传物质丢失的作用.端粒长度调控机制主要有2种:(1)端粒酶途径;(2)端粒延长旁路途径即端粒延长替代机制( alternative lengthing of telomere,ALT),其中端粒酶途径是人骨髓干细胞的主要调控方式.近期研究发现端粒异常与获得性再生障碍性贫血(AA)发生相关.
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儿童获得性再生障碍性贫血的诊疗进展
再生障碍性贫血,AA是儿童时期较严重的血液系统疾病之一,常表现为骨髓有核细胞增生减低及外周全血细胞减少.我国属于AA的高发区,其中多数病例为后天获得性.AA的诊断与治疗都较为困难,因此一个有效的诊疗计划是非常重要的.目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和免疫抑制疗法(IST)治疗AA已取得显著疗效,故已被推荐为获得性AA的主要药物疗法.
关键词: 获得性再生障碍性贫血 诊断 造血干细胞移植 免疫抑制治疗 -
获得性再生障碍性贫血患者Th1、Th2型T细胞亚群的检测
越来越多的证据表明,获得性再生障碍性贫血(AAA)尤其是重型再生障碍性贫血(SAA)的发生、发展与T细胞介导的细胞免疫异常关系密切.研究发现机体内1型细胞因子与疾病活动相关,并且1型细胞因子水平增高者免疫抑制剂治疗效果好[1],提示测定细胞干扰素γ水平可预测治疗效果.我们检测了丝裂原激活前后AAA患者Th1、Th2型T细胞亚群比例,预测1型和2型细胞因子分泌细胞的平衡性.
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再生障碍性贫血患儿骨髓造血干/祖细胞缺陷与细胞免疫功能异常的关系
多数获得性再生障碍性贫血(再障)是由T淋巴细胞介导的以造血系统为靶器官的自身免疫性疾病[1,2].有关再障患儿造血干/祖细胞(HSC/HPC)质和量的改变及其与骨髓细胞免疫功能状态的关系尚未见报道.我们对26例特发性再障患儿的骨髓进行了HSC/HPC表型、HPC集落培养、淋巴细胞表型及骨髓干扰素γ(IFN-γ)测定,评价细胞免疫功能异常在特发性再障患儿骨髓衰竭中的作用.
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获得性再生障碍性贫血免疫发病机制研究进展
免疫抑制预处理异基因造血干细胞移植后造血干细胞未植活而患者恢复自身造血,部分同基因造血干细胞移植需免疫抑制预处理方能植活,提示免疫因素参与再生障碍性贫血(AA)骨髓造血衰竭的发生.
关键词: 获得性再生障碍性贫血 免疫抑制 发病 异基因造血干细胞移植 预处理 骨髓造血衰竭 免疫因素 同基因 患者 -
上海地区成人获得性再生障碍性贫血患者诊断和治疗现状——附142例分析
临床上,典型获得性再生障碍性贫血(AA)诊断并不困难,但不典型AA极易误诊,特别和低增生性骨髓增生异常综合征(MDS)之间极易混淆,造成误诊.为提高成人获得性AA诊断正确率,我们收集上海市中美联合白血病协作组采用细胞形态学、细胞遗传学、流式细胞术、骨髓病理学综合诊断方法和随访后确诊的142例AA和22例低增生性MDS的临床和实验室资料进行比较,对AA诊断和治疗中若干问题进行探讨,旨在提高临床AA诊断水平.
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浅谈儿童获得性再生障碍性贫血的中西医结合治疗
再生障碍性贫血(aplaslic anemia)简称再障.系由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭导致的全血细胞减少综合症.在小儿时期较多见,主要表现为贫血、出血、反复感染3大特点,分先天性和获得性两类.
关键词: 获得性再生障碍性贫血 儿童 中西医结合 治疗 -
050 提高重型获得性再生障碍性贫血患儿生存率的研究
关键词: 获得性再生障碍性贫血 患儿 -
端粒、端粒酶、shelterin与获得性再生障碍性贫血的研究概况
再生障碍性贫血(Aplastic anemia,AA,简称再障)是由多种原因引起的造血干细胞数量下降和功能异常,导致全血细胞减少的一种综合病症,是骨髓衰竭综合征的一种.AA可以分为获得性和遗传性的,获得性AA又分为原发性AA和继发性AA两类.近年来,端粒和端粒酶成为生命科学研究的热点之一,在获得性AA中发现,部分患者与同年龄组的正常人相比端粒缩短.