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三种生精障碍动物模型组织形态学表现的比较分析
1992年丹麦学者Carlsen等[1]和Giwercman等[2]首先报告人精子数目在过去50年中降低40%以上,继而许多国家报告了本国精液质量下降的数据[3],我国存在同样的问题[4],且有低龄化的倾向[4,5].人类精液质量的下降,导致男性不育明显增多和男性生育质量的下降,并关系到出生人口素质和种族繁衍质量.探讨改善提高男性精液质量的技术方法和药物,建立较理想的病证动物模型是此领域取得突破的第一步.为此,我们通过观察3种少精子症和无精子症造模方法的组织形态学表现,比较分析了其生精障碍的可能作用机理和早期受损程度的差异.
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肾脏疾病中医证候动物模型的研究进展
中医理论认为,肾为先天之本,十二经之根,肾阴肾阳为人一身之元阴、元阳.肾的阴阳亏损,会引起其他脏器的生理功能异常;反之,其他脏器的病变日久也可引起肾的阴阳亏损,即所谓"久病及肾".传统中医理论对肾脏疾病已形成了一套完整的辨证论治体系,留下许多宝贵的治疗经验和具有独特疗效的经典方药.当前,在中医理论指导下运用现代的实验方法建立相应的中医证候动物模型,已成为研究中医药治疗肾脏疾病机理的主要途径.本文仅就当前常用的证候动物模型的造模方法做一综述.
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寒证动物模型的研究概况
寒证动物模型的研制对研究寒证的实质以及中医药辨证论治的机理具有重要的作用.通过检索20世纪80年代以来国内对寒证动物模型研制的实验研究文献,总结了寒证常用动物模型的造模方法.寒证动物模型的研制基本可概括为中药灌胃造模、化学药物造模、低温冷冻造模等3类,具有方法多样、操作简单、重复性较好的特点.虽处于试用阶段,造模的方法亦需要进一步开发和完善,但已成为中医进行"寒证"实质研究的重要基础.
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两种PMS肝气逆证大鼠模型造模方法的效果比对分析
目的:本文主要研究PMS肝气逆证标准化大鼠模型的造模方法.方法:分别采用情志刺激为主择时分段刺激造模法和情志刺激为主连续刺激造模法,制备PMS肝气逆证大鼠模型,选择氟西汀分散片和白香丹胶囊进行药物干预.通过对2种造模方法所得关键行为学指标结果进行比对分析,筛选出佳造模条件.结果:①择时分段刺激造模法可以诱导大鼠的焦虑样行为,并且在非接受期减弱、接受期加强,大鼠的各行为学指标间发生明显的同步改变,给予临床PMS肝气逆证有效药物能够改善这一现象;与正常组相比,造模组的各项行为学指标具有统计学差异.②连续刺激造模法也可诱导大鼠的焦虑样行为,但给予药物干预后没有改善;在各项焦虑样行为指标中,仅进入开放臂时间百分比在接受期和非接受期存在明显变化;虽然与接受期相比,模型组大鼠非接受期进入开放臂次数和百分比下降、旷场实验总分提高,但其结果没有统计学差异.结论:情志刺激为主的择时分段刺激造模法,诱导出的PMS肝气逆证大鼠模型,更为契合PMS肝气逆证患者临床表现.
