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正常月经周期子宫内膜瘦素和瘦素受体的表达
目的探讨瘦素和瘦素受体系统在正常月经周期子宫内膜表达特点及其意义. 方法应用免疫组织化学方法检测60例正常月经周期子宫内膜瘦素和瘦素长受体蛋白的表达.原位杂交技术测定25例子宫内膜瘦素和瘦素长受体mRNA. 结果瘦素蛋白在子宫内膜腺体和间质呈阳性或强阳性表达, 月经周期各期间无显著差异;瘦素长受体蛋白在子宫内膜间质中呈弱阳性或阴性表达,月经周期各期间无显著差异;瘦素长受体蛋白在子宫内膜腺体的表达分泌期显著高于增殖期(P<0.001).瘦素和瘦素长受体mRNA在增殖期和分泌期子宫内膜的腺体和间质中均呈阳性表达. 结论瘦素长受体蛋白在分泌期子宫内膜腺体表达增强,有可能在孕卵着床过程中发挥作用.
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中国汉族老年人糖尿病与瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性位点相关性
目的 探讨汉族老年人糖尿病与瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性位点(SNP)的相关性.方法 采用Taqman方法检测241例汉族老年人糖尿病患者和270例汉族健康老年人的瘦素受体基因rs1137100和rs1137101基因型及等位基因频率分布状况,分析各SNP位点基因型与糖尿病的相关性,同时测定所有研究对象的血脂、血糖、血浆瘦素和胰岛素水平.结果 rs1137100位点GG、GA和AA基因型在糖尿病组和正常对照组之间的分布频率分别为73.0％、24.5％、2.5％和68.9％、28.9％和2.2％,两组之间差异无统计学意义(x2=1.27,P=0.53);A等位基因在两组间的分布频率分别是14.7％和16.7％,两组之间差异无统计学意义(X2=0.72,P=0.40).rs1137101位点上GG、GA和AA基因型在糖尿病组和正常对照组之间的分布频率分别为77.6％、21.2％、1.2％和77.8％、21.1％、1.1％,两组之间差异无统计学意义(x2=0.02,P=0.99);A等位基因在两组间的分布频率分别是11.8％和11.7％,两组之间差异无统计学意义(X2=0.01,P=0.94).Logistic回归分析结果表明,与GG型研究对象相比,rs1137100位点GA型、AA型研究对象发生糖尿病的风险相似,OR值分别为1.06(95％ CI0.34 ～3.34)和0.80(95％ CI0.54～1.19);在rs1137101位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生糖尿病的风险相似,OR值分别为1.12(95％CI0.22～5.63)和1.01(95％ CI0.66～1.54).结论 瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的变异与汉族老年人糖尿病没有明显的相关性.
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中链甘油三酯饮食对神经肽Y及瘦素的作用研究
目的 观察中链甘油三酯(MCT)对血清和下丘脑瘦素、神经肽Y(NPY)浓度,下丘脑长型瘦素受体(Ob-Rb)、mRNA表达的影响.方法 20只Wistar雄性大鼠,用含30%MCT或长链甘油三酯(LCT)的饲料喂养8周,用ELISA法测定血清和下丘脑瘦素的水平,用放射免疫法检测外周血和下丘脑NPY的浓度,用real-timeRT-PCR技术测定下丘脑NPY、瘦素受体(Ob-Rb)基因表达水平的差异.结果 MCT组大鼠体重增长量和体脂含量均小于LCT组(P<0.01),MCT组瘦素脑,血比明显高于LCT组,MCT组大鼠下丘脑ob-Rb mRNA表达水平明显高于LCT组(P<0.01),下丘脑及血清NPY浓度明显低于LCT组(P<0.01).结论 MCT通过促进Ob-Rb基因表达,抑制NPY合成和分泌.
