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基于 TGF -β1/Smad 信号通路探讨加味茵芍散含药血清对大鼠肝星状细胞增殖作用的影响及机制
目的：基于转化生长因子β1（TGF -β1）/ Smad 通路探讨加味茵芍散含药血清对大鼠肝星状细胞（HSC）增殖的影响。方法选成年雄性 Wistar 大鼠随机分为加味茵芍散组、己酮可可碱组和生理盐水组，分别给予加味茵芍散、己酮可可碱、生理盐水灌胃，喂养1周后，予以腹主动脉采血，制备含药血清。设生理盐水组，己酮可可碱组，空白组，加味茵芍散低、中、高剂量组，含药血清干预HSC - T6后，用 MTT 法检测加味茵芍散对 HSC - T6增殖的影响，并予以 PCR、Western blot 检测 TGF-β1、Smad3 mRNA 和蛋白表达情况。结果加味茵芍散高、中、低剂量组与生理盐水同等稀释倍数组相比较，加味茵芍散含药血清对 HSC 的增殖存在较为明显的抑制作用（P <0.05），在5%~15%的血清稀释倍数范围内，随剂量增大或给药时间的延长而抑制作用增强。加味茵芍散能有效抑制 TGF-β1/ Smad 通路中 TGF -β1、Smad3的 mRNA 和蛋白表达，与空白组和生理盐水组比较差异有统计学意义（P <0.05），且具有量效与时效关系。结论加味茵芍散可抑制 HSC 增殖，其机制可能与下调TGFβ1、Smad3的表达、阻断 TGF -β1/ Smad 信号传导通路有关。
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF -β1 mRNA 水平的影响
目的：研究胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠转化生长因子-β1（TGF -β1）mR-NA 水平的影响。方法用 L -精氨酸施以左下腹腔注射制备慢性胰腺炎大鼠模型，将大鼠随机分为4组：空白组、模型组（给予生理盐水）、中药对照组（给予清胰利胆颗粒治疗）、中药治疗组（给予胰泰复方治疗）。造模结束后，各组持续灌胃治疗2个月，然后采用实时荧光定量 PCR 法检测各组大鼠胰腺组织中 TGF -β1 mRNA 的水平。结果模型组、中药对照组以及中药治疗组中大鼠胰腺组织的TGF -β1 mRNA 的表达水平显著高于空白组（P <0.01）；中药治疗组中大鼠胰腺组织的 TGF -β1 mRNA 的表达水平低于中药对照组（P <0.05），且显著低于模型组（P <0.01）。结论胰泰复方可以抑制 TGF -β1 mRNA 的表达，从而促进慢性胰腺炎胰腺纤维化的恢复。
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TGF -β1、Smad2、CyclinD1与恶性肿瘤关系的研究进展
转化生长因子β1（TGF -β1）是具有负调控生长功能的细胞因子之一，它可使许多细胞生长发生停滞，其主要方式是通过阻止 G1期细胞进入 S 期。TGF -β1的生长抑制作用是通过其信号转导通路完成的，TGF -β1首先与其对应的受体结合形成复合物，该复合物对下游的Smad2蛋白进行活化，并使 Smad2与 Smad4结合，形成转录复合物后进入细胞核，并参与核酸转录因子及靶基因启动子结合调节靶基因的转录，以发挥生长抑制效应［1］。随着 Smad 蛋白家族的发现，TGF -β1信号通路的研究也取得了极大进展，即发现某些恶性肿瘤的发生与 TGF -βRⅡ表达异常有关，同时又存在 Smad 蛋白异常，Smad2属于受体激活的 Smad 蛋白家族成员，Smad2基因在多种肿瘤中发生突变，是一种可能的肿瘤抑制基因。细胞周期素 D1（CyclinD1）为细胞周期调控基因，属于癌基因，Cy-clinD1的过度表达可引起细胞增殖失控，现在许多肿瘤中均已发现有该基因扩增现象。本文就 TGF -β1、Smad2、CyclinD1与恶性肿瘤关系的研究进展做一综述。
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糖尿病大鼠血、尿TGF-β1的相关性及糖肾安对其表达的影响
目的:观察糖尿病大鼠血、尿TGF -β1的变化,探讨其相关性以及糖肾安煎剂对血、尿TGF - β1表达的影响.方法:STZ诱导的糖尿病大鼠给予糖肾安治疗8周后,检测大鼠血、尿TGF -β1、尿mALB水平,HE、PAS染色观察肾组织的病理学改变.结果:模型组大鼠血、尿TGF - β1、尿mALB明显高于空白对照组(P＜0.01),中药组、西药组明显低于模型组(P＜0.01),与空白对照组比较无统计学差异(P＞0.05).各组大鼠血、尿TGF - β1均呈显著正相关.HE染色中药组、西药组肾小球毛细血管壁狭窄甚至闭塞较模型组减轻.PAS染色模型组肾小球基底膜成分明显增加,而中药组、西药组的基底膜成分较模型组明显降低.结论:糖肾安煎剂能降低尿mALB水平,减轻肾脏组织病理学改变,其肾脏保护作用可能与调节TGF - β1水平有关.
