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电针内关穴对肥厚心肌细胞JNK信号通路的影响
目的 探讨电针内关穴对心肌肥厚( cardiac hypertrophy,CH)模型大鼠心肌细胞c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-teminal kinase,JNK)信号通路的影响.方法 30只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组10只.模型组和电针组以盐酸异丙肾上腺素3 mg/(kg·d)背部皮下注射14天的方法制备CH大鼠模型;正常组注射等量生理盐水.电针组在造模的同时选取内关穴进行电针,每天1次,共14天.计算各组大鼠左心室质量指数(left ventricular weight index,LVWI)和全心质量指数(heart weight index,HWI);采用放射免疫法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;免疫印迹法检测心肌细胞JNK和磷酸化JNK (p-JNK)蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠LVWI、HWI升高,左心室AngⅡ含量增加,JNK及p-JNK表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01).电针组上述指标均明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 电针内关穴防治CH与调节JNK信号通路有关;电针可能是通过调节其上游神经内分泌因子来发挥作用.
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哮喘大鼠肺内JNK磷酸化水平的动态变化
气道重塑在哮喘病程中的重要性已被逐渐认识.丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径是参与哮喘发病机制的一条重要信号通路,我们前期研究发现,细胞外信号调节激酶(external signal regulatedkinase,ERK)磷酸化是哮喘气道炎症和重塑的重要因素[1],C-JUN氨基末端激酶(C-JUNN-terminal kinase,JNK)是MAPK家族的另一重要成员.
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氯沙坦对大鼠慢性心力衰竭的干预作用
目的 通过氯沙坦对慢性心力衰竭(慢性心衰)干预,研究慢性心衰时心肌细胞凋亡变化的原因及其机制,为慢性心衰的治疗提供理论依据.方法 采用阿霉素制作慢性心衰大鼠模型,以氯沙坦为干预剂,采用透射电镜、免疫组织化学、RT-PCR及原位缺口末端标记法(TUNEL)对心肌细胞凋亡的形态和凋亡蛋白Bax、Bcl-2及通路蛋白细胞外信号调节激酶(ERK1)、氨基末端激酶(JNK1)和促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)的mRNA表达变化进行研究. 结果 氯沙坦治疗后,与心衰组动物相比,心肌细胞的超微结构明显好转;凋亡指数明显降低(P<0.01);Bcl-2的含量明显升高而Bax的含量显著下降(Bcl-2 χ~2=6.81、P=0.0074;Bax ~χ2=6.6149、P=0.0078,均P<0.01);ERK1mRNA表达明显增加而JNK1mRNA表达则显著下降(q=15.3514,P<0.01;q=22.0156,P<0.01). 结论 氯沙坦对慢性心衰的干预作用与ERK1和JNK1途径密切相关,而p38MAPK途径与此过程相关性不大.
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c-Jun 氨基末端激酶在D-半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝衰竭小鼠肝组织中的表达及意义
目的 研究c-Jun 氨基末端激酶(JNK)在D-半乳糖胺/脂多糖(D-GalN/LPS)引起的小鼠急性肝衰竭模型肝组织中的表达及其意义.方法 32 只C57BL/6 小鼠随机分成实验组与对照组,利用D-GalN/LPS 构建急性肝衰竭模型,于给药后0 h、2 h、4 h、6 h 取材,应用蛋白免疫印迹、免疫组织化学的方法 对磷酸化的JNK(p-JNK) 进行检测并作半定量分析,观察其在模型中的变化情况.结果 实验组肝组织损害、肝细胞坏死逐渐加重,6 h 重;p-JNK 在给药后的实验组小鼠肝组织中持续高表达,高峰出现在给药后2 h.结论 给小鼠注射D-GalN/LPS 后可以增加JNK 的磷酸化水平,JNK 信号通路可能在D-GalN/LPS 引起的急性肝衰竭损伤中起至关重要的作用.
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丝裂原活化蛋白激酶与γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病肺组织中的表达
我们前期的研究表明了γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)中的重要作用[1,2].本组实验探讨细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-p38与γ-GCS在大鼠COPD中的作用.
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内毒素致大鼠急性肺损伤时核因子κB信号转导作用及地塞米松对其影响
核因子κB(NF-κB)可诱导许多参与急性肺损伤(ALI)发病的炎性介质基因的表达,而抑制NF-κB信号转导通路的激活则可阻止或减少炎性介质的产生[1].我们研究了内毒素(LPS)诱导大鼠ALI时信号蛋白NF-κB p65亚基(NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、c-Jun-氨基末端激酶(JNK)表达与ALI的关系,以及地塞米松(DEX)对其影响.
