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2008年NCCN关于遗传性非息肉病性结肠癌的筛查指南要点解读
遗传性非息肉病性结肠癌(hereditary nonpolyposis colon cancer,HNPCC),也称Lynch综合征,占结直肠癌发病总数的2%~3%[1].其发病机制主要是由于DNA错配修复基因(主要是MLH1,MSH2,MSH6,PMS2)突变导致,携带一个HNPCC突变基因的个体终生结直肠癌的危险度为80%[2].HNPCC的主要临床特点为肿瘤发病年龄早,通常在50岁前发生结肠癌,好发于近端结肠(盲肠、升结肠和横结肠),有同时或异时原发性结肠癌,且常见肠外恶性肿瘤,肠外恶性肿瘤常见的部位是子宫内膜,其次是胃、小肠、肝胆系统、上泌尿道和卵巢等.HNPCC的主要危险是以常染色体显性遗传方式传给子代,尤其是一级或二级亲属好发结肠癌.HNPCC临床预后较好,早期发现、早期治疗将极大改善患者的预后.对HNPCC患者及其亲属必须进行密切的监测,NCCN指南[3]对HNPCC的筛查包括分子诊断、遗传检测、随访监测及手术治疗等.
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某些遗憾可以造就天才
天才总是被大家所崇敬和羡慕的,然而许多天才的诞生总是伴随着一些遗憾,甚至是沉重的遗憾。有人说上帝给你关上一扇门就会为你打开另一扇窗户,同样他让你成为一名天才时或许就会拿走你的健康,或者让你患有许多怪癖,甚至患上某种怪病。能够造就天才的疾病包括艾斯伯格综合征、自闭症、威廉斯氏综合征、马凡综合征等。先说说艾斯伯格综合征,艾斯伯格综合征是一种精神上孤僻的疾病,又被称为没有智能障碍的自闭症。它是由奥地利精神病专家汉斯·艾斯伯格于1944年首先发现的。据悉,爱因斯坦、牛顿、梵高、莫扎特都是这种疾病的疑似患者。艾斯伯格综合征患者常常专注于某种或某些特定事物,相反,在社交和沟通上却存在障碍。他们的智力和常人一样,有时甚至会高于常人。但他们无法理解常人语言字面意思以外的表达形式,如表情和目光等,且自我控制情绪的能力较差。目前认为艾斯伯格综合征的致病原因包括遗传基因、生物化学污染、滤过性病毒、妊娠期和分娩期异常等。自闭症是与艾斯伯格综合征相似但又不完全相同的疾病。有人说,自闭症患者是活在自己的世界里,而艾斯伯格综合征则是努力让自己的小世界与外面的大世界融合。自闭症是一种由于神经系统失调影响到大脑功能而导致的终身发展障碍性疾病,多在3岁以前出现症状。患者存在社交和沟通障碍,总是喜欢做某些重复、单调的动作。其发病的原因多为遗传基因、脑部疾病或创伤等。有些自闭症患者在音乐、数学等方面具有很高的天赋。还有威廉斯综合征,这是一种先天性疾病,是由基因排列顺序失常造成的。据说是由于出生时第7号染色体上少了20个基因所致。威廉斯综合征患者多伴有学习障碍,但是却是社交达人。他们独处时反而会感到不安。他们天生就有音乐细胞,因而常常是音乐天才。马凡综合征是一种常染色体显性遗传疾病。马凡综合征患者手指和脚趾较长,两手臂平伸时的长度可以高过身高,估计中国每10万人中会有17人患有此病。患者大的生命威胁来自血管病变,如不能及时治疗,常在30岁之前突然死亡。中国历史上双手过膝的刘备,小手指过长的意大利著名小提琴家帕格尼尼,美国女排著名主攻手海曼,美国游泳健将菲尔普斯都疑似患有此病。据悉美国有个名叫贾森·帕吉特的中年男子,写了一本书,说他自己12年以前遭遇到袭击,脑后被别人打了一闷棍,醒来以后,他就变成了数学达人,眼前到处都是数学公式,核磁共振显像技术扫描结果显示帕吉特的左脑功能非常活跃,帕吉特说自己被袭击以后变成了内向的宅男,不爱见人,白天用毯子遮住窗户。他有洁癖,洗手的时候经常把双手搓的通红,那一闷棍似乎改变了他脑部的结构,使他变成了一名数学天才。中国古语说到,祸兮福所伏,福兮祸所依。
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低钾型周期性麻痹的护理
低钾型周期性麻痹是以反复发作的四肢骨骼肌弛缓性瘫痪为特征的一组疾病,是周期性瘫痪中常见的一种.国外病例常有家族史,为常染色体显性遗传疾病,又称家族性周期性瘫痪[1],国内多呈散发.,此病一般不累及颅神经支配肌和呼吸肌,但严重病例可出现呼吸肌瘫痪及心律紊乱,此时,密切观察病情及加强护理是保证治疗和抢救成功的关键.
