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蔗糖预处理去核:一种可靠的无损害小鼠卵母细胞MII期核去除法
小鼠是发育生物学中为有用的实验动物模型,特别是在核移植方面.自从1983年Mc-Grath等[1]报道成功地进行小鼠的核移植以来,已采用小鼠的4-8细胞期的早期胚胎细胞[2]、桑椹胚[3]、内细胞团和滋养层细胞[4]以及体细胞[5]进行了核移植,并获得了后代.作为核移植的受体,可采用去核的合子[1],2-细胞期胚胎[6,7]和去核卵母细胞[8].其中以去核卵母细胞使用为广泛,它可接受各个时期以及不同类型的供体细胞[9].但MII期小鼠卵母细胞的核(纺锤体)不能在相差显微镜下观察到[10].
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几种中毒性疾病实验动物模型研究进展
中毒性疾病是内科常见病和多发病,要深入探讨人类各种中毒发生发展的复杂机制,寻求防治中毒性疾病的有效途径,离不开动物试验,因此,中毒动物模型必不可少,现将几种常见的中毒性疾病动物模型研究进展综述如下.
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盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎作用机制的初步探讨
为了探索盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎的作用机制,通过建立棉球肉芽肿、白陶土诱导的骨关节炎和佐剂性骨关节炎实验动物模型研究方式进行研究.结果显示,盐酸氨基葡萄糖每日经口给入0.25～0.75g/kg BW剂量可抑制肉芽组织增生、迟发性免疫反应和免疫性骨节炎;在0.5～1.5g/kg BW剂量能抑制血管渗出,组织水肿和细胞游离.提示盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎具有一定的保护和辅助治疗的作用.
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砷化物所致细胞恶性转化的信号通路研究进展
众多研究证实,长期摄入砷化物可引起多种癌症,因此,砷化合物已被国际癌症协会确认为人类确定致癌物[1],但由于砷化物致癌的实验动物模型一直未能成功建立,从而导致其致癌机制研究长期滞后.虽已提出一些砷化物致癌作用的分子机制假说,如氧化应激、细胞增殖与凋亡异常、DNA甲基化异常、DNA损伤及信号通路改变等[2],但目前还没有一个被广泛认可且具有说服力的砷化物致癌机制.近年来,国内外应用低水平砷化物所致细胞恶性转化来探讨砷化物致癌的分子机制,取得较大研究进展.笔者主要就磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinases/protein kinase B,PI-3K/PKB)、丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、鼠双微基因2(murine double minute-2, mdm2)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B, NF-κB)和致死蛋白-2(Mortalin-2,mot-2)抑制p53及其分子过程在砷化物所致细胞恶性转化过程中作用的研究进展作一综述.
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毒理学生物标志的研究
毒理学是近年来发展迅速的研究领域之一，它用先进科学技术研究环境污染物进入人体后引起疾病(中毒)的生物学变化过程，特别是观察毒效应的生物标志。检测生物标志物方法学的更新，必将对毒效应产生新认识，毒理学安全性评价也随之带来新变革。回顾上个世纪60年代以来，由于基因突变、染色体损伤和DNA损伤检测在毒理学的广泛应用，致突变作用作为一种特殊毒效应已列入毒理学的篇章和毒理学安全性评价程序。近年来又有新的进展，由于基因芯片技术的应用，有可能快速检出产生毒效应的一些易感基因，成为可供检测的易感生物标志(susceptibility biomarker)，易感人群会获得保护；转基因技术的应用，带动了毒理学实验动物模型的更新，例如Apo E基因缺陷小鼠的培育成功，使我们可以获得致动脉粥样硬化和抗动脉样硬化比较理想的模型，会进一步推动心血管毒理学和食品毒理学的发展；一些化学分析技术的应用，例如电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对生物材料中过量负荷的痕量元素可检出达10-9数量级，已用于研究稀土元素在骨髓、海马中的靶剂量，可供检测稀土在人体过量负荷的接触生物标志(exposure biomarker)；关于外源性雌性激素污染物对内分泌功能的影响，国际上对体内雌性激素水平的了解，已从测定雌二醇含量，发展到用酶联免疫吸附测定法，对其代谢产物16α羟雌酮(不利于健康的)和2-羟雌酮(有利于健康的)的测定，这种和乳腺癌危险性密切相关的代谢产物含量的测定，被认为是指示早期功能变化毒效应的效应生物标志(effect biomarker)。以上说明生物标志的研究会因先进科学技术方法的发展不断更新，毒效应的观察也会不断深入。 国际科联环境问题委员会曾提出近期加强方法学研究学术交流的重点：①致癌性(包括转基因技术)；②内分泌紊乱；③免疫功能。毒理学研究的信息与科技，会影响一个国家有关领域发展的步伐，应引起我们的关注。
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近10年急性软组织损伤实验动物模型建立方法的研究进展
急性软组织损伤是临床常见病,近十年来众学者围绕急性软组织损伤动物模型的建立研究逐渐深入.通过文献整理分析,综合归纳出急性软组织损伤动物模型常用建立方法有打击法、撞击法、注射法、压迫法和切割法等.