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蛋白激酶在骨关节炎软骨细胞信号转导中的作用
蛋白激酶,特别是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和受体酪氨酸激酶(receptor-tyrosine kinases,RTKs)通过调节细胞内信号转导通路,在哺乳动物的细胞内发挥重要的作用,涉及到细胞的增殖、分化、凋亡、细胞因子的反应、基质金属蛋白酶的表达并参与细胞内的信号转导等.在关节软骨的退变和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的病程中,蛋白激酶参与的信号转导通路发挥了重要的作用,目前已经证实参与了OA发病的MAPK和RTK有c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),p38激酶(p38 kinase)和细胞外信号调节激酶(extracellular sigal-regulated protein kinase,ERK).此外,JAK激酶/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路也可能参与了这一过程.MAPK可以通过自身磷酸化引起活化,而这一过程需要其上游激酶,如MKK、MKKK以及MKKKK的诱导.明确MAPK信号转导通路在关节软骨退变过程中的作用对发现OA治疗的新方法有关键的意义.
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c-jun氨基末端激酶与多药耐药蛋白在胃癌组织中的表达及其意义
目的 研究c-jun氨基末端激酶(e-jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化活性形式p-JNK与多药耐药蛋白P糖蛋白(p-glycoprotein,P-gP)、多药耐药相关蛋白1(multidrng resistance associated proteinl,MRP1)和肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)在胃癌组织中的表达及p-JNK在胃癌耐药中的作用.方法 通过免疫组化方法研究168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中p-JNK和P-gP、MRP1、LRP的表达及其关系.结果 p-JNK和耐药蛋白P-gP、MRP1、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为45.8%、51.8%、45.8%和55.4%,均明显高于在正常胃组织中的表达.p-JNK与肿瘤大小、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移显著相关.p-JNK与P-gP和MRPl表达正相关(P<0.01).Kaplan-Meier分析显示p-JNK和P-gp、MRP1阳性组的预后较阴性组差(P<0.01).结论 p-JNK高表达参与胃癌的恶性生物学行为,通过上调耐药蛋白P-gp和MRP1的表达参与胃癌化疗耐药的形成;p-JNK可成为评价胃癌预后和耐药的有价值指标.
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蛋白磷酸酶2A抑制剂通过c-Jun氨基末端激酶/蛋白激酶B通路抑制胰腺癌细胞生长的机制
斑蝥素是蛋白磷酸酶2A( protein phosphatase 2A,PP2A)的抑制剂[1].PP2A可使c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)等参与细胞生长的多种激酶去磷酸化而失活.本研究拟检测斑蝥素和经典的PP2A抑制剂冈田酸对胰腺癌细胞JNK/Akt信号通路的活性及细胞生长的影响.
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JNK信号传导通路分子在破裂颅内动脉瘤中的表达
目前人们对颅内动脉瘤形成及其破裂的发病机制尚不清楚,研究表明C-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)信号传导通路参与了该病的发病机制[1],但是JNK介导颅内动脉瘤形成和破裂的具体通路缺乏深入研究,因此本课题采用免疫组化和荧光定量RT-PCR对JNK信号传导通路的关键分子进行相关检测,从而对颅内动脉瘤形成机制并采取可能的治疗措施提供实验依据.
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c-Jun氨基末端激酶活性测定
丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)是细胞内重要的信号转导酶类,它们被细胞外刺激因子激活后,可通过使不同的转录因子磷酸化,调节特定基因的表达,转导细胞增殖、肥大或细胞分化的信号.研究表明,MAPKs家族至少有3个亚类,分别为细胞外信息调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK1/ERK2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)和p38激酶,其中JNK又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),已知它可被炎症介质(TNF-α、IL-1)、应激刺激(热休克、高渗)、紫外线、缺血/再灌注等激活.
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C-jun氨基末端激酶与脑缺血性损伤
脑缺血性损伤到目前还没有确切的病理机制,以往研究认为与兴奋性氨基酸的毒性、钙离子超载、自由基的损伤、炎症因子、细胞凋亡等因素相互作用的级联反有密切关系[1~2].
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丝裂原活化蛋白激酶与肿瘤
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 级联是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程[1]。在人类已鉴定了4条MAPK通路,即细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路,c-Jun氨基末端激酶 (c-Jun N-terminal kinase,JNK)/应激激活蛋白激酶 (stress-activated protein kinase,SAPK)通路,大丝裂原活化蛋白激酶(big MAP kinase,BMK)/ERK5通路和p38 MAPK通路[1]。
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海地瓜岩藻聚糖硫酸酯对胰岛素抵抗小鼠 肝脏炎症反应的影响
目的 研究海地瓜岩藻聚糖硫酸酯(fucoidan formAcaudina molpadioidea,Am-FUC)对胰岛素抵抗小鼠肝脏炎症反应的改善作用及机制.方法 采用饲喂高脂高糖饲料法建立胰岛素抵抗小鼠模型,给予80mg/kg·bw的Am-FUC 19w.实验结束后,检测模型小鼠血清促炎症因子和抗炎症因子浓度和血清和肝脏FFA水平,用实时荧光定量PCR方法检测Am-FUC对肝脏组织炎症状因子基因mRNA表达,Western blotting法检测Am-FUC对胰岛素抵抗小鼠肝脏组织JNK和IKKβ /NFκ B炎症通路的影响.结果 Am-FUC能显著地降低胰岛素抵抗小鼠血清促炎症因子浓度并增加抑炎症因子浓度(P<0.01),降低血清和肝脏FFA浓度(P<0.01),抑制抑炎症因子基因mRNA表达水平并促进抑炎症因子基因mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),抑制肝脏组织JNK1和IKKβ 蛋白磷酸化(P<0.05,P<0.01)、增加细胞质中NFκB 蛋白表达(P<0.01),抑制细胞核中NFκB 蛋白表达(P<0.01).结论 Am-FUC能通过抑制JNK和IKKβ /NFκ B炎症通路起到改善胰岛素抵抗小鼠肝脏炎症反应的作用.