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1例马凡氏综合征Bentall术的护理
马凡氏综合征是一种少见的染色体显性遗传性的全身结缔组织性疾病.临床主要特征为眼睛晶状体异位或近视,骨骼系统改变为肢体过长、蜘蛛状指等,心血管的病变主要为主动脉瘤及夹层动脉瘤,可伴有主动脉瓣关闭不全等,约30%~60%的病例可侵犯心血管系统[1].
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常染色体显性多囊性肾病的影象诊断
根据遗传方式不同,多囊肾(Polycystic Kidney)分为常染色体显性多囊性肾病(Autosomai Domi-nant Polycystic kidney Disease,ADPKD)和常染色体隐性多囊性肾病(Autosomal Recessive PolycysticK-idney Disease,ARPKD).
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致心律失常性右心室心肌病与心源性猝死
心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)是指因心脏自身疾病而导致的猝死,是所有猝死案例中常见的一种类型,约占全部猝死案例的80%以上[1]。致心律失常性右心室心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC),旧称为致心律失常性右心室发育不良,是一种右心室心肌逐渐被脂肪和纤维组织替代而继发室性心律失常为主要特征的常染色体显性遗传性心肌病,临床上常表现为室性心律失常和猝死,1996年WHO将其归为心肌病范畴[2]。进一步分析和识别造成ARVC患者猝死的相关危险因素,对ARVC相关性SCD的研究有重要意义。本文将从多个方面探讨ARVC和SCD的相关性并就此作一综述,以期对ARVC相关性SCD有进一步的了解。
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VHL病的基因及临床研究进展
VHL(von Hippel-Lindau)病是常染色体显性遗传性肿瘤病,其常见的肿瘤包括视网膜及中枢神经系统的血管母细胞瘤、肾透明细胞癌、嗜铬细胞瘤和胰腺肿瘤[1-2].除此之外,还有肾和胰腺囊肿、附睾或阔韧带囊腺瘤.
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急性间歇性卟啉病伴糖尿病酮症一例报道并文献复习
急性间歇性卟啉病又称肝性卟啉病,吡咯卟啉病,是卟啉病中较多见的一型.急性间歇性卟啉病是一种常染色体显性遗传疾病,急性腹痛、神经精神异常和红色尿三联征是急性间歇性卟啉病的三大主要症状.糖尿病酮症酸中毒指糖尿病患者在各种诱因的作用下,胰岛素明显不足,生糖激素不适当升高,造成的高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒等病理改变的症候群,常见的糖尿病急症,早期轻度为酮症.江苏省苏北人民医院内分泌科诊治了一例急性间歇性卟啉病伴糖尿病酮症,现报道如下,并做文献复习.
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上海市汉族多囊肾病基因2单核苷酸多态性的检测
在多囊肾病基因2(PKD2)中存在若干单核苷酸多态性(SNP).PKD2突变可导致常染色体显性多囊肾病(ADPKD).目前在PKD2中已检出数个SNP[1],但筛选的样本均来自高加索人.有学者认为,基因组平均每1 001 bp就有1个SNP[1],PKD2全长68 000 bp,理论上应有60多个SNP,这些遗传标记对于ADPKD发病机制的阐明具有重要意义.本研究检测PKD2中的SNP及其在上海市汉族人群中的频率分布.现报告如下.
