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米非司酮在妇科领域的应用
米非司酮自1980年问世以来,已在国内外妇产科得到了广泛应用,成为治疗妇产科疾病的重要药物之一.米非司酮是炔诺酮的衍生物,一种受体水平甾体类激素拮抗药,与孕激素受体(PR)的结合力比孕酮强3~5倍[1].近年研究发现,米非司酮还可与下丘脑、垂体生殖调节区域神经元PR结合,并以剂量依赖方式启动下丘脑-垂体轴,大剂量时能同时作用于下丘脑和垂体,较小剂量时仅作用于垂体.
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生长抑素对肝星状细胞的影响机制
目的:研究生长抑素(somatostatin,SST)与大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增生、凋亡的关系.方法:分离、培养的原代大鼠HSC,经不同浓度SST(10-6-10-10mol/L)处理72 h后,以吖啶橙(acridineorange,AO)/溴乙啶(ethidium bromide,EB)荧光染色法、末端核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷原位缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)、透射电镜及流式细胞术检测其凋亡率的改变.SST作用120 h后,以甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测HSC增生率的变化.并通过对细胞动力学的观察,探讨SST的作用机制.结果:SST可通过剂量依赖方式抑制HSC增生,提高HSC凋亡率.浓度为10-6mo1/L或10-7mol/L时效果尤为显著.Go/G1期阻滞是SST发挥作用的重要途径.结论:低剂量SST即可抑制HSC增生,并促进其凋亡,提示SST在抗肝纤维化方面具有潜在价值.
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aFGF和genistein对大肠癌细胞株CCL229 PKC及ERK活性的影响
目的:观察aFGF及TPK抑制剂genistein对大肠癌细胞株CCL229细胞内PKC及ERK活性的影响,探讨其信号传导途径.方法:以不同浓度的aFGF(0.15mg/L,0.30mg/L,0.60mg/L,1.20mg/L)和genistein(6.00mg/L,12.00mg/L,24.00mg/L,48.00 mg/L)诱导CCL229细胞,利用[γ-32P]ATP掺入外源性底物的方法,液体闪烁测定PKC及ERK活性结果:随着aFGF浓度的增加,PKC及ERK活性随之升高,与aFGF浓度呈显著正相关(P<0.05).当aFGF浓度为1.20mg/L时,PKC(胞质),PKC(胞膜)和ERK活性分别为对照组的2.60,2.79,1.77倍.genistein抑制细胞内PKC及ERK活性,且与genistein浓度呈剂量依赖效应(P<0.05).当genistein浓度为48.00 mg/L时,PKC(胞质),PKC(胞膜)和ERK活性分别为对照组的0.41,0.36,0.50倍.genistein对aFGF诱导的PKC及ERK活性抑制更显著.结论:大肠癌细胞株CCL229中aFGF受体具有TPK活性,TPK激活后促进蛋白质和酶磷酸化,导致PKC和ERK活性升高,进一步证明PKC及ERK确是TPK的下游信号分子.
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改构酸性成纤维细胞生长因子对小鼠胸腺细胞凋亡的影响
目的:探讨改构酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对地塞米松(DEX)诱导小鼠胸腺细胞凋亡的保护作用.方法:利用地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡的模型,将实验分为空白对照组、DEX处理组、aFGF+DEX组和MaFGF+DEX组,采用DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪两种分析方法,测定MaFGF对小鼠胸腺细胞凋亡的影响.结果:空白对照组凋亡率为1.68%,DEX处理后小鼠胸腺细胞出现明显的细胞凋亡,凋亡率为19.6%,aFGF和MaFGF处理后的细胞凋亡受到抑制,凋亡率分别下降到15.95%和12.93%,MaFGF效应强于aFGF,且以剂量依赖方式发挥作用.结论:MaFGF具有以剂量依赖方式的胸腺细胞保护作用.
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同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制
同型半胱氨酸(HCY)是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸.大量流行病学资料和临床观察表明,HCY与动脉粥样硬化形成密切相关.然而,至今关于HCY引起动脉粥样硬化的机制尚不清楚.血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是动脉粥样硬化的重要病理特征之一.我们在培养的大鼠VSMC上研究发现,HCY呈剂量依赖性刺激VSMC 增殖和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性增加(P<0.01),二者之间呈显著正相关(r=0.98,P<0.01);HCY的促增殖效应可被MAPK特异性抑制剂PQ098059完全抑制(P<0.01).