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瘦素受体基因多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征相关性研究
目的 研究瘦素受体基因rs1137100(Lysl09 Arg)和rs1137101(Gln223Arg)多态性位点(SNP)与中国大城市汉族老年人代谢综合征(MS)的相关性.方法 根据国际联合暂定声明(JIS) 2009年的MS定义,从2002年营养与健康状况调查对象中选取15个省/直辖市18个大城市60岁以上汉族老年人,分为MS组1846人和正常对照组236人,男性701人,女性1381人,共2082人.检测所有研究对象的血浆瘦素和胰岛素,采用Taqman方法检测所有研究对象的瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的基因型,分析各SNP位点基因型与MS的相关性.结果 MS组BMI、腰围、血糖、血压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、瘦素均显著高于正常对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于正常对照组.rs1137100和rs1137101位点GG、AA、GA基因型以及A等位基因频率在两组间分布相似.两个位点AA基因型的SBP和DBP均较高,AA及GA+AA基因型的HDL-c均较低.在rs1137100位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MS的风险相似,OR值分别为1.23(95％ CI 0.90～ 1.67)和2.23(95％ CI 0.83～6.44);在rs1137101位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MetS的风险相似,OR值分别为1.15(95％ CI 0.74～ 1.79)和1.97(95％ CI 0.37～ 10.42).结论 瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征没有相关性,可能与高血压或血脂异常相关.
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PCR技术克隆SD大鼠全长长细胞内段形式瘦素受体基因OBRBcDNA
目的探讨瘦素作用机制、了解瘦素及瘦素受体对代谢的影响,为下一步实验,表达重组体的构建提供了方便.方法以逆转录多聚酶链扩增(RT-PCR)克隆长细胞内段形式瘦素受体(OBRb)基因cDNA.结果成功克隆长细胞内段形式瘦素受体(OBRb)基因cDNA.为进一步研究瘦素与瘦素的生理作用和作用机制的系列研究打下实验基础.
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中国人群瘦素受体Gln223Arg、Pr01019Pro基因多态性与肥胖关联性的Meta分析
目的 探讨瘦素受体(LEPR) Gln223Arg、Prol019Pro基因多态性与肥胖的关联性.方法 计算机检索万方、CNKI、维普、CBM、PubMed、EMBASE数据库,收集1979-2010年公开发表的关于中国人群LEPR Gln223Arg、LEPR Pro1 019Pro基因多态性与肥胖的病例对照研究的文献,选择OR值及其95％CI作为Meta分析指标.利用Stata 10.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并计算.结果 根据统一的纳入和剔除标准,纳入15篇文献,其中LEPRGln223Arg基因多态性相关文献9篇,共有肥胖者1096例,对照组949人;LEPR Prol019Pro基因多态性相关文献8篇,共有肥胖者961例,对照组818人.LEPR Gln223Arg基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-668位点基因G/A的OR=0.66(95％CI:0.49～0.89),将有A→3基因突变的AG基因型和GG基因型合并后与AA基因型比较,肥胖易感性降低(OR=0.50,95％CI:0.32～0.77)有统计学意义;在LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-3057位点基因A/G的OR=1,61 (95％CI:1.15～2.26),有G→A基因突变的基因型AG和基因型AA合并后与GG基因型比较,肥胖易感性升高(OR=1.50,95％CI:1.08～2.08),有统计学意义.结论 中国汉族为主的人群LEPR Gln223Arg和LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖的发生均有关联.
