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生酮饮食治疗难治性癫痫患者的临床观察
尽管目前新型的抗癫痫药物不断问世、癫痫手术及迷走神经刺激术的深入开展,但仍存在一些难治性癫痫患者得不到有效的控制,这些患者身心承受着巨大的痛苦.生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、足够蛋白质的饮食方案,通常(脂肪):(碳水化合物+蛋白质)的重量比(单位:g)为4∶1或3∶1.该饮食方案早由Wilder于1921年报告该方法治疗难治性癫痫有确切疗效,之后在美国等40多个国家[1]及我国深圳儿童医院的病例报道[2]均验证了生酮饮食的疗效及其安全性.然而该疗法在我省首次开展,并且我们在全国首次将生酮饮食疗法应用于较大儿童及成人,现将初步的临床观察结果与分析汇总如下.
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儿童联用卡马西平苯巴比妥血药浓度的相互影响
癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。迄今为止，大多数癫痫患者需要长期服药治疗。卡马西平（CBZ ）和苯巴比妥（PB ）是临床一线抗癫痫药物，尤其PB因其作用广、毒性低、易于小儿吸收，被视为癫痫儿童首选药。对于难治性癫痫，医生常联合使用2种以上抗痫药物，有关CBZ与PB联用时影响血药浓度和疗效国内外均有报道，但结论不尽相同，有报道联用时CBZ血药浓度及疗效下降［1］，有报道CBZ血药浓度不变［2］。对于儿童联用CBZ和PB血药浓度相互影响的报道鲜见。本文就3～12岁的48例患儿联用CBZ与PB的血药浓度进行统计，并与同年龄段单剂量组血药浓度进行比较，旨在探讨两药联用时药物相互作用对血药浓度的影响。
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丙戊酸钠治疗儿童癫痫的血药浓度监测及其临床意义
丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)为儿童常用抗癫痫药物之一,是一种不含芳香环又不含氮原子广谱抗癫痫药.丙戊酸钠对各型癫痫发作均有效,特别对失神小发作、强直一阵挛发作和肌阵挛发作疗效显著,常作为儿童治疗失神小发作的首选药物,患者需长期服药,VPA的有效血药浓度范围是50～100 mg/L,癫痫患者口服后吸收及代谢存在较大个体差异,疗效和不良反应与服药剂量相关性较差,但与血药浓度相关性较高[1].
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拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的效果观察
癫痫是临床上较为常见的一类精神科疾病，该病以药物保守治疗为主。随着医学者对于癫痫疾病认知的不断深入，部分学者认为可通过单药治疗癫痫。有相关数据报道，现在约有50％的患者对于第一种治疗的单药较为敏感，但若第一种单药治疗无效，则会降低其对第二种单药治疗的敏感性［1］。因此，抗癫痫药物的联合使用一直是临床上关注的重点，在本次调查中，我院重点分析了拉莫三嗪添加‐替换丙戊酸治疗无效的癫痫患者的效果，具体情况报告如下。
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一例全身重度剥脱性皮炎的护理体会
1 临床资料患者,女性,40岁,因服用抗癫痫药物卡马西平、苯妥英钠引起全身皮肤斑块,伴发热9 d,加重2 d入院.患者长期服用苯妥英钠、卡马西平已有6 a,至本次发病后2 d停药,于9 d前腰部出现斑块,高起皮肤,面积约90 cm2,后波及全身,以四肢及胸背部皮肤为重,伴有畏寒发热,体温波动在39℃～40℃之间,恶心未呕吐,尿少,色深黄.曾在当地诊所给予口服药物及输液治疗,病情无好转,皮疹逐渐融合,局部破溃,并有大疱形成,手足皮下积液,波动性疼痛,大疱或表皮松脱占全身皮肤面积的60 %,眼部脓性分泌物增多,畏光,视物不清,口唇、口腔黏膜出现溃疡,饮食困难,伴高热不退,近2 d上述症状加重而收入院.入院后,给予大剂量抗生素、激素、维生素、扩容、抗过敏等综合治疗,并辅以中草药湿敷及口服中草药,同时做好各项护理,使病人转危为安,体会颇深.
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抗癫痫药物的临床应用与血药浓度监测
癫痫是一个由于各种原因引起的脑灰质的偶然、突然、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病.
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常见抗癫痫药物对大鼠脑中P-gp功能活性的表达及药效学实验研究
目的:研究长期使用抗癫痫药物(AEDs)对大鼠脑中P-糖蛋白(P-gp)功能活性的表达及药效学实验研究.方法:选择苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平三个典型AEDs,在大鼠体内连续给药21天,然后观察脑组织中皮质和海马P-gp的改变.结果:底物罗丹明123转运实验表明P-gp功能增强,进一步通过WesternBlot分析表明Pgp表达增强,并用免疫组化染色显示其细胞定位在血脑屏障上.结论:长期AEDs诱导可以同时导致大鼠血脑屏障上P-gp功能活性和表达水平的升高,三种抗癫痫药物的药效学及治稳定.