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舒利迭联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效
目的:探讨舒利迭(50/500)联合不同剂量的辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法将2011年6月-2012年6月在宜春市第二人民医院确诊的COPD急性加重期住院患者250例随机分为五组,按需吸入沙丁胺醇组为对照组,规律吸入舒利迭组为舒利迭组,根据舒利迭联合辛伐他汀剂量的不同,分为辛伐他汀10 mg、20 mg、40 mg联合组,每组各50人。治疗6个月后,比较各组再次急性加重的人数、死亡人数。结果各组急性加重的次数及死亡人数分别为[(19、9、8、5、3),(χ2=21.07,P<0.05)]和[(8、4、3、2、1),(χ2=11.05,P<0.05)]。结论舒利迭联合辛伐他汀治疗COPD,在降低急性发作频率及死亡率方面与对照组及舒利迭单药组相比,有明显优势,而且随着辛伐他汀剂量的增加而增大。
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瑞芬太尼对中老年患者心率变异性的影响
瑞芬太尼是一种新型阿片受体激动剂,药效强、起效快、剂量容易控制.但瑞芬太尼也像其它阿片类药物一样,除了有镇痛作用之外,也有呼吸抑制和循环抑制、肌僵直、术后恶心、呕吐等副作用,其对呼吸、循环、神经系统的副作用大多为剂量依赖型的.
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米非司酮与妇科疾病
米非司酮又名RU486、息隐、含珠停等,它是一种受体水平甾体类激素拮抗药,与黄体酮受体的结合力比黄体酮强6~8倍,使黄体酮丧失生物活性,而达到撤退黄体酮的临床效应.所以,在临床上初主要应用于终止早孕、引产、事后紧急避孕等,并已取得了良好效果[1].近年来研究发现,米非司酮还可与下丘脑、垂体生殖调节区域神经元的孕激素受体结合,并以剂量依赖方式启动下丘脑-垂体轴(HPA),大剂量时同时作用于下丘脑和垂体,较小剂量时只作用于垂体.在雌激素存在的情况下,它以剂量依赖的方式作用于垂体,抑制促性腺素释放素(GnRH)诱导的黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)分泌进而抑制排卵.另外,它还可能经促进卵巢抑制素分泌而抑制FSH分泌,抑制卵泡的发育和延迟排卵,降低雌激素、孕激素的表达.这些理论为米非司酮对妇科激素依赖性疾病的治疗提供思路和依据,本文综述其在妇科疾病应用方面的进展.
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多中心前瞻性队列研究发现主动和被动吸烟均增加年轻人糖耐量异常的危险
吸烟是心血管疾病的主要危险因素之一.近年有作者报道吸烟呈剂量依赖模式增加糖尿病发生的危险,然而该结果并没有被其他作者的研究所重复.美国阿拉巴马大学(University of Alabama)伯明翰退伍军人医学中心的Houston TK助理教授等学者进行了一项涉及伯明翰、芝加哥、明尼阿波利斯和奥克兰等4个城市的包含了非裔美国人和白人在内18~30岁年轻人群的前瞻性队列研究,发现无论主动吸烟还是被动吸烟均能增加年轻人发展成糖耐量异常的危险.该研究发表于近期的<英国医学杂志>(BMJ,2006,332:1064-1069)上.
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胆红素脑病发病机制及防治新观点
新生儿胆红素血症是新生儿期常见病,胆红素对神经的毒性作用直接影响新生儿的致死、致残率.近年来研究发现,胆红素对神经的毒性既有剂量依赖,又具有时间依赖特点,病理进展可分为可逆、治疗后可逆、不可逆三个阶段[1].本文拟对胆红素脑病的发病机制及其影响因素对脑病的防治意义的新观点简述如下,其对脑病的防治有重要意义.
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全反式维甲酸、三氧化二砷及联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察
近年来,应用全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)进行诱导分化治疗,可使90%左右的患者达到完全缓解(CR)[1].CR后继续应用ATRA和联合化疗可明显提高无复发生存率,但仍有60%左右患者终复发[2].三氧化二砷(As2O3)和ATRA治疗的共同靶点是PML-RARα融合蛋白,但作用机制不同,砷剂诱导凋亡的机制是降解PML-RARα融合蛋白并降低线粒体跨膜电位.As2O3对APL细胞发挥剂量依赖的双重效应,且和ATRA具有协同作用[3,4].我们应用ATRA、化疗和As2O3联合治疗APL,获得了良好效果.现报道如下.
