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过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型受体激动剂非诺贝特抗肿瘤作用的研究进展
非诺贝特(fenofibrate)为第三代苯氧乙酸类降脂药,1975年首次应用于临床,是目前临床上常见的降脂药.非诺贝特参与体内脂肪酸的代谢、糖原、氨基酸及酮体的生成,近年来其抗肿瘤作用受到学者们的关注,成为新近的研究热点.
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胰蛋白酶抑制剂体外抑制肿瘤细胞降解细胞外基质的研究
国内已有文献报道,牛肺胰蛋白酶抑制剂对B16黑色素瘤实验性肺转移及Lewis肺癌有抑制作用.肿瘤侵袭与转移机制较复杂,是一个多环节,多步骤的过程,涉及细胞间,细胞与基质间的作用,以及多种基因改变等过程,其中肿瘤细胞穿透细胞外基质尤为重要.利用可降解细胞外基质的蛋白酶抑制剂来抑制肿瘤的侵袭与转移已引起人们极大的兴趣,其中纤溶酶抑制剂--胰蛋白酶抑制剂也倍受关注.已有研究证明,尿胰蛋白酶抑制剂对乳腺癌细胞降解细胞外基质有明显地抑制作用[1].本实验对胰蛋白酶抑制剂抗转移机制进行了研究.
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藤梨根总三萜化合物通过下调N-Cadherin、Snail抑制BGC-823胃癌细胞侵袭的体内外实验研究
目的:考察藤梨根总三萜化合物(KRTC)对BGC-823胃癌细胞的侵袭能力和肿瘤活性的影响.方法:体外实验通过Transwell实验分析KRTC对BGC-823胃癌细胞侵袭能力的影响,Western blot实验分析KRTC对上皮-间质转化相关标记蛋白表达的影响;体内实验通过构建裸鼠胃癌皮下移植瘤模型研究KRTC抗肿瘤生长的有效性,并通过免疫组织化学法检测N型钙黏蛋白(N-Cadherin)、Snail的表达.结果:与表皮生长因子(EGF)组比较,EGF+KRTC组穿过聚碳酸脂膜的细胞数量明显减少(P＜0.01),N-Cadherin、Snail表达明显下调(P＜0.01);KRTC能够抑制BGC-823胃癌移植瘤的生长,中、高剂量组有显著性差异(P＜0.01).与模型组比较,给药组中N-Cadherin、Snail的表达明显下调(P＜0.01).结论:KRTC能够抑制BGC-823胃癌细胞的侵袭并能抑制胃癌移植瘤生长,下调核转录因子Snail进而引起N-Cadherin下调可能是其实现抗胃癌的机制之一.
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肿瘤相关胰蛋白酶原-2的研究进展
胰蛋白酶原-2(trypsinogen-2,T-2)是一种丝氨酸蛋白酶,由于它和肿瘤有密切关系,故又称为肿瘤相关胰蛋白酶原-2(TAT-2).TAT-2特征:(1)很多肿瘤细胞株和人体肿瘤均表达TAT-2,在临床上有辅助诊断的意义;(2)它与肿瘤的侵袭和播散机制有关,因为TAT-2可直接或间接地引起肿瘤周围基质蛋白的水解而形成肿瘤的侵袭;(3)TAT-2抑制剂(TATI)可抑制肿瘤侵袭;(4)TAT-2多产生于胰腺外的器官或组织.另外,T-2为急性胰腺炎的诊断指标,临床上应意鉴别.
