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帕金森病的遗传学研究进展
帕金森病的发病机制至今仍不清楚.近年来流行病学调查,双生子研究以及作为孟德尔性状分离的家系遗传连锁分析等均证明帕金森病的发病具有遗传病原学原因.目前,研究已发现10个染色体定位以孟德尔遗传方式与帕金森病连锁(表1).其中,5个涉及常染色体显性(Autosomal dominant, AD)遗传4个以常染色体隐性(Autosomal recessive, AR)遗传方式传递,1个可能属于晚发性散发帕金森病.在这些染色体定位中有4个基因已被克隆:α-synuclein(又名突触核蛋白)基因、parkin基因、DJ-1基因和UCH-L1基因.
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血友病A携带者检测与产前诊断
目的血友病A(HA)是FⅧ基因缺陷导致的X连锁隐性遗传性疾病。本研究尝试简单、快速并易于推广的基因诊断方法学，完善HA携带者检测和产前诊断体系。方法 应用长距离PCR进行内含子22倒位检测，并对FⅧ基因内的BclⅠRFLP位点和两个STR位点，以及FⅧ基因外的St14 VNTR位点进行连锁分析。结果 共对21个家系进行内含子22倒位检测，发现存在倒位的家系占47.6%。利用此分子缺陷进行3例产前诊断。进一步联合4个基因内和基因外多态性位点进行遗传连锁分析，总诊断率达94.7%。结论 存在倒位的家系可依此进行直接诊断，长距离PCR使其更为快速简便。对于无倒位的家系，利用基因多态性进行遗传连锁分析较为有效可行。
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多学科合作积极开展神经眼科传出系统疾病临床与研究
眼球运动传出系统与视觉传入系统是神经眼科学的两大主要组成部分,但是国内关于神经眼科领域对于前者的研究和相应的专科临床工作开展较后者明显滞后.传出系统病变涉及的病变部位广泛,其导致的症状和体征存在明显的多样化和复杂性.应该在掌握坚实的神经系统基础理论知识和基本技能的基础上,完成系统规范的眼球运动相关专科检查,通过眼科、神经内科与耳科多学科合作以及多中心合作的临床研究,促进该系统疾病诊疗水平大幅提高.同时,引进和充分应用高分辨率磁共振、眼球运动录像系统和磁记录系统等新设备,以及遗传连锁分析、定位克隆等新兴分子遗传技术,开展眼球运动障碍、眼球震颤类型和定量研究以及遗传学研究,对于促进国内眼球运动传出系统疾病的临床和研究工作以及神经眼科的健康全面发展具有重要作用.
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杜氏/贝氏肌营养不良症4个家系的直接和间接连锁基因诊断分析
目的:开展温州地区杜氏/贝氏肌营养不良症(DMD/BMD)4个家系的直接和间接连锁基因诊断,进一步为基于DMD/BMD症状前男性患者和女性携带者基因诊断结果的遗传咨询和生育指导提供依据.方法:针对4例DMD/BMD先证者,采用多重PCR技术检测常见18个外显子缺失,进行直接基因诊断.针对未能发现常见外显子缺失的DMD/BMD先证者及其有关家系成员,采用短串联重复序列(STR)-PCR技术检测第50内含子STR多态性,进行连锁基因诊断.结果:家系2的先证者缺失外显子48、49.家系1中先证者二姨不是携带者.家系3中,儿子均正常的先证者大姨、三姨都是携带者,二姨未婚二女儿是携带者,先证者幼小弟弟为正常者,即使年龄增大也不会发病.家系4中刚出生的先证者妹妹是携带者.结论:本研究的DMD/BMD家系的直接和间接连锁基因诊断结果,特别是症状前男性患者诊断结果、尚无患儿的女性携带者的检出结果,具有一定的临床意义,可以为遗传咨询和生育指导提供可靠依据.
