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川崎病患儿T细胞亚群的改变与冠脉损伤的关系
川崎病(Kawasaki Disease,KD)是一种小儿全身血管炎性、发热性疾病.其主要病理改变为免疫系统异常活化导致的全身性血管炎,冠状动脉病变尤为突出.较多报导KD患儿存在T细胞亚群的改变,但其改变与冠状动脉损伤的之间是否存在相关性却未见报导.为此作了初步探讨,报告如下.
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共刺激分子在原发性胆汁淤积性肝硬化中的研究进展
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性渐进性自身免疫性肝病,特征是汇管区淋巴细胞浸润和胆管上皮细胞的选择性破坏[1-3]。90%~95% PBC患者血清中都会出现高低度抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)阳性。PBC病因不明,可能是环境、免疫紊乱、遗传变异等多种因素共同作用的结果。研究表明 PBC的发生与 T细胞的异常活化有关。原始 T细胞的活化不仅需要 TCR/CD3复合物与主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)I、II类分子的相互作用和识别,还需要共刺激分子的共同参与。共刺激分子是指参与免疫反应的辅助分子,存在于 T、B淋巴细胞、抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面。共刺激信号在免疫应答中起着极其重要的作用,是决定受到抗原刺激的 T细胞有效激发、适度效应和适时终止的关键因素。PBC的发病机制主要是自身反应性 T细胞的过度免疫反应。因此,控制自身反应性 T细胞的活化和效应功能成为 PBC重要的潜在治疗靶点。现就共刺激分子 CD28/B7、CTLA-4/B7、PD-1/PD-L1、PD-L2在 PBC的免疫发病机制和相关治疗综述如下。
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获得性再生障碍性贫血患者外周血T细胞表型及TCRVβ亚家族分析
采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环胞菌A(CyA)为主的治疗方案,约50%~75%的再生障碍性贫血(AA)患者可获缓解,鉴此,患者体内异常活化的淋巴细胞在本病的发生发展起关键作用[1-2].本研究采用定量PCR技术(Q-PCR)测定了AA患者T细胞抗原受体(TCR)的25对Vβ等位基因,对比分析其它自身免疫性疾病的TCRVβ变化,探讨免疫功能在AA发病中的作用.
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类风湿性关节炎T细胞活化及其与疾病活动的相关性研究
类风湿性关节炎(RA)是一种病因复杂的自身免疫性疾病,其发病机制至今仍不十分清楚.T细胞活化后可通过高表达CD69、CD25、CD3HLA-DR等表面活化标记分子,以直接接触的方式调控着巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、滑膜细胞、破骨细胞的功能,释放各种细胞因子、抗体和酶类,由此引起滑膜炎症和增生,终导致关节病理性损伤.选择检测异常活化的T细胞的表面标记分子的表达,探讨其与RA疾病活动指标之间的相关性.
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系统性红斑狼疮患者PDCD-1表达及其与发病相关性的研究
程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1, PDCD-1)分子,是相对分子质量(Mr)55×103的免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,是一种重要的下调型共刺激因子,共刺激信号的平衡在保持自身免疫耐受中起到了重要的作用.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫疾病的原型,机体丧失了正常的免疫耐受平衡,淋巴细胞异常活化,不能正确识别自身组织导致疾病发生.在对瑞典和冰岛SLE家族易感基因研究中发现编码PDCD-1的2q37.3位点与SLE发病有很强的相关性[1].
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HIV感染者B淋巴细胞功能损伤机制的研究进展
1983年的一项研究首次揭示了AIDS病人的B细胞出现高活化和功能损伤等异常现象[1],提示HIV感染不仅导致细胞免疫的功能缺陷,而且也能引起体液免疫的功能损伤.HIV感染诱导的B细胞变化主要表现在两方面:一方面是亚群上的变化,体现在未成熟/过渡型B细胞亚群、活化B细胞和浆细胞亚群、以及组织样记忆B细胞亚群增加,而初始和CD27+记忆B细胞亚群减少[2-4];另一方面是功能上的变化,包括高度异常活化、易于凋亡、HIV特异性或非特异性抗体反应性低[5-7]等.B细胞功能损伤使得体液免疫应答缺陷,HIV病毒不能得到有效控制,同时,还会增加机会感染和二次感染的易感性.因此,深入理解HIV感染过程中B细胞功能损伤的机制,不仅能通过改善体液免疫来减少机会感染和二次感染的发生,也为基于抗体的疫苗研究提供了依据.