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长链非编码RNA UCA1对胰腺癌细胞系侵袭转移的影响
目的：探讨尿路上皮癌相关1（ UCA1）在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞侵袭转移的影响。方法用荧光定量PCR检测11例胰腺癌组织和配对的癌旁组织及5种胰腺癌细胞系中UCA1的表达，通过RNA干扰技术降低胰腺癌细胞系BxPC-3的UCA1水平，用Transwell侵袭实验和划痕实验观察BxPC-3细胞的侵袭和迁移能力，West-ern blot检测MMP-2和MMP-9的蛋白水平。结果胰腺癌组织的UCA1水平高于相应的癌旁组织（ P＜0.05）， UCA1差异性表达于5种胰腺癌细胞系；干扰UCA1后， BxPC-3细胞的MMP-2和MMP-9的蛋白水平均降低（ P＜0.01），侵袭能力和迁移能力明显减弱（ P＜0.01）。结论 UCA1在胰腺癌中高表达，下调UCA1通过降低MMP-2和MMP-9的表达减弱胰腺癌细胞系BxPC-3的体外侵袭转移能力。
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骨形态发生蛋白9抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞体外侵袭和迁移
目的 探讨骨形态发生蛋白9(BMP9)对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭、迁移能力的影响.方法 RT-PCR法检测MDA-MB-231细胞系中BMP9的表达;扩增高滴度的BMP9表达腺病毒,感染MDA-MB-231细胞,制备高表达BMP9的重组MDA-MB-231/BMP9细胞,以此作为实验组;同时以含GFP的窄载腺病毒感染该细胞为MDA-MB-231/GFP,联合空白MDA-MB-231共同作为对照组;通过平板集落形成实验、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验检测重组MDA-MB-231/BMP9细胞侵袭及迁移能力.结果 与对照组细胞相比,实验组细胞中BMP9 mRNA表达水平明显增高;实验组细胞集落形成率由对照的90.6%±2.5%与85.6%±3.5%显著下降至57.3%±4.5%(P＜0.05);实验组划痕愈合率由对照的95.4%±3.1%与92.5%±2.4%下降至74.0%±3.6%(P＜0.05);实验组穿膜细胞数由对照的(255.3±16.1)个与(267.3±14.9)个下降至(150.3±14.6)个(P＜0.05).结论 BMP9可以在体外抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭与迁移.
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FEN1 siRNA对胃癌细胞生物学特性的影响及机制研究
目的 探讨瓣状核酸内切酶1(FEN1)小干扰RNA(FEN1 siRNA)对胃癌细胞生物学特性的影响及机制.方法 培养胃癌细胞SGC7901,转染FEN1 siRNA和阴性对照序列(siRNA control)分别命名为干扰组和NC组,同时以不做处理的胃癌细胞SGC7901作为对照组.采用实时荧光定量PCR和Western blot检测FEN1 siRNA的转染效果,细胞划痕实验检测胃癌细胞SGC7901迁移能力,Transwell小室检测胃癌细胞的侵袭能力,Western blot检测胃癌细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白相对表达水平.结果 干扰组细胞中FEN1 mRNA和蛋白水平明显低于对照组及NC组,差异均有统计学意义(P值均<0.01),而NC组细胞中FEN1 mRNA和蛋白水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).干扰组细胞迁移能力、侵袭能力及MMP-2、MMP-9、β-catenin蛋白相对表达水平均明显低于对照组及NC组,差异均有统计学意义(P值均<0.01);而NC组细胞迁移能力、侵袭能力及MMP-2、MMP-9、β-catenin蛋白相对表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 转染FEN1 siRNA能够抑制胃癌细胞中FEN1的表达,可抑制胃癌细胞的迁移能力、侵袭能力,其作用机制可能与抑制MMP-2、MMP-9、β-catenin蛋白的表达水平有关.