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中医肝郁证候动物模型研究进展
综述了肝郁动物模型的制备方法:药物造模法和情志刺激造模法、药物加情志刺激造模法及复合情志造模法；概述了肝郁动物模型的行为学改变与病理改变,简明评价肝郁动物模型研究存在的问题.认为建立符合中医肝失疏泄病理特点的慢性心理应激肝郁模型及肝郁模型评价体系,对动物模型病理改变进行多系统、多病种、多指标及多证型之间的比较观察,将是今后的发展方向.
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从复方中药糖肾胶囊干预IR大鼠的研究浅谈实验动物模型及实验方法
目的 比较和探讨分别以高果糖餐、高脂肪餐诱导的IR大鼠模型的相关指标及实验方法.方法 120只清洁级SD大鼠,随机分为高果糖餐组和高脂肪餐组,每组内又分为正常组(普通餐)、实验组,成模后,实验组分为实验对照组、糖肾胶囊组和文迪雅组,连续灌喂4周,比较各组体重、血压、血糖、血脂、M值.结果 以高果糖餐造模的大鼠表现为消瘦、高血压的IR模型;以高脂肪餐造模的大鼠表现为肥胖、高血压、脂代谢异常的IR模型,接近代谢综合征的特点.复方糖肾胶囊对两组模型大鼠的IR、血压等指标均有一定改善作用.结论 两组模型均为成功且稳定的IR模型,其中高脂肪餐大鼠模型亦可用于代谢综合征的研究;传统中药煎剂中的多种复合成分针对IR的多靶点的综合调节优于单一的中药提取物和西药的单一靶点的调节,并提示我们传统中药水煎剂中所含的主要成分之外的一些微量成分的重要作用.
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建立病证结合动物模型的新思路
动物实验是医学发展的基础和条件,研究疾病的每一项重大成果的取得都要应用实验动物.实验动物模型由于条件可控性强,能突出强调实验因素,排除非实验因素的干扰,大限度地减少各种误差,使实验结论更具有真实性,因而,在现代医学中实验动物模型运用得更为广泛和深入.
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中医药防治骨质疏松症的实验研究述评
在骨质疏松症的研究中,体内动物实验被广泛使用.正确地建立一个理想的骨质疏松实验动物模型,是开展各项有关骨质疏松研究工作的基础.处于生理状态下的实验动物与病理状态下有很大区别,其细胞与组织结构有所改变,器官及机体对药物的反应也常不同.近年来,中医药防治骨质疏松症的实验研究十分活跃,目前中医药在临床上防治本病已取得明显疗效,但其机理尚不清楚,通过实验研究,揭示疗效机理,需要选择合理的动物模型,从而摸索疾病发生发展的规律,研究各种实验性防治措施的效果,进而探讨中医学理论的现代科学技术.现就中医药防治骨质疏松症的实验研究模型进展作一述评.
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丙肝病毒非灵长类同源病毒的研究进展
丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是一种危害人类健康的病原体,感染人体后极易导致慢性肝炎,并能引起肝纤维化或脂肪肝,可能进一步发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病.尽管已被发现20多年,丙肝病毒的来源以及进化途径一直没有确定.与此同时,缺乏合适的动物模型严重阻碍HCV致病机理的研究.从2011年起,随着新型测序技术的应用,多种丙肝非灵长类同源病毒相继被发现,这些研究成果将在研究丙肝病毒来源、进化途径以及相关动物模型建立中起重要作用.
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大鼠抑郁障碍参与启动心血管组织NF-кB表达增强
目的 探讨强迫游泳抑郁模型大鼠抑郁障碍与炎性标记物的相关性.方法 健康SD大鼠随机分为对照组和模型组,应用21 d强迫游泳实验建立大鼠抑郁模型,模型组大鼠包括SS组(应激+0.9氯化钠注射液腹腔注射)和SI组(应激+丙米嗪腹腔注射).应用透射免疫比浊法和酶联免疫法检测外周血炎性标记物hsCRP、MCP-1水平,应用免疫组织化学染色法检测血管组织NF-кB P65、MCP-1表达.结果 应激后外周血hsCRP和MCP-1含量明显高于对照组(P<0.05),血管组织中MCP-1为35.6±7.5,NF-кB P65为31.2±6.5,表达显著增强(P<0.05),药物干预组外周血MCP-1显著回降(P<0.05),血管组织炎性标志物表达减少.结论 抑郁障碍通过NF-кB表达增强进而启动炎性反应.
