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软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝脏MMP-2和TIMP-2表达的影响
目的 观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响.方法 40只C57小鼠被随机分为四组,即正常对照组、模型对照组、软肝化坚颗粒低剂量组和高剂量组,每组10只.采用四氯化碳腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法 检测肝组织中MMP-2和TIMP-2的表达,同时进行阳性表达评分及肝组织纤维化评分(S).结果 造模6周结束后各实验组肝组织MMP-2和TIMP-2表达及纤维化评分与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而MMP-2/TIMP-2比值软肝化坚高、低剂量组与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);软肝化坚高、低剂量组肝组织MMP-2和TIMP-2表达和纤维化评分明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);且MMP-2 和TIMP-2比值也较模型对照组趋于平衡,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 软肝化坚颗粒可通过调节C57小鼠肝组织MMP-2和TIMP-2的表达,降低ECM过度沉积,具有抗肝纤维化功效.
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软肝化坚颗粒对C57小鼠肝纤维化模型LEP及PDGF的影响
目的 观察软肝化坚颗粒对C57小鼠肝纤维化模型瘦素(Leptin,LEP )及血清血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)的影响.方法 60只C57小鼠随机分为六组,即正常对照组、正常软肝化坚颗粒组、模型对照组、软肝化坚颗粒低剂量组、软肝化坚颗粒高剂量组和秋水仙碱组,每组10只.参照文献方法给药后,测定各组小鼠PDGF及LEP的含量.结果 软肝化坚颗粒低剂量组、软肝化坚颗粒高剂量组小鼠血清LEP及PDGF的含量均明显低于模型对照组(P＜0.05).模型秋水仙碱组则只有PDGF的含量明显低于模型对照组(P＜0.05).结论 软肝化坚颗粒可通过抑制LEP及PDGF的产生阻止肝纤维化的发生发展,对实验性肝纤维化有一定的预防和治疗作用.
关键词： 软肝化坚颗粒 四氯化碳 肝纤维化 瘦素(Lep) 血小板衍生生长因子(PDGF) -
软肝化坚颗粒对大鼠肝硬化过程中VEGF和TGF-β1表达影响
目的 研究软肝化坚颗粒在大鼠肝硬化过程中对VEGF和TGF-β1的影响,以探讨软肝化坚颗粒在肝硬化过程中的作用机制.方法 选取健康、雄性、成年SD大鼠60只,随机分为3组:正常组(A组)、急性肝硬化模型组(B组),软肝化坚颗粒组(C组),每组20只,B组和C组通过腹腔注射10％CCl4造模.造模8周后,C组予以软肝化坚颗粒灌胃,干预6周后,集中采集血清,测定3组VEGF和TGF-β1表达.结果 干预治疗后,C组VEGF、TGF-β 1和B组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 软肝化坚颗粒在大鼠肝硬化治疗中具有显著的治疗效果,可能与抑制VEGF和TGF-β1表达有关.
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软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织Bcl-2及Bax表达的调节作用
目的 研究软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织中凋亡调控相关基因Bcl-2及Bax表达的影响.方法 40只C57小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、软肝化坚颗粒低剂量组及高剂量组,每组10只.采用四氯化碳腹腔注射诱导形成小鼠肝纤维化模型.采用免疫组织化学染色方法检测肝组织中Bcl-2和Bax的表达,同时进行肝组织纤维化评分.结果 Bcl-2和Bax均主要表达于中央静脉周围凝固性嗜酸性变肝细胞,模型对照组尤为明显,软肝化坚颗粒高、低剂量组凝固性嗜酸性变肝细胞明显减少.模型对照组肝组织肝纤维化评分、Bcl-2和Bax阳性表达量均显著高于正常对照组(P＜0.05),而Bcl-2/Bax比值显著低于正常对照组(P＜0.05).软肝化坚颗粒高、低剂量组肝组织Bcl-2阳性表达较模型对照组和正常对照组均明显增强(P＜0.05),Bax阳性表达量较模型对照组显著减少,但较正常对照组显著增强(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值均显著高于模型对照组和正常对照组(P＜0.01).结论 软肝化坚颗粒能够调节小鼠肝细胞Bcl-2和Bax蛋白表达,阻断或抑制肝细胞凋亡.
