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菩人丹超微粉对T2DM大血管损伤大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT-4,PI-3K,NF-κB蛋白表达的影响
目的:观察菩人丹超微粉(Puren dan superfine powder,PRD)对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨PRD调控糖尿病糖脂代谢紊乱,保护大血管内皮损伤的分子机制.方法:采用灌胃脂肪乳结合1次性尾静脉快速注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30 mg· kg-1)法复制T2DM模型.低、中、高剂量PRD(0.885,1.770,3.540 g·kg-1)每日ig给药1次,连续给药4周,罗格列酮(0.36×10-3 g·kg-1)为阳性对照药.Western blot法测定各组大鼠骨骼肌组织中IRS-1,PI3K,GLUT-4,NF-κB蛋白的表达,并用Quantity One图像分析确定杂交带的吸光度积分值.结果:T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1,PI3K,GLUT4蛋白表达与正常对照组比较明显降低(P＜0.01),NF-κB蛋白表达显著升高.各组药物治疗后,低、中、高剂量PRD均能显著提高T2DM大鼠骨骼肌组织PI3K的表达,PRD中、高剂量组大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT4的蛋白质表达水平明显升高(P＜0.01),NF-κB蛋白质表达水平显著降低(P＜0.05),阳性对照药罗格列酮也有相应作用.结论:PRD通过促进IRS-1,GLUT4和PI3K蛋白表达,抑制NF-κB蛋白表达,恢复胰岛素信号转导通路,抑制糖尿病状态下的炎症因子表达,从而有效改善胰岛素抵抗,降低血糖、血脂,保护大血管内皮损伤.
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丹参酮Ⅱ A对人脐静脉内皮细胞系一氧化氮合酶和磷脂酰肌醇-3激酶的影响
目的 探讨丹参酮ⅡA促血管生成的作用机制.方法 将人脐静脉内皮细胞系(HUV-EC-C)分为空白组、二甲基亚枫(DMSO,终浓度1％)组、血管内皮生长因子(VEGF,终浓度5μg/L)组、丹参酮ⅡA(终浓度6mg/L)组,分别加入相应药物48h后,镜下观察各组细胞形态,并采用蛋白质印迹法测定各组细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)表达情况.结果 VEGF组和丹参酮ⅡA组HUV-EC-C细胞形态饱满,丰度明显增加,细胞间隙缩小,均未见脱落.与空白组比较,VEGF组和丹参酮ⅡA组细胞eNOS、PI3K蛋白表达均显著增强(P＜0.05或P＜0.05). 结论 丹参酮ⅡA能提高HUV-EC-C内PI3K和eNOS蛋白表达,可能是其促血管生成的作用机制之一.
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胰岛素通过PI3K/AKT/GSK3通路促多囊卵巢综合征患者子宫内膜病变机制的研究
目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗(IR)与非抵抗患者子宫内膜的PI3 K/AKT/GSK3信号通路蛋白表达情况;探讨胰岛素在PCOS患者子宫内膜病变的作用机制.方法 以2006年3月至2010年5月北京天坛医院妇产科门诊治疗的34例PCOS患者为实验组,以同期因输卵管因素不孕行诊刮术的非PCOS患者30例为对照组.实验组患者行OGTT、INS实验及性腺6项测定,根据是否存在IR将PCOS患者分为Ⅰ组(IR组)和Ⅱ组(非IR组).对实验组和对照组患者子宫内膜石蜡标本应用免疫组化方法测定PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)、p-AKT(PPKB,磷酸化蛋白激酶B)、GSK3(糖原合成酶激3)的表达.结果 PCOS患者的PDK表达水平要明显高于对照组(P=0.000,0.003),其中PCOS Ⅰ组高(P=0.022).在p-AKT表达上,PCOS患者要明显高于对照组(P=0.011,0.000),其中以PCOS Ⅰ组高(P =0.002),而在GSK3表达上,PCOS Ⅰ组,Ⅱ组和对照组三组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论胰岛素信号通路PI3K、p-AKT可能是IR PCOS患者子宫内膜病变的信号转导通路.
