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ERK1/2在同型半胱氨酸诱导大鼠动脉平滑肌细胞增殖中的作用
近年来大量研究表明高同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素.Hcy致AS的机制之一就是诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖,但其作用机制目前尚不十分清楚.有报道表明其促细胞增殖效果可能与细胞增殖信号传导途径有关,本实验通过以不同浓度Hcy对体外培养大鼠动脉VSMCs进行刺激,探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)途径在Hcy诱导VSMCs增殖中的作用.
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三硝基苯磺酸诱导大鼠慢性胰腺炎模型的建立
为研究慢性胰腺炎的发病机制和治疗措施[1] ,从三硝基苯磺酸(trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)成功地诱导慢性炎症性肠病和慢性硬化性胆管炎动物模型[2]实验中得到启示,我们通过胰管内注入TNBS建立了与人类慢性胰腺炎胰腺纤维化病理改变过程类似的实验动物模型.
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Survivin mRNA反义寡核苷酸诱导胰腺癌细胞凋亡
目的:用反义寡核苷酸(ASODN)封闭胰腺癌细胞中Survivin基因的表达,研究其诱导细胞凋亡的作用及其机制.方法:用脂质体介导SurvivinASODN转染人胰腺癌细胞株SW1990细胞,用Annexin V-FITC/PI复染、流式细胞术检测及电镜术观察凋亡,激酶活性检测法测定细胞内caspase-3活性变化,免疫沉淀法测定细胞内丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)活性的变化早期细胞变化情况.结果:脂质体介导SurvivinASODN转染胰腺癌细胞后细胞内p38MAPK及caspase-3活性较对照组明显升高(55.3% vs2.9%,3.2%,4.5%,4.8%respectively,P<0.05).细胞出现典型的凋亡形态学特征,细胞凋亡率较对照组明显增加(8.81±1.33vs47.87±2.91,and 14.73±1.36 vs 23.47±3.61,P<0.05).结论:脂质体介导转染Survivin ASODN可以诱导细胞激活,诱导活化进而诱导细胞发生凋亡.
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硒蛋氨酸对食管癌细胞株增生的影响
目的:探讨硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC9706增生的影响.方法:通过MTT比色法、细胞生长曲线描绘研究硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC9706增生的影响,采用流式细胞仪观察硒蛋氨酸诱导EC9706细胞凋亡的作用及对细胞周期的影响.结果:硒蛋氨酸呈时间、剂量依赖性方式抑制EC9706细胞增生,改变细胞周期分布,增加G0/G1期细胞比例,诱导细胞凋亡.结论:硒蛋氨酸可能通过影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,来抑制EC9706细胞增生.硒蛋氨酸可能是预防和治疗食管癌的一种新方法.
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内毒素联合精氨酸对人肝癌细胞Bel-7402增生及凋亡的影响
目的:通过内毒素联合精氨酸诱导自分泌的一氧化氮(No)及其限速酶的表达,观察人肝癌细胞Bel-7402自分泌的一氧化氮的改变对其增生及凋亡的影响.方法:Bel-7402细胞中NO产生的限速酶为诱生型合酶(iNOS),其底物为精氨酸(L-Arg).采用MTT法观察不同浓度的L-Arg及内毒素(LPS)对细胞增生的影响.采用细胞免疫组化的方法对iNOS在细胞中的表达进行观察.Tunel法观察NO对细胞凋亡的影响.结果:在iNOS的表达不受影响的情况下,0.625 mmol/L的L-Arg产生低浓度的NO,对细胞的增生有促进作用(对照组0.86±0.01,处理组0.87±0.02 P>0.05),2.5 mmol/L-Arg产生高浓度的NO,对细胞的增生有抑制作用(对照组0.86±0.01,0.83±0.01 P<0.05).100 ng/L LPS使iNOS的表达增强,使单位时间内NO的生成增多,细胞增生受抑.与L-Arg有协同作用.高浓度的NO能够促进细胞的凋亡.结论:LPS可能通过促进iNOS的产生,在精氨酸的协同作用下,促进细胞凋亡,抑制细胞增生.