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KLF6通过上调TGF-β1诱导静脉内皮细胞endoglin,P-selectin表达,引发血小板粘附、聚集,促进TDVT形成的实验研究
[目的]研究创伤性深静脉血栓形成早期,大鼠静脉内皮细胞KLF6、TGF -β1表达上调,诱导Endoglin、P- selectin表达,引发血小板粘附、活化、聚集,促进血栓形成的作用.[方法]将50只SD大鼠随机分为A组(对照组)、B组(血栓形成前组,创伤后2.5h)、C组(血栓形成组,创伤后25 h)、D组(血栓不形成组,创伤后25 h),采用股静脉钳夹联合下肢石膏制动构建大鼠TDVT模型.不同时间点解剖股静脉观测血栓的发生率及严重程度.分离血管内皮,先采用Genechip Rat Genome 230 2.0基因芯片检测静脉内皮细胞中的基因表达变化,然后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)验证股静脉内皮中KLF6、Endoglin、TGF-β1、P-selectin表达;再对上述基因进行Pathway等生物信息学分析.[结果]C组大鼠(血栓形成)17例,D组大鼠(血栓未形成)13例,解剖发现C组内皮损伤较D组严重.基因芯片分析及real-time PCR结果均提示:创伤后2.5h,KLF6,TGF-β1、Endoglin、P-selectin表达上调(Ratio值＞2),B组高于A组,血栓形成时KLF6、TGF-β1、Endoglin、P-selectin表达显著上调(Ratio值＞4),C组高于B、D组.Pathway分析提示:KLF6为TGF-β1和Endoglin的上游调控基因,TGF-β1为P-selectin的调控基因,P-selectin触发血小板粘附、活化、聚集及血栓形成.[结论]KLF6可通过上调TGF-β1诱导静脉内皮细胞endoglin、P- selectin表达,引发血小板粘附、聚集,促进大鼠深静脉血栓形成.
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FAP 与 TGF -β1在卵巢癌中的表达及临床意义
目的：探讨 FAP、TGF -β1蛋白在卵巢癌发生发展中的作用、表达及相关病理机制。方法：采用免疫组化法检测正常卵巢（10例）、卵巢癌（50例）组织中 FAP、TGF -β1蛋白表达。结果：卵巢癌组织中 FAP、TGF -β1蛋白表达显著高于正常卵巢组织（P ＜0.05）；其蛋白表达与卵巢癌组织分化程度呈负相关（P ＜0.05），与临床病理分期正相关（P ＜0.05）；卵巢癌组织中 FAP、TGF -β1蛋白表达增高与卵巢癌淋巴结转移及有无腹水相关（P ＜0.05）；在卵巢癌组织中，FAP 与 TGF -β1蛋白表达呈正相关（r ＝0.605，P ＝0.000）。结论：在卵巢癌组织中，同时存在 FAP 和 TGF -β1蛋白高表达，其高表达与卵巢癌的组织分化程度、临床病理分期和转移能力密切相关，可作为判定卵巢癌发生及侵袭能力的一项有效客观指标，因此，构成了卵巢癌发生和侵袭的分子基础，并有可能成为卵巢癌治疗的靶点。
