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理论研究与产业研发的碰撞——记WMIC 2009(2009世界分子成像大会)
分子影像技术是近年来放射学领域的一项重大突破,它使得疾病在基因水平上的早期诊断、监测,以及进一步的微观疗效评价成为可能.
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分支杆菌分子菌种鉴定方法的研究进展
由于全球范围内肺结核及非结核分支杆菌病的发病呈逐年上升趋势,准确而快速的菌种鉴定技术对结核病的诊断和鉴别诊断及有效化疗都有极其重要的意义.目前国内外采用传统的分支杆菌菌种鉴定方法需依据细菌生长速度、色素产生及多种生化试验等结果综合分析才能获得结果;而BACTEC TB460、TB960培养基系统虽快速(2~6d),但只能初步鉴定结核分支杆菌复合群和非结核分支杆菌,不能将细菌鉴定至种.近年来建立的色谱方法虽能达到部分菌种鉴定的目的,但需特殊仪器,临床尚未普遍开展.目前国内外研究者都致力于使分支杆菌菌种鉴定从细胞表型水平进入分子基因水平.现对分支杆菌分子菌种鉴定方法的研究进展综述如下.
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脑卒中与一氧化氮合成酶基因相关性及预防措施的研究
关于脑卒中基因水平的研究近年已经受到广泛的关注,人eNOs第7外显子G894T突变使编码的第298位谷氨酸(Glu)被天冬氨酸(Asp)所取代,使eNOs发生构象改变,从而引起eNOs活性降低,NO生成减少,从而减少了对脑血流的调节和神经细胞的保护作用,促进了脑卒中的发生[1].
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维生素A与出生缺陷的研究进展
维生素A,是指含有β-白芷酮环的多烯基结构,并具有视黄醇生物活性的一大类物质.它属于脂溶性维生素,是人体必需的营养素之一,在机体生长发育以及维持机体正常生理功能方面都发挥着非常重要的作用.近些年,国内外的学者从整体、细胞、分子、基因水平研究发现,在胚胎发育时期,怀孕母体维生素A的缺乏或过量均会严重地影响子代的正常生长发育,甚至导致畸形,如无眼、小眼、裂面、心血管畸形、疝气等[1],本文主要从流行病学和动物实验来探讨维生素A缺乏和过量导致出生缺陷及其发生机制.
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辽宁省1997-2002年霍乱弧菌分离株核糖体分型和脉冲场凝胶电泳分型分析
为探讨辽宁省不同地区、不同来源霍乱病原体之间的遗传相关性,并对从鸭绿江水中分离出来的霍乱弧菌进行基因水平的分析,我们采用16S RNA核糖体基因分型(RT)及脉冲场凝胶电泳(PFGE)等分子生物学方法,对23株分离自1997-2002年辽宁省患者、外环境霍乱菌株进行研究.所用菌株经鉴定均为El tor生物型.染色体DNA提取、Southern杂交、PFGE参照文献[1]进行.20株霍乱弧菌共分3个RT型,其中18株菌为RT1型,RT2型、RT3型各1株菌(表1).14株霍乱弧菌共出现3种电泳条带(PFGE分型),结果见图1和表1.
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我国分子流行病学研究进展
近50年来,分子生物学的突飞猛进发展,极大地提高和加深了人们对生命现象本质的认识.流行病学吸收分子生物学的研究成果,不断利用分子生物学的新理论、新技术、新方法,从分子或基因水平上,研究疾病和健康状况在人群中的分布和影响因素,以及预防和控制疾病,从而为流行病学研究提供了新的方法和新的起点,大大丰富了流行病学研究内容.
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rrn操纵元序列PCR鉴定术后龟分支杆菌暴发感染的研究
目的 本研究旨在采用分子生物学技术,从基因水平上确认医院内术后暴发感染的致病菌,并建立一套快速的PCR方法鉴定龟分支杆菌脓肿亚种.方法 根据分支杆菌的rrn操纵元序列即16s rDNA和16s-23s rDNA间隔区序列,分别设计合成一对引物,采用聚合酶链反应技术,并以结核分支杆菌和常见速生长非结核分支杆菌作对照,对临床分离株进行PCR扩增,并根据DNA带的大小和数量鉴定分支杆菌.结果 53株龟分支杆菌脓肿亚种临床分离株和标准株,用16s rDNA扩增,均被扩增出一条特异的584bp DNA带,相应的16s-23s rDNA扩增,为特异的380bp DNA带.而速生长的非结核分支杆菌均扩增出不同大小的1或2条DNA带.结论 基因水平上确认此次引起医院内术后暴发感染的致病菌为龟分支杆菌脓肿亚种.rrn操纵元PCR扩增检测体系灵敏、特异,能鉴定龟分支杆菌脓肿亚种临床株,并与其它速生长分支杆菌区别开.