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抗癫痫中成药中含西药成份的研究
应用色谱法(液相色谱法与气相色谱法)对338例服抗癫痫中成药患者进行中成药中抗癫痫药物成份分析及血药浓度检测,发现这类中成药含有大量抗癫痫药物如苯巴比妥、苯妥因钠、卡马西平及丙戊酸钠,血药浓度检测也检出相应的药物.
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抗癫痫药物血药浓度与UGT基因多态性关系的研究进展
不同患者对抗癫痫药物的耐药性、敏感性存在着显著的个体差异,随着遗传分子生物学技术的发展,发现很大程度上与药物代谢酶的基因多态性有关,而癫痫患者长期服药的特点,有利于观察研究这种相关性.本文通过整理、分析近几年的文献,阐述不同抗癫痫药物血药浓度及疗效与基因多态性之间存在的关系,从而为临床个体化用药提供参考.
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抗癫痫药物对急性脑梗死患者预后影响的研究进展
脑梗死是指由脑血栓形成或脑栓死引起的脑组织缺血坏死.目前国内外已有较多治疗药物对脑梗死患者预后影响的临床研究,但大多集中在抗凝药物回顾性研究,相应的研究对于抗癫痫药物对急性脑梗死患者预后影响对患者疗效判断等方面同样具有十分重要的意义,并可能为临床治疗提供新的思路.该文主要对抗癫痫药物对急性脑梗死患者预后影响的相应研究进行综述.
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托吡酯添加治疗难治性癫痫54例的临床观察
目的:观察托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床疗效和安全性.方法:对2008年12月～2010年6月门诊和住院部就诊的54例难治性癫痫患者进行托吡酯添加治疗的开放性自身对照研究,观察疗效及不良反应3～12月.结果:托吡酯添加治疗第3个月时总有效率为79.60%,与基线比较有显著差异(P＜0.05),4～12月疗效与近期相仿.1年保留率为88.89%.2例出现头晕,1例患者为轻微嗜睡,另1例为肢体麻木感,均自行缓解.结论:托吡酯添加治疗难治性癫痫有良好疗效,且不良反应轻,保留率高.
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育龄期女性癫痫患者丙戊酸的选择策略
鉴于丙戊酸(Valproate,VPA)宫内暴露的致畸风险及其对胎儿生长发育的影响,2014年10月隶属于欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)的相互认证和分布处理协调小组(Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures-Human,CMDh)建议加强对女性使用VPA的限制,随后国际抗癫痫联盟欧洲事务委员会(Commission on European Affairs of the International League Against Epilepsy,CEA-ILAE)及欧洲神经病学学会(European Academy of Neurology,EAN)组成的工作小组在《Epilepsia》上撰文,旨在对育龄期女性使用VPA做出指导.撰文时,工作小组充分考虑了使用VPA与其它替代药物的致畸风险、控制癫痫发作的重要性、癫痫发作对患者及胎儿的危害、VPA及其它抗癫痫药物对癫痫控制效力等因素.终的建议包括以下7点:①育龄期女性应尽量避免使用VPA;②应在医生及患者(必要时患者代理人)共同商议后决定治疗方案,依据癫痫类型及发作形式选择合理的治疗方案时,应仔细进行风险-获益评估;③对于适合VPA治疗的发作类型及综合征,应该充分向患者及家属解释VPA及其它替代药物的获益和潜在风险;④VPA不应作为局灶性癫痫的一线治疗药物;⑤VPA或许可以作为治疗某些癫痫综合征的一线用药,如特发性(遗传性)全面性癫痫伴有强直阵挛发作;⑥VPA或许可作为生育可能性极小的女性癫痫患者的一线用药,如合并严重的智力或身体残疾;⑦应持续随访服用VPA的育龄期女性患者,以确定佳治疗方案.