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以脑内神经递质失衡为特征的抑郁症大鼠模型的改良研究
目的:改良以脑内神经递质含量失衡为特征的抑郁症大鼠模型.方法:根据糖水消耗实验结果,把健康SD大鼠分成正常对照组、原模型组和改良模型组.改良模型组不安装套管,直接向左侧海马注射1μL浓度为8μg/μL的SCH23390,隔1天注射1次,共注射4次.原模型组通过套管,向左侧海马注射1μL浓度为2μg/μL的SCH23390,每注射2 d,休息1 d,反复3次,共注射6次.通过比较造模两周后大鼠体重和行为学(旷场试验、糖水消耗实验)差异,评价改良效果.比较大鼠两侧海马、大脑皮质内5-HT、5-HIAA、NE、DA、AchE含量变化,评价改良模型的病理特征.结果:成模两周后,与正常对照组比较,改良模型组、原模型组大鼠体重、旷场实验结果极显著下降(P<0.01),糖水偏爱率显著降低(P<0.05);同原模型组比较,改良模型组上述指标无统计学意义(P>0.05).提示改良模型能够造成大鼠抑郁状态,且抑郁程度与原抑郁症模型相同.同正常对照组比较,改良模型组双侧海马5-HT、NE含量极显著增加,5-HIAA含量极显著降低(P<0.01);DA含量呈现下降趋势,AchE含量呈现增加趋势,但均没有统计学意义(P>0.05).大脑皮质中,5-HT、NE、AchE含量呈现增加趋势,5-HIAA、DA含量呈下降趋势(P>0.05),表明改良模型基本符合抑郁症病理特征.结论:改良的造模方法为直接向左侧海马注射1μL浓度为8μg/μL的SCH23390,隔1天注射1次,共注射4次.经过有效性、病理特征观察,证明改良的模型方法有效,与原模型比较,不需要安装套管,减少了造模时间,且改良的模型可用于强迫游泳、水迷宫等实验,实现了改良的目的.
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基于不同精神心理应激建立IBS-D大鼠模型的比较研究
目的:比较基于母子分离、慢性束缚等不同精神心理应激建立IBS-D大鼠模型的特征差异,探索建立IBS-D大鼠模型的理想方法.方法:将40只新生期SD大鼠随机分为母子分离组和非母子分离组,每组20只,母子分离组大鼠第2～14天每天与母鼠分离3h,其余大鼠不分离.第9周,将非母子分离组随机分为正常组(N组)、慢性束缚组(R组),将母子分离组随机分为单一母子分离组(S组)和联合应激组(SR组),每组10只.R组和SR组大鼠采用自制束缚架进行制动束缚应激,3 h/d,连续3周,其余2组不予束缚.在束缚期的后1周,N组大鼠予生理盐水灌胃,其余3组大鼠均予番泻叶煎剂(0.45 g/mL)灌胃(4.5 g/kg),连续7d.检测评价4组大鼠成年期束缚应激前后内脏敏感性、大便积分、旷场行为学,以及造模后血清5羟色胺水平、近端结肠常规病理、肥大细胞及嗜铬细胞数量.结果:1)内脏敏感性:束缚应激前,经历母子分离应激组(S组、SR组)大鼠痛觉阈值明显低于非母子分离应激组(N组、R组)(P＜0.05);束缚应激后,S组和SR组大鼠痛觉阈值显著低于N组(P＜0.05),R组与N组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).2)大便积分:S组、R组及SR组大便积分均明显高于正常组(P＜0.05),SR组明显高于R组和S组(P＜0.05).3)旷场行为学特征:束缚应激前,S和SR组大鼠旷场穿格数有低于N和R组的趋势,但站立数均明显低于N和R组(P＜0.05);束缚应激后,R组、S组、R组大鼠旷场穿格数及站立数均明显低于N组(P＜0.05),SR组穿格数明显低于S组(P＜0.05).4)血清5-HT水平:S组和SR组大鼠血清5-HT水平明显高于N组(P＜0.05),R组与N组差异无统计学意义,SR组明显高于S组和R组(P＜0.05).5)近端结肠病理及MC、EC数目:4组大鼠结肠病理未见异常.SR组大鼠近端结肠MC数目明显多于N组(P＜0.05),其余各组与N组差异无统计学意义.S组、R组及SR组结肠嗜铬细胞数目均明显高于N组(P＜0.05),SR组与S组和R组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:基于母子分离联合慢性束缚应激及番泻叶灌胃可复制IBS-D大鼠模型,该模型具有内脏敏感性增高、排便异常和抑郁样行为特征.
