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华法林遗传药理学的临床价值
华法林在临床中的应用已经有60余年,广泛用于心房纤颤、静脉栓塞、瓣膜置换术后的抗凝和预防脑卒中治疗.在2006年公布的美国心脏病协会/美国心脏协会/欧洲心脏病协会(ESC)心房纤颤治疗指南和2006年我国心房纤颤治疗建议中,均将抗凝治疗列为心房纤颤治疗的基石.在2010年的ESC心房纤颤治疗指南中指出:若CHA2DS2-VASc评分为1分,可口服抗凝剂或阿司匹林,更倾向于抗凝治疗;若CHA2DS2-VASc评分≥2分,应口服抗凝剂,如维生素K拮抗剂(华法林)长期抗凝治疗,维持国际化标准比值(INR)2.0~3.0[1].虽然华法林抗凝效果好,但由于其狭窄的治疗窗和显著的个体差异,抗凝不足易导致栓塞,抗凝过度时,出血风险性高,华法林的临床用药管理难度很大.
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β-受体阻滞剂在临床高血压治疗中的独立作用及降压效果对照研究
目的 分析β-受体阻滞剂在高血压治疗中的应用价值.方法 选择2015年2月至2016年8月门诊随访的高血压患者274例,血压控制者纳入控制组,未获得控制者纳入未控制组,对两组患者进行单因素分析;选择2015年1月至2016年2月高血压患者84例,分为对照组和试验组,各42例,均采用硝苯地平缓释片治疗,试验组联合β-受体阻滞剂治疗,比较两组治疗前、后血压及HR水平.结果 274例患者的血压控制率为37.59%,控制组和未控制组使用 β-受体阻滞剂比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组与对照组SBP、DBP、HR低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05).结论 β-受体阻滞剂可辅助治疗高血压,但独立应用较其他药物无优势.
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联合用药治疗无排卵性不孕症的效果观察
无排卵性不孕是不孕症的主要原因之一,目前主要的治疗方法是诱导排卵.自2005年5月以来,笔者尝试采用克罗米芬(CC)/人绝经期促性腺激素(hMG)/绒毛膜促性腺激素(hCG)联合用药诱导排卵,并强调个体化用药,取得了一定效果,现报告如下.
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联合用药治疗内分泌失调性不孕症的效果观察
内分泌失调性不孕是女性不孕症的主要原因之一,目前主要的治疗方法为诱导排卵.自2003年以来,本院尝试以克罗米芬(CC)+人绝经促性腺激素(HMG)、绒毛膜促性腺激素(hCG)为主联合用药诱导排卵,并强调个体化用药,取得较好效果,提高了妊娠率,现报告如下.
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氨茶碱的临床应用研究
氨茶碱作为一种常规,廉价的临床药物,掌握好在临床中的用药剂量、时间、个体化差异及与其他药物的联合应用中注意事项,既可增加药物的临床疗效,又可减少不良反应,降低医疗费用等好处.
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抗癫痫药物血药浓度与UGT基因多态性关系的研究进展
不同患者对抗癫痫药物的耐药性、敏感性存在着显著的个体差异,随着遗传分子生物学技术的发展,发现很大程度上与药物代谢酶的基因多态性有关,而癫痫患者长期服药的特点,有利于观察研究这种相关性.本文通过整理、分析近几年的文献,阐述不同抗癫痫药物血药浓度及疗效与基因多态性之间存在的关系,从而为临床个体化用药提供参考.
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三类医疗器械在个体化用药中的应用发展
目前药物基因组学在临床个体化治疗中的应用仍存在一定的挑战,本文将从药物基因组学研究现状和存在问题入手,终给出一些解决思路.