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PI3-K/Akt信号通路对骨髓源性心肌干细胞分化的调控作用
目的 研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路在骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌细胞分化中的调控作用,探讨MCSCs向心肌细胞分化的信号转导机制.方法 利用单克隆培养技术从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用BMP-2诱导其向心肌细胞定向分化,通过免疫细胞化学标记和Western blotting检测BMP-2诱导后细胞内p-Akt水平的变化,并通过RT-PCR检测心肌早期转录因子和心肌特异基因的表达.结果 BMP-2诱导前MCSCs内p-Akt水平较低,诱导后渐增强,20～30min达高峰,1h后逐渐降低.用PI3-K抑制剂Ly294002预处理细胞后,p-Akt水平明显降低.RT-PCR检测显示,诱导前MCSCs的Nkx2.5和GATA-4呈低表达,诱导后2周表达增强,4周表达更加明显.cTnT和Cx-43 mRNA在诱导前未见表达.诱导后2周表达明显,4周表达增强.用Ly294002处理后,细胞的Nkx2.5、GATA-4和cTnT、Cx-43 mRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显.结论 BMP-2能诱导MCSCs向心肌细胞分化,PI3-K/Akt信号通路在BMP-2诱导MCSCs向心肌细胞分化中发挥重要的调控作用.
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PI3K信号通路在急性胰腺炎发病机制中的研究进展
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)作为临床上常见的急性病症之一,对人们健康的危害性极大.调查显示约1/5的病例会发展至急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍阶段,伴随高死亡率.早期学者们对该病发病机制的认识仅限于胰酶在胰腺内被异常激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应.近年来,随着医学界对该病重视程度的增高,研究逐渐深入,方向集中于其发病过程中的免疫炎症反应,以下对其中研究比较热门的磷脂酰肌醇-3激酶信号通路与AP免疫炎症之间的关系作一阐述.
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Apelin抑制人成骨细胞的凋亡
目的 研究apelin对人成骨细胞凋亡的作用.方法 用茜素红染色观察原代培养的人成骨细胞矿化结节的形成.碱性磷酸酶(ALP)用ELISA检测;骨钙素(OC)用放射免疫测定法测定;Ⅰ型胶原用ELISA法检测.用ELISA法检测细胞凋亡.Bcl-2,Bax,caspase-3,cytochmme C,P-Akt,Akt用Western blot检测.PI3-K p85α用免疫沉淀法检测.用小分子RNA干扰技术(siRNAs)抑制APJ表达,联合PI3-K信号转导阻断剂LY294002及Akt信号转导阻断剂HIMO干预,以观察Apelin对成骨细胞凋亡的作用及信号转导.结果Apelin能抑制无血清诱导的人成骨细胞凋亡,siRNAs转染阻断APJ表达可消除此效应.Apelin干预可诱导入成骨细胞Bcl-2蛋白质表达,抑制Bax蛋白质表达和Cytochrome C的分泌及caspase-3的裂解活化.Apelin可诱导人成骨细胞PI3-K及Akt磷酸化;siRNAs转染沉默APJ可消除此效应;PI3-K信号转导阻断剂LY294002或Akt阻断剂HIMO能消除Apelin对人成骨细胞Akt的活化作用;LY294002或HIMO也能阻断Apelin对人成骨细胞抑制凋亡作用.结论 Apelin可抑制人成骨细胞的凋亡;Apelin通过APJ/PI3-K/Akt信号通路介导参与对成骨细胞凋亡的调节.
