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医院管理干部培训需求与建议
对象与方法本研究的目的是确定在中国的特定环境下医院管理培训的需求及其重点。我们设计了以下研究模型(图1)。该模型以医院绩效,即医院管理的结果为核心。管理能力被认为是管理实践的投入,它与医院绩效间接相关。若医院绩效存在缺陷,可能是因为管理能力的欠缺所导致。在该模型中,政策环境也被认为是影响医院绩效和管理实践的因素。据此,可以分析管理能力是如何与政策环境相互作用而影响医院绩效的。一旦我们确定了在现有政策环境中,通过转换管理模式可以改善医院绩效的方面,就可以找出促使这种管理模式转换所需的管理才能。这种管理培训需求分析方法相当于Kubr和prolopenko[1]提出的问题鉴定法,以及Snow和Grant[2]描述的组织分析法。
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中药抗炎免疫药理免疫调节研究进展
抗炎免疫药理学是药理学新近发展比较迅速的一门分支学科,其研究目的主要是探讨抗炎免疫药物的作用、作用机制及其作用的规律性,寻找对防治炎症免疫紊乱性疾病有效的药物,从而有助于揭示炎症免疫紊乱性疾病的病因和病理机制[1].鉴于炎症和免疫在组织、细胞、分子水平上的紧密联系和慢性炎症性疾病多伴有免疫紊乱的特点,故单独应用抗炎药或免疫抑制药或免疫增强药治疗慢性炎症性疾病,疗效均不佳,长期应用还可能加重病程发展.研究开发并应用既有抗炎活性又有免疫调节活性的药物即抗炎免疫调节药,将是抗炎免疫药理发展的主要方向之一[1].而随着抗炎免疫药理研究方法不断提高,逐渐建立了一些适合中药的体内外研究模型,对推动我国抗炎免疫药理的发展及寻找高效低毒抗炎免疫药物起着重要作用.尤其是分子生物学技术在中药抗炎免疫药理研究中的广泛应用,突破了以往中药药理研究的低水平重复状况,开始从分子、基因水平探讨中药作用机理,这样有利于中药实现现代化并走向世界[2].
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中医药防治骨质疏松症的实验研究述评
在骨质疏松症的研究中,体内动物实验被广泛使用.正确地建立一个理想的骨质疏松实验动物模型,是开展各项有关骨质疏松研究工作的基础.处于生理状态下的实验动物与病理状态下有很大区别,其细胞与组织结构有所改变,器官及机体对药物的反应也常不同.近年来,中医药防治骨质疏松症的实验研究十分活跃,目前中医药在临床上防治本病已取得明显疗效,但其机理尚不清楚,通过实验研究,揭示疗效机理,需要选择合理的动物模型,从而摸索疾病发生发展的规律,研究各种实验性防治措施的效果,进而探讨中医学理论的现代科学技术.现就中医药防治骨质疏松症的实验研究模型进展作一述评.
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探讨道地药材研究的模式生物及模型
道地药材的物质属性是道地药材科学内涵的根本.生物学角度认为道地药材的表型包括药材性状、组织结构、有效成分的组成和含量及其疗效等,其取决于道地药材原植物的基因型及其所处的环境,即"表型=基因型+环境饰变".为这一假说能得到科学的诠释,作者探讨了以丹参Salvia miltiorrhiza 为材料建立可控的研究模型以及树立丹参为模式植物的思路与方法来研究道地药材生物学成因的可行性.
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呼肠孤病毒结构与功能研究进展
随着现代分子生物学研究方法与计算机分子信息及模型处理技术的迅速发展,研究病毒基因结构与功能、三维构像与结构模型、病毒的遗传变异与系统进化,已成为现代分子病毒学研究领域的热点课题.其实质在于揭示病毒的复制与组装机制,探明病毒与宿主间的互相关系及遗传变异规律等,为终从理论上阐明病毒致病的分子机理,以及从实践上解决病毒病的诊断与防治技术提供有效的实验依据.20世纪50年代呼肠孤病毒的发现,首次证实了双链RNA病毒可作为稳定生命形式存在于自然界.特别是呼肠孤病毒特有的分段RNA基因组结构与全保留复制特征,为研究病毒的毒力、转录调控机制、病毒与宿主细胞间的相互作用提供了良好的研究模型.正呼肠孤病毒(亦简称呼肠孤病毒)T1L、T2J和T3D为呼肠孤病毒三种血清型原型分离株,目前已研究得十分深入.本文就近年来呼肠孤病毒结构与功能研究进展综述如下.