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Brugada拟表型:一个新的学术术语
Brugada综合征是一种离子通道疾病,心电图上以右胸导联ST段穹窿样抬高(大于等于2 mm)和T波倒置为特征(Brugada Ⅰ型心电图)的主要表现形式,常常因恶性心律失常导致猝死,而本身并无器质性心脏病.该综合征与SCN5A基因上突变有关,是一种常染色体显性遗传疾病.经典的Brugada Ⅰ型心电图常常隐匿,并存在动态变化,可以被钠离子通道阻滞药和发热等特殊状态下激发出来.
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国产托伐普坦片短期治疗低钠血症的II期临床试验完成简报
自2011-08至2014-08,阜外心血管病医院牵头开展完成了对在常规治疗基础上联合托伐普坦片治疗非低容量性、非急性低钠血症的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。全国共有40家医疗研究单位参与,共入组心衰、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者242例,其中慢性心衰(CHF)79例。所有患者保持原来的基本常规治疗(试验期间无口服或静脉含钠处方),试验期间给予7天药物治疗(起始剂量15 mg/d,根据情况逐渐增至60 mg/d)及2次药后随访,主要评价低钠血症患者血钠浓度、尿量及需要限液情况、及水肿相关症状和体征的改变,并进行安全性评价。试验数据的初步分析结果显示,托伐普坦组及安慰剂组组间前4天日均血钠浓度较基线分别升高为(5.52±3.63)mmol/L和(0.51±2.38)mmol/L(P<0.0001);前7天的日均血钠浓度较基线升高分别为(6.40±3.79) mmol/L和(1.22±2.27)mmol/L(P<0.0001)。组间在第4天及第7天血钠升高至正常的患者比例分别为76.92% vs 28.08%(P<0.0001),80.56% vs 31.87%(P<0.0001);达到正常值时间分别为(2.15±1.31)天 vs(3.27±2.16)天(P=0.0011);托伐普坦组24小时尿量在用药7天内均有明显增加,且日增加量均高于安慰剂组(P<0.0001)。试验表明,托伐普坦15~60 mg 的剂量是安全可以耐受的,试验过程中常见的不良事件,有口干、口渴、尿频、血钠升高、头晕等。共有9例次严重不良事件,其中托伐普坦组为3例;安慰剂组为6例,组间无明显差异。试验期间(2013年)由于国外一项大规模临床试验表明,常染色体显性遗传型多囊肾病(ADPKD)患者大剂量(60 mg,bid),且30天的长期应用托伐普坦易引发药物相关的肝损害,因此美国FDA在2013年发表了对托伐普坦用药的安全警告,指出托伐普坦在临床上用药不能超过30天,且由于其潜在的致肝损伤的风险,不能大剂量长时间用于肝病患者。
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洛伊迪茨综合征的分子诊断和外科治疗
目的:洛伊迪茨综合征(LDS)是一种常染色体显性遗传性结缔组织疾病,TGFBR1、TGFBR2、 SMAD3及TGFB2基因突变是其致病原因,其心血管、骨骼系统病变与马凡综合征(MFS)类似,既往几乎都被诊为“马凡综合征”。然而,LDS患者动脉瘤增长速度、主动脉破裂的危险性均远超MFS,手术指征也较MFS提前,因此误诊可能贻误治疗。本研究为临床考虑“MFS”的患者实施分子诊断,以获得准确的病因诊断。
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经典型进行性骨化性纤维结构不良症临床表现及ACVR1基因突变检测
进行性骨化性纤维结构不良( fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP; OMIM135100),亦称进行性骨化性肌炎( myositis ossificans progres-siva, MOP),是一种罕见的常染色体显性遗传性、进行性结缔组织病,主要临床特征为先天性双侧拇趾畸形(主要为拇趾短而大且外翻)和全身软组织进行性异位骨化。该病多以散发为主,1982年Connor等[1]提出该病在英国的患病率为1∶1640000,目前全世界确诊FOP患者约800例[2],中国目前尚无关于该病患病率的报道。FOP 是由于 ACVR1/ALK2( activin receptor type IA/activin-like kinase 2, MIM102576)基因突变所致,其中甘氨酸-丝氨酸激活区域中 c.617 G >A (p.R206H)是该病的热点突变位点。
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中国汉族人群家族性原发性肺动脉高压二家系及文献复习
家族性原发性肺动脉高压(FPPH)是较为罕见的一类常染色体显性遗传疾病,国内尚少报道,约占原发性肺动脉高压(PPH)的6%.我们近收集到已确诊的2例较典型FPPH家系,为积累资料,进一步提高呼吸科医师诊断意识, 报道如下.