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MAPK信号转导通路与生存素反义寡核苷酸诱导人胃癌细胞凋亡的关系
目的:探讨分裂原激活的蛋白激酶家族(MAPK)信号转导通路与脂质体生存素(survivin)反义寡核苷酸转染诱导人胃癌细胞系HS-746T凋亡的关系.方法:设计合成survivin反义寡核苷酸(ASODN)转染胃癌HS-746T细胞,分空白对照组,脂质体和正义链转染组,100,200,400 nmoL/L反义链转染组及P38MAPK、ERK1/2抑制剂组.用流质细胞仪检测转染后2,4,8,12,24 and 48 h各组细胞增生和凋亡指数.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫细胞化学染色法、Western blot蛋白免疫印迹法、免疫沉淀法及激酶活陛测定法检测各对照组及ASODN组转染后survivin mRNA和P38MAPK,ERK1/2,survivin蛋白表达和活性的变化.结果:不同时间空白组、脂质体和正义链转染组ERK1/2,P38MAPK表达均无明显差异,各浓度survivin ASODN转染组凋亡细胞增多,凋亡指数高于其他对照组.P38MAPK抑制剂组凋亡细胞减少,ERK1/2抑制剂组增多.SurvivinnRNA和蛋白表达随着转染浓度的增加而降低.磷酸化和非磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulatedkinase1/2,ERK1/2)的表达随药物浓度增加而减弱.P38MAPK的表达在各组均相同,但ASODN转染组活性增高.结论:Survivin基因反义寡核苷酸在体外可能通过MAPK信号转导通路激活凋亡相关的信号途径P38MAPK,阻断与细胞增生相关的信号途径ERK1/2来诱导胃癌细胞凋亡,抑制人胃癌细胞的增生
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全反式维甲酸诱导胰腺癌细胞凋亡过程中bcl-2/bax和p53表达的变化
目的胰腺癌细胞对一般化疗药物的诱导凋亡作用不敏感.维甲酸类药物对肿瘤的治疗和预防作用在于其可调节肿瘤细胞的生长、分化及凋亡.
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内源性一氧化氮介导脂质胞壁酸诱导的延迟预适应对大鼠供体心脏停搏/再灌注损伤的作用
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黄酒对同型半胱氨酸诱导的大鼠血管平滑肌细胞基质分泌金属蛋白酶2表达的影响
本研究旨在通过研究黄酒对同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠主动脉平滑肌细胞分泌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响,探讨其抗动脉粥样硬化町能的机制.
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γ-亚麻酸膀胱灌注治疗大鼠膀胱癌的实验研究
为了探讨γ-亚麻酸诱导大鼠膀胱癌细胞凋亡的机制,我们采用γ-亚麻酸对膀胱癌荷瘤大鼠行膀胱灌注,观察灌注前后肿瘤细胞中丙二醛(MDA)浓度的变化,增殖细胞核抗原(PCNA)以及Fas和FasL的表达情况,现报告如下.材料与方法 8~10周龄SPF级雌性SD大鼠60只,体质量250~300 g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供.应用N-甲基亚硝基脲(MNU,美国Sigma公司)膀胱灌注,9周后诱导出大鼠膀胱癌动物模型[1].1%戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉,手术切取部分膀胱癌组织,缝合膀胱.术后1周,60只大鼠随机分为2组,每组30只.实验组:膀胱灌注浓度为2.5 mg/ml的γ-亚麻酸(美国Sigma公司),每只每次用量0.4 ml(1mg/次),保留2h.隔日1次,共3次.
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Par-4反义寡核苷酸拮抗谷氨酸对PC12细胞中蛋白激酶Akt1磷酸化的下调作用及其抗凋亡意义
前列腺凋亡反应基因4(prostate apoptosis response-4, par-4)是近年来发现的促凋亡基因,可能参与了多种病理因素诱导的神经细胞的凋亡[1].我们在2003年1月至12月进行的实验研究中,发现par-4反义寡核苷酸拮抗谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与蛋白激酶Akt1的磷酸化有关.