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抗癫痫药物与自杀的关系——国际抗癫痫联盟治疗方法委员会手术治疗协作组报告
在2008年,美国食品及药品管理局(Food and drug administration,FDA)警告医务工作者关于接受抗癫痫药物(AEDs)治疗的患者自杀观念及自杀行为的风险均有增高.自此以后,一系列回顾性队列研究及病例对照研究均致力阐明这一议题,但不同研究的结果却相互矛盾.这是一份来自国际抗癫痫联盟(ILAE)神经心理生物学工作组的专家共识.尽管部分(并非全部)AEDs与治疗中出现的自杀观念与自杀行为相关(目前预计风险很低),但仍需要进一步评估.此外,停止AEDs治疗或拒绝开始AEDs治疗会明显加重病情,带来严重后果甚至引起患者死亡.癫痫患者的自杀问题是多因素的,不同的变量在其中发挥作用.临床医生应当注意观察并选用合适的筛查工具评估患者是否存在自杀的风险.必要时应当推荐患者去看精神科医师,即使患者出现自杀倾向也不应当停用AEDs.当启用一种新的AED治疗或替换AED时,应注意询问患者近期是否有情绪的改变或出现自杀观念.关于治疗时出现的精神异常事件等资料应被记录,不仅仅记录治疗相关的安全信息,还应记录对照研究的信息,在患者开始新的AED治疗时告知患者及家属新药上市的时间.
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脑血管疾病继发癫痫:实验回顾和临床危险因素的荟萃分析
癫痫发作可能发生在刚刚卒中发生以后或在很久以后.此外,癫痫也常发生在患有脑白质疏松的患者.尽管卒中后早期痫性发作被广泛研究,卒中后癫痫(Post-stroke epilepsy,PSE)和与脑白质疏松相关癫痫(Epilepsy associated with leukoaraiosis,EAL)研究较少.文章目的是回顾PSE和EAL相关病理生理学,预后和治疗情况.并进行了广泛的文献检索,以筛选关于PSE和EAL的动物实验和临床文章.同时,还对纳入研究中PSE和EAL发生的风险因素进行了系统的回顾分析.PSE是由于瘢痕组织内和其附近神经元兴奋性增加引起的.白质改变在EAL中的作用尚待阐明.荟萃分析显示皮质受累[OR=3.71,95％ CI(2.34,5.90),P＜0.001],脑出血[OR =2.41,95％ CI(1.57,3.70),P＜0.001]和早期痫性发作[OR =4.43,95％ CI(2.36,8.32),P＜0.001]显著增加PSE发生风险.关于EAL,没有前瞻性、基于人群的研究评估不同变量对癫痫发作风险的影响.关于PSE治疗的研究相对有限.PSE药物控制效果通常良好.有关危险因素、预后和EAL治疗的资料较缺乏.PSE的病理生理学和危险因素是明确的,但在EAL中仍需进一步阐明.PSE和EAL的治疗依赖于临床医生的判断,并应在个人基础上进行调控.
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新型抗癫痫药物在控制孕期痫性发作的效能
评估新型抗癫痫药物(AEDs)——拉莫三嗪、托吡酯与左乙拉西坦在患者妊娠期中控制痫性发作的效能.分析在澳大利亚登记数据库中应用AEDs控制痫性发作的癫痫患者中1 534例次患者妊娠的数据.在澳大利亚癫痫登记的数据中,接受单种AED治疗的1 111例次妊娠的患者中,妊娠期使用左乙拉西坦控制发作的患者的痫性发作控制率与服用传统AEDs如卡马西平、丙戊酸的发作控制率相近;优于拉莫三嗪、托吡酯在孕期的发作控制率.左乙拉西坦作为控制癫痫患者的妊娠期发作的药物有应用前景.
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癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波(CSWS)患者的治疗:北美治疗选择的调查
现有文献没能为癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波(Continuous spikes and waves duringsleep,CSWS)患者的治疗方法提供充分的证据.文章的目的在于描述北美临床医生在面对CSWS患者时做出的治疗选择.在美国癫痫学会(American Epilepsy Society,AES)成员中进行了关于CSWS治疗选择的问卷调查,调查包含24项题目.问卷中描述了CSWS的治疗临床情境.题目询问的是在该临床情境下的治疗选择.被调查人通过在线调查网站(www.surveymonkey.com)自行填写问卷收集.完成问卷共计232份,81％的调查对象认为明显的睡眠棘波增强应当治疗.睡眠棘波增强在经过有效治疗之后,调查对象表示16％的患者的认知功能有＞75％的改善,52％的患者有25％～75％的改善,20％的患者有＜25％的改善,还有12％的调查对象称患者的认知功能并没有明确的改变.减少睡眠诱发的痫样放电增强的首选疗法分别为:高剂量苯二氮类药物(47％)、丙戊酸(26％)和皮质类固醇(15％).次选疗法分别为:丙戊酸(26％)、高剂量苯二氮卓类药物(24％)和皮质类固醇(23％).在高剂量苯二氮卓类药物中,常用的是地西泮,第一夜用1 mg/kg,之后用0.5 mg/(kg·d).丙戊酸的常用剂量为30 ～49 mg/(kg·d).在皮质类固醇中,常用的是口服泼尼松2 mg/(kg·d).终止治疗的疗效指标有(从强到弱排列):脑电图上癫痫样放电的相应改变、认知功能好转、发作减少.在培训水平及临床经验不同的调查对象中,结果是一致的.在儿童和成人神经科医生之间,存在着概念和治疗方法的差异.大部分临床医生认为睡眠期明显增强的痫样放电是应当治疗的.调查对象们没有就佳疗法的问题达成一致,但可选疗法包括了:高剂量苯二氮卓类药物、丙戊酸、左乙拉西坦和皮质类固醇.