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继发于Ⅰ型神经纤维瘤病肺动脉高压一例
Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis-1,NF-1)是一种源于神经嵴发育异常的常染色体显性遗传疾病.关于该疾病对肺血管损害的报道,目前全世界仅有5例,国内尚无此种病例报道.
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遗传性结直肠癌的体系结构和诊治进展
遗传性结直肠癌约占全部结直肠癌的三分之一[1-2],依据是否继发于结肠息肉病,遗传性结直肠癌可分为遗传性非息肉病性结直肠癌( hereditary nonpolyposis colorectal cancer , HNPCC)和遗传性结肠息肉病( hereditary colorectal polyposis)两大类[3]。而遗传性结肠息肉病又依据病理类型的不同可分为腺瘤性息肉病综合征和错构瘤息肉病综合征两类,包括家族性腺瘤性息肉病( familial adenomatous polyposis, FAP )、基因相关性息肉病( MYH-associated polyposis,MAP)、遗传性色素沉着-消化系息肉病综合征(Peutz-Jeghers syndrome ,PJS )、家族性幼年性结肠息肉病( familial juvenile polyposis coli ,FJPC)、PTEN基因突变与常染色体显性遗传性错构瘤综合征( PTEN hamartoma tumor syndrome , PHTS)、遗传性混合息肉病综合征( hereditary mixed polyposis syndrome ,HMPS)等一系列疾病(图1)。由于遗传病因特殊、病理特点突出,遗传性结直肠癌是目前临床肿瘤学研究的热点[4]。笔者对遗传性结直肠癌的体系结构和诊治进展加以系统总结,以加深临床医生对遗传性结直肠癌的认识,提高对上述疾病的诊治能力。
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家族性帕金森病α-synuclein基因突变分析
近年来,随着家族性帕金森病(PD)致病基因的相继发现,遗传因素在PD发病中的作用备受关注.按遗传方式不同,家族性PD可分为常染色体显性遗传性PD(ADPD)和常染色体隐性遗传性PD(ARPD).我们于2004年3月至2005年1月对5个ADPD家系16例患者中5例先证者应用DNA测序行α-synuclein基因突变检测,旨在了解我国ADPD α-synuclein基因突变情况.
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丘脑切开术对原发性震颤的疗效分析
原发性震颤(essential tremor,ET)又称良性震颤或家族性震颤,约60%的患者有家族史,呈常染色体显性遗传特征.ET的发病率为0.4%~5.6%,随着年龄增长而升高[1,2].临床上ET表现为执行动作时出现的震颤,症状单一,多数累及上肢、下颌和头颈,可以不对称,罕见下肢受累.采用药物(包括抗帕金森病药物)治疗ET疗效不佳.近年我们采用微电极记录技术,在术中寻找与震颤症状相关的神经细胞,并做治疗性毁损.现回顾性总结分析手术对ET的治疗效果及并发症,旨在对神经病学领域这一高发病率和高致残度疾病的治疗工作提供借鉴.
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帕金森病的遗传学研究进展
帕金森病的发病机制至今仍不清楚.近年来流行病学调查,双生子研究以及作为孟德尔性状分离的家系遗传连锁分析等均证明帕金森病的发病具有遗传病原学原因.目前,研究已发现10个染色体定位以孟德尔遗传方式与帕金森病连锁(表1).其中,5个涉及常染色体显性(Autosomal dominant, AD)遗传4个以常染色体隐性(Autosomal recessive, AR)遗传方式传递,1个可能属于晚发性散发帕金森病.在这些染色体定位中有4个基因已被克隆:α-synuclein(又名突触核蛋白)基因、parkin基因、DJ-1基因和UCH-L1基因.
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角质细胞生长因子在常染色体显性遗传性多囊肾病肾组织中的表达
常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)是一类常见的遗传性肾脏疾病.本研究通过观察角质细胞生长因子(KGF)在ADPKD患者肾囊肿组织中的表达及其对ADPKD囊肿衬里上皮细胞的体外作用,初步探讨KGF在ADPKD发病机制中的作用.