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异丙酚不同处理方式对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的作用
异丙酚对心肌细胞、离体及在体心脏的缺血/再灌注损伤有剂量依赖的保护作用[1,2],但佳的给药时机及保护作用的持续时间尚无定论,本研究拟观察异丙酚不同处理方式对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的作用.
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不同浓度姜黄素对体外培养小胶质细胞过度活化的抑制作用
背景:过度活化的小胶质细胞会释放大量的神经毒性因子损伤神经功能.目的:观察不同浓度的姜黄素对体外培养小胶质细胞过度活化的抑制作用.方法:取新生48 h内Wistar大鼠用于小胶质细胞的提取及原代培养,分别加入1,5,20 μmol/L的姜黄素抑制3,7 d,观察细胞形态,CD11b/c的表达,Notch1 mRNA的表达.结果与结论:原代培养的小胶质细胞折光性强,以圆形多见,呈过度活化状态.姜黄素干预后静止细胞阳性率明显升高,在培养第7天时阳性率达到高峰.RT-PCR结果显示,1,5,20 μmol/L姜黄素都可明显抑制小胶质细胞Notch1 mRNA的表达.以5 μmol/L姜黄素的抑制效果显著(P < 0.01).说明姜黄素对体外培养的小胶质细胞过度活化的抑制作用存在剂量依赖性.
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富血小板血浆对免骨髓间充质干细胞增殖的作用
背景:自体富血小板血浆含有多种生长因子,可以克服外源性生长因子成分单一、来源有限、价格昂贵且存在一定的免疫排斥反应等不足.目的:观察富血小板血浆对体外培养骨髓间充质干细胞增殖的影响.设计、时间及地点:区组设计,开放实验,于2004-0912005-02在同济医学院医学实验公共实验室完成.材料:2月龄新西兰大耳白兔.方法:采用密度梯度离心结合贴壁筛选及传代方法提取、纯化骨髓间充质干细胞,取较纯和生长状态较好的第3代细胞.采用二次离心法提取兔富血小板血浆.在完全培养基加入体积分数为0.2,0.1.0.05富血小板血浆培养骨髓间充质干细胞,以未加入富血小板血浆的完全培养基为对照.主要观察指标:①骨髓间充质干细胞生长曲线.②以MTT比色法观察骨髓间充质干细胞的存活和增殖能力.结果:①加入富血小板血浆干预第2天,骨髓间充质干细胞出现较高的增殖活性,呈快速生长,曲线上升幅度大,细胞倍增时间短,约30 h.以体积分数为0.2富血小板血浆组明显.对照组细胞从第3天起呈快速生长,细胞倍增时间长,约46 h.②富血小板血浆体外培养骨髓间充质干细胞时间越长作用越明显,在培养第3天细胞牛长的剂量依赖不明显,培养第6天后较高剂量的富血小板血浆对细胞的增殖作用显著增强,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05,P<0.01).结论:富血小板血浆能明显促进体外培养骨髓间充质干细胞增殖,并使细胞产生剂量依赖性.
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亚麻醉剂量氯胺酮预处理对大面积烧伤患者术后镇痛舒芬太尼用量的影响
大面积烧伤患者需多次取皮植皮手术,手术时间长,疼痛剧烈,因此术中应用阿片类镇痛药物的时长和剂量均大于其他手术的平均值[1].阿片类药物引起的痛觉敏化及急性阿片耐受呈剂量依赖,因此多次手术后易发生痛觉敏化或急性阿片耐受,从而导致术后镇痛阿片类药物用量增加,相应并发症及风险亦随之增加.本研究通过术前给予亚麻醉剂量氯胺酮预处理进而观察对术后镇痛舒芬太尼用药量的影响.
