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中药对肿瘤发生过程中信号转导异常的调整作用
恶性肿瘤本质上是一种基因病,导致基因癌变发生是细胞受多种癌变信号作用的结果.随着肿瘤分子生物学研究的深入,肿瘤的发生、发展、转移的机理及规律已逐渐被人们认识.细胞信号转导系统的研究又为疾病新疗法和新一代药物的设计提供了新的思路和作用靶点,以纠正信号转导异常为目的的药物设计已成为近年来的研究热点.中医药治疗肿瘤已经取得了较好的疗效,从分子生物学中信号转导角度研究中医药抗肿瘤的机制已经积累了大量的资料,现总结报道如下.
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脑胶质瘤基因治疗
脑胶质瘤占颅内肿瘤的40%~50%.一般而言,平均生存期不超过1年.现有的治疗措施如外科手术切除、术后放疗、化疗和免疫治疗难以达到根除,复发率很高,严重影响生存质量和生存期.90年代由于肿瘤分子生物学理论与技术的发展,使得基因治疗成为医学研究领域的前沿课题,为国内外研究的热点.
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组织芯片的制备技术
1998年Kononen等[1]在Nature<自然>杂志上发表了"组织芯片在肿瘤分子高通量分析中的应用",给病理学及生物分析技术开辟了新的领域.组织芯片(tissue microarray,TMA)是将多个微小组织片汇集在一张固相载体上所形成的组织微阵列生物芯片,简称组织芯片[1,2].
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肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展
随着分子生物学的不断发展,人们对肿瘤发生、发展机制的了解也越来越深入.近年来,与该过程相关的一些特异性蛋白质,如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子(VEGF)等被相继发现,并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点,于是学者们提出了肿瘤分子靶向治疗的概念,即利用特异性分子(单克隆抗体、小分子物质)封闭或抑制这些分子靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡[1].
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肿瘤抑制基因变异的分子病理学研究进展
肿瘤分子生物学研究已经证实,肿瘤是一种基因病,是由多基因变异并长期累积所致,其中肿瘤抑制基因(TSG)在肿瘤发生过程中持续丧失功能被认为是导致细胞恶变的重要事件之一。TSG变异的常见分子机制是因其2个位点相继因点突变和杂合性缺失(LOH )而导致功能完全失活,即广为接受的Knudsen“二次打击” 理论。另一个受到高度重视的基因变异类型是DNA错配修复基因(mismatch repair, MMR)功能的失活,其分子特征是基因组DNA微卫星小体不稳定性(microsatellite instability, MSI )。这两种基因变异形式终都将导致细胞分裂和增殖活动脱离正常调控而发生肿瘤。由于LOH和MSI路径是肿瘤细胞的重要标志性特征,并具有分子病理学上的诊断意义而受到广泛关注。
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DNA硫化修饰聚合酶链反应检测石蜡包埋的结直肠癌p15基因甲基化改变
DNA甲基化与肿瘤发生的关系是近年来肿瘤分子病理学研究的热点之一.研究发现,肿瘤抑制基因的CpG序列易发生甲基化,后者与基因的失活有关,从而丧失对细胞增殖的调控,导致细胞转化和肿瘤发生.
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分子病理检测在非小细胞肺癌诊疗中的意义
病理学是在人类探索和认识自身疾病的过程中产生的,它的发展与自然科学、基础科学的发展和技术进步有着密切联系.近年来,随着细胞生物学、分子生物学、现代免疫学等新兴学科的发展,病理学已经从细胞核亚细胞器水平,深入到分子水平、基因水平去认识疾病,借助分子病理学,病理学家可以获得复杂的肿瘤分子资料,为临床工作者提供患者个体化用药/预测生物标志物以及评估疾病进展的有用信息[1].通过检测基因表达水平(蛋白、mRNA)、基因突变、基因拷贝数与扩增和甲基化等,可以指导精确的个体化治疗,并且用以判定患者的预后.
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学习和掌握肿瘤的WHO分类,提高病理诊断和研究的水平
半个世纪以来,尤其是近20年来,肿瘤学的基础和临床研究取得了巨大进展.肿瘤分子生物学研究从基因和分子水平阐明肿瘤的发生发展规律,揭示了肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,认识到大多数肿瘤是体细胞突变导致后天获得的遗传性疾病,对癌症本质是一种遗传性疾病(cancer is a genetic disease)的认识已渗入到临床肿瘤学的各个方面,在肿瘤的分类、诊断和治疗中许多观念发生了重大变化.
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加强肿瘤干细胞研究
尽管肿瘤诊断技术已取得巨大进步,治疗方法日益增多,但大多数恶性肿瘤的预后依然很不理想.原因之一就是目前对肿瘤发生机制和生物学特性的认识尚存在不足.因此,积极开展肿瘤分子病理学研究,尤其是肿瘤前沿领域研究,对于恶性肿瘤的诊断和治疗具有重要意义.
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做好靶向病理诊断夯实肿瘤靶向治疗的基础
近30年随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,特别是对癌基因和肿瘤抑制基因、生长因子和生长因子受体、调解肿瘤细胞生长和分化及凋亡的信号分子、肿瘤血管形成以及大量非随机出现在各种肿瘤的染色体易位等方面的研究成果地不断涌现,已为针对这些关键分子靶点开展肿瘤靶向治疗奠定了基础.
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妇科肿瘤分子病理研究进展的启示
许多妇科肿瘤以及瘤样病变的发生、发展与卵巢源性类固醇激素水平改变有关.近十多年来分子检测技术在这一领域的应用越来越广泛、深入,甚至改变着人们对于多种疾病的认识.分子病理学不但能较客观地描述这些病变,而且对肿瘤的诊断、治疗、预后评估乃至预防都有重要意义.