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均匀设计法用于乳腺增生动物模型复制的研究
目的:规范雌二醇联合黄体酮的乳腺增生造模方法.方法:引入均匀设计方法,通过不同实验方案复制乳腺增生动物模型,测量模型大鼠乳头直径和高度,乳腺组织HE染色,镜下观察乳腺导管数目、乳腺导管上皮组织层数及小叶腺泡数,评价造模程度.结果:与空白组比较,各实验组动物的乳头直径和高度均有明显增长,乳腺组织切片均有典型的乳腺增生现象,其中以第5,6组明显.结论:制模佳条件为苯甲酸雌二醇0.42 - 0.5 mg·kg,注射时间25～35 d,黄体酮剂量3～4.5mg·kg-1,注射时间为2～3 d,能达到较好的造模效果.
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气滞血瘀证动物模型研究现状
气滞血瘀证是临床常见证型,它的形成与饮食、情绪、环境等因素有关.随着现代人们生活节奏的加快和生活压力的加大,情志不舒在所难免,再加上饮食油腻等方面的原因,很容易引发气滞血瘀型疾病.临床研究和治疗大都停留在外部宏观手段和技术上,很难对证型发展的微观改变及证型演变规律进行深入系统的了解,这就需要制作和临床发病机制相关的动物模型.为了了解近些年气滞血瘀证及病证结合动物模型研究的现状,本文就造模方法、检测指标及造模原理等方面进行综述.气滞血瘀证常见的造模方法有肾上腺素法、右旋糖酐法、声光电复合刺激法、束缚法、夹尾法、高脂寒凝法、睡眠剥夺法等.模型成功与否的验证指标主要为血液流变学指标,其次还有旷场试验、微循环、体重、神经递质、血管内皮因子等方面的检测.常见的气滞血瘀证病证结合模型有子宫内膜异位症气滞血瘀证模型、气滞血瘀证妇科疾病特点模型、糖尿病气滞血瘀证模型、非小细胞肺癌气滞血瘀证模型、气滞血瘀型慢性非细菌性前列腺炎等.不同的造模方法应用不同,本文通过将近些年造模方式、原理、检测指标进行汇总,为规范气滞血瘀证动物模型提供基础.
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表证模型研究概况与展望
针对目前中医证候模型研究的整体不足和进展缓慢,立足本课题组对表证方证的几十年研究经验基础上,结合现代科学技术新进展,综合梳理表证模型相关研究,拟在新型表证模型的建立方面寻找新的切入点.通过检索知网、Pubmed等数据库查阅有关表证模型(或上呼吸道感染)的相关文献,按照造模方法进行了较为详细的阐述、分析和总结,展现进展、不足和可能突破口;近年来表证模型在造模方法、方剂反证、方剂研究、生化表征等方面均取得了长足发展,但也存在与临床联系不紧密、方证对应不理想、成模指标不一致、表证评定标准模糊等诸多不足;提出表证病理模型研究应突破原有的思想羁绊,大胆借鉴现代生命科学进展,努力建立多层次的、更加精细的表证病理模型体系.紧密结合临床加强模型研究,充分吸纳生命科学以及其他学科进展,建立多层次更精细的表证病理模型研究系统是目前亟待解决的核心命题,这关乎表证理论、解表方药及其临床实践的深入研究,也是面对日益严重的疫情下人民健康的迫切需求,同时也可为其他证候模型的研究提供借鉴和参考.
