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宫血宁胶囊的安全性监测
近年来,药品安全性事件频繁发生,国际上如罗非昔布因严重不良反应而在全球撤市、非街体抗炎药因潜在致心血管不良事件被规定在说明书中实行黑框警告等.国内也发生了如:泅县的甲肝疫苗事件、凯杰舒引起严重不良事件、穿唬宁引起儿童血小板下降事件、莲必治引起急性肾功能损伤事件、苯甲醇引起小儿臀肌挛缩症、"齐齐哈尔第二制药厂"假药事件、鱼腥草注射液等7个品种的严重过敏反应事件、"欣弗"事件等,这些从各个方面都提示药品上市后仍然存在用药风险问题.
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期经济负担与防治现状的卫生经济学分析
近20年来,慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病率在全球范围内呈较大幅度的上升趋势.在我国15岁以上人群中,COPD患病率为3%[1],是世界卫生组织评估我国疾病负担序列的第一位.COPD患者在其病程中常因呼吸道感染等诱因诱发反复急性加重,每一次加重均使其肺功能损害进行性加重,生活质量下降.需住院急性加重患者被视为COPD的严重不良事件,或为小良转归甚至死亡的高危人群.目前晚期COPD的治疗手段极其有限,预后差,有必要对其加强监控、管理.有鉴于此,我们对邯郸市第一医院近6年来COPD急性加重而住院的患者住院情况、经济负担及医疗支出等情况进行分析,旨在为患者的长期防治提供临床和卫生经济学依据.
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多囊卵巢综合征大型临床试验严重不良事件的报告
以l项多中心、大样本、双盲的针刺临床随机对照试验为例,探讨了严重不良事件(SAE)的界定、收集、上报流程等,并对本项目发生的72件SAE进行了详细报告.SAE发生的人群包括受试者(60件)、受试者丈夫(0件),胎儿及新生儿(12件);其分别发生在干预期间(3件),妊娠期间(57件),产后(0件),胎儿及新生儿期间(12件);其中和干预措施及多囊卵巢综合征相关的特异性SAE为45件(重度子痫前期),非特异性SAE为27件(如尾骨骨折、异位妊娠、宫颈机能不全、晚期流产、新生儿肺炎、新生儿腹泻等),偶发SAE0件.和国外文献报道相比,发生率没有明显差异.在SAE收集过程中得出以下经验:采用专人专项的围产医学小组负责制、培训研究助手作为严重不良事件收集主体、加强孕期宣教来提升受试者的配合度等.为今后的临床试验提供了借鉴和参考.
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转院患者流行病学与严重不良事件调查
目的 调查上海市嘉定区转院患者的流行病学特点、病情严重程度以及严重不良事件(呼吸/心跳骤停等)的发生状况.方法 前瞻性收集2015年1月1日-2016年12月31日本区七家二级以上医院转院患者(年龄≥15岁)的临床资料和转院资料,采用改良早期预警评分(MEWS)对患者进行评分,将观察对象分为MEWS<3分组和MEWS≥3分组,其中,MEWS≥3为危重评分,对两组转院度患者严重程度及途中严重不良事件发生率进行统计分析.结果①研究期间共转院患者5 753例,年龄(55.06±19.73)岁,男3 681例(63.98%).转院主要的原因为患者方面要求转院(49.87%),其次为医院医生的建议(12.50%).转院来源分别为急诊室4548例(79.05%)、病房1154例(20.06%)、重症监护室51例(0.89%).转出院诊断排名前三位的分别是创伤(33.98%)、脑血管意外(14.76%)、心血管疾病(11.30%).②所有转院患者的MEWS评分为(1.62±1.49)分,MEWS评分≥3分者946例(16.44%),属于危重评分,MEWS≥3组的平均年龄大于MEWS<3组(P<0.05).呼吸系统疾病患者MEWS评分高(2.53±1.94).③转院途中共发生严重不良事件27例(0.47%),分别是呼吸/心跳骤停9例(0.16%)、SPO2持续下降8例(0.14%)、恶性心律失常7例(0.12%)、意识水平恶化2例(0.03%)BP持续下降1例(0.02%),途中无死亡病例;MEWS评分≥3分组严重不良事件发生率明显高于MEWS<3分组(2.75% vs 0.02%, P<0.05).且严重不良事件发生率有随着MEWS评分增加而增加的趋势,ICU转出的患者,MEWS评分显著高于ED和住院转诊患者(x2=8.6444,P=0.0133),但途中不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论转院患者的风险普遍存在,并可能威胁生命.MEWS评分体系是转院前重要的评估工具,MEWS≥3分转院风险增加.急救医生应加强转院患者危重程度的识别,途中加强监测和预警,以防途中不良事件的发生.