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TGF-β1基因多态性对急性严重呼吸系统综合征康复后股骨头坏死的影响
急性严重呼吸系统综合征(serve acute respiratory syndrome,SARS)患者治愈出院后,部分康复人员出现股骨头坏死.但是,SARS人群股骨头坏死的原因并不明确.为此,笔者从基因水平探讨TGF-β1基因多态性与SARS康复人群的股骨头坏死的关系,以期进一步探索SARS康复人群股骨头坏死的原因.
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太阳病鼻现代分子学基础浅析
太阳病鼻发病与鼻病毒感染、防御因子、调节肽及免疫球蛋白等密切相关.鼻病毒感染诱导细胞因子及介质mRNA表达的变化,可能是太阳病鼻重要的病理机制之一.防御因子与免疫球蛋白SIgA可能是太阳伤寒证、太阳中风证病理生理学基础的微观指标.调节肽对太阳病鼻的鼻部症候群起重要的调节作用.太阳病肺卫的病理变化,可通过上述机制在鼻部症候群中反映出来.
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中药抗炎免疫药理免疫调节研究进展
抗炎免疫药理学是药理学新近发展比较迅速的一门分支学科,其研究目的主要是探讨抗炎免疫药物的作用、作用机制及其作用的规律性,寻找对防治炎症免疫紊乱性疾病有效的药物,从而有助于揭示炎症免疫紊乱性疾病的病因和病理机制[1].鉴于炎症和免疫在组织、细胞、分子水平上的紧密联系和慢性炎症性疾病多伴有免疫紊乱的特点,故单独应用抗炎药或免疫抑制药或免疫增强药治疗慢性炎症性疾病,疗效均不佳,长期应用还可能加重病程发展.研究开发并应用既有抗炎活性又有免疫调节活性的药物即抗炎免疫调节药,将是抗炎免疫药理发展的主要方向之一[1].而随着抗炎免疫药理研究方法不断提高,逐渐建立了一些适合中药的体内外研究模型,对推动我国抗炎免疫药理的发展及寻找高效低毒抗炎免疫药物起着重要作用.尤其是分子生物学技术在中药抗炎免疫药理研究中的广泛应用,突破了以往中药药理研究的低水平重复状况,开始从分子、基因水平探讨中药作用机理,这样有利于中药实现现代化并走向世界[2].
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中药对中枢神经细胞基因表达影响的研究进展
随着生命科学的发展,尤其是分子生物学在各学科的渗入,使中医药实验研究深入到分子、基因水平.近年来,国内许多科研单位及学者已着手中药对神经细胞基因表达调控的研究,而且,现代药理研究表明,中药作用原理与其生物活性成分调控基因表达有关[1],本文就中药对中枢神经细胞基因表达的影响进行综述.
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米非司酮对大鼠异位子宫内膜细胞中BCL-2/BAX表达的影响
米非司酮因对孕激素和皮质醇受体有高度的亲和力,临床上普遍用于抗早孕药物流产、紧急避孕、催经等,而治疗子宫内膜异位症(ectopic endometriun,EMT)还在研究阶段.米非司酮可以诱导早孕蜕膜细胞及离体异位子宫内膜细胞凋亡[1],但对大鼠异化子宫内膜的细胞凋亡国内外均未见报道.本实验建立大鼠EMT动物模型,从基因水平探讨其治疗EMT的机制.
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Survivin基因与喉鳞状细胞癌
在正常状态下,机体的细胞增殖和凋亡呈动态平衡,以维持正常的细胞数目;而肿瘤则是通过细胞增殖过度和/或细胞凋亡不足而产生.凋亡在正常情况下可消灭DNA受损或细胞循环周期失调的细胞,即有恶变潜能的细胞;凋亡机制受损则促进肿瘤的进展和转移,并使癌细胞能抗拒多种治疗[1].因而肿瘤细胞的凋亡机制失调成为肿瘤研究的重点;近年来,凋亡抑制基因的研究从基因水平进一步揭示了肿瘤产生机制并为肿瘤治疗提供了理论基础.Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族的一个成员,它特异地表达于人和鼠的胚胎发育组织以及多数人类肿瘤细胞[2];主要作用是抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖,其组织特异性和功能多样性使其成为肿瘤研究的热点之一.