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同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡的研究进展
近年的研究发现,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平升高是心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病以及外周阻塞性血管疾病的一个独立危险因素[1-3].动物实验发现,HCY可以通过损伤血管内皮细胞,启动粥样斑块和血栓形成.在粥样斑块内存在明显的内皮细胞凋亡[4].体外内皮细胞培养也显示HCY能诱导其凋亡,提示HCY可能通过内皮细胞凋亡而促进动脉粥样硬化[5].目前关于HCY引起内皮细胞凋亡的机制尚不明确,作者就HCY的代谢、HCY与内皮细胞凋亡的关系以及细胞凋亡的产生机制综述如下.
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60Co放射线照射对培养血管内皮细胞通透性的影响
为深入探讨放射线辐照对血管内皮细胞通透性影响及炎细胞浸润的分子机理,建立能定量评价内皮细胞通透性变化的细胞模型是必要的前提.本实验以培养的血管内皮细胞ECV 304为对象,用培养小室法,观测视黄酸诱导的单核样HL 60细胞在受照单层内皮细胞上的粘附及迁移变化.
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槲皮素抑制血小板活化因子介导的血小板、白细胞内钙升高
槲皮素(quercetin,Que)为红花所含成分,据报道Que对ADP,凝血酶,花生四烯酸诱导的血小板聚集和释放具有抑制作用,Que也可抑制PAF诱导的血小板聚集.但对血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)所致血小板及多形核白细胞(polymorphonuclear leucocytes,PMN)内钙浓度的影响笔者未见报道.笔者研究Que对PAF诱导的血小板及白细胞内游离钙的影响,以探讨其作用机制.
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L-精氨酸和牛磺酸对同型半胱氨酸诱导平滑肌细胞增殖的抑制作用
动脉粥样硬化是危害人类健康严重的疾病之一.近年研究发现,高同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)血症是动脉粥样硬化的一个独立的、重要的危险因素.现已证明,它可引起内皮损伤、刺激血管平滑肌细胞增殖、促进胶原形成、诱导血小板聚集,促进动脉粥样硬化形成[1~5].本工作在培育的大鼠VSMC上,观察牛磺酸及L-精氨酸HCY诱导的VSMC增殖的影响.
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同型半胱氨酸诱导小鼠金属硫蛋白生成
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸,临床和流行病学资料表明,高Hcy血症是心血管疾病的一个独立危险因素.已证实Hcy具有损伤血管内皮、刺激血管平滑肌增殖和促进胶原合成等生物学效应.Hcy细胞损伤作用的机制目前尚未阐明.已知与其通过自身氧化对组织细胞产生氧化应激有关.
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JWA基因与恶性肿瘤关系的研究进展
肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一,也是临床治疗的难题.近年来对肿瘤抑制基因的研究已成为肿瘤转移机制研究的热点.JWA基因是周建伟等1998年发现和克隆的受全反式维甲酸诱导的新的细胞骨架相关基因[1].近年来研究显示该基因具有肿瘤转移抑制作用.本文将在国内外新研究成果的基础上对JWA基因及其编码产物结构、功能、抑制肿瘤细胞迁移的可能机制以及与多种恶性肿瘤的关系做以下综述.
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外源性兴奋氨基酸的神经毒性作用
1957年Lucas及Newhouse给实验小鼠注射高剂量谷氨酸诱导了小鼠视网膜神经的退行性病变.这一发现使人们首次认识到兴奋氨基酸具有毒性作用,并且进行了广泛的研究. 70年代Olney首先提出了兴奋氨基酸作用的"兴奋毒性”
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急性早幼粒细胞白血病患者维甲酸诱导治疗过程中出现静脉血栓一例
患者,男,39岁.患银屑病20余年,间断服用乙双吗啉近10年,因牙龈出血伴低热1周来院就诊.查体:神志清,咽部无充血,扁桃体不大,浅表淋巴结不肿大,胸骨无压痛;全身可见散在性暗红色斑丘疹,压之不退;两肺呼吸音清,无干、湿口罗音;心音清,律齐,各瓣膜区未闻及病理性杂音;腹平软,肝脾肋缘下未及;四肢活动自如,无畸形.
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331吸入石菖蒲精油对中枢神经系统产生抑制作用
曾报道石菖蒲Acorus gramineus Solander精油抑制谷氨酸诱导的兴奋毒性,并在体内外实验中显示抗氧化活性.作者研究了吸入石菖蒲精油的镇静、抗惊厥和抗氧化作用.