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槐果碱治疗小鼠实验性结肠炎的机制研究
研究槐果碱对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的防治作用,探讨槐果碱对小鼠肠道组织中Toll样受体4(TLR4)/促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响.采用2.5％ DSS饮用6d诱导小鼠急性结肠炎模型,实验前1天及实验全程中槐果碱组给予腹腔内注射槐果碱30 mg·kg-1·d-1,每日进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察小鼠结肠黏膜大体形态和组织病理学损伤情况;Real-time RT-PCR法检测各组小鼠肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6) mRNA表达情况;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中TLR4/MAPKs及JAK2/STAT3信号通路中重要蛋白激酶P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK),c-Jun氨基端激酶1/2(JNK1/2),细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2),JAK2及STAT3变化情况.结果显示,模型组小鼠体重,DAI,结肠长度及组织病理学变化较正常对照组差异有统计学意义(P＜0.05),槐果碱干预组上述指标则均较模型组明显改善(P＜0.05).模型组TNF-α,IL-1β,IL-6较正常组明显上升(P＜0.05),槐果碱干预后不同程度下调(P＜0.05).正常组中TLR4蛋白表达量少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平低下,模型组中TLR4蛋白表达上调,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平升高,槐果碱干预组TLR4表达较模型组减少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3磷酸化水平较模型组明显下调.结果表明,槐果碱能抑制TLR4/MAPKs,JAK2/STAT3信号通路活化,减少肠道组织中促炎细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达,减轻炎性反应,从而有效防治实验性结肠炎.
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MAPK和Ca2+通路对介导弱氧修饰LDL增强HUVEC PAI-1活性
探讨弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)对血管内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)活性的影响及促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应及第二信使Ca2+在其中作用.用mmLDL作用于传代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),发色底物法检测PAI-1活性的变化,用激光共聚焦显微镜观察细胞内游离钙离子浓度的变化.结果显示,几种不同浓度的mmLDL(12.5～200mg/L)作用HUVEC 12h,PAI-1活性显著增加.PD98059(60μmol/L)能阻断mmLDL对PAI-1活性的诱导反应.mmLDL(50mg/L)能显著诱导HUVEC胞内游离钙离子浓度增高.表明mmLDL作用HUVEC能诱导PAI-1活性明显增加;MAPK级联反应和胞内Ca2+可能起到重要作用.
关键词： 内皮细胞 纤溶酶原激活物抑制剂 促分裂原活化蛋白激酶 钙 -
肿瘤坏死因子对人脐静脉内皮细胞PAI-1活性、mRNA的影响以及促分裂原活化蛋白激酶的作用
目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)活性及mRNA水平的影响,以及促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)在其中的作用. 方法进行HUVECs的培养和鉴定.加入不同浓度TNF-α,并选择佳时间条件.采用发色底物法测定PAI-1活性,Northern blot法检测PAI-1 mRNA的水平.运用MAPK激酶抑制剂PD98059观察对上述PAI-1l表达系统的作用. 结果不同浓度TNF-α(5×104IU/L、1×105IU/L、2×105IU/L和4×105IU/L)均明显增高HUVECs PAI-1的活性(P<0.01),1×105IU/L TNF-α作用不同时间(12、18、24 h),PAI-1活性均明显增加(P<0.01).1×105IU/L TNF-α作用18 h时,PAI-1 mRNA水平为正常对照组的2.88倍.MAPK激酶抑制剂PD98059能显著抑制TNF-α对PAI-1活性和mRNA表达增强的作用. 结论 TNF-α增强HUVECs PAI-1活性与mRNA表达;PAI-1活性提高与其mRNA表达增加呈正相关;MAPK途径在TNF-α诱导PAI-1反应中起着重要作用.