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壮骨止痛方对去卵巢骨质疏松大鼠下丘脑瘦素及其受体的影响
目的：观察壮骨止痛方对去卵巢骨质疏松大鼠下丘脑瘦素及其受体的影响，探讨其抗骨质疏松机制。方法72只200 g左右的SD大鼠按体质量随机抽出假手术组12只，造模组60只，造模组采用双侧去卵巢法造模，假手术组只切除卵巢周围相应质量的脂肪。造模成功后，造模组大鼠按体质量随机分为模型组、壮骨止痛方高剂量组（13．2 g／kg）、中剂量组（6．6 g／kg）、低剂量组（3．3 g／kg）和戊酸雌二醇组，每组12只。术后第5天开始药物干预，模型组和假手术组给予相应体积的纯净水，持续13周。给药结束后，检测大鼠骨密度和下丘脑Leptin含量及OB－Rb蛋白表达。结果模型组大鼠下丘脑Leptin及OB－Rb含量显著降低，骨密度显著减少，与假手术组比较差异有统计学意义。壮骨止痛方各剂量组大鼠OB－Rb蛋白表达显著增加，骨密度显著增加，与模型组比较差异有统计学意义。结论促进OB－Rb蛋白表达，可能是壮骨止痛方抗骨质疏松的作用机制之一。
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针灸配合中药对单纯性肥胖大鼠瘦素水平的影响
目的 观察中药石连饮并用针刺对肥胖大鼠血清瘦素含量和下丘脑瘦素受体表达的影响,探讨针药并用治疗单纯性肥胖的机制.方法 Wistar雄性火鼠120只,采用随机数字表法随机分为普食组(20只)及高脂组(100只),高脂组用高脂饲料饲养16周制作肥胖大鼠模型.将造模成功的60只大鼠按随机数字表法分为石连饮+针灸组(针药组)、肥胖模型组、对照组.针药组针刺大鼠"后三里"、"中脘"穴,并接通电针仪,同时给予灌喂石连饮22.4 g/kg,1次,d,连续14 d.肥胖模型组给予生理盐水2 ml/kg灌胃;对照组给予西布曲明1.6mg/kg灌胃.每10d测体重、体长并计算Lee's指数·放射免疫法检测血清瘦素含量,免疫组织化学法检测下丘脑瘦素受体表达.结果 与肥胖模型组(13.401±6.138)ng/ml比较,针药组血清瘦素含量(9.467±3.587)ng/ml降低(P<0.01),下丘脑瘦素受体表达增加,瘦素受体阳性细胞为(52.30±21.35)个mm2(P<0.01).结论 针药并用对肥胖机体下丘脑、血清中瘦素良性具有调节作用.
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大黄素、小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗的预防作用研究
目的:研究大黄素、小檗碱对HepG2细胞产生胰岛素抵抗的预防作用及机制.方法:首先用MTT法筛选大黄素、小檗碱作用于HepG2细胞的实验浓度,然后用软脂酸诱导HeptG2细胞,同时分别加入大黄素、小檗碱干预,并设正常组、对照组进行比较,通过葡萄糖氧化酶法、蒽酮法、RT-PCR法,观察大黄素、小檗碱对HepG2细胞上糖代谢及瘦素长型受体、短型受体mRNA表达水平的影响.结果:对照组成为具有胰岛素抵抗的HepG2细胞,且细胞上瘦素长型及短型受体mRNA的表达水平较正常组显著下降(P<0.01);而大黄素、小檗碱组培养液中葡萄糖含量、细胞内糖原含量以及细胞上瘦素长型及短型受体mRNA的表达水平较正常组无明显改变(P>0.05).结论:大黄素、小檗碱均能预防HepG2细胞产生胰岛素抵抗,这一作用与它们影响HepGt 2细胞上糖代谢及瘦素受体mRNA表达水平有关.