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人类基因组非翻译区“HARE5”参与大脑皮层发育
尽管人类与猿类的基因存在高相似性,但却只有人类能拥有高等智能,这一直是科学界的重大问题。近,美国杜克大学学者 Debra L.Silver 等发表在《Current Biology》的研究成果,似乎在某种程度上切近了这一奥秘。
目前已知,在人类基因组中,存在数量巨大的非翻译区,而这些非翻译区的功能,并未被充分揭示。该论文作者首先利用生物信息学技术,在人类基因组非翻译区,筛选出一个与大脑新皮层发育密切相关的特殊区域--HARE5。研究发现,人类HARE5虽与黑猩猩同源,但两者基因之间却有16处不同编码。随后,研究人员大胆地利用小鼠作为研究模型,将“人类-HARE5”和“黑猩猩-HARE5”分别转入小鼠基因组。后续的实验结果显示:转入“人类-HARE5”基因的小鼠,其大脑容积显著高于转入“黑猩猩-HARE5”的小鼠对照组;细胞水平的研究结果揭示:人类-HARE5基因,能显著提升小鼠新皮层内“神经祖细胞”(neural progenitors)的细胞周期循环速度,呈现为 G1、S、G2和 M期周期均被显著缩短。此外,发育学指标显示,转入的人源-HARE5基因,在小鼠脑发育过程中的启动时间,亦显著早于转入小鼠的“黑猩猩-HARE5基因”的启动时间。 -
无谷蛋白饮食可降低子代糖尿病的发病率
正常的肠道菌群与糖尿病的发生存在一定关系,因此早期对肠道环境进行干预可影响糖尿病的发病率。谷蛋白是小麦面粉的主要蛋白成分,作为肠道疾病的诱发剂在1型糖尿病中起着重要作用。已有研究报道,无谷蛋白( gluten-free diet,GF)饮食可以降低1型糖尿病的发病率,因此作者猜想在妊娠期和哺乳期给予患糖尿病的母亲GF饮食是否可以减缓子代患糖尿病的进程。为此,作者以非肥胖型糖尿病( non-obese diabetic ,NOD)小鼠为研究模型,在妊娠期和哺乳期(产后4周内)给予标准饲料( standard gluten-containing diet,STD)以及GF饲料喂养,而子代幼鼠在哺乳期断奶后给予正常STD喂养,结果发现GF喂养组的幼鼠其糖尿病和胰腺炎的发生率均明显低于STD喂养组后代。肠道菌群分析结果发现,GF饮食的孕鼠肠道内疣微菌门( Verrucomicrobia)、变形菌门( Proteobacteria)和TM7均显著高于STD喂养组,并且这种肠道菌群构成的差异能够遗传给子代幼鼠;尽管该遗传特性在幼鼠断奶后进行STD饮食6周后与对照组无明显差异,提示该现象并不具有终生性,但是早期GF环境仍可保护幼鼠、降低其糖尿病的发生率。此外,作者还发现GF组幼鼠在断奶时胰腺、肠道及全身淋巴结内的促炎细胞-CD11b +CD11c +树突状细胞含量明显低于STD组幼鼠,胰腺中抗炎免疫T细胞以及α4β7整合素标记的CD4+和 CD8+T细胞含量亦高于STD组幼鼠,提示GF饮食可增加NOD幼鼠的抗炎能力,该作用可能与肠道内免疫分子向胰腺发生转移有关。进一步基因水平检测发现,早期GF环境能显著降低炎症相关基因的表达水平,增加抑炎因子的基因表达;GF饮食还可引起肠道组织中紧密连接分子occludin、ZO-1和claudin-15基因表达水平的上调,这将有助于肠道上皮屏障功能的维持。以上研究共同说明,妊娠期和哺乳期GF饮食可减缓子代患糖尿病的进程,其机制可能与肠道菌群的改变以及肠道和胰腺组织中抗炎性免疫微环境的形成有关。该研究为临床上预防和控制1型糖尿病提供了新思路。
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血浆基质浓度的稳定化:氨基酸等代谢研究模型
涉及血浆基质浓度变化的代谢检查通常在隔夜禁食后进行.但此时正值就餐后和开始饥饿的过渡期,因此伴有多种基质血浆浓度的快速变化.在实验操作中,这种变动可能干扰对血浆浓度改变的正确阐释.静脉滴注葡萄糖[250 mg/(kg·h)]1小时,继而在3小时内完成滴注葡萄糖162 mg/(kg·h)和氨基酸50 mg/(kg·h)可用于稳定多数基质的血浆浓度,且这种状况可维持5小时甚至更长时间.本研究提供的这一模式比隔夜禁食更适宜于在多数代谢检查中使用,而且其准备所需时间更短、费用更低.