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血管紧张素Ⅱ对增生性瘢痕成纤维细胞PI3K/Akt信号通路的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)对增生性瘢痕成纤维细胞磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路的影响.方法 体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞,用免疫荧光组织化学染色检测细胞Ang Ⅱ受体AT,和AT_2的表达.以PI3k活性测定法和Western Blotting法检测细胞PI3K的活性和Akt的磷酸化.结果 免疫荧光组织化学染色结果显示培养的增生性瘢痕成纤维细胞同表达AT_1和AT_2受体.Ang Ⅱ(10~(-9)～10~(-7)mol/L)刺激可增加细胞Akt的磷酸化和P13K的活性.AT_2受体拮抗剂PD1233191可显著增强AngⅡ诱导的细胞Akt磷酸化和PDK活性增加(P<0.05);AT_1受体拮抗剂Valsartan可显著抑制AngⅡ诱导的细胞Akt磷酸化和PDK活性增加(P<0.05).结论 Ang Ⅱ通过其受体AT_1和AT_2可调控增生性瘢痕成纤维细胞Akt磷酸化和PI3K的活性.
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磷脂酰肌醇-3激酶活性在妊娠期糖尿病患者脂肪组织中的检测
目的 检测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)活性的改变,探讨GDM产生胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的分子机制.方法 采用放射免疫法测定35例正常妊娠妇女及35例GDM患者血清空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)的浓度,葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG);免疫沉淀、薄层层析及γ液闪计数方法检测PI-3激酶的活性,并进行分析比较.结果 GDM组患者FPG[(7.85±3.51)mmol/L]、FIN[(25.17±3.76) mU/L]及HOMA-IR(1.75±0.12)均显著高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01);与对照组比较,GDM组PI-3K活性(85.75%)下降(P<0.01);GDM组PI-3K与孕晚期体重、孕晚期体重指数及HOMA-IR呈负相关(r=-0.59、r=-0.63、r=-0.74,P均<0.01).结论 GDM患者PI-3K参与了胰岛素信号通路中信号分子的生物学作用,导致IR的形成.
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血管生成过程中促血管生成因子及其在内皮细胞中信号转导途径的研究进展
新血管生成在个体发育、创伤愈合及肿瘤生长等过程中具有十分重要的意义.多种促血管生成因子作用于血管内皮细胞,通过不同的信号转导途径调节细胞的迁移、增殖、凋亡、分化、分泌及管腔状结构的形成.本文回顾了多肽类生长因子、脂类介质,如鞘氨醇-1-磷酸酯(sphingosine-1-phosphate,SPP)、溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)以及一氧化氮分子等在血管内皮细胞中的信号转导途径及其在血管生成过程中的主要作用,并简述了电离辐射对血管生成影响的研究进展.
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c-CBL是连接BCR/ABL与磷脂酰肌醇-3激酶的桥梁
目的:探讨原癌基因产物c-CBL在P210BCR/ABL激发的异常信号转导中的作用.方法:以慢性粒细胞白血病细胞株K562细胞为研究对象,用反义技术、免疫沉降和蛋白免疫印迹分析,研究c-CBL、BCR/ABL和磷脂酰肌醇-3激酶( phosphatidylinositol-3 kinase, PI3K)三者之间的相互关系.结果:在K562细胞内,c-CBL、BCR/ABL与PI3K可能形成一种三分子复合物,c-cbl反义RNA转染细胞后BCR/ABL免疫沉降物中PI3K含量减少59%左右,而BCR/ABL自身酪氨酸磷酸化水平无明显改变.结论:原癌基因产物c-CBL对BCR/ABL酪氨酸激酶活性无反向调节作用,它是连接BCR/ABL与PI3K之间的重要桥梁分子.
