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基于中医病、证、治探析胰腺纤维化从脾论治
胰腺纤维化是慢性胰腺炎常见的病理改变,目前西医对其缺乏有效的治疗手段,探讨该病的中医药防治思路和方法有着重要的临床价值和社会意义.本文基于中医脾藏象理论,从病、证、治三个方面提出了胰腺纤维化当属中医脾病范畴,其病机主要责之脾气亏虚、脾不主运,治疗贵在运脾.
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清羟脯氨酸含量的影响
目的:观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清羟脯氨酸(Hyp)含量的影响.方法:30只大鼠随机分成3组,中药治疗组、模型组分别予13.3% L-精氨酸腹腔注射,造成慢性胰腺炎模型,正常组给予同样剂量的生理盐水注射,10 d后中药治疗组以胰泰复方灌胃,正常组和模型组予生理盐水灌胃.2个月后,取胰腺组织用于HE染色,取血清用紫外分光光度法测定Hyp的含量.结果:与模型组相比,治疗组治疗后Hyp含量明显降低,胰腺组织HE染色结果显示,治疗组炎症减轻,纤维化程度降低.结论:胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用,从而起到治疗胰腺炎的目的.
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF -β1 mRNA 水平的影响
目的：研究胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠转化生长因子-β1（TGF -β1）mR-NA 水平的影响。方法用 L -精氨酸施以左下腹腔注射制备慢性胰腺炎大鼠模型，将大鼠随机分为4组：空白组、模型组（给予生理盐水）、中药对照组（给予清胰利胆颗粒治疗）、中药治疗组（给予胰泰复方治疗）。造模结束后，各组持续灌胃治疗2个月，然后采用实时荧光定量 PCR 法检测各组大鼠胰腺组织中 TGF -β1 mRNA 的水平。结果模型组、中药对照组以及中药治疗组中大鼠胰腺组织的TGF -β1 mRNA 的表达水平显著高于空白组（P <0.01）；中药治疗组中大鼠胰腺组织的 TGF -β1 mRNA 的表达水平低于中药对照组（P <0.05），且显著低于模型组（P <0.01）。结论胰泰复方可以抑制 TGF -β1 mRNA 的表达，从而促进慢性胰腺炎胰腺纤维化的恢复。
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番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响
目的:探讨番石榴叶总黄酮(total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL)对慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)小鼠纤维化的影响及其机制.方法:将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP (oxATP)组,TFPGL低、高剂量组.后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg-·1h-1(溶于200μL生理盐水),每天6次,每周3d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型.6周后,oxATP组腹腔注射oxATP(15μg·kg-·1d-1,溶于200μL生理盐水)2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372g·kg-1·d-1灌胃2周.同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水.苏木素-伊红(HE)染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β(interleukin-1β),IL-18水平.结果:与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重(P <0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高(P<0.01).天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ(ColⅠ),胶原Ⅲ(ColⅢ)含量较正常组升高(P<0.01).与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻(P<0.05,P<0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低(P<0.05,P<0.01).结论:TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度.
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消痰和中方对慢性胰腺炎大鼠胰腺纤维化形成及相关蛋白表达的干预作用
目的观察消痰和中方对慢性胰腺炎模型大鼠胰腺纤维化形成及相关蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法24只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、胰酶组和中药组，每组6只。采用DDC溶液腹腔注射方法造模，其中胰酶组、中药组大鼠分别予胰酶、消痰和中方灌胃，定期测量大鼠体质量。4周后处死大鼠，取胰腺行病理检测及层黏连蛋白、基质金属蛋白酶-1的检测。结果经 DDC 溶液腹腔注射的大鼠，胰腺组织中均可见不同程度的纤维化及炎症细胞浸润。中药组大鼠在一般情况、体质量变化、胰腺病理切片评分及层黏连蛋白、基质金属蛋白酶-1表达方面均优于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论消痰和中方能有效改善慢性胰腺炎大鼠一般情况，抑制胰腺纤维化形成。其作用机制可能与降低胰腺层黏连蛋白、增强基质金属蛋白酶-1的表达有关。
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大黄丹参水煎剂对胰腺纤维化大鼠转化生长因子β1、血小板衍生生长因子BB及其mRNA表达的影响
目的 观察大黄丹参水煎剂抗胰腺纤维化的可能作用机制.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和大黄丹参水煎剂低、中、高剂量组,每组10只.腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)6周建立胰腺纤维化模型.大黄丹参水煎剂低、中、高剂量组在造模同时分别给予大黄丹参水煎剂0.137、0.274、0.548 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药6周.免疫组化检测胰腺α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,RT-PCR检测胰腺大鼠转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA、血小板衍生生长因子BB (PDGF-BB) mRNA表达,免疫印迹法检测TGF-β1蛋白、PDGF-BB蛋白表达.结果 正常组α-SMA低表达,模型组α-SMA高表达,大黄丹参水煎液各剂量组α-SMA均有不同程度的减弱.模型组TGF-β1、PDGF-BB蛋白B mRNA表达较正常组上调(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,大黄丹参中、高剂量组TGF-β1蛋白及mRNA表达下调,大黄丹参高剂量组PDGF-BB蛋白及mRNA下调(P ＜0.05或P＜0.01).与大黄丹参中剂量组比较,大黄丹参高剂量组TGF-β1蛋白下降显著(P ＜0.05). 结论 “下调TGF-β1及PDGF-BB及其mRNA表达—抑制α-SMA表达—抑制PSC活化—减少ECM合成—改善ECM沉积”可能是大黄丹参抗胰腺纤维化的作用机制之一.