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GRB7/ERK/FOXM1信号通路与卵巢癌关系的研究进展
近年来,随着对恶性肿瘤发病机制的深入研究,发现大部分恶性肿瘤发生发展与信号转导通路的缺陷和异常活化密切相关。干预信号转导也成为治疗肿瘤的新方向。GRB7/ERK/ FOXM1信号通路参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应,其异常活化与人体许多恶性肿瘤的发生、发展密切相关。针对该通路与卵巢癌的关系综述如下。
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基因甲基化与mTOR在成人急性淋巴细胞白血病中的研究进展
基因甲基化是引起基因沉默的一种方式,甲基化修饰是表观遗传修饰中一种为重要并且常见的DNA修饰,也是脊椎动物唯一的DNA自然修饰方式。 DNA的高甲基化可以使肿瘤抑制基因以及编码细胞黏附分子和生长调控蛋白的基因失活。在基因表达的调控、基因结构稳定等方面有着十分重要的作用,与肿瘤的发生发展关系密切[1]。与此同时,随着医学的不断进步,信号传导系统的缺陷和异常活化与肿瘤发生、发展及预后的关系已成为肿瘤分子生物学的研究热点,同时通过干预信号传导途径治疗肿瘤也成为生物治疗的新兴领域。哺乳动物西罗莫司靶蛋白( mammalian target of rapamyein ,mTOR)是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽,具有调控翻译起始、转录、蛋白合成和降解,调节细胞的生存、增殖和细胞凋亡等细胞重要生理功能。该信号通路激活程度也是判断肿瘤患者预后的重要指标之一。因此抑制该信号通路已成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点[2],有研究报道,mTOR通路与多基因甲基化之间存在一定关系,两者的结合有可能为肿瘤患者的诊疗提供新的思路。
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调节性T细胞与风湿性疾病
风湿性疾病是一组主要以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础,累及肌肉骨骼系统的免疫性疾病,主要包括系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性硬化症、多发性硬皮病、风湿热、白塞病等.其疾病的发生发展与细胞免疫功能紊乱,细胞异常活化和细胞亚群的平衡失控密切相关.
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血栓性血小板减少性紫癜诊断和治疗进展
血栓性血小板减少性紫癜( thrombotic thrombocyto-penic purpura ,TTP)是一组微血管血栓出血综合征,是一种高致死、高风险的临床急症,及早诊断并启动血浆置换( plasma exchange , PEX )有效改善预后,提高生存率。主要临床特征包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少、神经精神症状、发热、肾脏受累等。发病机制与血管性血友病因子( VWF )金属蛋白裂解酶 AD-AMTS13严重缺乏、血管内皮细胞VWF释放异常、血小板异常活化等有关。临床分为遗传性 TTP ( ADAMTS 13基因突变,导致酶活性下降或缺乏)和获得性TTP[1]。
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Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞上皮间质转化的调控作用
Hedgehog( Hh)信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)调控细胞的增殖和分化,在胚胎发育过程中均发挥重要作用.正常成人组织中二者活性均明显下降,其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关.在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象,本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述.
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血小板CD63、CD62P含量与原发性高血压危险度分层关系的初探(摘要)
血小板CD63、CD62P含量与原发性高血压危险度分层关系的初探(摘要)罗助荣研究表明,血小板的异常活化可能与原发性高血压的发生、发展有关.本研究应用流式细胞术(FCM)检测原发性高血压患者血小板表面α-颗粒膜糖蛋白(CD62P)及溶酶体膜糖蛋白(CD63)的含量,以初步了解血小板CD62P、CD63的含量与高血压分级、危险度分层的相关性,旨在探讨血小板活化因子在原发性高血压发生、发展中的临床意义.
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Rho激酶与心血管疾病
1996年,人们发现Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)是Rho的下游效应器之一,随着研究的深入,发现其参与了血管平滑肌细胞、内皮细胞、外膜细胞、心肌细胞的形态、收缩、迁移、增殖、凋亡、基因转录等多种病理生理改变,它的异常活化与心血管疾病的发病机制密切相关.近年来关于ROCK的研究主要集中在心血管系统方面,主要因为:(1)Rho/ROCK通路参与的各种细胞功能在心血管疾病的发生发展中发挥作用;(2)细胞内信号转导通路通过多种血管活性物质,如血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、5羟色胺、凝血酶、血小板生长因子、胞外核苷酸和尾加压素Ⅱ等参与心血管疾病的病理生理过程;(3)他汀类药物在治疗心血管疾病中表现出的调脂外作用的多效性,也与抑制RhoA/ROCK相关[1].