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石膏模型材料对义齿精确度及物理性能的影响研究进展
模型材料是用来制作口腔软硬组织阳模的材料[1]。包括研究模型、工作模型、单个牙和全牙列的模型以及用于铸造用的修复体的代型等。牙科用模型材料以石膏为主要代表,此外还有蜡和树脂类模型材料。
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丙型肝炎病毒侵染机制的相关研究进展
丙型肝炎在全世界约有1.7亿的感染人群,将近80%的患者会发展成慢性肝炎,终导致肝硬化和肝癌.由于缺乏高效的细胞培养传代模型,使得丙型肝炎病毒(HCV)的生命周期的研究一直处于瓶颈,同时病毒自身高频突变,使得目前没有有效的疫苗药物进行预防和治疗.2005年Takaji Wakita,Charles M.Rice,Francis V.Chisari3个研究组建立了HCV cell culture体系,将HCV的研究推上新的阶段使得机制研究更加深入.本文将就HCV的基因组多样性,研究模型的进展,病毒生活周期以及相关蛋白研究方面,全面讲述HCV侵染机制的进展.
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帕金森病大鼠模型的研究进展
帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是目前国内外神经科学界研究的热点,随着PD病因、发病机制和病理学的进一步研究,PD动物模型建立也不断发展.迄今已建立了大鼠、小鼠、豚鼠、猴子、猫以及果蝇等动物模型.由于大鼠模型可直接观察行为学的改变,即经济又易于操作,已成为应用为广泛的实验研究模型.本文对几种常用的大鼠即模型造模方法进行了简要的概述和评价.
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艾滋病细胞免疫激活研究进展
免疫激活源于各种外源性抗原物的刺激,包括HIV、其他病原微生物及其产物等,是机体维持自我平衡稳态的一种代偿机制[1-2].HIV是人类AIDS的病原体,其感染机体后造成的主要免疫病理改变包括:CD4+T淋巴细胞数量下降、功能改变及机体异常免疫激活.经典的CD4+ T淋巴细胞减少研究模型学说[3-4]已不能完全解释AIDS免疫发病机制,越来越多的研究表明,免疫激活在整个AIDS免疫发病机制和疾病进程中发挥着重要作用.而且,许多研究进一步证实细胞免疫激活不仅是引起AIDS相关免疫功能障碍发生的主要原因,还会增加HIV感染者特别是CD4+ T淋巴细胞< 200个/μl初治患者非HIV相关疾病的发病风险[5-8].
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链脲佐菌素诱导模拟2型糖尿病动物模型的研究进展
近年来,随着人民生活水平的提升以及人口老龄化步伐的加快,糖尿病的发病率呈快速上升趋势,成为继心血管疾病、肿瘤之后严重影响人类健康的第3大慢性非传染性疾病.1995年世界范围内糖尿病患者达1.35亿,仅十年该数字增长到1.50亿,预计在2025年将达到3.0亿.2型糖尿病(T2DM)患病人数多,病程复杂,严重影响着患者的生活质量.T2DM发病激增更激发了人们对糖尿病的发病机制及药物治疗的研究热情,但目前尚难找到可完全替代人类糖尿病的动物研究模型.如何选择适合糖尿病研究的动物模型是人们长期以来进行糖尿病研究的重要问题.本文对链脲佐菌素(STZ)诱导模拟T2DM的动物模型研究进展进行综述.
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脂肪细胞模型分化增殖及应用的差异
由于全球肥胖相关健康问题日益突出,因此脂肪细胞生物学已成为多种疾病防治研究的关键问题.基因芯片、蛋白芯片和基因操控等技术的发展加快了人们对脂肪细胞调节所需基因、蛋白质和通路的了解.然而,目前存在多种脂肪细胞研究模型,它们在增殖和分化上均存在差异,模型选择的偏差往往限制了这些实验技术的应用价值.
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电离辐射致中国仓鼠卵巢细胞DNA损伤效应
DNA在细胞内外各种因素的作用下可不断出现变化,DNA分子中发生任何非生理性的改变均可看作是DNA的损伤.然而DNA损伤后终导致的结局如何?过去人们围绕DNA损伤导致的致癌效应和遗传效应的研究较多[1-4],而用生殖细胞作为研究模型,研究其DNA损伤的遗传效应则报道的相对较少.与体细胞相比研究包括电离辐射在内的环境有害因素对生殖细胞DNA损伤效应也许更有价值,因为它涉及生殖细胞本身的遗传特性的稳定性,以及种属是否能够继续繁衍.本研究通过X射线对中国仓鼠卵巢(CH0)细胞DNA损伤反应的研究,探讨电离辐射致生殖细胞DNA损伤效应,以期为进一步研究环境有害因素的生殖毒性机理及辐射所致遗传效应提供一些有价值的依据.