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逍遥散调节慢性应激肝郁脾虚模型大鼠下丘脑弓状核ob-R、α-MSH变化机制
目的:研究中药复方逍遥散(《太平惠民和剂局方》)疏肝解郁、健脾以调节食欲的作用机制.方法:以每天持续3 h慢性束缚应激方法制备动物模型.SD健康雄性大鼠随机分为正常组、7 d模型组、21 d模型组和逍遥散组4组,正常组予常规饲养,模型组和逍遥散组每天选择随机时间点进行束缚应激,7 d模型组束缚应激7 d,21 d模型组束缚应激21 d,逍遥散组在连续束缚应激21 d同时予逍遥散灌胃.观测各组大鼠体重、摄食量、行为学、血清D-木糖含量变化;免疫荧光双染、RT-qPCR方法观测下丘脑ARC中瘦素受体(Leptin Receptor,ob-R)、α-促黑素细胞激素(α-melanocyte Stimulating Hormone,α-MSH)基因与蛋白表达水平.结果:与正常组比较,束缚应激21 d模型大鼠体重、摄食量和血清D-木糖含量明显降低,行为学实验表明模型大鼠自主活动能力下降、对新异环境探究行为明显减少,而逍遥散则具有相应的调节作用.综合表明,每天3 h连续21 d捆绑束缚可制备慢性应激肝郁脾虚样动物模型,慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核(Arcuate Nucleus,ARC)中ob-R、α-MSH表达水平增加,逍遥散可下调其表达.结论:逍遥散调节下丘脑ARC中ob-R和α-MSH表达变化,可作为其疏肝健脾,调节机体食欲和能量代谢影响脾胃功能的作用靶点之一.
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针刺对单纯性肥胖大鼠血清瘦素含量和下丘脑瘦素受体表达的影响
目的:观察针刺对肥胖大鼠血清瘦素含量和下丘脑瘦素受体表达的影响,探讨针灸减肥的机制.方法:Wistar雄性大鼠45只,随机分为正常对照组、模型组和针刺组,各15只.用高脂饲料喂养制作肥胖大鼠模型.针刺大鼠"后三里"和"中脘"穴,并接通电针仪,频率 10 Hz,电压 1.5 V,每次治疗 10 min,每日1次,连续治疗 14 d.每 10 d 测体重、体长并计算Lee's指数.放射免疫法检测血清瘦素含量,免疫组织化学法检测下丘脑瘦素受体表达.结果:针刺组血清瘦素含量比模型组降低(P＜0.01),下丘脑瘦素受体表达增加(P＜0.01);针刺组血清瘦素水平、下丘脑瘦素受体表达与正常组比较差异仍有显著性意义(P＜0.05,0.01).结论:肥胖大鼠瘦素抵抗状态的改善是针刺减肥的作用机制之一;针刺减肥需要一定的时程.
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慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核ob-R与CART变化及逍遥散的调节作用
目的:探讨慢性应激模型大鼠下丘脑弓状核(ARC)中瘦素受体(ob-R)和可卡因-安非他明调节转录因子(CART)蛋白和基因表达变化及逍遥散调节作用.方法:125只SD大鼠随机分为正常组,7、21d模型组,7、21d逍遥散组,慢性束缚应激方法建立动物模型,观察各组大鼠外观表征、体质量、摄食量变化,间苯三酚法检测血清瘦素(Leptin)水平,免疫荧光双染和实时荧光定量PCR方法观测各组大鼠下丘脑ARC中ob-R和CART蛋白和基因表达变化.结果:模型组大鼠体质量增长缓慢、摄食量下降,血清Leptin含量和下丘脑ARC中ob-R与CART蛋白和基因表达水平高于正常组,逍遥散则有相应的调节作用.结论:应激状态下进入下丘脑ARC过多的Leptin与ob-R结合后,促进了CART过度表达,这可能是应激大鼠体质量和摄食量下降的中枢神经内分泌机制之一,也可能为逍遥散调节机体食欲和能量代谢的主要作用靶点之一.
关键词： 慢性应激 可卡因-安非他明调节转录因子 瘦素受体 弓状核 逍遥散 -
葛根素与葡萄糖耐量因子分子水平配伍对瘦素受体基因表达的影响
目的:探讨中药新配伍在治疗肥胖时对靶器官的作用机制,从而进行中医方剂协同作用的理论分析,探寻一种新的中医方剂组方切入点.方法:将中药葛根提取物葛根素和酵母提取物葡萄糖耐量因子(GTF)在分子水平配伍后,分别与单一的葛根素、单一的GTF以及阳性对照药进行瘦素受体(OB-R)基因表达的测试.结果:第4周时,葛根素+GTF组瘦索受体基因表达增高,与肥胖模型组比较有差异(P<0.05).结论:两者配伍使用后可明显提高OB-R基因表达,为此配伍治疗肥胖提供科学依据.