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CYP2C9基因1300A>T突变对体外药物代谢活性的影响
华法林是目前临床常用的抗凝药物,自20世纪40年代合成以来,该药广泛应用于临床抗凝和抗血栓治疗,至今仍无有效的替代品出现。华法林的有效治疗范围较窄,不同个体间维持剂量存在很大的差异,用药不当会导致出血或血栓形成等严重不良事件的发生[1-2]。近年来研究发现,基因多态性、药物相互作用及饮食等因素都会影响到华法林的临床药效,其中基因多态性是重要的因素之一[1-4]。我们在临床日常工作中发现1例华法林高敏感患者,其日常稳定服药量仅为常规剂量的1/2,本研究对该患者进行了细胞色素P4502C9( cytochrome P4502C9,CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合物1(vitamin K epoxide reductase complex 1,VKORC1)及细胞色素P4504F2(cytochrome P4504F2,CYP4F2)基因测序分析,发现其CYP2 C9基因携带一种全新的突变类型1300A>T,并将突变型CYP2C9蛋白在昆虫细胞微粒体中重组表达,体外添加探针底物药,以研究其主要体外药物代谢特性是否发生改变,为临床个体化用药提供理论支持。
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国产托伐普坦片短期治疗低钠血症的II期临床试验完成简报
自2011-08至2014-08,阜外心血管病医院牵头开展完成了对在常规治疗基础上联合托伐普坦片治疗非低容量性、非急性低钠血症的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。全国共有40家医疗研究单位参与,共入组心衰、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者242例,其中慢性心衰(CHF)79例。所有患者保持原来的基本常规治疗(试验期间无口服或静脉含钠处方),试验期间给予7天药物治疗(起始剂量15 mg/d,根据情况逐渐增至60 mg/d)及2次药后随访,主要评价低钠血症患者血钠浓度、尿量及需要限液情况、及水肿相关症状和体征的改变,并进行安全性评价。试验数据的初步分析结果显示,托伐普坦组及安慰剂组组间前4天日均血钠浓度较基线分别升高为(5.52±3.63)mmol/L和(0.51±2.38)mmol/L(P<0.0001);前7天的日均血钠浓度较基线升高分别为(6.40±3.79) mmol/L和(1.22±2.27)mmol/L(P<0.0001)。组间在第4天及第7天血钠升高至正常的患者比例分别为76.92% vs 28.08%(P<0.0001),80.56% vs 31.87%(P<0.0001);达到正常值时间分别为(2.15±1.31)天 vs(3.27±2.16)天(P=0.0011);托伐普坦组24小时尿量在用药7天内均有明显增加,且日增加量均高于安慰剂组(P<0.0001)。试验表明,托伐普坦15~60 mg 的剂量是安全可以耐受的,试验过程中常见的不良事件,有口干、口渴、尿频、血钠升高、头晕等。共有9例次严重不良事件,其中托伐普坦组为3例;安慰剂组为6例,组间无明显差异。试验期间(2013年)由于国外一项大规模临床试验表明,常染色体显性遗传型多囊肾病(ADPKD)患者大剂量(60 mg,bid),且30天的长期应用托伐普坦易引发药物相关的肝损害,因此美国FDA在2013年发表了对托伐普坦用药的安全警告,指出托伐普坦在临床上用药不能超过30天,且由于其潜在的致肝损伤的风险,不能大剂量长时间用于肝病患者。
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以胺碘酮为例,探讨重点监测模式及严重不良事件应急体系建设