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心腔假腱索研究进展
心腔假腱索(false tendons, FT)是指存在于右室之外于心房、左心室内除同时连接左室乳头肌和二尖瓣叶的腱索外、心腔内的纤维样或纤维肌肉样结构,因此又被称为纤维肌束、异位腱索、异位乳头肌.自1981年Nishimura等[1]发表了第1篇有关左室假腱索的超声研究报告以来,左室假腱索的作用被逐渐重视起来,人们发现左室假腱索可能与期前收缩、心电复极异常、心脏杂音等多种临床现象有关;左室假腱索的蒲肯野细胞也被广泛作为心肌电活动的研究模型进行基础研究.
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希望与挑战——增生性瘢痕的防治现状与困惑
增生性瘢痕是创伤后组织修复过度的结果,在伤口愈合过程中,胶原合成与降解间保持平衡,这种平衡状态一旦被破坏,胶原的合成明显超过降解,导致其大量不规则堆积,形成增生性瘢痕( hypertrophicscar,HS).HS不仅严重影响患者的外观,而且因关节挛缩导致功能障碍,同时还可引起难以忍受的瘙痒和疼痛.因此,HS的防治一直是重点研究和探讨的热门课题[1].下面,就瘢痕的发生机制、研究模型和防治三个方面的现状,谈谈自己的看法.
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21 世纪肿瘤侵袭转移研究面临的机遇和挑战
著名学者Weinberg在总结过去30年肿瘤研究取得的辉煌成就时,将正常细胞转化成为癌细胞过程中所必须的变化归纳为6种额外能力的获得:自身产生足够的生长信号,对抑制生长的信号不敏感,逃逸凋亡调控机制,持续的血管再生能力,无限的自身复制,对周围组织的侵袭和转移[1]。总的看来,过去30年对肿瘤细胞生长调控机制的认识及取得的成就要远远大于对肿瘤细胞侵袭转移机制的认识。目前临床上对中晚期肿瘤病人的治疗仍无明显突破,90%的肿瘤病人死于转移相关的并发症,因此侵袭转移仍是肿瘤病人凶恶的杀手。这个事实说明作为恶性肿瘤细胞显著的生物学特征,侵袭转移的发生及调节机制的影响因素远比控制细胞生长要复杂得多。此外,缺少合适的研究模型及精确的定量方法也是阻碍肿瘤侵袭研究进展的重要原因。尽管如此,我们对肿瘤侵袭转移也并非一无所知,至少可以说,在跨入21 世纪的时候我们已经揭开了其神秘帷幕的一角,在不太远的将来(有专家预测在2050年左右)肿瘤将会象其他大多数疾病一样被人类所征服。
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关注糖尿病性视网膜病变
在糖尿病微血管病变的未来治疗议题上,美国糖尿病协会第63界科学会议期间选择了眼睛作为研究模型.而别的靶位如肾脏和神经,在上个世纪80~90年代期间,已有很多卓有成效的试验和临床研究.伴随着糖尿病控制和并发症试验(DC CT)以及英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS),目前糖尿病性视网膜病变成了临床研究的重点.上述两个研究均表明控制好血糖能阻止糖尿病性视网膜病变的发生(1型)和发展(1型和2型),因此,糖尿病患者应尽可能控制好血糖.然而,应注意到还有大量的糖尿病患者没有控制好血糖.在美国,平均糖化血红蛋白(HbA1c)超过8%,而要防止并发症则需低于7%.
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大黄对肠道细菌易位预防作用及检测方法的探讨
机体在遭受感染、创伤、缺血、缺氧等外来打击下,引发全身炎症反应,进而导致多器官功能障碍综合征(MODS),甚至多脏器功能衰竭(MOF)。而MOF常被视为疾病发展的严重并发症和终结局。 肠道作为宿主防御由防护变为损伤的一个研究模型,越来越受到人们的关注。肠道以其在体内独特的生理环境积极参与了危重病的病理生理过程:①肠道是除体表以外隔绝外环境的主要屏障,又是体内大的细菌储源,肠道细菌或内毒素易位进入淋巴或直接引流入肝而成为炎症反应的启动者。因此在MODS的发生中,肠道既是受损的“靶”器官,又是损伤的“激发”器官。②在严重创伤接受重大手术的患者中,肠道的主要生理活动如蠕动、分泌、消化可以暂时停止,为细菌及毒素易位创造了条件,而其后果是内环境稳定失衡,使肠道从正常时的屏障防护成为全身炎症反应的启动者。③肠道不仅是一个活跃的代谢器官,也是重要的免疫器官。它是胸腺外大的免疫器官,起着免疫防御、免疫监视的作用。同时又是淋巴因子的重要产生地,因而是宿主防御的主要参加者,全身炎症反应的调节者〔1〕。