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蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂的表达对黑色素瘤B16细胞侵袭与转移的作用
目的 探讨蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂cystatin(sv-cystatin)在黑色素瘤细胞侵袭与转移中的作用.方法 构建真核表达质粒pcDNA3.1/sv-cystatin,采用脂质体法将重组质粒导入小鼠黑色素瘤B16F1细胞,G418筛选抗性克隆,Western blotting法和RT-PCR鉴定sv-cystatin在黑色素瘤细胞中的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测肿瘤细胞体外生长和黏附能力的变化,体外侵袭、运动实验和小鼠实验性肺转移模型分析sv-cystatin表达对黑色素瘤细胞体内、外侵袭力的影响.结果 sv-cystatin基因稳定转染后B16F1细胞体外侵袭与运动能力明显降低,其穿膜的细胞数显著低于B16F1/pcDNA3.1空载体组和未转染细胞组(P＜0.01);sv-cystatin的表达可抑制C57BL/6小鼠肺转移瘤灶的形成;其体外增殖及黏附能力未见明显改变.结论 sv-cystatin基因转染可抑制黑色素瘤B16细胞的体内、外侵袭与转移能力.
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乳腺肿瘤膨胀性侵袭的形态学改变及其在病理诊断中的意义
一、肿瘤侵袭的概念
侵袭是肿瘤的生长方式，一般分为两类：（1）浸润性侵袭（ infiltrative invasion ）：这是肿瘤的经典性间质侵袭方式。长在表面和深部的恶性肿瘤，像蟹足状或像树根长入泥土、石缝一样侵入到周围组织或血管淋巴管内，常无明显的界限，无包膜，不易推动，手术不易切净，易复发，表现为癌细胞呈单个、簇状、不规则条索状或腺样穿破基底膜，破坏固有间质，杂乱地穿插浸润，间质反应明显，可引起促纤维组织增生、水肿、炎性细胞浸润、血管增生或硬化性间质反应。这种侵袭方式破坏固有组织，也称为破坏性侵袭（ destructive invasion）。（2）膨胀性侵袭（ expansile invasion ）：这是新近提出的一种对癌的侵袭方式的描述，反映了对癌肿侵袭方式的新认识。初提出的膨胀性侵袭是指恶性腺体在固有组织中极度内生性和外生性生长的结果。膨胀性侵袭先用于高分化子宫内膜样腺癌的鉴别诊断。随着研究的深入，膨胀性侵袭已成为卵巢原发性黏液腺癌、卵巢或子宫的子宫内膜样腺癌的重要特征，表现为癌组织呈复杂的腺样／迷路样、筛状、乳头状或绒毛腺状排列，增生融合的腺体推挤性压迫、破坏周边组织，病灶内腺体之间间质稀少或缺乏，边缘较光滑，与周围组织界限较清楚，无明显间质反应，是一种推挤间质以致间质消失的侵袭模式。由于主要改变为腺体的融合，又称腺体融合性侵袭（ invasion of confluent glandular pattern ）。 -
肿瘤干细胞生物学特性及其在肿瘤侵袭和血管新生中的作用
肿瘤干细胞(cancer stem ceus)是一群具有自我更新、多潜能分化、启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞[1].现已从20余种常见肿瘤中分离、鉴定出肿瘤干细胞[2-4].
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核转录因子κB与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展
核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)是1986年Sen等[1]在B细胞中发现的一种核转录因子,因其能和免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异性结合而得名.它几乎存在于所有组织细胞中,能与多种细胞基因启动子或增强子的特定序列的位点发生特异性结合从而促进基因转录和蛋白表达.继往人们着重于NF-κB在炎症反应和免疫性疾病等方面的研究,近些年来大量研究表明NF-κB可通过调节细胞的增殖、凋亡、迁移等相关因子的转录而参与肿瘤的侵袭转移.现就NF-κB与恶性肿瘤的发病机制作一综述.