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PI3K/AKT/ERK在胃肠道肿瘤中的表达与临床病理的关系
目的 探讨PI3K,Akt,ERKl/2在胃肠道肿瘤中的表达与临床病理的关系及意义.方法 选取2009年5月至2011年5月北京安贞医院病理科有完整病历资料及分期的胃肠道恶性肿瘤组织标本共30例,其中胃癌14例,结肠癌9例,直肠癌7例.同时每例取其癌旁组织作对照.采用EnVision TM二步法染色及S-P免疫组化法对PI3K,Akt,ERKl/2在胃肠道肿瘤组织中的表达进行测定.结果 PI3K/AKT在胃肠道肿瘤组织中阳性表达率分别为67%(20/30)和80%(24/30),明显高于癌旁组织中的表达20%(7/30)和20%(5/25),ERK1/2在胃肠道肿瘤组织中阳性表达率为57%(17/30),明显高于癌旁组织中的表达17%(5/30),差异有统计学意义(P均<0.05).PI3K/AKT/ERK蛋白在胃肠道肿瘤组织中的表达与患者的年龄、病理分型、淋巴结转移、临床病理分期及有无远处转移均无显著关系(P＞0.05).结论 PI3K,Akt,ERKl/2在胃肠道肿瘤组织中高表达,但与临床病理无关,可能参与了肿瘤发生发展的早期事件.
关键词： 胃肠道肿瘤 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B 细胞外信号调节激酶1/2 临床病理 -
EGFR和P13K在进展期胃癌中的表达及临床意义研究
目的 探讨进展期胃癌组织中EGFR和P13K蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色方法检测68例胃癌组织及15例正常胃黏膜组织中EGFR和P13K蛋白的表达.结果 在68例进展期胃癌组织标本中,EGFR和P13K蛋白的阳性表达率分别为58.82%和76.47%,在正常胃黏膜中均未见其阳性表达.EGFR阳性表达与淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关(P<0.05);P13K阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关(P<0.05).结论 联合检测EGFR和P13K蛋白表达有助于阐释进展期胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标.
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PI3K/Akt通路介导自噬在七氟烷后处理阿霉素心肌细胞损伤中的研究
目的 评价七氟烷后处理对阿霉素大鼠心肌细胞磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)通路和自噬的影响.方法 培养H9c2心肌细胞,采用随机数字表法,将细胞分为6组:对照组(C组)、阿霉素损伤组(Dox组)、七氟烷处理组(Sev组)、LY294002抑制剂组(LY组)、溶剂对照组(DMSO组)、3-MA抑制剂组(3-MA组).除C组外,其余5组建立阿霉素心肌细胞损伤模型.C组与Dox组不做处理,Sev组、LY组(暴露前培养基中加入LY294002)、DMSO组(加入DMSO)、3-MA组(加入3-MA)2.4％七氟烷暴露2h后,采用ELISA法测定培养液中cTnI和Caspase-3的浓度;Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC 3-Ⅱ)、总Akt(t-Akt)及磷酸化Akt (p-Akt)的表达.计量资料以(x)±s表示,组间比较采用单因素方差分析.结果 与C组比较,其余5组p-Akt表达降低,LC3-Ⅱ表达、cTnI和Caspase-3浓度升高(P＜0.05);与Dox组比较,Sev组p-Akt表达升高,LC3-Ⅱ、cTnI和Caspase-3浓度降低(P＜0.05);与Sev组比较,LY组p-Akt表达降低,LC3-Ⅱ表达升高,cTnI和Caspase-3浓度升高(P＜0.05);3-MA组LC3-Ⅱ、cTnI和Caspase-3浓度降低(P＜0.05);DMSO组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟烷后处理可减轻阿霉素性心肌细胞损伤,与激活PI3K/Akt通路抑制自噬过度激活有关.
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PI3-K在2型糖尿病发病机制中的作用
胰岛素通过胰岛素信号转导路径发挥其促进合成代谢、稳定血糖的生理作用,其中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)是胰岛素信号转导中的关键分子.而胰岛素信号转导通路发生障碍引起的胰岛素抵抗在2型糖尿病中有着重要的作用.综合上述两点,本文综述了PI3-K在2型糖尿病中的重要作用.