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c-jun氨基末端激酶通路在一氧化氮诱导的软骨细胞凋亡中的作用
目的 利用一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)和c-jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125,研究JNK通路对NO诱导的兔关节软骨细胞凋亡的影响.方法 采用机械-酶消化法分离3周龄新西兰兔关节软骨细胞,甲苯胺蓝染色鉴定细胞后,SNP和JNK抑制剂SP600125作用于细胞24h,采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测软骨细胞凋亡,免疫印迹(Western blot)法测定核因子(NF-κB)p65和p53蛋白的表达水平.结果 SNP作用于软骨细胞后,随着其浓度的增大,细胞早期凋亡率与对照组比较呈浓度依赖性增加,差异有统计学意义(P<0.05),NF-κB p65和p53的表达分别出现上调,差异有统计学意义(P<0.05);加入JNK抑制剂SP600125能抑制这种增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 JNK信号转导通路在NO诱导的软骨细胞凋亡起着非常重要的作用,JNK的特异性抑制剂SP600125能以浓度依赖方式减少兔关节软骨细胞中NO诱导的凋亡和NF-κBp65及p53蛋白的表达活性.
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p38丝裂原活化蛋白激酶在心血管疾病中的作用
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPKs)是细胞内的主要信息传递系统,可将细胞外信息传递至细胞核中,从而介导细胞产生各种反应.MAPK通路主要有4条途径:细胞外调节蛋白激酶(Ras/ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)/应激激活的蛋白激酶(SAPK)、p38、ERK5,其中p38信号途径是MAPK家族中的重要组成部分,参与了多种细胞的胞内信号传递,现将在许多疾病的发生、发展过程中具有明显的调控作用.p38MAPK在心血管疾病中的作用论述如下.
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p38MAPK信号传导通路与肿瘤细胞多药耐药的关系
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated potein kinase,MAPK)级联反应是细胞内重要的信号转导系统之一.迄今为止,在哺育动物细胞中已至少发现有3条MAPK通路:细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路,c-jun氨基末端激酶(c-junN-terminal kinase,JNK)通路和p38MAPK通路[1].就p38MAPK通路而言,p38MAPK主要负责各种化疗药物的信号转导,是MAPK家族中的重要成员,它是丝氨酸/酪氨酸激酶,丝氨酸/酪氨酸残基可被磷酸化,细胞外多种应激原如放射线、紫外光、热休克、高渗液和促炎因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1]等都可引起细胞内蛋白激酶的连锁反应,从而影响细胞的转录、蛋白合成和细胞表面受体表达等生物效应.近亦有研究表明p38MAPK的活化是导致抗癌药引起肿瘤细胞多药耐药所必需的.因此,它在肿瘤细胞多药耐药中受到越来越多研究者的青睐.
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重症急性胰腺炎大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的动态变化
目的阐明重症急性胰腺炎时大鼠胰腺及肺脏组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的变化规律.方法以胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型,将SD大鼠56只随机分为对照组(即造模前)、造模后0.5、1、3、6、12和24 h共7组,采用Western blot法检测胰腺及肺脏组织p38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)活性变化.结果对照组能检测到p38MAPK的基础活性,而检测不到JNK活性.造模后,胰腺组织的p38MAPK活性明显增高,至3 h达到高峰,而肺脏组织的p38MAPK活性在6 h达到高峰,两者在24 h点处的p38MAPK活性仍高于基础值,而JNK的活性仅在12 h点处有增高,24 h点已检测不到JNK活性.结论MAPK信号转导通路,特别是p38MAPK是重症急性胰腺炎发病过程中的重要信号转导通路.
关键词: 丝裂原活化蛋白激酶类 氨基末端激酶 重症急性胰腺炎 -
微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎c-Jun氨基末端激酶的影响
本实验应用微生态制剂灌胃干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠,观察肝脏c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)活性及其与内毒素、炎性损伤的关系,旨在探讨微生态制剂治疗NASH的作用机制.
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维甲酸诱导分化视网膜母细胞瘤的研究进展
维甲酸是诱导分化剂中重要药物,通过增强抑癌基因表达,影响蛋白激酶,调节信号通路,与维甲酸受体结合,受体再与特异性DNA序列结合,进而调节其邻近靶基因的表达,以及通过JNK(c-jun氨基末端激酶)的磷酸化,诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡,促进其分化成正常成熟的细胞.现就维甲酸诱导分化视网膜母细胞瘤的机制研究作一综述.