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内皮祖细胞与胶质瘤血管新生
内皮祖细胞（endothelial progenitor cell）是由多种起源而具有不同表型的异质祖细胞群构成，能够分化为具备功能活性的内皮细胞，具有自我更新、集落形成和定向分化潜能等干细胞特性。内皮祖细胞通过直接或间接参与胶质瘤血管生成与血管发生、微血管表型异质性构筑以及血管生成拟态形成，在胶质瘤的发生发展中发挥着重要的作用。利用内皮祖细胞对胶质瘤区域的靶向归巢特性，使用相关分子标记进行肿瘤侵袭及迁移的监测和抗肿瘤疗效的评价以及运载有效基因和药物等进行特异性靶向治疗，在临床应用中有着广阔的发展前景。本文对内皮祖细胞参与胶质瘤血管新生的机制及其相关应用进行综述，以期为临床抗肿瘤治疗提供新思路。
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p130 cas通过抑制E-cadherin和β-catenin的表达促进非小细胞肺癌侵袭的研究
目的：探讨p130 cas在非小细胞肺癌中的表达与E-cadherin/β-catenin复合体的关系及对肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法应用免疫组化方法检测p130 cas在145例非小细胞肺癌配对癌旁正常肺组织中的表达，并分析其表达与E-cadherin及β-catenin表达的相关性；同时进一步通过siRNA技术在肺癌细胞系中下调p130 cas的表达，观察E-cadherin和β-catenin表达的变化及肺癌细胞侵袭能力的变化。结果 p130 cas在非小细胞肺癌组织标本中表达上调（P＜0.001），并与E-cadherin和β-catenin的表达下调相关（P＝0.001和P＝0.003）；Western blot结果显示在肺癌细胞系A549和H1299中下调p130 cas的表达可以使E-cadherin和β-catenin的表达上调，而且侵袭实验结果显示下调p130 cas的表达可以使肺癌细胞的侵袭能力下降。结论 p130 cas在肺癌中可能通过下调E-cadherin/β-catenin复合体的表达促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
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早期胃癌的治疗现状
早期胃癌(early gastric cancer,EGC)早由日本学者提出,是指肿瘤仅侵犯胃黏膜或黏膜下层,不考虑肿瘤大小及是否伴有淋巴结转移.随着诊断方式和检查技术的提高,EGC的诊断率大大提高,在日本甚至达到所有胃癌的50％以上[1].目前,治疗EGC的主要方式仍是外科开放性手术,但随着对EGC中肿瘤侵袭及淋巴结转移的深入认识,微创手术更为广泛、合理地运用于EGC的治疗.在日韩等国,对于EGC治疗的重心已经由彻底治愈转向如何应用新技术在保证彻底治愈的同时改善患者术后生活质量,提出在保证病变组织切除完整的前提下尽量减少手术创伤,即EGC的缩小手术.目前,EGC的缩小手术主要包括内镜和腹腔镜微创技术.然而,不同术式的适应证仍在不断修正,本文旨在回顾近些年国内外早期胃癌治疗的现状,为将来我国制定早期胃癌治疗策略提供思路.
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金属支架治疗的晚期直肠癌睡液酸化Lewis X表达及其临床意义
目的:研究金属支架治疗的晚期直肠癌组织中细胞黏附分子唾液酸化Lewis X的表达及反应强度与肿瘤侵袭、转移及患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学催化信号放大法(CSA)和计算机图像分析技术,对30例支架治疗的晚期直肠癌患者活检标本进行唾液酸化Lewis X表达和反应强度定量检测.结果:30例支架治疗的晚期直肠癌组织中共28例呈唾液酸化Lewis X阳性表达,阳性率高达93.3%.阳性物质主要分布于癌组织腺管细胞膜、细胞浆和黏液腺癌的黏液糊内.图像分析显示,唾液酸化Lewis X阳性细胞平均积分光密度值在低分化腺癌中显著高于高、中分化腺癌和黏液腺癌(P＜0.01),有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01),1 a内死亡病例显著高于生存病例(P＜0.01).结论:唾液酸化Lewis X表达阳性率和反应强度与晚期直肠癌侵袭程度、淋巴结转移状况和患者生存期密切相关,对于判断其恶性程度、预测生物学行为和评估支架置入后患者的预后具有重要临床意义.