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肝细胞胰岛素信号传导通路与胰岛素抵抗
肝脏在人体的葡萄糖代谢中有着重要作用,从胰岛素与其受体(InsR)结合开始,肝脏糖代谢构成了一个复杂的传导通路,起到稳定血糖的生理作用.对这一信号通路的深入研究将有利于进一步阐明糖尿病的发病机制并为糖尿病的治疗提供思路.基于此原因,本文综述了肝细胞胰岛素信号传导通路的传导机制及其意义.
关键词： 胰岛素信号传导 磷脂酰肌醇-3激酶 促分裂原活化蛋白激酶 2型糖尿病 胃转流手术 -
磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/骨形态发生蛋白-15通路与哺乳动物卵巢卵泡发育
哺乳动物卵巢卵泡是由卵母细胞与其周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞共同组成的,其生长发育过程是一个高度协调的程序化过程,确保了正常卵母细胞成熟并使其具有受精能力.卵母细胞和颗粒细胞之间的旁分泌和自分泌功能在卵巢卵泡发育过程中具有重要作用,可以为卵泡的发育提供适宜的微环境.磷脂酰肌醇-3激酶/骨形态发生蛋白-15信号通路是其中一个重要的调控通路.骨形态发生蛋白-15是卵巢卵母细胞特异性分泌的信号分子,可以通过旁分泌作用调节卵巢卵泡的发育过程.本文主要概述磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在卵巢卵泡发育过程中的作用及骨形态发生蛋白-15作为蛋白激酶B /叉头转录因子家族-3a下游信号分子对这一过程的调控,有助于进一步理解卵巢卵泡发育的分子调控以及治疗不孕不育等卵巢疾病.
关键词： 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B 骨形态发生蛋白-15 卵泡 卵巢 -
PI3K/Akt信号通路和自噬在七氟醚减轻阿霉素致大鼠心肌损伤中的作用
目的 评价磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路和自噬在七氟醚减轻阿霉素致大鼠心肌损伤中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠36只,体重200～250 g,采用随机数字表法分为6组(n=6):对照组(C组)、阿霉素致心肌损伤组(Dox组)、七氟醚组(Sev组)、PI3K抑制剂LY294002组(LY组)、溶剂对照组(DMSO组)和自噬抑制剂3-MA组(3-MA组).除C组外,其余5组制备阿霉素致大鼠心肌损伤模型.C组与Dox组单纯机械通气2h;Sev组吸人2.4％七氟醚2h;LY组于麻醉前10 min尾静脉注射LY294002 0.3 mg/kg,吸人2.4％七氟醚2h;DMSO组注射同等剂量DMSO,吸入2.4％七氟醚2 h;3-MA组于麻醉前10 min腹腔注射30 mg/kg自噬抑制剂3-MA,吸人2.4％七氟醚2h.心脏采血后处死大鼠取心肌,采用ELISA法测定血清cTnI浓度;Western blot法检测总Akt(t-Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)及自噬标记物微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)的表达;TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数.结果 与C组比较,其余5组心肌p-Akt和p-mTOR的表达下调,LC3Ⅱ表达上调,细胞凋亡指数和血清cTnI浓度升高(P＜0.05);与Dox组比较,Sev组心肌p-Akt和p-mTOR的表达上调,LC3Ⅱ表达下调,细胞凋亡指数和血清cTnI浓度降低(P＜0.05);与Sev组比较,LY组心肌p-Akt和p-mTOR的表达下调,LC3Ⅱ表达上调,细胞凋亡指数和血清cTnI浓度升高,3-MA组LC3Ⅱ表达下调,血清cTnl浓度降低(P＜0.05).结论 七氟醚通过激活PI3K/Akt信号通路和抑制自噬减轻阿霉素致大鼠的心肌损伤.