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不同动物大肠癌造模方法的研究进展
大肠癌是目前临床上常见的消化道恶性肿瘤之一, 迄今全球的发病率仍在持续上升并趋于年轻化, 因此临床上迫切需要提高大肠癌诊断的灵敏性, 充分了解大肠癌的病因和发病机制, 寻求有效的治疗和预防措施.大肠癌动物模型能有效地模拟大肠癌发生、发展和转归, 是研究发病和转移机制的重要方式之一, 用于简化实验步骤和探究实验机制.已有大量的研究表明, 在不同遗传背景的动物上进行大肠癌的复制, 并在人为控制条件下进行各种实验研究, 有利于缩短实验周期, 观察大肠癌发生、发展和转化的全过程.目前实验中常用46周龄的裸鼠、小鼠、大鼠做为模式生物.斑马鱼肿瘤和人类肿瘤在组织学水平上具有高度相似性, 随着显微技术的发展, 斑马鱼作为模式生物在肿瘤学的研究中逐渐兴起.不同模式生物的生物特性不同, 选择的造模方法也存在差异.根据实验目的、实验周期、实验技术等因素, 选择合适的模式生物和对应的造模方法是大肠癌实验成功的关键.近年来, 有关大肠癌模型的研究成果不断涌现, 但多以造模方法为分类依据, 缺乏对不同类别的造模动物的探讨.本文结合国内外相关文献, 对近10年不同动物大肠癌造模方法的研究进展做一综述, 以把握发展动向, 为大肠癌进一步的研究发展提供思路与方法.
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肾虚证动物模型研究概况
随着对肾虚证研究的不断进展与深入,肾虚证动物模型在中医研究中的作用愈加重要.对于肾虚证动物模型的研究有利于科学地从微观上客观化、定量化认识肾虚证的本质,为临床应用提供可靠的理论依据.根据目前肾虚证动物模型的研究进展,文章从中医病因病机、中药干预、西药干预、手术切除等方面进行概述,重点阐述中医传统病因的造模方法.
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肾阳虚证动物模型造模方法综述
肾阳虚证动物模型是建立早的中医证候动物模型,20世纪60年代初,邝安等开创了中医动物模型的研究,第一次将科学实验方法引入传统中医药学的研究领域,成为中医药现代化发展方向的新的突破口.下面就笔者收集的关于肾阳虚证动物模型的造模方法按照造模依据加以简单的回顾.
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改良Hulth造模法复制膝骨性关节炎的实验研究
目的探讨复制膝骨性关节炎的实验动物模型.方法用改良Hulth造模法复制膝骨性关节炎,进行X线摄片、透射电镜、关节滑液及血液检测.结果(1)正常组膝关节面平整光滑,细胞及胞膜完整;模型组膝关节内侧间隙明显变窄,关节面粗糙变形,有骨赘,软骨细胞萎缩,胞核固缩,胞膜破损;(2)造模后8周、16周关节滑液内白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和血清中两二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量模型组明显升高,16周关节滑膜中超氧化物歧化酶(SOD)活力模型组明显下降,与正常组比较差异有显著性(P＜0.01).结论改良Hulth造模法复制膝骨性关节炎较Hulth法操作简单、创伤小,可保持一定的膝关节稳定性,有利于动物模型复制的成功.
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中医血瘀证动物模型研究概况
血瘀证是临床常见的证候类型,既可单独出现,也可兼夹其他证型.随着对血瘀证临床与实验研究的不断开展和深入,血瘀证动物模型已经成为中医药研究的重要工具.根据血瘀证的不同形成原因,分别从外伤致瘀、情志致瘀、寒凝致瘀、热毒致瘀、痰浊致瘀、气虚致瘀、血虚致瘀、阴虚致瘀和阳虚致瘀等9个方面来综述血瘀证动物模型的研究概况,分析血瘀证研究过程中存在的问题,以期为中医血瘀证模型制备及证候研究提供借鉴.
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实验性三叉神经痛研究进展
本文介绍了国内外实验性三叉神经痛的研究概况.三叉神经痛病因仍不明确,至今有中枢性和周围性两种假说,中枢性假说认为三叉神经痛可能为脑干感觉性痫性发作,周围性假说认为三叉神经受到微血管压迫等刺激或脱髓鞘所致.本文主要叙述了三叉神经痛的可能病理生理机理及实验动物模型研究进展,并对各种造模方法的优缺点进行了评价.