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Rosen乳腺病理学(第三版)简介
2008年,美国乳腺病理学家Paul Peter Rosen撰写的
第三版(简称第三版书)面世.该书中对用于诊断的免疫组织化学染色(IHC)的运用、空芯针活检、腋窝前哨淋巴结活检、组织芯片技术、基因表达谱和肿瘤分子遗传学研究等进行了补充和更新,而新撰写了乳腺基底样癌部分. -
肿瘤分子靶向治疗的研究进展
近年来,随着对肿瘤发生发展机制的研究不断深入,基因分子分型逐渐明确,肿瘤分子靶向治疗取得多项重要进展。1998年曲妥珠单抗作为首个靶向治疗药物问世[1],随后2001年甲磺酸伊马替尼成为在临床应用的首个靶向治疗药物[2],进入21世纪以来,我国自主研制的首个靶向治疗药物埃克替尼于2011年成功上市[3],而目前正在研制的还有 Nivolumab、Cabozantinib、BEZ235和Ramucirumab 等抗肿瘤新药。在部分肿瘤治疗领域,与传统手术、化疗、放疗、内分泌治疗等肿瘤诊治手段相比,分子靶向治疗已革命性改变了肿瘤的诊治模式,其研发、创新、临床转化历程令人惊喜[4]。
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肿瘤分子诊断与治疗新概念研讨会报名
肿瘤是全球性关注的一个严重问题。随着环境、生活压力和生活方式的变化,我国人群恶性肿瘤的发病率逐年升高。肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等癌症近20年来发病率上升很快,并呈现年轻化趋势。恶性肿瘤已经给全球包括我国的社会和经济带来很大的负担,因此,不断寻找新的诊断、治疗方法对控制癌症至关重要。肿瘤分子诊断是集遗传学、生物化学、细胞生物学、基因组学、蛋白质组学、生物信息统计学、病理学、免疫学等多学科的理论和方法,探讨恶性肿瘤的发生和发展的分子机制并对其进行检测,以达到指导治疗和预后评估目的的综合手段。
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肿瘤分子诊断与治疗新概念研讨会报名
肿瘤是全球性关注的一个严重问题。随着环境、生活压力和生活方式的变化,我国人群恶性肿瘤的发病率逐年升高。肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等癌症近20年来发病率上升很快,并呈现年轻化趋势。恶性肿瘤已经给全球包括我国的社会和经济带来很大的负担,因此,不断寻找新的诊断、治疗方法对控制癌症至关重要。肿瘤分子诊断是集遗传学、生物化学、细胞生物学、基因组学、蛋白质组学、生物信息统计学、病理学、免疫学等多学科的理论和方法,探讨恶性肿瘤的发生和发展的分子机制并对其进行检测,以达到指导治疗和预后评估目的的综合手段。
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消化肿瘤分子病理学技术研究进展
介绍近年来出现的消化肿瘤分子病理学研究的新方法和新技术.结合本作者研究工作,就有关文献进行综述.对后基因组时代病理学家所面临的机遇和挑战进行了评述,并重点介绍了基因表达谱分析与肿瘤分子分型、组织芯片技术及其应用、显微切割技术及在肿瘤分子病理学研究中的应用、分层表达扫描分析、生物信息学技术、克隆性检测技术、单核苷酸多态性分析技术、分子成像等技术,及其在消化肿瘤研究中的应用.充分利用人类基因组计划的成果和新技术,开展肿瘤分子诊断、分子分型和基因治疗研究、进而阐明肿瘤发生发展的分子机制,是新世纪肿瘤研究的重要任务.
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胰腺内分泌肿瘤分子机制研究进展
胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumor,PET),也称胰岛细胞瘤,是临床上比较少见的一群肿瘤,临床发病率大约是每年百万分之五,仅占胰腺肿瘤的1%~5%.胰腺内分泌肿瘤的生物学行为较难判定,其病因和分子机制也尚未阐明.近些年来,随着电子显微镜、免疫组织化学及分子病理学技术的应用,胰腺内分泌肿瘤的分子机制的研究取得了很大的进展.现将有关胰腺内分泌肿瘤分子机制的研究现状和进展综述如下.
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肿瘤靶向治疗及其相应分子靶点检测
20世纪70年代后期,肿瘤生物学研究深入到分子水平,并发现肿瘤中癌基因突变和扩增;抑癌基因失活和丢失;基因转录和蛋白产物异常;信号转导通路异常活化;细胞周期调节失控,导致肿瘤细胞不受控制地增殖;细胞凋亡抑制肿瘤新生血管形成.肿瘤分子生物学研究阐明了肿瘤发生发展中的许多以前不为人知的分子机制,为肿瘤的药物治疗提供了一种新的模式,即依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因,设计和研制针对这些已知的特定分子和基因的靶点药物,选择性杀伤肿瘤细胞,这种治疗方法称为肿瘤的靶向治疗[1].靶向药物只作用于有特定靶点的肿瘤,特异性强,能选择性杀伤肿瘤细胞,治疗效果明显,对正常细胞损害较小,不良反应通常少而轻微,不同于传统的化学治疗.
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生物靶向药物ZD6474治疗实体瘤的临床研究进展
目前细胞毒性药物在肿瘤治疗中仍占主导地位,其能有效的缓解症状,延长生存期,改善生活质量.随着医学分子生物学理论与技术的进展,对肿瘤细胞与正常细胞区别的深入认识,针对肿瘤发病中的分子事件进行干预的靶向药物为肿瘤治疗开辟了新途径.肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导及其他生物学途径的治疗手段,其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体,抑或是细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质,广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、浸润、迁移、淋巴转移以及全身转移等过程的从DNA至蛋白水平的任何亚细胞分子.
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《肿瘤分子诊断与预测》出版