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北方满族人β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性分布
随着药物基因组学的发展,遗传因素在疾病发生、发展和药物反应个体差异中的作用也得到了越来越深入的阐明.受体基因的变异导致结构功能异常进而导致机体对疾病的易患性及药物的反应发生改变,所以了解不同人群中β1肾上腺素能受体基因多态性的分布,不仅为今后进一步研究不同人群中某些疾病的发生发展与β1肾上腺素能受体基因多态性间的关系提供实验依据,还可为实现以基因为导向的药物治疗和个体化用药提供可靠依据.本文对224例北方满族人β1肾上腺素能受体(adrenoreceptor,AR)基因Arg389Gly的多态性进行检测.
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分子病理检测在非小细胞肺癌诊疗中的意义
病理学是在人类探索和认识自身疾病的过程中产生的,它的发展与自然科学、基础科学的发展和技术进步有着密切联系.近年来,随着细胞生物学、分子生物学、现代免疫学等新兴学科的发展,病理学已经从细胞核亚细胞器水平,深入到分子水平、基因水平去认识疾病,借助分子病理学,病理学家可以获得复杂的肿瘤分子资料,为临床工作者提供患者个体化用药/预测生物标志物以及评估疾病进展的有用信息[1].通过检测基因表达水平(蛋白、mRNA)、基因突变、基因拷贝数与扩增和甲基化等,可以指导精确的个体化治疗,并且用以判定患者的预后.
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个体化用药的基因诊断—检验医师培养新方向
人类基因组计划(human genome project,HGP)确定、阐明和记录了组成人类基因组的全部DNA序列信息,基因组序列的公布,为传统医学向个体化医疗的转化开启了大门.继人类基因组计划后,国际人类基因组单体型图计划建立了人类全基因组遗传多态图谱,描述了人类基因组中常见遗传多态位点的目录、形式及位置,展现了遗传差异在同一群体内部和不同人群间的分布状况,为疾病的易感性研究及个体化诊疗提供分子基础.个体化用药是个体化治疗的重要组成部分,基因水平研究的不断深入使得以基因为导向的个体化用药从理论走向了现实.
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疼痛治疗药师的工作模式探讨与展望
缓解疼痛是患者的基本权益.多学科团队合作是疼痛治疗的新模式.疼痛药师的职责是为患者提供合理的疼痛治疗药物方案,与医护合作大限度减少患者疼痛,提高生活质量.2013年北京大学第三医院疼痛医学中心成立, “疼痛的药物治疗与评价”成为其下设五个亚专业之一.疼痛药师在疼痛治疗方面将发挥重要作用.相比欧美发达国家,我国的临床药师工作起步较晚,疼痛药师更是如此.借鉴发达国家药师的成功经验,本文就疼痛药师未来的计划和工作模式提出展望.未来疼痛药师将通过以下几个方面:参与临床路径为患者制定疼痛治疗方案、建立药师疼痛门诊、药师疼痛会诊,个体化用药、关注特殊人群疼痛用药等为疼痛患者提供特色的药学治疗服务,并积极开展多学科合作.疼痛药师可望成为我院疼痛诊疗中的特色和优势项目.
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基因导向阿片类药物个体化用药新模式
药物反应的个体差异是临床用药中的常见现象,认识和阐明药物反应个体和群体间差异的产生机制可明显提高药物治疗效果,降低并发症.产生药物反应个体差异的原因虽然很多,但主要的因素还是药物代谢和处置的遗传差异和药物作用靶点的遗传多态性.