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大鼠急性酒精性脂肪肝造模方法的改进
目的:为酒精性脂肪肝的研究提供有价值的模型.方法:采用高浓度酒每日灌胃,同时改进饲料配方,增加食物中脂肪含量、增加铁剂的方法.结果:造模2 wk后可见肝脏轻微脂肪沉积,3 wk后呈中度脂肪肝,4 wk后为重度脂肪肝病变;与对照组相比,肝指数明显增大(模型组4.9±1.1;对照组4.0±0.6,P＜0.05),具有统计学意义.结论:本造模方法与人类酒精性脂肪肝病变类似,方法简单易行、实验周期短,结论明确,一般实验室均可进行.
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急性胰腺炎动物模型不同造模方法与肠道细菌易位的关系
重症急性胰腺炎(SAP)是病死率极高的病症之一.由于其病因、发病过程、病变程度等因人而异,治疗措施的研究也受到限制,故目前关于SAP的研究更多地依赖于急性坏死性胰腺炎(ANP)动物实验.1986年Beger等人提出肠道细菌易位是引起胰腺组织坏死性感染的主要原因[1].肠道动力改变所伴随的肠道菌群变化、肠屏障受损以及免疫应答紊乱被认为是SAP肠道细菌易位的三个重要环节.不同的动物模型影响着肠道细菌易位的不同环节,而且造模技术本身也会影响肠道细菌易位[2],所以了解各种ANP动物模型的特点对于更有效地研究SAP肠道细菌易位具有相当重要的意义.
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帕金森病大鼠模型的研究进展
帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是目前国内外神经科学界研究的热点,随着PD病因、发病机制和病理学的进一步研究,PD动物模型建立也不断发展.迄今已建立了大鼠、小鼠、豚鼠、猴子、猫以及果蝇等动物模型.由于大鼠模型可直接观察行为学的改变,即经济又易于操作,已成为应用为广泛的实验研究模型.本文对几种常用的大鼠即模型造模方法进行了简要的概述和评价.
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心力衰竭大鼠造模方法研究进展
从基本原理、具体操作流程及优缺点等方面，对近年来国内的心力衰竭大鼠造模方法进行整理、归纳和比较，旨在可以基于不同条件要求下选出恰当的大鼠造模方法，进而为不同原因造成心力衰竭大鼠模型的选择上，提供理论依据。
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卡培他滨诱导手足综合征动物模型的建立
目的 卡培他滨作为一线化疗药物,诱发手足综合征(hand foot syndrome,HFS)的发病率高,但目前HFS的发病机制不清,临床研究过程中相关标本(尤其是病理标本)难以获得.本研究旨在建立理想卡培他滨诱导HFS大鼠模型,从而应用于卡培他滨致HFS的发病机制及防治措施的研究中.方法 SD雌性大鼠115只,按实验需求分为A、B、C、D、E、F 6组,A组以200 mg/kg卡培他滨灌胃连续7 d,2次/d,休息3 d.B组在A组基础上再灌胃7 d,建立卡培他滨诱导HFS大鼠模型,C组400 mg/kg,灌胃连续7 d,2次/d.D、E组为空白对照组,F组为正常对照组.通过图像对比,HE染色和天狼猩红染色等方法对比评价所建立HFS模型.结果 A组HFS发生率为40.0%,B组总发病率可达到77.5%,C组HFS发病率可达到80.0%,D、E、F组HFS发病率均为0.经统计学分析,A组与B、C两组相比HFS发病率差异有统计学意义,P<0.001;B组与C组相比HFS发病率差异无统计学意义,P=1.000.但是,C组大鼠第1个周期平均体质量(F=6.779 3,P<0.001)与第2个周期平均体质量(F=23.611 1,P<0.001)均明显低于B组.结论 与200 mg/kg卡培他滨灌胃,给药2个周期相比,200 mg/kg卡培他滨灌胃给药1个周期,HFS的发病率较低,而400 mg/kg卡培他滨灌胃给药2个周期,并不能增加造模成功率,而且增加了造模成本,引起不良反应发生增加.因此,200 mg/kg卡培他滨灌胃给药2个周期的造模方法,在不增加造模成本的同时,既保证了高的造模成功率(77.5%),也不会致模型大鼠出现严重的给药不良反应,能够建立质量较高的卡培他滨诱导HFS的大鼠模型.