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Batimastat对大鼠原发性肝癌生长侵袭转移的影响
目的了解基质金属蛋白酶抑制剂对肝癌生长和侵袭转移的影响及其机制.方法通过腹腔注射BB-94对二乙基亚硝胺建立的大鼠原发性肝癌模型进行治疗,观察BB-94对肝癌的生长和侵袭转移的抑制作用,并应用明胶酶谱法研究BB-94治疗后基质MMP-2和MMP-9的表达情况及对其活性形式的影响;探讨BB-94影响肝癌生长和侵袭转移的机制结果 BB-94对肿瘤生长、侵袭转移均有明显的抑制作用,治疗组与对照组肝脏肿瘤质量为(3.6±0.4)gvs(4.1±0.4)g(P＜0.001);并能延长其生存期;对酶原形式的MMP-2和MMP-9无影响,而使MMP-2活性形式的表达量显著降低,治疗组和对照组分别为28.5±19.8vs42.8±20.1(P＜0.05).结论 BB-94可通过降低活性形式MMP-2的表达来抑制肝细胞癌的生长和侵袭转移
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人类真核翻译延长因子1A2过表达对胰腺癌SW1990细胞体外侵袭及体内转移的影响
目的 探讨人类真核翻译延长因子1A2(EEF1A2)过表达对人胰腺癌SW1990细胞体外侵袭和肺转移潜能的影响.方法 通过携带EEF1A2的慢病毒感染人胰腺癌SW1990细胞建立EEF1A2稳定过表达的SW1990/EEF1A2细胞株及空质粒对照的SW1990/GFP细胞株,并以亲本SW1990细胞作为空白对照.采用实时PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞EEF1A2mRAN和蛋白的表达.应用Transwell小室检测细胞的体外侵袭能力.通过裸鼠尾静脉注射癌细胞方法构建肺转移模型,8周后观察并计数肺表面的转移结节.结果 SW1990/EEF1A2细胞EEF1A2 mRNA相对表达量为3.252±0.344,显著高于SW1990/GFP细胞的1.000±0.060及亲本细胞的0.944±0.041(t值分别为2.255、2.305,P值均＜0.01)；EEF1A2蛋白表达量为0.833±0.050,显著高于SW1990/GFP细胞的0.247±0.035及亲本细胞的0.273 ±0.041(t值分别为0.572、0.559,P值均＜0.01)；穿膜细胞数为(60 ±4)个,显著多于SW1990/GFP细胞的(33 ±4)个和亲本细胞的(26 ±3)个(t值分别为31.33、34.78,P值均＜0.01)；裸鼠肺转移结节显著多于SW1990/GFP细胞及亲本细胞组(5/5比1/5、1/5,P值均＜0.05).结论 EEF1A2过表达可以明显增强胰腺癌SW1990细胞的体外侵袭和肺转移能力.
关键词： 胰腺肿瘤 人类真核翻译延长因子1A2 慢病毒感染 肿瘤侵袭 肿瘤转移 -
Matriptase表达下调对胰腺癌细胞株SW1990侵袭的影响
目的 探讨matriptase基因沉默对胰腺癌细胞株SW1990侵袭力的影响.方法 采用脂质体法将不同浓度的靶向matriptase的siRNA (Ma-siRNA)转染人胰腺癌SW1990细胞株,以转染阴性对照的siRNA (NC-siRNA)作为对照组.采用荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测各组细胞matriptasemRNA和蛋白的表达水平,采用Transwell小室检测细胞侵袭能力,明胶酶谱法检测细胞matriptase及MMP-9的活性.结果 NC-siRNA组及12.5、25、50 nmol/L Ma-siRNA组SW1990细胞matriptase mRNA相对表达量分别为1.000、0.417±0.006、0.233±0.068、0.221±0.092,蛋白表达量分别为0.736±0.066、0.498±0.036、0.341 ±0.118、0.239±0.050,Ma-siRNA各组细胞matriptase mRNA及蛋白表达量均显著低于NC-siRNA组,差异具有统计学意义(P值均＜0.01);matriptase活性分别为1.501 ±0.165、1.211±0.265、0.645 ±0.165、0.620±0.003,MMP-9活性分别为0.929±0.260、0.484±0.364、0.352±0.113、0.346±0.121,其中25、50 nmol/L Ma-siRNA组细胞的matriptase及MMP-9活性较NC-siRNA组显著下降,差异有统计学意义(P值＜0.05或＜0.01).NC-siRNA组的穿膜细胞数为(256±1)个/200倍视野,25 nmo]/L Ma-siRNA组为(109±3)个/200倍视野,25 nmol/L Ma-siRNA组细胞侵袭力较对照组下降(57.4±5.4)％.结论 抑制matriptase基因表达可降低胰腺癌SW1990细胞的侵袭能力,其机制可能与matriptase及MMP-9酶活性下降有关.