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慢性疼痛的个体化用药和阿片类镇痛剂治疗的机遇与挑战
超过20%的成年人经历过慢性疼痛(chronic pain,CP),仅在美国,就有一亿人口患有此病.在过去的十年中,CP人口不断涌现,治疗CP的阿片类药物的用量急剧增加.高剂量的阿片类药物的处方问题日益严峻.毫不奇怪,滥用处方药的数量增加,伴随着阿片类药物相关的药物滥用和死亡的发生率也明显增加.虽然阿片类药物的镇痛效果确切,但其治疗结果却因人而异.长期应用高剂量的阿片类药物可导致三分之一的CP患者无效或者耐受下降.长此以往,对于合并有复杂社会心理疾病的患者,自行选择应用阿片类药物进行长期有效治疗将变得非常困难.另外,任何应用阿片类药物镇痛时都要对相关的成本进行权衡,这不仅包括对阿片类药物敏感的患者滥用药物发生率增加,而且包括副作用(如便秘、恶心、镇静、呼吸抑制和死亡).另外,阿片类药物引起的痛觉过敏和潜在的脑结构和功能损伤,也必须考虑在内.在长期使用阿片类药物过程中,脑结构和功能损伤可引起患者的异常行为.近期研究证实,阿片类药物依赖的患者有使用药物不断增加的倾向,相当一部分人群增加的剂量还非常大,这就给临床医师治疗此类患者带来潜在的难题.
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高血压基因导向个体化用药的临床研究
目的 分析高血压人群的降压药物基因敏感性,基因导向个体化选择降压药物,为高血压患者提供精准药物治疗.方法 选取2016年1月至2017年9月宜宾市第二人民医院老年医学科就诊的157例初发高血压患者,其中研究组54例,对照组103例,对研究组进行高血压药物靶点基因检测,筛查降压药物基因敏感性靶点;研究组基因导向个体化选择降压药物,对照组经验性选择降压药物,比较研究组与对照组降压药物的临床疗效.药物敏感情况用率表示,采用t检验比较2组间年龄、体质量指数、肝肾功、血脂、血压水平、心率、血压稳定时间以及药物种类的差异,采用χ2检验比较2组间性别、不良反应的差异.结果 研究组54例患者中,总人群对钙通道阻滞剂类降压药敏感性较好,强阳性率达98.1%,对β受体阻滞剂敏感强阳性率达70.3%,总人群对血管紧张素转换酶抑制剂敏感性一般,有效率达70.4%,而对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂的敏感性欠佳.基因导向个体化用药后,研究组与对照组血压均达标,血压达标时间研究组高于对照组为[(4.58±1.17)d vs(5.14±1.03)d],差异具有统计学意义(t=-2.06,P=0.04),使用药物个数少于对照组[(1.48±0.50)个vs(1.52±0.52)个],差异具有统计学意义(t=-0.18,P=0.86),2组间不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05),而研究组心率下降更明显,治疗后研究组心率低于对照组[(68.33±1.62)vs(74.54±2.14)],差异具有统计学意义(t=-1.73,P=0.04).结论 对高血压需要降压药物治疗人群,从基因敏感性角度可选用钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂类降压药物,基因导向个体化选择降压药物更有利于血压的控制.
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CYP2C9基因1300A>T突变对体外药物代谢活性的影响
华法林是目前临床常用的抗凝药物,自20世纪40年代合成以来,该药广泛应用于临床抗凝和抗血栓治疗,至今仍无有效的替代品出现。华法林的有效治疗范围较窄,不同个体间维持剂量存在很大的差异,用药不当会导致出血或血栓形成等严重不良事件的发生[1-2]。近年来研究发现,基因多态性、药物相互作用及饮食等因素都会影响到华法林的临床药效,其中基因多态性是重要的因素之一[1-4]。我们在临床日常工作中发现1例华法林高敏感患者,其日常稳定服药量仅为常规剂量的1/2,本研究对该患者进行了细胞色素P4502C9( cytochrome P4502C9,CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合物1(vitamin K epoxide reductase complex 1,VKORC1)及细胞色素P4504F2(cytochrome P4504F2,CYP4F2)基因测序分析,发现其CYP2 C9基因携带一种全新的突变类型1300A>T,并将突变型CYP2C9蛋白在昆虫细胞微粒体中重组表达,体外添加探针底物药,以研究其主要体外药物代谢特性是否发生改变,为临床个体化用药提供理论支持。