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氯沙坦对大鼠慢性心力衰竭的干预作用
目的 通过氯沙坦对慢性心力衰竭(慢性心衰)干预,研究慢性心衰时心肌细胞凋亡变化的原因及其机制,为慢性心衰的治疗提供理论依据.方法 采用阿霉素制作慢性心衰大鼠模型,以氯沙坦为干预剂,采用透射电镜、免疫组织化学、RT-PCR及原位缺口末端标记法(TUNEL)对心肌细胞凋亡的形态和凋亡蛋白Bax、Bcl-2及通路蛋白细胞外信号调节激酶(ERK1)、氨基末端激酶(JNK1)和促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)的mRNA表达变化进行研究. 结果 氯沙坦治疗后,与心衰组动物相比,心肌细胞的超微结构明显好转;凋亡指数明显降低(P<0.01);Bcl-2的含量明显升高而Bax的含量显著下降(Bcl-2 χ~2=6.81、P=0.0074;Bax ~χ2=6.6149、P=0.0078,均P<0.01);ERK1mRNA表达明显增加而JNK1mRNA表达则显著下降(q=15.3514,P<0.01;q=22.0156,P<0.01). 结论 氯沙坦对慢性心衰的干预作用与ERK1和JNK1途径密切相关,而p38MAPK途径与此过程相关性不大.
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川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓基质细胞血管内皮细胞生长因子表达的影响
为了探讨川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓基质细胞血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及其促进放射损伤小鼠骨髓微环境修复的机制和信号通路,采用Western blot法和流式细胞术对放射损伤小鼠骨髓基质细胞中VEGF表达水平,粘着斑激酶(FAK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性变化及骨髓基质细胞凋亡率和细胞周期改变进行分析,同时观察川芎嗪对其影响.实验结果表明,放射损伤后小鼠骨髓基质细胞VEGF表达明显低于正常水平,随时间推移而逐渐升高,但照射后第14天仍未恢复正常,而服川芎嗪组VEGF表达在第14天时已接近正常水平;骨髓基质细胞中磷酸化FAK和磷酸化MAPK表达亦有相同变化趋势.放射损伤后,骨髓基质细胞停滞于G0-G1期,S期减少,凋亡率明显增加.随时间推移,G0-G1期细胞比例呈由高到低的变化,凋亡率也逐渐降低,至14天仍未恢复正常.用川芎嗪治疗后,骨髓基质细胞S期合成活跃,凋亡率明显下降,第14天时恢复更明显,接近正常水平.结论:川芎嗪可通过促进骨髓基质细胞VEGF的表达加速照射后骨髓造血微环境恢复,其机制可能是通过VEGF诱导FAK和MAPK磷酸化途径实现的.
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C-Jun 氨基端激酶与胰岛素抵抗
C-Jun 氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase ,SAPK),是在哺乳动物体内发现的第3类促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)的家族成员之一[1].JNK 广泛参与胚胎发育、细胞分化和凋亡、免疫反应以及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等多种生理病理过程.JNK 蛋白可由Jnk1 、Jnk2 、Jnk3 等3个基因编码,其中Jnk1 基因和Jnk2 基因在全身各组织中广泛表达,Jnk3 基因则选择性地在脑、心脏、睾丸组织中表达.
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T细胞抗原受体复合体信号转导及其与疾病关系的研究进展
T细胞抗原受体(TCR)是由TCRαβ或TCRγδ组成的异源二聚体,它与CD3分子组成跨膜蛋白复合体结构.抗原在诱导幼稚T细胞或记忆性T细胞进行增殖进而分化成效应细胞时,需要有两个信号刺激,第一信号来自TCR与抗原的特异性结合,第二信号来自抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面的协同刺激因子与T细胞表面相应受体的相互作用.TCR通过胞外部分可变区(V区)的互补决定区(CDR)特异性识别结合抗原;胞内部分在CD3、CD4/CD8和CD28等分子的辅助下,将胞外刺激信号经磷脂酶C(PLC)-γ活化途径和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinaes,MAPK)活化途径传递至胞内,使转录因子活化,这一过程称为T细胞活化的信号转导.而这一过程可使T细胞活化而发挥其生物学作用.TCR/CD3复合体介导的信号转导是T细胞活化并发生抗原特异性免疫反应的重要途径,很多疾病的发生都与其信号转导异常有关,因此更深入地了解T细胞信号转导的分子机制显得尤为重要.本文对TCR介导的信号转导途径作了较为系统地阐述,并简要介绍了其异常与几种重要疾病的关系.