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脐血来源富血小板血浆对脐血间充质干细胞增殖的影响
目的:初步探讨脐血来源富血小板血浆促进脐血间充质干细胞增殖及增殖佳浓度。方法:收集足月健康剖宫产新生儿脐带血,采用组织块培养法进行脐血间充质干细胞的分离培养;采用二次离心法提取脐血富血小板血浆。用 ELISA 方法检测富血小板血浆中转化生长因子( transforming growth factor,TGF)-β1。富血小板血浆联合10%胎牛血清培养脐血间充质干细胞,根据富血小板血浆中的 TGF -β1浓度将实验分为6组:2000 pg/ ml 组、1000 pg/ ml 组、750 pg/ ml 组、500 pg/ ml 组、250 pg/ ml 组、10%胎牛血清组。脐血间充质干细胞接种在96孔板,连续培养7 d,分别在1、3、5、7 d 用 CCK8试剂盒测定不同浓度富血小板血浆对脐血间充质干细胞的增殖影响,统计分析,选出佳浓度。结果:不同浓度富血小板血浆联合10%胎牛血清培养脐血间充质干细胞呈现不同的增殖速度,500~1000 pg/ ml 组明显优于其他浓度组,第5天开始差异有统计学意义(P ﹤0.05)。结论:富血小板血浆可提高脐血间充质干细胞的增殖活性,且呈剂量依赖性。
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咖啡酸苯乙酯对实验性肝损伤大鼠的保护作用
目的 探讨不同给药途径及不同剂量咖啡酸苯乙酯(CAPE)对四氯化碳(CCl4)等复合因素诱导大鼠肝损伤的保护作用.方法 选取95只雄性SD大鼠,随机分为9组,A:正常对照组;B:溶剂对照组,皮下注射橄榄油,腹腔注射10%乙醇;C:单纯模型组,腹腔注射10%乙醇;D:维生素E组,腹腔注射维生素E 10 mg/kg,1次/d;E~I:CAPE(10%乙醇溶液)干预组:腹腔注射3 mg/kg、6 mg/kg和12 mg/kg,1次/d;灌胃12mg/kg和24mg/kg,1次/d.C~I组均予以40% CCl4橄榄油溶液皮下注射、30%乙醇灌胃以及高脂饲料作为单一饲料,同时给予对应药物干预.共10周.末次染毒48 h后处死大鼠,采血并计算肝、脾和双肾系数,检测血清TBil、ALT、AST等肝功能指标.肝组织行常规HE染色.结果 CAPE各剂量组与单纯模型组相比,大鼠血清TBil、ALT和AST水平均有不同程度降低,且随CAPE剂量增大,TBil水平降低越明显;其中CAPE( 12 mg/kg腹腔注射和24mg/kg灌胃)两个组效果好,其TBil水平与正常对照组对比,差异无统计学意义(P>0.05).CAPE不同给药方式比较显示,在本课题选择的剂量范围内,CAPE腹腔注射组的ALT及AST水平下降明显,好于灌胃组,CAPE(12 mg/kg腹腔注射)组与灌胃两个剂量组分别比较,P值均小于0.05.结论 CAPE经腹腔注射或灌胃途径给药均可不同程度改善CCl4复合因素所致肝损伤,且优于维生素E组.经比较不同给药方式的效果发现,在所观察的剂量范围内,CAPE经腹腔注射的保肝作用较灌胃给药好,同时在3~12 mg/kg剂量范围内呈剂量依赖性.
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紫外线辐射的尿刊酸对小鼠血清TNFα水平及脾细胞TNFαmRNA表达的影响
尿刊酸(urocanic Acid,UCA)在天然状态下以反式(trans-UCA)存在于角质层,紫外线辐射后以剂量依赖的方式异构为顺式尿刊酸(cis-UCA)。近年来的研究表明,cis-UCA是具有免疫抑制作用的重要介质,而肿瘤坏死因子(tumour necrosisfactorα,TNFα)是调控机体免疫反应的重要细胞因子之一。
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大剂量顺铂腹腔化疗治疗卵巢癌的护理
以大剂量顺铂为主的联合化疗是治疗卵巢癌一线方案,有较好的治疗效果.但顺铂用药剂量与疗效成正比,有剂量依赖肾毒性[1],大剂量顺铂胃肠道反应几乎达100%,严重毒副反应常导致患者放弃治疗或疗程不足.本科对使用大剂量顺铂患者采取一系列护理干预,取得了满意效果.报告如下.
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黄芪抑制血管平滑肌细胞增殖及其作用机制
目的观察黄芪(AS)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用,了解黄芪是否通过刺激VSMC产生一氧化氮(nitric oxide,NO),使细胞周期停滞于G0/G1期,从而抑制平滑肌细胞增殖.方法 [3H]-胸腺嘧啶核苷酸([3H]-TdR)掺入测定VSMC DNA合成,流式细胞仪检测细胞周期情况,硝酸还原酶法测定细胞培养上清中NO水平.结果黄芪以剂量依赖关系抑制血清诱导的VSMC[3H]-胸腺嘧啶核苷酸掺入,使G0/G1期细胞比例明显增多,S期细胞比例显著减少,黄芪刺激VSMC后,细胞培养上清中NO水平呈剂量依赖上升.结论黄芪能抑制VSMC增殖,使细胞周期停滞于G0/G1期,这一过程可能与黄芪刺激VSMC产生NO有关.