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2015循环生物标志物检测与临床应用研讨会报名
为了更好地推动循环生物标志物在我国检验医学及相关临床学科的研究与应用,由广东省医学会检验分会主办的“2015循环生物标志物检测与临床应用研讨会”将于2015年11月27至29日在广东省广州市召开。此次研讨会的目的是为我国从事循环生物标志物分子诊断与临床应用的学者搭建与国内外著名专家交流的学术平台,会议将邀请国内外知名专家教授就循环肿瘤细胞、细胞外囊泡、循环核酸等循环生物标志物检测技术及其在人类重大疾病分子诊断、个体化用药等精准医疗领域展开学术报告与交流,共同探讨循环生物标志物检测与临床应用、科研的现状及展望。欢迎全国检验、临床和相关领域的专家、学者参会,并授予国家级继续教育Ⅰ类学分6分[项目编号:2015-11-00-180(国)]。
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肿瘤、糖尿病等患者可通过基因检测实现个体化用药
药物使用不当会给患者带来更大的痛苦,甚至危及生命.作为我国遗传药理学的开拓者和带头人,中国工程院院士、中南大学湘雅医院临床药理研究所所长周宏灏教授认为,对每个人的基因进行相应检测,根据其遗传特征来选择治疗方式、药物和剂量,才是科学的治疗方式.糖尿病、高血压、肿瘤患者均可通过基因检测,实现个体化用药.
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个体化用药促使临床试验发生转变
美国三大肿瘤协会:临床肿瘤协会、肿瘤研究协会和肿瘤研究院近提出应对肿瘤的临床药物试验重新进行设计,建议研究前和研究中即对药物的个体化差异进行评价,以便尽快发现有效治疗药物.这项建议是基于2005年3月美国食品与药品监督管理局(FDA)制定的个体化医疗指南得出的.
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分子分型基础上治疗老年舒张性心力衰竭的临床观察
目的:探索在分子分型基础上,临床应用美托洛尔治疗老年舒张性心力衰竭( DHF )患者的有效性和安全性。方法选取老年DHF患者120例,应用原位杂交荧光染色法进行ADRB1基因和CYP2D6*10基因的分子分型,据此采用case-control设计分组观察,分为美托洛尔个体化调整用药剂量的观察组(包括CC快代谢组、CT中间代谢组和TT慢代谢组)和常规剂量用药治疗的对照组,用药后随访24周。之后在分子分型基础上,比较两组治疗DHF患者的心脏舒张功能指标和临床疗效及用药安全性数据之间的差异。结果治疗后观察组总有效率高于对照组,差异有显著性(91.5%vs.40.0%,P<0.05),各亚组的总有效率也显著高于对照组,差别有统计学差异(P<0.01);观察组及各代谢亚组分别与对照组治疗后等容舒张时间(IVRT)、E峰、A峰和E/A比值指标比较均较治疗前改善,有统计学差异(P<0.05),且前者改变的程度较后者明显,差异亦有显著性( P<0.05);而观察组及各亚组不良事件的发生率却明显低于对照组,且差异有显著性( P<0.05)。结论在分子分型基础上,临床应用美托洛尔个体化调整用药剂量治疗老年DHF患者,与常规用药治疗相比,不仅可以改善DHF患者的临床症状及左室舒张功能等远期预后指标,而且药物不良反应的发生率低,患者依从性好,值得临床借鉴应用。
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利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗
目的 研究细胞色素P450中药物代谢酶CYP2C19不同基因型患者PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用.方法 选取2015年12月~2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名,检测其CYP2C19基因型,定义为EM组、IM组、PM组,对比随访结果 .结果在EM组中,使用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的患者,心血管不良事件再发率明显低于其他用药组(P<0.05);在标准化治疗患者中,EM基因型患者心血管不良事件再发率明显低于IM、PM基因型患者(P<0.05).结论 对于野生型(*1/*1)基因携带者,建议PCI术后使用抗血小板标准化的治疗方案;而对于突变型CYP2C19患者,建议及时调整药物剂量,或更换为抗血小板作用不受细胞色素P450基因多态性影响的其他药物.