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IFN-γ和IL-6对多发性骨髓瘤B淋巴细胞刺激因子表达变化的调控研究
目的 探讨IFN-γ和IL-6对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)B淋巴细胞刺激因子(BLyS)表达变化的影响及相关机制.方法 采用流式细胞术、实时荧光定量PCR、E1.ISA及Western blot方法 分析人MM肿瘤细胞KM3在IFN-γ和IL-6以及相关信号通路特异性抑制剂作用前后BLJys表达水平的变化.结果 lFN-γ和IL-6促进KM3细胞BLyS的表达水平;NF-KB抑制剂能够抑制BLyS的表达水平;NF-KB抑制剂BAY11-7082能够完全下调IFN-γ引起的BLyS表达的上调作用;抑制促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活性能够下调BLyS的表达水平.结论 MAPK与NF-KB信号通路参与了Blys的表达调节.
关键词： 多发性骨髓瘤 B淋巴细胞刺激因子 核转录因子KB 促分裂原活化蛋白激酶 -
腹腔注射右美托咪啶对神经病理性疼痛大鼠镇痛的实验研究
目的:评价右美托咪啶对神经病理性疼痛大鼠行为学、痛敏及脊髓背角神经元磷酸化胞外反应激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pERK)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element bound protein,pCREB)、c-fos蛋白表达的影响.方法:健康成年雄性Wistar大鼠54只,6～8周龄,体重180～220 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=18):假手术组(S组)、慢性神经病理性疼痛组(C组)和右美托咪啶组(D组).S组仅分离坐骨神经但不结扎,C组和D组采用结扎坐骨神经的方法制备大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)的神经病理性疼痛模型,D组于术后即刻开始至处死前1d腹腔注射右美托咪啶50 μg/kg,1次/d,S组和C组注射等容量生理盐水.于术前1d、术后3、7、14d时以缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)测定大鼠机械痛阈和辐射热的缩足潜伏期(paw withdrawllatency,PWL)测定大鼠的热痛阈,并于术后测定痛阈后灌注处死大鼠,取L4～6脊髓组织,采用免疫组织化学法检测脊髓背角神经元pERK、pCREB、c-fos的表达水平.结果:与S组比较,C组和D组术后3、7、14 d时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角pERK、pCREB、c-fos表达上调(P＜0.05);与C组比较,D组术后3、7、14 d时MWT升高,TWL延长,脊髓背角pERK、pCREB、c-fos表达下调(P＜0.05).与术前1d比较,C组和D组术后3、7、14d时MWT降低,TWL缩短;与术后3d时比较,C组和D组7、14d时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角pERK、pCREB、c-fos表达上调(P＜0.05).结论:右美托咪啶可减轻大鼠慢性神经病理性疼痛,抑制pERK、pCREB、c-fos的表达可能是其作用机制之一.