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沉默畸胎瘤衍生生长因子-1基因对胰腺癌细胞株PANC1侵袭力的影响
目的 探讨TDGF-1基因沉默对胰腺癌细胞株PANC1侵袭力的影响.方法 设计并合成3个(S1、S2、S3)靶向TDGF-1基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),筛选出沉默效果好的siRNA.以该siRNA的不同浓度(3.125、6.25、12.5 nmol/L)转染PANC1细胞,并设对照组和脂质体组.采用实时定量PCR和Western blotting检测TDGF-1 mRNA和蛋白表达,以软琼脂集落培养试验和Boyden小室检测癌细胞的锚着不依赖性增殖和侵袭能力,并将转染48 h的细胞接种裸鼠,观察癌细胞的体内侵袭.结果 siRNA转染组细胞的TDGF-1 mRNA和蛋白表达水平呈浓度和时间依赖性下降,且较脂质体组明显降低(P值均＜0.01).对照组细胞集落形成数和穿膜细胞数分别为19.8±2.2和49.8±2.6;siRNA组呈浓度依赖性明显减少,12.5 nmol/L转染组分别为5.6±1.2和8.1±1.1.对照组、脂质体组和12.5 nmol/L转染组接种4周后裸鼠种植瘤体积分别为(2.228±0.026)cm3、(2.186±0.028)cm3和(0.728±0.023)cm3.对照组和脂质体组种植瘤侵犯周围肌层组织,转染细胞组未见侵犯.结论 采用RNA干扰技术沉默PANC 1细胞的TDGF-1基因表达可抑制癌细胞的侵袭力.
关键词： 胰腺肿瘤 畸胎瘤衍生生长因子-1 肿瘤侵袭 小分子干扰RNA -
胰腺癌中GLI1、PTCH1 mRNA的表达及其与临床指标相关性分析
目的 检测胰腺癌组织中GLI1、PTCH1 mRNA的表达情况,探讨其临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测35例胰腺癌组织及27例癌旁正常胰腺组织中GLI1、PTCH1 mRNA的表达,并分析它们与相关临床指标的关系.结果 胰腺癌组织GLI1 mRNA相对表达量为1.12～3.65,中位数为1.19;PTCH1 mRNA相对表达量为1.82～4.36,中位数为2.36.癌旁正常胰腺组织的GLI1 mRNA相对表达量为0.23～2.76,中位数为0.87;PTCH1 mRNA相对表达量为1.11～2.17,中位数为0.58.癌组织GLI1、PTCH1 mRNA的表达量均显著高于癌旁正常胰腺组织(P＜0.05),且GLI1 mRNA与PTCH1 mRNA的表达水平呈正相关(r=0.532,P＜0.05);GLI1 mRNA的表达水平与胰腺癌的分化程度及淋巴结转移相关(P＜0.05).结论 GLI1、PFCH1基因参与胰腺癌的发生;GLI1的表达与胰腺癌的侵袭及淋巴结转移有关.