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NF-κB在胰腺炎症及纤维化中的作用机制研究进展
胰腺纤维化是慢性胰腺炎病理过程的核心事件和防治靶标,但是其发病机制仍然不清楚.近来的研究提示NF-κB与胰腺炎症的进展密切相关,胰腺微环境中腺泡细胞、巨噬细胞和星状细胞中的NF-κB在炎症和纤维化进展中发挥不同的作用,深入研究NF-κB在胰腺纤维化中的作用及调控机制将为慢性胰腺炎的治疗提供新的思路.
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三硝基苯磺酸诱导大鼠慢性胰腺炎模型的建立
为研究慢性胰腺炎的发病机制和治疗措施[1] ,从三硝基苯磺酸(trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)成功地诱导慢性炎症性肠病和慢性硬化性胆管炎动物模型[2]实验中得到启示,我们通过胰管内注入TNBS建立了与人类慢性胰腺炎胰腺纤维化病理改变过程类似的实验动物模型.
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纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义
目的:检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果:TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P＜0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P＜0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,(P＜0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P＜0.01).结论:TGF-β1,Smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.
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氧化苦参碱对慢性胰腺炎胰腺组织中I型胶原及α-SMA的影响
目的:探讨氧化苦参碱对大鼠慢性胰腺炎的治疗作用及其机制.方法:Wistar大鼠40只,按照随机数字表分为:阴性对照组(NCC组,n=10),以300 mg/kg隔日腹腔内注射生理盐水;模型组(CP组,n=10),以2700 mg/kg隔日腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC);OM治疗组(OT组,n=10),以700 mg/kg隔日腹腔内注射DDC,1 wk后开始每日腹腔注射OM 100 mg/kg;OM预防组(OP组,n=10),依照模型组方法注射DDC的同时每日腹腔内注射OM 100 mg/kg.到30 d时停止注射DDC,但仍继续注射OM.将上述4组分别在20 d、40 d处死大鼠(n=5),用Masson染色的方法观察胶原纤维增生,用免疫组织化学的方法观察Ⅰ型胶原、α-SMA在胰腺组织的定位及表达,用Western blot方法检测α-SMA在胰腺组织表达量的变化.结果:Masson染色可见胶原纤维面积百分比,分别在20、40 d时CP组(22.54%±4.45%、35.14%±3.27%)高于其余各组(P<0.05),OP组(13.16%±1.84%、25.14%±3.67%)与OT组(19.58%±2.78%、28.68%±2.55%)较CP组降低(P<0.05),NC组(3.0%±0.32%、2.45%±0.24%)低于其余各组(P<0.05),CP组与OT组在40 d时的胶原纤维面积百分比较20 d时增高(P<0.05).Ⅰ型胶原与α-SMA在胰腺组织的定位:用免疫组织化学的方法发现NC组胰腺组织α-SMA在血管壁平滑肌表达阳性,其余部位未见表达;CP组α-SMA在血管周围和腺泡间有阳性表达;在OT、OP组,α-SMA在腺泡间有少量表达.Ⅰ型胶原在NC组主要位于胰腺组织周边;CP组除在上述部位外,还表达于腺泡间及小叶周围.用Western blot方法检测胰腺组织中α-SMA与β-actin的相对表达量分别在20、40 d时CP组(1.06±0.04、1.16±0.03)高于其余各组(P<0.05),NC组(0.73±0.06、0.78±0.06)低于其余各组(P<0.05),OT组与OP组比较无差别(P>0.05).结论:慢性胰腺炎时Ⅰ型胶原和α-SMA表达增强,主要位于血管和腺泡周围以及小叶间.OM可以通过减少胰腺组织内胶原的生成及PSC的活化抑制胰腺纤维化的发展.
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胰腺星状细胞活化相关因子研究进展
胰腺纤维化是慢性胰腺炎主要的病理学变化,而活化的胰腺星状细胞(PSC)是纤维化过程的主要效应细胞.多种细胞因子,如转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)、白细胞介素-10(IL-10)等及氧自由基,细胞内压力等因素,通过各自的作用来影响PSC的活性.终通过有丝分裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)、Smad信号转导蛋白、过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)等细胞内信号调节PSC的活化及胰腺炎症和纤维化过程.