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软肝化坚颗粒对慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清标志物影响的临床观察
软肝化坚颗粒是我院自行研制的治疗肝纤维化的药物,配伍严谨,组方科学,具有益气活血、软坚化结之功效,临床疗效显著.近年,在对肝纤维化无创性诊断的研究中发现,透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等肝纤维化血清标志物能够反映肝脏胶原代谢活动,与肝纤维化有密切关系,对肝纤维化的诊断具有确定的临床价值[1],为科学验证软肝化坚颗粒对乙肝肝纤维化患者的治疗作用,我院于2010年1月至2010年9月开展了软肝化坚颗粒对慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清标志物影响的临床研究,报告如下.
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软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝脏PDGF-B表达的影响
目的 观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织血小板衍生生长因子-B(PDGF -B)表达的影响.方法 50只C57小鼠被随机分为5组,每组10只.采用四氯化碳腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法检测各实验组肝组织中PDGF -B的表达,对不同剂量软肝化坚颗粒进行实验对比,同时进行肝组织炎症评分(G)和纤维化评分(S).结果 各实验组肝组织PDGF -B表达、炎症和纤维化评分与正常对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；模型对照组肝组织PDGF -B表达、炎症和纤维化评分明显高于软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组和秋水仙碱组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组和秋水仙碱组肝组织PDGF -B表达、炎症和纤维化评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 软肝化坚颗粒可能通过降低C57小鼠肝组织PDGF -B的表达,进而减轻肝纤维化程度和肝组织损伤.
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软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织α-SMA、TGFβ1表达和Ⅰ型胶原水平的影响
目的 观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)、转化生长因子(TGF)β1表达和Ⅰ型胶原水平的影响.方法 40只C57小鼠随机分为4组,分别为正常对照组、模型对照组、软肝化坚颗粒低剂量组及高剂量组,每组10只.采用四氯化碳( CCl4)腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法检测肝组织中α- SMA、TGFβ1和Ⅰ型胶原的表达,同时进行肝组织纤维化评分(S).结果 各模型组肝组织α-SMA、TGFβ1及Ⅰ型胶原表达和纤维化评分与正常对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组肝组织α - SMA和TGFβ1及Ⅰ型胶原评分和纤维化评分较模型对照组均明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);软肝化坚颗粒低剂量组和高剂量组α- SMA、TGFβ1及Ⅰ型胶原评分及肝纤维化评分之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 软肝化坚颗粒可能通过抑制C57小鼠肝组织TGFβ1的产生,进而抑制肝星状细胞( HSC)的活化,减少细胞外基质(ECM)的合成,从而降低Ⅰ型胶原增生,达到预防和治疗肝纤维化的作用.