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医学心理学研究中实验动物模型及应用概述
目的为认识和应用心理学实验动物模型提供一定的参考.方法介绍了在医学心理学研究中常用的实验动物模型及其应用.主要包括有焦虑动物模型、抑郁动物模型、创伤后应激障碍(PTSD)模型、大鼠吗啡成瘾及戒断模型、睡眠剥夺动物模型及社会应激动物模型等.结果了解医学心理学研究中的动物模型制作和使用方法.结论应用实验动物模型将会使医学心理学的研究得到进一步的发展.
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莱姆病实验动物模型
莱姆病是新近发现的一种由蜱传播的自然疫源性疾病，其病原体是伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi sensu lato)，可引起皮肤、内脏组织、神经、大脑等多系统感染，表现出多种多样的临床症状。该病广布亚、欧、美、非、大洋等五大洲30多个国家，估计年发病例30万人左右，美国疾病控制中心(CDC)1994年报道43个州发病13 000例(Hubbard et al.,1998)，我国20个省、市、自治区已有分布和发病报告，每年有万余病例报道，其危害性日益受到人们的关注(万康林等，1998)，1992年被世界卫生组织(WHO)列入重点防治研究对象。 蜱是传播莱姆病的主要媒介，目前已确定作为媒介的蜱类都是硬蜱属(Ixodes)的成员且大部分归属于蓖子硬蜱(I.ricinus)复合组。这些蜱包括亚欧大陆的蓖子硬蜱和全沟硬蜱(I.persulcatus)、美国东西部的肩板硬蜱(I.scalpularis)和太平洋硬蜱(I.pacificus)等，我国林牧区、自然风景区中危害人畜的蜱类，如全沟硬蜱、中华硬蜱(I.sinensis)、锐跗硬蜱(I.acutitarsus)和粒形硬蜱(I.granulatus)等都已发现有莱姆病螺旋体的自然感染，但目前确定作为莱姆病媒介的只有全沟硬蜱，其余蜱种的媒介地位正在进一步研究之中(许荣满和郭天宇，1998)。 动物模型是研究莱姆病实验传播、病理、生理以及治疗方案的重要工具。其病原体伯氏疏螺旋体具有广泛的自然宿主，包括猴(Macaca mulatta)、犬(Cannis familiaris)、兔(Lepus spp.)、豚鼠(Cavia porcellus)、长爪沙鼠(Meriones unguiculatus)、仓鼠(Mesocricetus auratus)、大家鼠(Rattus norvegicus)以及海鸟、灰山雀、孔雀、鸡等，也可以感染许多种实验动物，如金黄色地鼠、小白鼠等。所以，它们都曾被作为莱姆病动物模型在研究中加以应用。由于不同类型的动物模型具备各自不同的特点，故对各种实验动物感染特点的比较筛选，是建立理想的动物模型、进行莱姆病研究的关键。
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PRU株弓形虫感染家猫实验动物模型的建立
目的 建立家猫弓形虫有性生殖实验动物模型,获取并纯化卵囊,为弓形虫相关研究奠定基础. 方法 将6只3月龄雄性华南本地家猫分为2组,实验组经口感染600个PRU株弓形虫包囊,对照组口服生理盐水.通过镜检猫的粪便,鉴定弓形虫卵囊的排放.将收集到的弓形虫卵囊以CsCl梯度离心法进行纯化,观察不同条件下卵囊的孢子化情况.用不同数量的孢子化卵囊感染KM小鼠,检测卵囊的感染活性. 结果 实验猫感染PRU株弓形虫后于第5d开始排出卵囊并持续至感染后第11～13 d,排出的卵囊数为1.0亿～1.5亿个/只,以CsCl梯度离心方法纯化卵囊得率为20％.新鲜采集的卵囊孢子化率为95％.以100、50和10个孢子化卵囊的剂量感染小鼠,8～10 d后的死亡率分别为100％,66.7％和0％. 结论 用PRU株弓形虫感染华南本地家猫,成功建立了弓形虫有性生殖实验动物模型,收集、纯化的卵囊易孢子化且具感染活性,为弓形虫感染的防治提供了基础.
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神经莱姆病实验动物模型的研究进展
莱姆病是一种由蜱虫传播的伯氏疏螺旋体感染引起的人兽共患病,其发病率和致死率呈逐年上升趋势.莱姆病的主要表现形式之一是神经莱姆病,但其发病机制尚未完全明确.运用神经莱姆病实验动物模型对人类神经莱姆病进行模拟是研究该疾病的重要方法.通过对神经莱姆病实验动物模型疾病发生的研究,可进一步了解神经莱姆病的发生机制.神经莱姆病实验动物模型也可为其治疗和药物试验提供新的研究材料.本文主要对神经莱姆病的实验动物模型建立方法和建立成功与否的判断依据进行对比和概括,旨在为神经莱姆病的研究提供一定参考.