关键词： 杜氏/贝氏肌营养不良症 基因诊断 多重PCR 短串联重复序列多态性 遗传连锁分析 -
华人遗传性混合息肉病综合征患者单倍型及遗传连锁分析
目的探讨华人遗传性混合息肉病综合征(HMPS)患者基因单倍型定位与公认 Ashkenazi家系(SM96)是否一致.方法从 31个家系成员外周血标本中提取基因组 DNA,多重 PCR扩增 4个微卫星标记 D15S1010、D15S1007、ACTC和 D15S118.采用单倍型和遗传连锁分析方法,验证人染色体 15q13区域 2.8 cM范围内遗传标记是否与致病基因连锁.结果 12号家系中该病的单倍型在一个患病个体无标记连锁,同时 2号家系未发现该病的单倍型.ACTC标记两点及多点遗传连锁分析大对数优势记分 LODs分别为 0.20(θ=0.3)和- 5.0.结论单倍型及遗传连锁分析提示,Ashkenazi单倍型与华人 HMPS无关,两者存在遗传背景的差异性.
关键词： 遗传性混合息肉病综合征 单倍型 遗传连锁分析 结肠直肠肿瘤 -
一个中国Bardet-Biedle综合症家系与BBS5位点连锁
[目的]对一个中国Bardet-Biedl综合症(Bardet-Biedl Syndrome, BBS)家系进行已知12个BBS位点/基因的基因型遗传连锁分析,找出与之连锁的位点.[方法]对中国四川省的一个Bardet-Biedl综合症家系进行临床检查并对其进行抽血提取DNA,然后用荧光标记的微卫星标记(STR遗传标记物)进行12个BBS位点的遗传连锁分析.[结果]经临床的检查后,本Bardet-Biedl综合症家系有1男性患有Bardet-Biedl综合症,临床症状包括视网膜营养不良(视网膜色素变性),多指,智力低下和肥胖,缺乏第二性征,患者睾丸和生殖器小.基因型分析和纯合子遗传连锁分析发现该家系的致病基因位点与BBS5完全连锁,而与其他已知的11个BBS位点/基因无连锁.[结论]发现了一个中国Bardet-Biedl综合症家系,经基因型分析和纯合子遗传连锁分析,发现该家系的疾病基因连锁在BBS5位点.现在正对该家系的BBS5基因进行序列分析.
关键词： Bardet-Biedl综合症 遗传连锁分析 BBS5 -
家族性高甘油三酯血症家系的候选基因位点连锁分析
目的 对一个家族性高甘油三酯血症(familial hypertriglyceridemia,FHTG)家系进行遗传连锁定位及基因突变分析.方法 32名家系成员,其中12例为高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)患者.应用短串联重复(short tandem repeat,STR)片段微卫星标记物对其中的22名成员进行了16个与脂代谢有关的候选基因和(或)位点的遗传连锁分析和单倍型分析,并对其中的两个候选基因APOA2和USF1直接测序以筛查突变.结果 APOA5、LIPI、RP1、APOC2、ABC1,LMF1、APOA1-APOC3-APOA4、LPL,APOB、CETP、LCAT,LDLR,APOE等候选基因位点与该家系表型不连锁,Lod值均小于-1.0(θ=0).遗传连锁分析提示位于1q23.3-24.2染色体区域,疾病表型在D1S104至D1S196之间(遗传间距为5.87 cM)存在连锁,其中D1S194两点间大Lod值为2.44(θ=0).对APOA2和USF1基因的序列分析未发现致病突变.结论 排除了上述候选基因为本家系的致病基因;提示在1q23.3-1q24.2染色体区域可能存在一个新的与FHTG相关的基因.
关键词： 家族性高甘油三酯血症 候选基因 遗传连锁分析 单倍型分析 -
进行性对称性红斑角化症的遗传异质性
目的探讨兜甲蛋白基因(LOR)在进行性对称性红斑角化症(PSEK)发病中的作用.方法收集一个中国人PSEK家系的血样并提取基因组DNA,用直接测序法对其LOR序列进行测定,并利用10个多态性微卫星标记对包含LOR的1q21区域进行遗传连锁分析,以证实测序结果.结果测序结果显示本家系患者LOR的编码区和剪接区无致病性突变,连锁分析也排除了包含LOR的1q21区域与本病存在连锁的可能性.结论排除了LOR突变对该PSEK家系的致病作用,首次提供了本病存在遗传异质性的直接实验证据;应采用全基因组扫描技术平台对该家系进行致病基因的重新定位与确定.
关键词： 进行性对称性红斑角化症 直接测序 遗传连锁分析 遗传异质性