关键词： 麻醉药 吸入 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 自噬 -
七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤及对线粒体融合蛋白2表达和PI3K-Akt通路的影响
目的 探讨七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用以及其对线粒体融合蛋白2(Mfn-2)的表达和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为5组:S组、MIRI组、SP组、SP+W组、W组,每组6只.麻醉固定大鼠暴露心脏,除外S组,其余4组均结扎左前降支30min,复灌120min,SP组在复灌前10min吸入2.3%七氟醚15 min,SP+W组在吸入前股静脉注射稀释的渥曼青霉素1 mL,W组则只在复灌前静注渥曼青霉素.结束后检测指标:ELISA法测cTn-I,蛋白免疫印迹法检测总Akt、P-Akt、Mfn-2的表达,电镜下观察心肌细胞形态学变化.结果 各组总Akt接近,差异无统计学意义(P>0.05).与S组相比较,其他各组cTn-I含量、P-Akt表达上调,差异有统计学意义;与SP组比较,MIRI组、SP+W组、W组cTn-I表达上调,P-Akt表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);MIRI组、SP+W组、W组组间cTn-I、P-Akt表达接近,差异无统计学意义.与S组相比较,其他各组Mfn-2表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);SP组与SP+W组Mfn-2表达差异无统计学意义(P>0.05),MIRI组与W组Mfn-2表达差异无统计学意义(P>0.05);与SP组、SP+W组比较,MIRI组与W组Mfn-2表达上调,差异有统计学意义(P<0.05).电镜下显示S组无受损迹象,SP组明显较MIRI组、SP+W组、W组损伤减轻.结论 七氟醚后处理通过下调Mfn-2表达进而激活PI3K-Akt通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
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芪玉三龙汤对肺肿瘤的抑制效应及对肺脏的影响
目的:研究芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠的抑瘤效应及对小鼠肺脏的影响.方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、化疗组、芪玉三龙汤高、中、低剂量组、联合组,每组8只;实验第11天开始芪玉三龙汤低、中、高剂量组小鼠分别按(20.12、40.24、80.48)g/(kg·d)灌胃给药,化疗组按照0.4 mL顺铂腹腔注射给药,联合组以高剂量中药灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量生理盐水给药,1次/d,连续给药10 d;称取瘤质量,计算抑瘤率;实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测肿瘤组织PI3K mRNA的转录水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测肿瘤组织PI3K p85α、PI3K p110α蛋白水平;免疫组化检测肿瘤组织VEGF蛋白表达,HE染色法观察小鼠肺脏的病理形态变化.结果:与模型组比较,中药高剂量组能够抑制肺癌移植瘤生长,抑瘤率为23.86％,联合组与化疗组抑瘤率相当;芪玉三龙汤能够明显降低肿瘤组织PI3K mRNA的转录水平和PI3K p85α、PI3K p110α蛋白水平,与顺铂联用有一定协同增效作用;并且能够降低VEGF阳性细胞率;光镜下观察肺脏示芪玉三龙汤高、中剂量组以及联合组小鼠肺组织内未见肿瘤转移灶.结论:芪玉三龙汤可温和抑制肺癌移植瘤生长,可能与降低PI3K mRNA转录水平、PI3Kp85α、PI3K p110α蛋白表达有关,并可能通过降低VEGF表达减少肺脏的肿瘤转移.
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PI3K对心梗大鼠TNF-α表达的影响
目的 探讨磷脂酰肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)抑制剂LY-294002对心梗大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor- α,TNF-α)表达的影响.方法 45只SD大鼠,随机分为假手术组、心肌梗死组和PI3K抑制剂组.分别用Western blot和RT-PCR方法检测各组大鼠梗死区及其周围心肌TNF-α蛋白和TNF-αmRNA表达变化.结果 心肌梗死组心肌梗死区及其周围心肌TNF-d蛋白、TNF-α mRNA表达水平显著高于假手术组(P＜0.05),PI3K抑制剂组心肌梗死区及其周围心肌TNF-α蛋白、TNF-α mRNA表达水平则明显低于心肌梗死组(P＜0.05).结论 PI3K能够上调心肌梗死大鼠TNF-α的表达.