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癫痫患者更换抗癫痫药物后的预后分析:一项配对的前瞻性研究
一系列单队列研究已对癫痫患者更换抗癫痫药物(AEDs)预后进行了分析.研究以对照研究方式第一次探究了这个问题,针对服用所有类型的AEDs的控制不佳和癫痫无发作的癫痫患者,通过配对前瞻性研究方法对这些结果作进一步补充.研究回顾9个月内所有的门诊患者以确定单药治疗局灶性癫痫患者.并将更换AEDs的患者作为病例组,维持原来单药治疗方案作为对照组.分别针对发作现状(前6个月内是否有癫痫发作)、目前AEDs和控制不佳的AEDs数量对病例组和对照组进行配对,并在6个月后评估结果.病例组中癫痫无发作患者(n=12)在6个月随访期间癫痫发作复发率为16.7％,对照组为2.8％ (n=36,P=0.11).病例组中控制不佳癫痫患者(n=27)在6个月随访期癫痫发作缓解率为37％,对照组为55.6％ (n =27,P=0.18).控制不佳癫痫患者中治疗失败的药物在2种或2种以上的患者更不容易在6个月内达到病情缓解(P =0.057).AEDs的药理机制和改变AEDs剂量均对癫痫预后无影响.研究进一步对癫痫无发作患者进行评估,更换药物的患者比维持原药物治疗患者癫痫发作的复发风险高14％.与维持原来药物方案相比,更换AEDs对控制不佳癫痫患者来说并不可能更易获得缓解,说明癫痫缓解是疾病的自发性改变,而非药物作用.
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癫痫持续状态研究进展
从国内外研究现状出发,对癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)的定义、流行病学和病因、发病机制、分类、诊断评估、治疗及预后等进行了全面阐述.有关SE定义的历史变迁,从理论性定义到实用性定义均给出了明确界定,其中实用性定义为适应人们对SE病理生理机制的进一步理解和满足临床容易操作需要不断更新.国际抗癫痫联盟(ILAE)已对强直-阵挛SE、复杂部分发作SE和失神SE实用性定义给出了明确规定.并对SE的流行病学及病因进行了探讨,多种神经系统及全身性病理生理改变可导致SE,发作自我维持与自我终止的平衡破坏是SE发生的必要条件,发作导致神经系统兴奋性和抑制性系统失衡,后者反过来又促进发作持续.有关SE分类一直备受关注,几经变迁,新方案重新按惊厥性和非惊厥性分为两大类.诊断需依靠脑电图监测,尤其非惊厥类型,典型癫痫发作且持续时间足够长,可无需脑电图监测证据.神经影像及实验室检查有助于发现病因.SE为神经科急症,尽早控制发作,并应与详细的病史采集同时进行,院前积极给药明显增加SE控制率,咪达唑仑和苯二氮卓类为首选药物.对难治性SE及早应用麻醉药物,可减少并发症及死亡率,提高控制率.
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癫痫与精神障碍
癫痫患者的精神障碍患病率高于普通人群.目前尚无诊断标准,其诊断需要结合国际抗癫痫联盟推荐的癫痫诊断标准和精神疾病诊断与统计手册.癫痫患者出现精神障碍,根据精神障碍与癫痫的关系,可以分为以下三种类型:癫痫合并精神分裂症、癫痫特有的精神障碍以及抗癫痫药物诱发精神障碍.三种类别的精神障碍临床表现、病程、治疗原则以及预后均各有迥异,需要在临床诊治过程中进行鉴别.但是至今相关的研究报道仍然不多,相关的临床问题尚未引起注意得到关注,期待更多的临床研究,提供更多的循证医学证据.
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抗癫痫药物与骨折风险
癫痫是神经系统的一种常见疾病,药物治疗是癫痫治疗的首选方法.由于癫痫病程长,患者常常需要长期服药甚至终身服药,药物长期服用的安全性是必须考虑的.有研究显示癫痫患者的骨折风险是普通人群的2～6倍,长期服用抗癫痫药物(AEDs)是导致骨折风险增加的独立危险因素.不同类型的AEDs对不同年龄阶段人群的骨代谢有不同的影响,应根据不同年龄选择合适的药物.如何预防骨折是癫痫专科医生应该关心的问题,应注意监测相关指标,防止骨折的发生.