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软肝化坚颗粒对肝纤维化C57小鼠肝组织中MMP-13和TIMP-1 mRNA表达的影响
目的：观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠血清中基质金属蛋白酶13（MMP-13）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的含量和肝组织中MMP-13和TIMP-1 mRNA表达的影响。方法40只C57小鼠被随机分为4组，每组10只，即正常对照组、模型对照组、模型软肝化坚颗粒组和模型秋水仙碱组。采用四氯化碳腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型。分别采用ELISA法和实时荧光定量PCR检测小鼠血清MMPs、TIMP-1含量及肝组织中MMP-13和TIMP-1 mRNA的表达。同一指标的多组间计量资料的比较采用方差分析。结果与正常对照组相比较，模型对照组血清中MMPs的含量明显降低，TIMP-1的含量明显升高，P＝0．003、0．027，模型软肝化坚颗粒组与正常对照组相比差异均无统计学意义，P＝0．364、0．217。与正常对照组相比，模型软肝化坚颗粒组小鼠肝组织中MMP-13 mRNA的表达量显著升高，P＝0．005，TIMP-1 mRNA的表达量差异无统计学意义，P＝0.997；模型对照组小鼠肝组织中TIMP-1 mRNA的表达量明显升高，差异具有统计学意义，P＝0．009。结论软肝化坚颗粒不但可促进MMPs的产生，而且可抑制TIMP-1产生，进而促进ECM的降解，这可能也是软肝化坚颗粒抗肝纤维化的重要机制之一。
关键词： 肝硬化 软肝化坚颗粒 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶1 组织抑制剂 小鼠 -
恩替卡韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的近期临床疗效研究
目的 观察恩替卡韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法 将65例慢性乙型肝炎肝纤维化患者分为观察组和对照组,观察组患者采用恩替卡韦与软肝化坚颗粒联合治疗,对照组患者单纯给予恩替卡韦治疗,疗程均为6个月.观察两组患者治疗前后肝功能、血清肝纤维化标志物及肝脾影像学变化.结果 治疗后,两组患者肝功能和血清肝纤维化指标均较治疗前下降,其中观察组血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和层粘连蛋白水平低于对照组,且差异均具有统计学意义(均有P ＜0.05);两组肝纤维化改善的显效率分别为30.77％和7.69％,观察组优于对照组,且差异具有统计学意义(Z=-2.327,P＜0.05);但肝脾影像学参数包括门静脉直径,脾脏长度和脾脏厚度,在两组间差异均无统计学意义(均有P＞0.05).结论 恩替卡韦与软肝化坚颗粒联合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化具有良好效果.
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软肝化坚颗粒药物血清对肝星状细胞信号传导通路的调节作用
目的:研究软肝化坚颗粒药物血清对活化的肝星状细胞(HSC)信号传导通路的调节作用.方法:通过灌胃制备小鼠软肝化坚颗粒及秋水仙碱药物血清.将HSC-T6细胞分为5组,分别加入含5％、10％、20％软肝化坚颗粒血清,10％秋水仙碱血清和10％正常小鼠血清的培养基,培养24小时后,收集各组细胞.采用荧光定量RT-PCR检测Ⅰ型大麻素受体mRNA (CB1 mRNA)、黏着斑激酶mRNA (FAK mRNA)和细胞外信号调节激酶mRNA (ERKmRNA)水平.结果:与正常血清组相比,秋水仙碱组、5％、10％及20％软肝化坚颗粒血清组细胞中CB1 mRNA的含量均明显降低(P值均为0.000；与秋水仙碱组相比,10％、20％软肝化坚颗粒血清组细胞中CB1 mRNA的含量均明显降低(P值均为0.000).与5％软肝化坚颗粒血清组相比,10％、20％软肝化坚颗粒血清组细胞中CB1 mRNA的含量均明显降低(P值均为0.000)；与10％软肝化坚颗粒血清组相比,20％软肝化坚颗粒血清组细胞中CB1 mRNA的含量均明显降低(P值为0.000).与正常血清组相比,秋水仙碱组、5％、10％及20％软肝化坚颗粒血清组细胞中ERK mRNA的含量均明显降低(P值分别为0.000、0.002、0.000和0.000)；与5％软肝化坚颗粒血清组相比,20％软肝化坚颗粒血清组细胞中ERK mRNA的含量明显降低(P值为0.014).与正常血清组相比,秋水仙碱组、5％、10％及20％软肝化坚颗粒血清组细胞中FAK mRNA的含量均明显降低(P值分别为0.001、0.000、0.000和0.000).结论:软肝化坚颗粒可能通过ERK通路和PI3 K-Akt通路抑制HSC-T6细胞活化,发挥防治肝纤维化的作用.