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转化生长因子-β3对肝脏和胰腺纤维化的影响
组织纤维化的基本特征是细胞外基质降解减少、过度沉积,导致组织结构的改建.TGF-β3通过抑制胶原的沉积,促进其降解而具有抗纤维化作用,并被证实在创伤愈合过程中可减轻伤后疤痕的形成.本文着重介绍了TGF-β3在肝脏及胰腺纤维化中的表达及其作用,以进一步了解其对纤维化疾病的影响.
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慢性胰腺炎研究进展
慢性胰腺炎以胰腺慢性纤维化、钙化、胰管慢性炎症和胰管结石为主要病理改变,其发病率在国内外有逐年升高的趋势.虽然内镜治疗技术的飞速发展、胰酶替代药物的广泛应用、影像学和实验室技术的发展使慢性胰腺炎的内科诊断和治疗措施有了较大的进展,但确切的病因和发病机制尚不清楚,其诊断和治疗也尚未达成共识.因此,迫切需要开展慢性胰腺炎的流行病学、病因学、诊断学和治疗学等相关基础与临床研究,为慢性胰腺炎的诊治提供理论和实践依据,并尽快制定出科学、客观的慢性胰腺炎诊治规范,指导其诊断和治疗.
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大黄素对大鼠胰腺星状细胞TGF-β1含量的影响
目的: 观察大黄素对大鼠胰腺星状细胞TGF-β1含量的影响.方法: 取SD雄性大鼠胰腺进行胰腺星状细胞分离、鉴定及体外培养, 传代后用不同浓度大黄素(20、40、60 μmol/L)对其进行干预, 用ELASA法观察胰腺星状细胞内TGF-β1含量的变化.结果: 不同浓度大黄素TGF-β1含量明显低于对照组(258.90±54.46 ng/L, 118.24±36.51 ng/L,58.22±2.00 ng/L vs 694.36±712.08 ng/L P<0.05或0.01), 并且随着大黄素浓度的升高, 其TGF-β1的含量逐渐降低, 但其差异无统计学意义.结论: 大黄素可降低PSC中TGF-β1的含量, 说明大黄素可以通过抑制TGF-β1的表达发挥防治胰腺纤维化的作用.
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瘦素及瘦素受体在大鼠胰腺纤维化组织中表达的变化
瘦素(leptin)是一个具有多项功能的细胞因子,与机体的许多生理功能及疾病的发生关系密切.瘦素的生物学效应是由瘦素受体(leptin receptor,ob-R)介导的.ob-R为单跨膜细胞表面受体,目前已发现的有全长型(ob-Rb)及不同剪接型(ob-Ra、c、d、f、e)等至少6种形式,其中ob-Rb是主要的功能性受体.瘦素参与肝纤维化[1-2]、肾脏纤维化[3]、心肌纤维化[4]的过程.目前研究显示,瘦素及ob-Rb在胰腺组织中表达[5-6].为此,本实验检测胰腺纤维化大鼠胰腺组织中瘦素及ob-Rb的表达,探讨两者的关系.
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小鼠胰腺星状细胞TLR-9的表达及意义
近年来研究发现,胰腺纤维化及胰腺癌耐药与胰腺星状细胞(PSCs)有关,具体机制尚不清楚[1-3].有文献报道,肝星状细胞表达TLR-9,并通过TLR-9介导肝纤维化[4].
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胰头肿块型慢性胰腺炎45例诊治分析
慢性胰腺炎(CP)的主要病理表现为不可逆的胰腺纤维化、腺体萎缩、分泌功能障碍.临床表现为疼痛、体重减轻、内外分泌功能不全等.肿块型慢性胰腺炎(mass-type chronic pancreatitis,MTCP)是CP的一种特殊类型,约占1/3[1].位于胰头部的MTCP与胰头癌的鉴别非常困难,为此,本研究回顾分析我院收治的MTCP患者资料,以提高对MTCP的认知.一、资料与方法1.临床资料:收集1992年1月至2009年7月我院手术治疗并经病理证实的45例资料完整的MTCP患者,其中男22例,女23例,年龄38～76岁,平均56岁.26例(57.8％)术前误诊为胰头癌.
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慢性胰腺炎40例临床分析
慢性胰腺炎是一种以胰腺实质的复发性或持续性炎症病变及进行性胰腺功能不全为特点,后导致胰内、外泌功能丧失的病变,其病理特征为胰腺纤维化[1].
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甘草酸对TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化的干预作用
背景甘草酸具有保护细胞膜,调节免疫反应等作用,可减轻肝脏、肾脏等组织中的纤维化程度.
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氧自由基对慢性胰腺炎的影响以及抗氧化剂的治疗作用
目的研究自由基对胰腺的损害以及与胰腺纤维化之间的关系,通过对大鼠胰腺长期的氧化刺激建立慢性胰腺炎的动物模型,并在此基础上进一步探索抗氧化剂对慢性胰腺炎的治疗作用.