关键词： 右美托咪啶 神经痛 胞外反应激酶 cAMP应答元件结合蛋白 促分裂原活化蛋白激酶 -
连续性血液净化治疗患者的血清对体外培养的肠上皮细胞P38MAPK信号通路的影响
目的 体外研究多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者连续性血液净化治疗过程中不同时间点的血清刺激培养的单层肠粘膜上皮细胞促分裂原活化蛋白激酶P38(mitogen activated protein kinase P38,P38 MAPK)信号通路活化与诱导型一氧化氮合酶(Induce Nitric Oxide synthase,iNOS)表达水平的关系及其对紧密连接屏障功能的影响.方法 用Caco-2细胞在体外建立单层肠粘膜上皮模型,采用MODS患者连续性静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)治疗前和治疗后各时间点无菌收集的血清体外刺激培养,检测上述各组刺激培养的上皮细胞中磷酸化P38MAPK蛋白表达水平,iNOS基因表达水平和NO水平的变化.同时观察紧密连接蛋白Occludin的表达和分布. 结果 与正常对照组相比,MODS患者CVVH治疗前血清刺激培养的单层肠上皮细胞P38MAPK活性明显增高,iNOS基因表达和NO生成水平也明显升高,用P38MAPK信号通路抑制剂SB203580干预后,iNOSmRNA表达和NO生成水平明显降低,同时Occludin蛋白表达水平和分布也明显改善.与CVVH治疗前相比,CVVH治疗6h后的单层肠黏膜上皮细胞P-P38MAPK蛋白表达,iNOSmRNA 表达和NO生成水平下降,上述指标表达水平在治疗24h后略有增加,但与治疗前相比仍比统计学差异(P＜0.05). 结论 连续性血液净化治疗对MODS患者肠粘膜屏障的这种保护作用可能与其减轻全身炎症反应和氧化应激进而下调P38MAPK信号通路活性,抑制iNOSmRNA表达,减少NO生成有关,从而改善了MODS患者的肠粘膜屏障功能.
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β-抑制蛋白及其研究进展
β-抑制蛋白属于抑制蛋白家族,包括β-抑制蛋白1和β-抑制蛋白2.β-抑制蛋白是众所周知的G蛋白耦联受体的负性调节蛋白,但同时作为支架蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导,并直接或间接地调节基因转录,与一些疾病的发病密切相关.因此,β-抑制蛋白可作为一个新的靶标,为相关疾病的预防和治疗提供一个新的方向.
关键词： β-抑制蛋白 G蛋白耦联受体 促分裂原活化蛋白激酶 支气管哮喘 动脉粥样硬化 -
右美托咪啶对神经病理性痛大鼠脊髓背角pERK、c－fos表达的影响
目的：评价右美托咪啶对神经病理性痛大鼠脊髓背角神经元磷酸化胞外反应激酶（ phosphoryltion of extracellular reg-ulated protein kinases， pERK ）、c－fos蛋白表达的影响。方法：健康成年雄性Wistar大鼠54只，6～8周龄，体重180～220 g，采用随机数字表法，将其分为3组（n＝18）：假手术组（S组）、慢性神经病理性痛组（C组）和右美托咪啶组（D组）。 S组仅分离坐骨神经但不结扎，C组和D组采用结扎坐骨神经的方法制备大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤（ chronic constriction injury， CCI）的神经病理性痛模型，D组于术后即刻开始至处死前1天腹腔注射右美托咪啶50μg／kg，1次／d，S组和C组注射等容量生理盐水。于术前1天、术后3、7、14天时以缩足阈值（ paw withdrawal threshold， PWT）测定大鼠机械痛阈和辐射热的缩足潜伏期（ paw withdrawl latency， PWL）测定大鼠的热痛阈，并于术后测定痛阈后灌注处死大鼠，取L4～6脊髓组织，采用免疫组织化学法检测脊髓背角神经元pERK、c－fos的表达水平。结果：与S组比较，C组和D组术后3、7、14天时MWT降低，TWL缩短，脊髓背角pERK、c－fos表达上调（P＜0．05）；与C组比较，D组术后3、7、14天时MWT升高，TWL延长，脊髓背角pERK、c－fos表达下调（P＜0．05）。与术前1天比较，C组和D组术后3、7、14天时MWT降低，TWL缩短；与术后3天时比较，C组和D组7、14天时MWT降低，TWL缩短，脊髓背角pERK、c－fos表达上调（ P＜0．05）。结论：右美托咪啶可减轻大鼠慢性神经病理性痛，抑制pERK、c－fos的表达可能是其作用机制之一。
关键词： 右美托咪啶 神经痛 胞外反应激酶 cAMP应答元件结合蛋白 促分裂原活化蛋白激酶 -
肝细胞胰岛素信号传导通路与胰岛素抵抗
肝脏在人体的葡萄糖代谢中有着重要作用,从胰岛素与其受体(InsR)结合开始,肝脏糖代谢构成了一个复杂的传导通路,起到稳定血糖的生理作用.对这一信号通路的深入研究将有利于进一步阐明糖尿病的发病机制并为糖尿病的治疗提供思路.基于此原因,本文综述了肝细胞胰岛素信号传导通路的传导机制及其意义.