目的:近年来,药品不良反应监测体系渐趋成熟,不仅监测到了药品固有属性所致风险信号,还通过药品不良反应预警体系早期发现多起药品质量事故。提示我国正进入药品安全风险的高发期和矛盾凸显期。药品质量问题仍是造成药害事件的重要风险因素,药品在研发、生产、流通、使用过程中的任何一个环节出现问题,都可以导致严重的药品不良事件。药品使用的广泛性,又使得严重不良事件容易蔓延,若不能及时控制,将会演变成全社会的公共危机。如果在事发早期,能做到早发现、早控制、早处理,把事态消灭于萌芽状态,将有可能减少不良事件带来的负面影响。因此,加强和完善严重药品不良事件应急体系建设具有重要的现实意义。本课题探索建立应急重点监测模式,在短时间内,对某一药品重点关注其不良反应,有针对性的收集监测数据,为行政决策提供快速、准确和科学的技术支持。
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重症快速反应小组的构建
医院里大部分重症或不稳定患者都收在ICU,但大部分意外死亡病例发生在ICU外,也就是普通病房.有研究显示,严重不良事件主要发生在各种原因导致的抢救失败后.
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无痛胃镜下治疗食管胃静脉曲张并发症的临床分析
无痛胃镜在消化疾病诊治中得到广泛应用[1].但由于麻醉或患者存在基础疾病,检查过程中可能会发生一些不良反应.特别是行无痛胃镜下食管胃静脉曲张治疗的患者,因治疗时间较长、用药量较大,所以对可能出现的并发症必须给予足够重视和积极的处理,防止严重不良事件的发生.本研究就我院行无痛胃镜下食管胃静脉曲张治疗的858例患者并发症发生情况及处理对策作一分析.
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家庭监测发现T波过感知导致双心室起搏减少一例
传统起搏器植入术后的随访,受患者自身及医疗条件影响,通常为间隔数月的定期或不定期随访,甚至患者出现严重不良事件后才引起重视,限制了起搏治疗的疗效,家庭监测( HM)的出现,不仅满足了临床医生对患者起搏器不良事件第一手资料的掌握,同时快速做出反应,对患者进行指导,对不能及时回访的患者,也可及时就近安排有条件的中心进行程控随访.
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中剂量阿糖胞苷致惊厥1例报告
患儿,女,8岁,体重30 kg,体表面积约10 m2。主因“急性淋巴细胞白血病2年强化治疗”于2012年9月25日入院。前期在外院经VMLP(长春新碱+米托蒽醌+左旋门冬酰胺酶+泼尼松)方案诱导缓解,CAM(环磷酰胺+阿糖胞苷+6-巯基嘌呤)方案巩固治疗。后来我院按卫生部2010版“儿童急性淋巴细胞白血病临床路径”,以HD-MTX (大剂量甲氨蝶呤),COAD (环磷酰胺+长春新碱+阿糖胞苷+地塞米松)、CVDP (环磷酰胺+长春新碱+柔红霉素+泼尼松)、COAP (环磷酰胺+长春新碱+阿糖胞苷+泼尼松)、VDLD (长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+地塞米松)等方案序贯化疗,并按路径给予腰椎穿刺术联合鞘内化疗预防中枢神经系统白血病,过程顺利,无严重不良事件发生。2013年9月30日流式细胞术检测骨髓微小残留病(minimal residual disease,MRD)结果:获取20万个细胞,MDR 细胞占总有核细胞239%,提示 MRD阳性;10月2日予VDLP(长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+泼尼松)方案化疗,同时给予鞘内化疗(甲氨蝶呤125 mg+阿糖胞苷35 mg +地塞米松5 mg),测颅内压170 mmH2 O,脑脊液常规、生化未见异常。三周后外周血白细胞计数恢复至315×109/L,继予 CAM方案加强化疗:环磷酰胺(CTX)700 mg,d1;阿糖胞苷(Ara-C)600 mg /次, q 12 h,d2-4;6-巯基嘌呤(6-MP)40 mg,d1-7。