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滋补肾精方对肾精不足证小鼠Leptin、Ob-R和NPY表达的影响
目的:观察滋补肾精方对肾精不足证小鼠瘦素(Leptin)及瘦素受体(Ob-R)和神经肽Y(NPY)水平的影响,并探讨脾肾相互影响机制.方法:将50只小鼠随机分为正常组、模型组、金匮肾气丸组及滋补肾精方高、低剂量组.造模同时,模型组灌胃0.9％氯化钠溶液(0.02mL/g)、金匮肾气丸组灌胃金匮肾气丸混悬液(2.7g·kg-1·d-1)、滋补肾精方高、低剂量组分别以滋补肾精方(20g·kg-1·d-1、10g·kg-1·d-1)灌胃,连续21d.观察小鼠一般状况,血清Leptin、脑组织Ob-R和NPY表达水平.结果:滋补肾精方能够改善小鼠肾精不足证表现.与模型组比较,滋补肾精方高、低剂量组可明显降低Leptin及Ob-R活性,升高NPY活性(P＜0.05,P＜0.01).结论:滋补肾精方可能通过调节Leptin及Ob-R与NPY水平的途径发挥补肾填精作用,脾肾相互影响是通过Leptin-Ob-R-NPY轴实现的.
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益气养阴活血中药治疗2型糖尿病合并脂肪肝46例临床观察
目的 从胰岛素和瘦索的角度分析2型糖尿病合并脂肪肝(DFL)的发病机制,并探讨益气养阴活血中药对该病的疗效.方法 收集196例2型糖尿病患者进行回顾性研究,非合并脂肪肝的100例患者归为对照组,合并脂肪肝的96例病例归为实验组,两组患者进行血糖、血脂检查.胰岛素抵抗分析,并考察血清瘦素(leptin)及可溶性瘦素受体(SLR)水平.另外,将96例实验组随机分成基础治疗组(50例)和中药治疗组(46例),均接受基础治疗(饮食体重控制、加强运动并使用口服降糖药物调节血糖),中药治疗组在基础治疗之外加以益气养阴活血中药组方治疗,疗程为3个月,治疗前后进行肝脏B超检查、胰岛素抵抗分析,并考察leptin及SLR的改变情况.结果 实验组与对照组治疗前比较,胰岛素抵抗指数血清瘦素及可溶性瘦素受体(-HOMA-IR)、leptin及SLR差异有统计学意义(P<0.01).实验组中,血甘油三酯(TG)与HOMA-IR、Leptin均呈正相关(P<0.01),leptin和HOMA-IR呈正相关(P<0.01),SLR和HOMA-IR呈负相关(P<0.01).基础治疗组和中药治疗组在治疗前脂肪肝分度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组的脂肪肝分度得以不同程度逆转,但仅中药治疗组呈显著逆转(P<0.01).两个治疗组在治疗前HOMA-IR、leptin和SLR差异无统计学意义,治疗后各指标有不同程度的改善.但中药治疗组改善更明显.结论 益气养阴活血法中药组方对胰岛索抵抗和瘦素异常有显著改善作用,这可能是益气养阴活血法治疗2型糖尿病并发脂肪肝的机制之一.