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基因组学和医学生物信息学(1)
基因是遗传信息的结构与功能单位.可指一段DNA分子,也可指一段RNA分子.基因组是指一个物种的全部遗传信息的总和,可指一套染色体,也可指其中全部核酸.基因组学是指从基因水平研究遗传的学科.人类基因组计划(HGP)的发展、完成,使基因组学成为一门高度综合的,跨学科的科学,同时也促进了生物信息学的出现和发展,所以初被称为基因组信息学.同样,HGP的迅速发展、取得巨大的成果,有赖于生物信息学和生物信息网新学科的发展.
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重视开展临床病理学,临床影像学的研究
病理学是研究疾病的发生、发展及转归的医学基础学科,是基础和临床医学的重要桥梁.病理学的发展是临床医学中提高医疗质量的重要途径之一.病理诊断学的发展经历了各个阶段:直接观察水平\光镜和电镜观察水平,分子检测水平和基因水平.目前常规病理检查来自活检\脱落的细胞检查和尸检.尸检是重要的病理检查途径,但是大多数医院尸检率极低,不到10%.尸检在提高临床诊断水平中起来非常重要的作用.今后医院应设法提高尸检率.
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血吸虫虫卵形成的生理研究
血吸虫病是世界卫生组织特别规划要求防治的6大热带病之一, 其流行地区广泛, 全世界约有2亿血吸虫病病人.血吸虫虫卵是血吸虫病病理损伤的主要因素, 随着对血吸虫病研究的深入, 血吸虫生殖生理的重要性日益受到重视.在所涉及的100多类(>10 000种)复殖目吸虫中, 只有裂体吸虫(约100种)是雌雄异体[1].血吸虫在生长发育方面有其特殊性和复杂性.从生殖生理方面探索其生长发育和成熟的一系列生理机制对于血吸虫病的防治研究具有重要意义.分子生物学的发展已使从基因水平研究虫卵生理机制成为可能.现对血吸虫虫卵形成的生理机制研究加以综述.
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基因工程抗体亲和力成熟研究进展
自 1975 年,Kohler 创建杂交瘤技术并成功制备单克隆抗体以来,人们已研制出数以千计的单克隆抗体.单克隆抗体因其高度的靶向特异性已经成为科学研究,疾病诊断,药物靶向治疗等不可或缺的工具.由于杂交瘤技术制备单克隆抗体为鼠源性,在人体应用时易发生免疫排斥反应,难以有效激发人体免疫效应,而人源的基因工程抗体很好地解决了这一问题.借助 DNA 重组和蛋白质工程技术,人们可以获得人源单克隆抗体,并可在基因水平对抗体进行拼接、修饰、重新组装成为一种新型抗体.
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隆突性皮肤纤维肉瘤分子遗传学研究进展
隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是一种常见的低度恶性软组织肿瘤.DFSP临床以缓慢的局部浸润性生长、手术切除后易复发(复发率20%左右[1])、极少发生转移为特征;组织学上特异性表现为细长的梭形细胞呈典型的席纹状或车辐状排列[2, 3].近年来,随着细胞遗传学及分子生物学技术的发展,对DFSP的研究进入了染色体及基因水平,并取得了一系列突破性的进展,特别是以17、22号染色体变化为主的染色体异常的发现及对COL1A1-PDGFB融合基因的系统研究,从分子水平揭示了DFSP发生发展的重要机制.
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第三代测序技术:单分子即时测序
DNA测序技术是分子生物学研究中常用的技术,它的出现极大地推动了生物学的发展。从人类基因组计划(human genome project),到人类基因组单倍型图计划(HapMap),再到人类癌症基因组及个体基因组计划,第一代和第二代DNA测序技术功不可没。特别是近几年发展起来的第二代DNA测序技术则使得DNA测序进入了高通量、低成本的时代。目前,基于单分子读取技术的第三代测序技术已经出现,该技术测定DNA序列更快,并有望进一步降低测序成本,为人类从基因水平深入理解疾病的发生、发展、诊断和治疗提供新的手段,使个体化医疗成为现实。本文回顾了测序技术发展过程,并对第三代测序技术的特点和优势进行详细论述。
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分子病理检测在非小细胞肺癌诊疗中的意义
病理学是在人类探索和认识自身疾病的过程中产生的,它的发展与自然科学、基础科学的发展和技术进步有着密切联系.近年来,随着细胞生物学、分子生物学、现代免疫学等新兴学科的发展,病理学已经从细胞核亚细胞器水平,深入到分子水平、基因水平去认识疾病,借助分子病理学,病理学家可以获得复杂的肿瘤分子资料,为临床工作者提供患者个体化用药/预测生物标志物以及评估疾病进展的有用信息[1].通过检测基因表达水平(蛋白、mRNA)、基因突变、基因拷贝数与扩增和甲基化等,可以指导精确的个体化治疗,并且用以判定患者的预后.