患儿化疗第三天(10月28日)晨起发热,体温398℃,查体未见明确感染灶,考虑不除外Ara-C所致药物热,予退热药物治疗后体温下降,继续化疗,第三次Ara-C 于10:00-13:00顺利输注,输注后3 h 45 min (16:45)患儿突然出现抽搐,持续约1 min,当时无发热,针刺人中并予地西泮5 mg 静推后停止抽搐,17:30行头颅CT检查结果未见明显异常,停用第四次Ara-C。患儿持续意识恍惚,烦躁不安,语无伦次,答非所问,肌肉震颤,时有躁动及恶心呕吐,给予20%甘露醇100 mL快速静滴,氯丙嗪、异丙嗪各125 mg肌注,至22:00烦躁缓解,间断入睡,第三次Ara-C输注后10 h(28日23:00)开始患儿间断出现发热,体温38~385℃,无汗,无抽搐,予退热药治疗后症状缓解。至29日晨起患儿清醒,病情平稳,期间始终未使用抗生素,其后未再出现发热及抽搐等症状。
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儿童糖尿病酮症酸中毒诊疗指南(2009年版)
糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)是以高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒为特征的一组症候群.DKA是糖尿病患儿血循环中胰岛素缺乏/胰岛素抵抗,反调节激素增加,导致代谢紊乱进展,病情不断加重的结果,是儿童糖尿病常见的死亡原因之一.新发1型糖尿病患儿DKA的发生率与地域、社会经济状况及发病年龄相关,年龄越小,DKA越多.各国报道不一,约15%~70% [1].国内尚缺乏多中心流行病学调查的结果,北京地区报道约为20% [2] ,浙江为43% [3].国外报道儿童2型糖尿病患者诊断时DKA的发生率可高达25% [4],而北京儿童医院6年来97例住院2型糖尿病儿童中,首次诊断糖尿病时DKA的发生率为7.4%.DKA的诊断和处理在各地也存在较大差异.为规范儿童DKA的诊断治疗,降低DKA的死亡风险和严重不良事件发生率,儿科学分会内分泌遗传代谢学组根据国内外儿童糖尿病DKA诊治研究进展,拟定2009版DKA诊断治疗指南.
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TAS-102治疗难治性结直肠癌的随机对照临床研究
背景与目的 TAS-102是一个全新的核苷类抗肿瘤药物,由三氟尿苷和盐酸硫脲嘧啶组成。三氟尿苷是TAS-102的活性成分,可直接与癌细胞DNA 结合,导致DNA 功能失常。口服三氟尿苷后,绝大部分被降解为非活性形式,盐酸硫脲嘧啶具有抗血管生成的作用,可防止三氟尿苷降解。早期在日本进行的临床试验(RECOURSE)表明,TAS-102用于不可切除的转移性结直肠癌,患者表现出良好的生存优势。本研究是全球范围内的一项双盲、随机对照的临床Ⅲ期研究,旨在评估TAS-102的疗效和安全性。结直肠癌肿瘤患者的标准化疗是以氟尿嘧啶为基础的化疗方案。难治性结直肠癌是指对以氟尿嘧啶为基础的标准化疗方案无反应的患者。方法2012年6月17日至2013年10月8日,共纳入1002例,其中800例(均接受过至少2个疗程的标准化疗方案)按2:1随机入组,其中试验组534例,对照组266例。主要研究终点是总生存(OS)。试验组用药方案为第1~5、8~12天每日早、晚餐后口服35 mg/m2的 TAS-102,28天一个周期。出现实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)的中止条件时停药。结果与安慰剂(5.3个月)相比,试验组(7.1个月)OS 提高1.8个月,其死亡风险比为0.68(95%CI:0.58~0.81,P<0.001)。试验组常见的临床严重不良事件是中性粒细胞减少(38%)、白细胞减少(21%)、粒细胞减少性发热(4%),1例死亡。患者进展至不良体力状态的中位时间[东部肿瘤组(ECOG)制定的体力状态(0~5之间,0表示没有症状,更高的数字表明更差的体力状态)]TAS-102治疗组是5.7个月而安慰剂组是4.0个月,试验组风险比为0.66(95%CI:0.56-0.78;P<0.001)。结论与安慰剂相比,TAS-102能显著提高难治性结直肠癌患者的总体生存率。本研究验证了 TAS-102对亚洲人与欧美人的获益程度相似,该药或将成为未来全球范围内难治性进展期结直肠癌标准治疗之一。
