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c-Jun N-末端激酶在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用
c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)属于丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)家族成员,多种细胞外应激信号可使其磷酸化而活化,在细胞应激反应中起重要作用.我们通过研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate, VES)对人胃癌SGC-7901细胞中JNK MAPK表达的影响,探讨该途径在VES诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用.
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哮喘大鼠肺内JNK磷酸化水平的动态变化
气道重塑在哮喘病程中的重要性已被逐渐认识.丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径是参与哮喘发病机制的一条重要信号通路,我们前期研究发现,细胞外信号调节激酶(external signal regulatedkinase,ERK)磷酸化是哮喘气道炎症和重塑的重要因素[1],C-JUN氨基末端激酶(C-JUNN-terminal kinase,JNK)是MAPK家族的另一重要成员.
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ERK1/2在同型半胱氨酸诱导大鼠动脉平滑肌细胞增殖中的作用
近年来大量研究表明高同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素.Hcy致AS的机制之一就是诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖,但其作用机制目前尚不十分清楚.有报道表明其促细胞增殖效果可能与细胞增殖信号传导途径有关,本实验通过以不同浓度Hcy对体外培养大鼠动脉VSMCs进行刺激,探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)途径在Hcy诱导VSMCs增殖中的作用.
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肿瘤坏死因子α诱导胶质瘤细胞凋亡和p38丝裂素活化蛋白激酶表达
一、材料和方法1.材料:胶质瘤细胞C6购自本校全军神经外科研究所.重组人肿瘤坏死因子α(RhTNF-α)购自Sigma公司,按照所需浓度以PBS稀释.噻唑蓝(MTT)购自Amresco公司.二甲基亚砜(DMSO)购自Fluka公司.
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MAPKs在创伤致细胞免疫抑制中的作用及高渗盐对其影响
创伤后免疫功能下调的机制及高渗盐提高细胞免疫力的机制均未完全阐明,初步研究表明,创伤作为一种应激,以及输高渗盐时细胞外高渗环境均可通过许多信号的胞浆共同通道丝裂素(原)激动的蛋白激酶簇(Mitogen activate protein kinaseses,MAPKs)而传入细胞核,影响细胞核基因转录而影响细胞存亡.
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转化生长因子β1和磷酸化细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达
转化生长因子β1(TGF-β1)是一种具有多种生物活性的多肽,与肿瘤的发生及发展密切相关.细胞外信号调节激酶是丝裂素活化蛋白激酶家族的一个亚族,磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)是其活化形式.我们应用免疫组化技术检测TGF-β1和p-ERK蛋白在胃癌中的表达情况,旨在探讨它们与胃癌发生及发展的关系.
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衰竭心肌组织应激信号蛋白通路的变化与心功能的关系
近年研究发现,丝裂素活化蛋白激酶家系的亚家族成员C-Jun NH2-末端激酶(C-Jun NH2-terminal kinase, JNK),是心肌细胞中多种信号向核内传递的共同途径,其变化可能对心肌重塑有重要作用.我们通过手术取材,采用Western-blot方法测定瓣膜病所致心力衰竭(心衰)患者不同心功能组和正常人组心肌细胞JNK蛋白的表达,进一步探讨心肌细胞信号传导与心功能的关系.
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阿司匹林抑制体外培养的血管内皮细胞增殖及磷酸化p44/42丝裂素活化蛋白激酶的表达
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糖原合成酶激酶-3β在心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的作用
近年来,丝裂素原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、钙调神经磷酸酶(calcineurin)以及钙调节蛋白依赖性蛋白激酶等心肌肥厚正性调节信号机制得到深入的研究,与此同等重要的是研究心肌肥厚的负性调节信号机制.越来越多的证据显示,糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)是重要的心肌肥厚负性调节信号分子[1-4],同时对心肌细胞凋亡有重要的调节作用.
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p38MAPK信号通路研究进展
丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶,是一类接受受体传递的信号并将其带入细胞核内的重要分子,具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制,在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用.p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员,不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程,被认为是细胞众多信号转导通路的中转站.本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的新研究进展做一综述.
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丝裂素活化蛋白激酶激酶在前列腺上皮内瘤组织中的表达及意义
丝裂素活化蛋白激酶激酶(MEK)是丝裂素活化蛋白激酶(ERK)信号传递途径中主要成员之一,直接影响ERK的活性,对细胞增殖起重要作用.我们采用免疫组化方法研究了MEK在前列腺上皮内瘤(PIN)中的表达.
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同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制
同型半胱氨酸(HCY)是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸.大量流行病学资料和临床观察表明,HCY与动脉粥样硬化形成密切相关.然而,至今关于HCY引起动脉粥样硬化的机制尚不清楚.血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是动脉粥样硬化的重要病理特征之一.我们在培养的大鼠VSMC上研究发现,HCY呈剂量依赖性刺激VSMC 增殖和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性增加(P<0.01),二者之间呈显著正相关(r=0.98,P<0.01);HCY的促增殖效应可被MAPK特异性抑制剂PQ098059完全抑制(P<0.01).
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c-Jun氨基末端激酶活性测定
丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)是细胞内重要的信号转导酶类,它们被细胞外刺激因子激活后,可通过使不同的转录因子磷酸化,调节特定基因的表达,转导细胞增殖、肥大或细胞分化的信号.研究表明,MAPKs家族至少有3个亚类,分别为细胞外信息调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK1/ERK2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)和p38激酶,其中JNK又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),已知它可被炎症介质(TNF-α、IL-1)、应激刺激(热休克、高渗)、紫外线、缺血/再灌注等激活.