关键词： 胰岛素信号传导 磷脂酰肌醇-3激酶 促分裂原活化蛋白激酶 2型糖尿病 胃转流手术 -
TNF-α或mmLDL对人脐静脉内皮细胞PAI-1的影响及其机制
目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)或弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)PAI-1活性和mRNA表达的影响及其分子机制.方法用发色底物法测定HUVECs培养液中PAI-1的活性.用Northern印迹分析法检测PAI-1基因mRNA的表达情况,并分别用蛋白激酶C(PKC)或促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)抑制剂干预上述诱导实验.结果 TNF-α或mmLDL作用HUVEC后,PAI-1活性和mRNA基因表达均明显增加.促分裂原活化蛋白激酶-激酶(MAPKK)的抑制剂PD98059(60 μmol/L)能明显阻断TNF-α(100U/ml)或mmLDL(50 μg/m1)对PAI-1活性和mRNA的诱导,但PKC的抑制剂Staurosporine(10 nmol/L)和H7(15μmo1/L)无显著阻断作用.结论 (1)TNF-α或mmLDL能增强血管内皮细胞PAI-1活性与mRNA表达;(2)PAI-1活性提高与其mRNA表达增加有关;(3)MAPK途径可能在TNF-α或mmLDL诱导血管内皮细胞PAI-1表达中起重要作用.
关键词： 内皮细胞 纤溶酶原激活物抑制剂 蛋白激酶C 促分裂原活化蛋白激酶 -
甲异靛诱导NB4细胞凋亡的分子机制研究
甲异靛对多种肿瘤细胞生长具有抑制作用~([1-2]),对急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞系NB4细胞有显著的诱导细胞凋亡作用,但其具体机制尚不明确~([3]).我们通过研究半胱天冬酶(caspase)、蛋白激酶C(PKC)以及促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)在甲异靛诱导细胞凋亡过程中的变化,对甲异靛诱导NB4细胞凋亡的机制进行了初步探讨.
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骨髓增生异常综合征患者造血细胞膜因子受体后信号通路的研究进展
近年研究发现骨髓增生异常综合征(MDS)患者造血细胞膜因子受体后信号通路有多种异常,这些异常与恶性克隆细胞凋亡减少、恶性增殖和分化障碍有关.现对此研究进展进行综述.一、Ras/Raf/MEK/ERK通路1.正常造血中的Ras/Raf/MEK/ERK通路:许多促进增殖、抑制凋亡的细胞因子能激活Ras/Raf/MEK/ERK[又称促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)]通路,常见的如EPO、干细胞因子(SCF)、G-CSF、GM-CSF、IL-3.以及近年发现的FMS样的酪氨酸激酶3(fmslike tyrosine kinase-3,Flt3)配体FL、血小板生成素(TPO)和表皮生长因子(EGF)等[1].配体和受体结合,使得胞质中包含SH2区的蛋白Shc和受体C末端相联系并引导Ras蛋白和三磷酸鸟苷(GTP)与细胞膜结合,Ras、GTP复合体进而通过Scr家族激酶激活Raf蛋白.
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β-抑制蛋白及其研究进展
β-抑制蛋白属于抑制蛋白家族,包括β-抑制蛋白1和β-抑制蛋白2.β-抑制蛋白是众所周知的G蛋白耦联受体的负性调节蛋白,但同时作为支架蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导,并直接或间接地调节基凶转录,与一些疾病的发病密切相关.因此,β-抑制蛋白可作为一个新的靶标,为相关疾病的预防和治疗提供一个新的方向.