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脑动静脉畸形治疗策略的进展
脑动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)的治疗在临床上已发展至手术、血管内栓塞、放疗等治疗方式相结合[1-3].但以下现象值得注意:①上述单一治疗的局限性和因各临床中心医疗条件的差异,缺乏统一的治疗常规;②各种治疗所带来的一些严重不良事件;③随着非侵袭性影像学技术的发展,使未破裂出血的BAVM检出率明显增加;④现有的报道大多缺乏关于已出血和未出血病例差异的讨论,忽略了两者之间转归和治疗反应的不同.因此,有必要重新回顾本病的自然病程、预后和各种治疗的效果,帮助我们制定合理的治疗方案,以期提高治愈率并且大限度地减少并发症.
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健康志愿者头部MR弹性成像安全性研究
MR弹性成像(magnetic resonance elastography,MRE)是一种新近发展起来的成像技术,其可以直接显示和测量组织的弹性[1].MRE在科学研究及临床实践中均显示出了巨大的潜力.一些研究中心已成功开展了人体头部MRE的研究,并且迄今未见有与MRE检查相关的严重不良事件的报道.
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贝伐珠单抗相关性肠穿孔:病例报道与文献综述
目的:探讨贝伐珠单抗相关性肠穿孔的发生率、临床表现、发生机制、危险因素和管理,为临床安全用药提供参考。方法:报道1例使用化疗联合贝伐珠单抗治疗442天后发生肠穿孔的Ⅳ期结肠癌病例,并回顾相关研究文献。结果与结论:贝伐珠单抗相关性肠穿孔的发生率低,患者可出现腹痛、恶心呕吐、发热等症状,其发生机制尚不明确,多种危险因素可使其发生风险增加,临床中应注意对高危患者的识别和管理。
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关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知
各省、自治区、直辖市卫生局、食品药品监督管理局(药品监督管理局)、中医药管理局,新疆生产建设兵团卫生局、食品药品监督管理分局:近年来,"鱼腥草注射液"、"刺五加注射液"、"炎毒清注射液"、"复方蒲公英注射液"、"鱼金注射液"等多个品种的中药注射剂因发生严重不良事件或存在严重不良反应被暂停销售使用.
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药物临床试验中处理严重不良事件的经验
在药物临床试验管理工作中,严重不良事件的发生与解决的过程更能够体现医患沟通的重要性.本文通过列举实例,结合案例的发生背景、处理和解决过程,来阐述医患沟通技巧的重要性.
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一起中药临床试验严重不良事件带给我们的思考
通过介绍国家食品药品监督管理局对一起中药临床试验出现的严重不良事件的调查处理情况,探讨了该事件带给我们的对中药临床研究及监管工作中一些问题的启示与思考.
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加拿大通报与英夫利西单抗相关的肝脾T细胞淋巴瘤病例
2006年7月24日,加拿大卫生部与Centocor公司、Schering Canada公司共同发布信息,通报与英夫利西单抗(Infliximab,商品名:REMICADE)相关的严重不良事件.