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内皮素及肾上腺髓质素对血管平滑肌细胞增生的影响及细胞内信息传递的机制研究
本研究在培养的兔胸主动脉血管平滑肌细胞上,观察了丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)在内皮素促血管平滑肌细胞增生中的作用.发现内皮素-1呈时间和浓度依赖性地促进细胞摄取3H-TdR和激活MAPK,此作用可被蛋白激酶C抑制剂Staurosporine、H-7和内皮素A受体拮抗剂BQ123所抑制,但不被酪氨酸激酶抑制剂Herbimycin A所抑制,用PKC激动剂PMA预处理血管平滑肌细胞,使其PKC活性下调,可显著减弱内皮素-1对MAPK的激活能力.提示:MAPK参与内皮素-1所致的血管平滑肌细胞增生;内皮素-1促细胞增生与激活MAPK的作用是由内皮素A受体和PKC介导的.
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p38丝裂素活化蛋白激酶抑制剂Dilmapimod(度马莫得)用于防治严重创伤合并急性呼吸窘迫综合征患者的安全性:一项Ⅱ期剂量递增试验结果分析
?目前尚无对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预防和治疗的药物方案。早期炎症失调很可能会对ARDS的发展和预后产生重要的影响。p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)是多种炎性介质参与的急性器官功能障碍的关键调节因子,是一类新兴细胞因子抑制类抗炎药物作用的靶点。一些临床前研究结果显示,p38MAPK抑制剂能够减轻胰腺炎和烧伤后引起的肺损伤。为此,美国的研究人员进行了一项Ⅱa期多中心随机双盲安慰剂对照平行试验,以评估一种新型p38MAPK抑制剂Dilmapimod?(度马莫得)用于损伤程度评分>16分、存在ARDS发生风险患者(排除颅脑外伤患者)的疗效。研究人员将受试者随机分为4个独立的队列,分别静脉输注不同剂量的Dilmapimod?4?h或24?h(连续3?d)或给予安慰剂治疗。结果显示:该研究共纳入77例患者,尽管危重患者中出现不良事件的情况较为普遍,但总体来说患者对Dilmapimod的耐受性良好,均未出现临床相关的安全性问题。药代动力学模型显示,给予高剂量Dilmapimod(10?mg)并连续输注超过24?h的给药方案可以达到佳的血药浓度,且C-反应蛋白、白细胞介素(IL-6、IL-8)和可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)的差异在高剂量组与安慰剂组间大。虽然该研究并未特别针对ARDS进行评价,但ARDS的发生率较低(2.6%,2/77)。研究人员据此得出结论:新型p38MAPK抑制剂Dilmapimod的耐受性良好,值得进行更大规模的临床试验以进一步评估其在ARDS和其他器官损伤中的预防作用。
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IGF-1与胎儿发育的研究进展
胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)具有促进生长发育、促进物质代谢、降低血糖及促进细胞分裂增殖等类似丝裂素及胰岛素样作用,尤其是IGF-1与胎儿生长发育有密切的关系.本文对此作一综述.
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ERK信号通路与肺纤维化中细胞因子相互关系的研究
丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递者,包括ERK、JNK、P38及ERK5亚族.MAPK家族在调控细胞生长、发育、分裂及细胞间功能的同步性等多种生理功能中起着重要作用.细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路是迄今研究为透彻的一条MAPK信号转导通路,它的激活同许多细胞因子密切相关.
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p38MAPK在MS/EAE少突胶质细胞系中的作用
多发性硬化( multiple sclerosis ,MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘性疾病,近年的研究已经证实遗传、环境、免疫等因素改变引起的免疫细胞比例失衡、机体的氧化应激等在MS发病中起到重要作用。髓鞘是有髓神经纤维外包绕的一层膜,它在中枢神经系统主要是由少突胶质细胞的片状突起包绕神经元轴突而形成的螺旋形多长膜性结构。病理染色及免疫组化染色可发现多发性硬化患者的病灶处大量的神经纤维脱髓鞘。Bhat 等[1]报道指出 p38作为丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPKs)家族中的一员,对细胞内外的多种信号发生反应,因而对细胞的适应、增殖、分化、存活等起重要的调节作用,但其在少突胶质细胞中的作用仍不完全明确。本文回顾了p38在不同条件下对少突胶质细胞系的作用,以期为进一步的实验室研究和临床治提供思路。
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SB203580对大鼠高氧肺损伤后P38丝裂素活化蛋白激酶白细胞介素-8转化生长因子-β1丙二醛含量变化的影响
肺是氧化应激性损伤的重要靶器官。在高氧情况下,机体氧化/抗氧化系统易出现失衡,过多的氧自由基不仅可以直接或间接损伤肺组织细胞,而且可以通过细胞因子及炎症介质引起肺损伤,继而出现肺间质增生和纤维化,对新生儿而言,尚可引起支气管肺发育不良。目前,高氧肺损伤的发病机制尚不完全清楚。大鼠长时间暴露于高氧环境后,P38丝裂素活化蛋白激酶(P38 mitogenactivated protein kinase,P38 MAPK)得以激活并介导急性肺损伤, P38 MAPK特异性抑制剂SB203580对这种损伤有明显的保护作用[1]。本实验以P38 MAPK特异性抑制剂 SB203580处理新生大鼠高氧肺损伤模型,观察其对肺组织P38 MAPK、白细胞介素(IL)-8和转化生长因子(TGF)-β1和丙二醛(MDA)含量变化的影响,以探讨SB203580防治新生大鼠高氧肺损伤的作用与机制。
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增生性瘢痕中丝裂素活化蛋白激酶基因表达的变化
增生性瘢痕的形成受多种信号通路的调控,其中丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)可能起着十分重要的作用.MAPKs家族成员主要包括细胞外信号调节蛋白激酶(erk1/2),应急活化蛋白激酶(sapk)和蛋白激酶p38MAPK[ 1].