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人鼻型NK/T细胞淋巴瘤的裸鼠移植与传代
鼻型NK/T细胞淋巴瘤是常见的淋巴结外非B细胞淋巴瘤[1],在东南亚国家和地区发病率较高,具有特殊临床表现、免疫表型和生物学行为,肿瘤组织均存在不同程度的凝同性坏死和黏膜溃疡形成[2,3].实际工作中,局部活检组织多较小,除做常规病理诊断和免疫表型检测外所剩无几,致使对该肿瘤的研究工作难以深层次进行.为此,建立该肿瘤实验动物模型,模拟其体内生长状态是值得尝试和探讨的途径之一,但由于实验材料匮乏,工作非常困难,经检索尚未见成功报道.我们将人鼻型NK/T细胞淋巴瘤的实体瘤组织种植于BALB/c裸小鼠皮下,形成移植瘤,并成功传代.
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三硝基苯磺酸诱导大鼠慢性胰腺炎模型的建立
为研究慢性胰腺炎的发病机制和治疗措施[1] ,从三硝基苯磺酸(trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)成功地诱导慢性炎症性肠病和慢性硬化性胆管炎动物模型[2]实验中得到启示,我们通过胰管内注入TNBS建立了与人类慢性胰腺炎胰腺纤维化病理改变过程类似的实验动物模型.
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103Pd金属支架在TIPS中的初步实验观察
目的评价103Pd放射性支架防治TIPS分流道狭窄的可行性.方法 6只家猪分成两组建立TIPS模型.3只应用标有103Pd的国产不锈钢Z型支架(放射剂量250 μCi),3只为非放射性同种材质支架.术后4、8周行门脉造影及病理组织学检查.结果术后4周,两组各复查一只,分流道均闭塞.术后8周,两组各复查二只,除对照组一例分流道狭窄外,余3例分流道均闭塞.103Pd组3例分流道内外可见大量胶原纤维和纤维细胞产生,以支架金属丝周围显著,无血栓形成.对照组除纤维组织增生外,2例分流道内形成血栓和胆汁染色现象.两组分流道各段组织增生厚度对比,以103Pd组增生明显(P<0.05).结论 250 μCi放射活性水平的103Pd支架未能改善TIPS分流道通畅率;可诱发明显纤维组织增生,主要发生在肝实质段分流道内.
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尾静脉注射及皮下接种方法建立小鼠高表达miR-17-92的 L1210白血病模型的比较研究
目的对尾静脉注射及皮下接种方法构建的小鼠高表达miR-17-92的L1210白血病模型的生物学特性进行比较研究，选择基本符合高表达miR-17-92的L1210细胞生物学特性，且一致性更好的接种方法。方法常规培养小鼠高表达miR-17-92的L1210系，分别给DBA/2N小鼠以尾静脉注射细胞浓度100×104（A组）、细胞浓度300×104（B组），皮下注射途径接种右上肢根部细胞浓度300×104（C组），观察小鼠成瘤情况，定期计数各组小鼠外周白细胞数量并观察细胞形态改变，取濒死小鼠的肝、脾、肺、肾等脏器称重并制作病理切片。结果各组小鼠成瘤率均为100％， A、B、C 三组平均存活天数分别为：（24.3±3.64） d、（14.2±3.42）d、（26.4±5.56）d。均于接种第8天尾静脉取血，外周血白细胞数目分别为（9.96±2.03）×109/L、（10.81±1.70）×109/L、（12.76±2.06）×109/L，外周血白血病细胞比例分别为（21.33±2.78）％、（32.17±6.5）％、（10.0±2.0）％；接种第15天外周血白细胞数目分别为（8.07±1.31）×109/L、（5.02±1.22）×109/L、（13.28±2.08）×109/L，外周血白血病细胞比例分别为（32.83±3.50）％、（49.67±7.00）％、（12.66±2.00）％。各组濒死小鼠脾有弥漫性白血病细胞浸润，正常组织结构被破坏；肝散在白血病细胞浸润，正常组织结构部分被破坏；肺和肾内有少量白血病细胞浸润，正常组织结构破坏不明显，肺脏有明显出血。结论尾静脉注射及皮下注射高表达miR-17-92的L1210细胞均可使DBA/2小鼠成瘤，尾静脉注射更符合白血病的生物学特点。尾静脉注射高表达miR-17-92的L1210细胞浓度100×104存活时间长，外周血白血病细胞比例较高，适宜观察周期较长的实验。尾静脉注射高表达miR17-92的L1210细胞浓度300×104存活时间短，不适宜观察周期较长的实验；皮下注射可见明显的瘤结节，存活时间长，适宜观察周期长的实验，但外周血白血病细胞比例偏低。