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自身免疫疾病与动脉粥样硬化性心脏病相关研究进展
自身免疫疾病是以T、B淋巴细胞异常活化和自身抗体产生为主要特征,导致机体免疫紊乱而使多器官受损的疾病,以类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)为常见。研究表明自身免疫疾病患者心血管病的发生率和死亡率高于一般人群,且主要以动脉粥样硬化(AS)为主[1]。AS是一种由多种免疫细胞启动的慢性炎症反应性疾病,自身免疫疾病与AS的发生发展息息相关。1992年Grundtman[2]就提出了动脉粥样硬化是自身免疫疾病这一理论。免疫机制已被证实在AS的形成和发展中起重要作用,在RA和SLE患者发生AS时,其机制与自身免疫紊乱密切相关。
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肺表面活性物质对发作期支气管哮喘患者T淋巴细胞CD69的影响
支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症,其中CD +4 T淋巴细胞异常活化起关键作用[1].研究表明[2, 3],哮喘发作时气道中的肺表面活性物质(PS)存在量和功能的异常,从而加重气道阻塞,而外源性补充PS可明显减轻症状.另有学者发现[4],PS的蛋白成分能在体外抑制哮喘患儿的淋巴细胞增殖,提示PS可能通过抑制T淋巴细胞活化而改善哮喘气道炎症,目前国内、外尚无定论.我们的研究拟通过测定PS干预前、后T淋巴细胞活化表达CD69的变化,探讨哮喘发病机制和新的治疗途径.
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T细胞异常活化及亚群失衡与支气管哮喘患者临床表现的相关分析
支气管哮喘(简称哮喘)与免疫功能异常密切相关.T细胞是主要的免疫细胞,其亚群可分为1型(Th1、Tc1)及2型(Th2、Tc2)两大类,两类细胞因子正常应处于一种平衡状态.
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肿瘤靶向治疗及其相应分子靶点检测
20世纪70年代后期,肿瘤生物学研究深入到分子水平,并发现肿瘤中癌基因突变和扩增;抑癌基因失活和丢失;基因转录和蛋白产物异常;信号转导通路异常活化;细胞周期调节失控,导致肿瘤细胞不受控制地增殖;细胞凋亡抑制肿瘤新生血管形成.肿瘤分子生物学研究阐明了肿瘤发生发展中的许多以前不为人知的分子机制,为肿瘤的药物治疗提供了一种新的模式,即依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因,设计和研制针对这些已知的特定分子和基因的靶点药物,选择性杀伤肿瘤细胞,这种治疗方法称为肿瘤的靶向治疗[1].靶向药物只作用于有特定靶点的肿瘤,特异性强,能选择性杀伤肿瘤细胞,治疗效果明显,对正常细胞损害较小,不良反应通常少而轻微,不同于传统的化学治疗.
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表皮生长因子受体与肝癌分子靶向治疗
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种跨膜受体,在许多肿瘤中,EGFR可以被异常活化.受体与配体结合后可以通过作用于细胞信号传导、细胞增殖、凋亡调控以及血管生成而对肿瘤的发生和增殖起作用.
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载脂蛋白J基因多态性与妊娠高血压综合征相关性的研究
妊娠高血压综合征(妊高征)的病因仍不十分清楚,众多研究表明,妊高征有较高的遗传倾向,血管内皮细胞损伤、脂质代谢异常及补体异常活化在其发病中起重要的作用.载脂蛋白J具有结合和转运脂质、抑制补体活化及保护细胞膜等功能,因此可能与妊高征的发病有关联.本研究运用PCR-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)及测序方法检测载脂蛋白J基因全部9个外显子的多态性,探讨其多态性与妊高征及原发性高血压的关系.
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CD28/B7-1在多发性肌炎中的作用及雷公藤多甙的影响
多发性肌炎(polymyositis,PM)是一组常见的自身免疫性炎性肌病.已有研究表明,PM的发病机制与T细胞异常活化有关.T细胞的活化需要两个刺激信号:T细胞受体/白细胞分化抗原3(TCR/CD3)复合物与抗原提呈细胞(APC)上的组织相容性抗原-Ⅱ(MHC-Ⅱ)类抗原结合,提供第一信号;T细胞上的协同刺激分子如CD28与APC表面的配体(B7-1/B7-2)结合提供第二信号,在第二信号的协同作用下,T细胞活化,增殖分化为效应细胞.阻断或抑制T细胞的活化过程,使其处于无反应状态,则有可能达到治疗PM的目的.雷公藤多甙(TWP)是从卫茅科雷公藤属植物中提取的甙类精制品,具有较强的免疫抑制作用.本研究从抑制协同刺激分子这一T细胞激活途径入手,探讨TWP治疗PM的分子免疫学机制.