关键词： 2型糖尿病合并脂肪肝 胰岛素抵抗 瘦素 瘦素受体 益气养阴活血法 -
乳腺癌合并肥胖症患者血浆瘦素水平与乳腺癌组织中瘦素受体mRNA的表达及临床病理的关系
检测乳腺癌合并肥胖症患者乳腺癌组织中瘦素受体(leptin receptors)mRNA的表达情况和血浆瘦素水平,并探讨二者之间及其与临床病理之间的关系.对124例单纯肥胖者,或乳腺癌合并肥胖者,或乳腺良性病变合并肥胖者同时采集病史、进行体格检查并留取血浆,测定其瘦素的水平.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测瘦素受体mRNA的表达.结果显示,乳腺癌合并肥胖组血浆瘦素水平显著高于乳腺良性病变合并肥胖组及单纯肥胖组(P＜0.05).瘦素长型受体[Lep-R(L)]mRNA及瘦素短型受体[Lep-R(S)]mRNA在乳腺癌合并肥胖组中的表达水平均明显高于乳腺良性病变合并肥胖组(P＜0.05).血浆瘦素水平与乳腺组织中Lep-R(L)mRNA及Lep-R(S)mRNA水平呈显著正相关.血浆瘦素和瘦素受体mRNA的表达与腋窝淋巴结转移、绝经、TNM分期及病理类型均无显著相关性(P＞0.05).结论:瘦素可能参与了乳腺癌的发生.
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瘦素及其抗体对小鼠皮肤创伤的修复作用
为探讨Leptin对小鼠皮肤创伤的保护作用机制,本文采用昆明小鼠40只,在背部各制备4个全层皮肤缺 损创面(0.8 cm×0.8 cm),将创面分成4组,分别用mLeptin、mLeptin-Ab、mLeptin+mLeptin-Ab、生理盐水局部涂抹,测定伤口愈合时间和愈合率,并通过RT-PCR对伤口组织Leptin、Leptin受体(OB-Rb)和EGF-R的表达 进行了检测.结果表明:与生理盐水对照组比较,mLeptin组和/或mLeptin-Ab组小鼠皮肤伤VI愈合时间明显缩 短(P<0.01),EGF-R的表达明显升高(P<0.01);单用mLeptin-Ab组小鼠皮肤伤口愈合率,EGF-R、OB-Rb和 Leptin的表达均显著提高(P<0.01).结论为Leptin和/或mLeptin-Ab均可促进小鼠皮肤伤口愈合;未发现 mLeptin-Ab对Leptin的中和作用,单用mLeptin-Ab反而能够促进伤口修复.
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Leptin与创伤修复
创伤修复是一个复杂的病理过程,可分为三个重叠阶段:止血与炎症反应期、肉芽组织形成期和改建期.创伤不仅使身体局部发生一系列的变化,同时还可以引发不同程度的全身性反应,其中包括多种细胞、细胞因子和细胞外基质之间错综复杂的网络作用与关系,因此它涉及细胞运动、黏附、通讯、增殖和分化等细胞生物学的各个方面.
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瘦素与细胞凋亡
瘦素主要是由脂肪组织分泌的一种分子量为16kD的蛋白活性因子,由肥胖基因Ob受神经-内分泌基因和能量代谢反馈调节而表达.瘦素是一种蛋白激素,正常情况下在脂肪组织中维持一定的哪水平,参与机体摄食,对调节体重、新陈代谢和生育功能有重要影响,具有广泛的生物学意义[1].
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瘦素受体在早期乳腺癌中的预后判定价值
目的 研究早期乳腺癌中,瘦素受体与临床病理指标的相关性及其预后判定价值.方法 通过检索PubMed、Embase及Cochrane临床试验注册数据库,筛选瘦素受体与乳腺癌预后相关研究.依据所纳入研究异质性强弱,用随机效应模型或固定效应模型进行荟萃分析.通过漏斗图及Egger检验判断有无发表偏倚.结果 总计7项研究共1 990名患者纳入荟萃分析.瘦素受体表达水平与患者绝经状态、体质指数、肿瘤T分期、激素受体状态、Her2状态、腋窝淋巴结转移、P53及瘦素表达水平均无显著相关性.瘦素受体不同表达水平对无病生存期及总生存期均无显著影响.在文献免疫组化检测的亚组中,异质性显著降低,并提示免疫组化瘦素受体阳性患者,无病生存期显著延长(HR0.63,95％ CI 0.40 ～0.99,P＜0.05).结论 瘦素受体阳性早期乳腺癌患者,其复发风险显著减低.