关键词： β-抑制蛋白 G蛋白耦联受体 促分裂原活化蛋白激酶 支气管哮喘 动脉粥样硬化 -
腺性膀胱炎组织中MAPK信号传导作用的相关研究
目的:研究腺性膀胱炎病变中促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p42/44和p38的含量水平,探讨其可能的发生机制.方法:应用Western blot法检测腺性膀胱炎、膀胱普通炎症、膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中一2/44和p38 MAPK的含量,并进行比较分析.结果:腺性膀胱炎与膀胱癌组织中p42/44的水平显著高于正常膀胱组织(P＜0.01),膀胱普通炎性组织p42/44蛋白水平只轻度增高,但其组织p38水平高(P＜0.01).膀胱癌组织的p38低,与腺性膀胱炎比较有显著性差异(P＜0.05),与正常膀胱组织比较无差异.结论:腺性膀胱炎的p42/44和p38 MAPK信号传导通路不同的激活或抑制可能是细胞增殖、转化和恶性变的重要机制.
关键词： 腺性膀胱炎 移行细胞癌 促分裂原活化蛋白激酶 -
IL-27对辅助T细胞相关疾病的作用
IL-27来源APCs，由P28和EBI3组成。 IL-27作用受体 gp130和 WSX-1复合体通过激活激酶（ JAK）／信号转导及转录活化因子（ STAT）途径和促分裂原活化蛋白激酶（ MAPK ）途径发挥生物学作用。研究发现IL-27在疾病不同阶段、不同细胞类型发挥不同效应，早期WSX-1缺陷小鼠对利什曼原虫感染更加敏感［1］，然而WSX-1缺陷小鼠感染结核杆菌晚期产生大量炎症因子和广泛的炎症反应，而且更容易死于结核杆菌感染［2］，表现出IL-27早期促进Th1细胞免疫反应起到防御作用，而晚期抑制Th1细胞引起过度炎症损害。同样Wsx-1敲除的鼠相比野生鼠，IL-17水平升高且更易患EAE［3］，显示IL-27对Th17细胞免疫反应有抑制作用。深入研究发现 IL-27通过诱导初始 CD4＋T 细胞 T-bet、IL-12 Rβ2、ICAM-1／LFA-1表达促进向Th1细胞分化，另一方面IL-27通过诱导依赖STAT1， STAT3，和诱导共刺激分子ICOS抑制CD4＋T细胞产生IL-17、IL-10。现已认识到IL-27对辅助CD4＋T细胞相关疾病具有多效性，而且作用机制逐渐被认识。因此，这篇文章主要综述IL-27对辅助T细胞相关疾病的作用及机制，为相关疾病治疗提供新思路。
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埃克替尼通过p38-MAPK信号通路对涎腺腺样囊性癌ACC-M细胞的凋亡诱导作用
目的：探讨埃克替尼对人涎腺腺样囊性癌细胞 ACC-M凋亡的影响，阐明埃克替尼对涎腺腺样囊性癌的治疗作用机制。方法：ACC-M细胞随机分为对照组，2、4、8μmo1·L-1埃克替尼组，促分裂原活化蛋白激酶（APK ）抑制剂 SB203580（20μmol · L-1）组， SB203580（20μmol · L-1）＋埃克替尼（4μmol·L-1）组。4 h后收集细胞，采用 MTT法检测各组 ACC-M细胞的生长抑制率，用 caspase-3活力检测试剂盒检测 ACC-M细胞的凋亡情况（即 caspase-3活力），采用 Western blotting法检测 p-p38-MAPK蛋白的表达水平。结果：与对照组比较，埃克替尼组 ACC-M细胞生长抑制率明显升高（P＜0.05），caspase-3活力显著增强（P＜0.05），p-p38-MAPK蛋白表达水平增加（P＜0.05）。与4μmol·L-1埃克替尼组比较，SB203580＋埃克替尼组 p-p38-MAPK蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），caspase-3活力显著降低（P＜0.05）。结论：埃克替尼可通过上调 p-p38-MAPK信号的表达诱导 ACC-M细胞凋亡。
关键词： 埃克替尼 涎腺腺样囊性癌细胞 促分裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡
