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糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素信号转导的影响
目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号转导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达的影响.方法:将SPF级KKAy小鼠40只按血糖值随机分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡咯列酮组,并选C57b1/6J小鼠为正常对照组,连续灌喂给药60 d.60 d后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并对胰岛进行病理学检查.用实时定量RT-PCR法测定小鼠骨骼肌和脂肪组织中PI3-K及GluT4的mRNA的表达.结果:糖耐康高剂量组的FPG、TNF-α水平较模型组显著降低(P＜0.05),高,低剂量组PI3-K及GluT4mRNA表达较模型组明显升高(P＜0.05或P＜0.01),且糖耐康在一定程度上能够保护胰岛β细胞,延缓β细胞衰竭,对血脂及FFA有降低趋势.结论:通过提高胰岛素信号转导受体后途径中PI3-K的表达,从而改善GluT4的转位是糖耐康改善胰岛素抵抗状态的可能作用机制之一.
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糖克煎剂对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠TNFα及胰岛素信号转导的影响
1 材料与方法1.1 材料Wistar雄性大鼠、基础和高热量饲料均由辽宁中医学院实验动物中心提供;STZ为Sigma公司产品;糖克煎剂由党参、黄连、茯苓等中药组成;罗格列酮为史克必成公司产品;拜安易血糖仪、拜安易血糖试纸为拜耳公司产品;125I-胰岛素放射免疫分析药盒购自中国原子能科学研究院;RT-PCR试剂盒购自大连宝生物公司;TNFα、β-actin引物的合成及Trizol购自上海生工生物公司;Poly(Glu:Tyr 4∶1)购自Sigma公司;γ-32 P-ATP购自亚辉生物医学工程公司;单组分猪胰岛素购自上海生物制药厂;自动电泳凝胶成像分析仪Chemi Imager 5500(UVP公司);P81Whatman滤纸(Whatman公司);LS2000液闪仪(BECKMAN公司).
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HJJB复方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素信号转导环节的影响
目的 观察红景天苷、姜黄素、绞股蓝总苷、白术多糖(HJJB)复方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠胰岛素信号转导环节的干预作用.方法 采用高脂饮食14周诱导的大鼠胰岛素抵抗NASH模型.在造模第9周起,随机分为模型组、西药组(罗格列酮,0.4 mg/kg)和中药组(HJJB).干预6周后,观察肝组织病理变化(HE染色),检测肝组织TG含量、ALT活性、血清空腹胰岛素(FINS)含量、空腹血糖(FBG)含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测肝组织胰岛素受体底物1(IRS1)、磷酸化IRS1(plRS1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K (pPI3K)、蛋白激酶B(PKB)、磷酸化PKB(pPKB)蛋白含量;检测肝组织IRS1、PI3K、PKB mRNA水平.结果 与正常组比较,模型组出现肝细胞脂肪变性,TG、ALT、FINS、FBG及HOMA-IR升高(P＜0.01),IRS1、plRS1、PI3K、pPI3K、PKB、pPKB蛋白及IRS1、PI3K、PKB mRNA降低(P＜0.01).与模型组比较,中药组和西药组上述病理改变明显减轻,血清TG、ALT、FINS、FBG及HOMA-IR含量降低(P＜0.05).中药组IRS1、plRS1、PI3K、pPI3K、PKB、pPKB蛋白及IRS1、PI3K、PKB mRNA水平较模型组及西药组升高(P ＜0.01,P＜0.05),TG及ALT较西药组降低(P＜0.01).结论 HJJB复方可上调NASH大鼠肝脏IRS1基因表达和蛋白含量,改善PI3K/PKB信号通路.
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脂肪因子补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3对胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞胰岛素信号通路影响的研究
目的 观察脂肪因子补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)对IR的3T3-L1脂肪细胞胰岛素信号通路的影响. 方法 以软脂酸培养构建IR的3T3-L1脂肪细胞模型,分为对照组、CTRP3(10、50、250 ng/ml)干预组及CTRP3(250 ng/ml)+渥曼青霉素(Wortmannin)[磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂]干预组.以葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量,以Western blot检测PI3K及蛋白激酶B[PKB(ser437)]蛋白相对表达量. 结果 与对照组相比,CTRP3干预组(10、50、250 ng/ml)葡萄糖消耗量分别增加了22.1％、42.9％及76.6％(P均＜0.01),PI3K蛋白相对表达量分别增加了62.5％、100.0％及137.5％(P均＜0.01),PKB(ser437)蛋白相对表达量分别增加了46.4％、160.7％及192.9％(P均＜0.01);与CTRP3(250 ng/ml)干预组相比,CTRP3 (250 ng/ml) +Wortmannin干预组葡萄糖消耗量下降53.2％ (P＜0.01),PI3K及PKB(ser437)蛋白相对表达量分别下降了43.4％及56.1％(P均＜0.01). 结论 脂肪因子CTRP3可能通过改善胰岛素信号转导增加IR的3T3-L1脂肪细胞IS.
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去肝脏胆碱能神经与大鼠肝细胞胰岛素信号转导关系的研究
目的通过研究去肝脏胆碱能神经(IHCD)大鼠肝细胞胰岛素信号转导过程中信号蛋白表达的改变,探讨IHCD对胰岛素信号转导的影响机制.方法选用健康Wistar大鼠30只, 随机分为手术组、术后给药组和假手术组,每组10只.手术组建立IHCD大鼠模型,术后给药组每日每只动物予罗格列酮0.08 mg灌胃一次,假手术对照.4周后处死实验大鼠,留取肝组织标本,用Western blot及免疫组织化学方法观察手术组大鼠胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、葡萄糖载体蛋白2(Glut2)等胰岛素信号蛋白及效应蛋白表达的改变,以及药物处理对这些蛋白表达的影响.结果 Western blot显示手术组大鼠肝组织内IR、IRS-1、Glut2蛋白表达较假手术组明显降低(P<0.05);术后给药组使用罗格列酮4周后,IR、IRS-1、Glut2蛋白表达较手术组有不同程度的升高(P>0.05),免疫组化的检查结果基本与之一致.结论 IHCD导致胰岛素信号转导通路中IR、IRS-1、Glut2等蛋白的表达降低,从而影响葡萄糖代谢过程,罗格列酮可增加它们的表达,肝脏胆碱能神经的完整性对调节和维持葡萄糖代谢的平衡具有一定的作用.
关键词： 胰岛素信号转导 IHCD Western blot 罗格列酮 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素的信号转导
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)是一种胰岛素信号转导的负性调节因子,通过使胰岛素受体及其底物等信号蛋白的酪氨酸去磷酸化而阻断胰岛素的信号转导通路,其负调节作用具有组织特异性,多种因素影响其催化活性,另外PTP-1B在胰岛素信号转导通路中也与其他蛋白酪氨酸磷酸酶相互协调作用.由于PTP-1B与2型糖尿病、肥胖症等代谢性疾病的关系密切,开发小分子PTP-1B抑制剂对该类疾病的防治提供了新的思路.
关键词： 胰岛素抵抗 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 胰岛素信号转导 -
白细胞介素1与胰岛素抵抗的研究进展
胰岛素抵抗(IR)又称IR综合征,是一种异常的病理状态,是许多临床疾病或病征如糖尿病、肥胖症、高血压和动脉粥样硬化等的共同危险因素.IR的原因复杂.近年来关于白细胞介素1在IR发生中的作用方面的研究逐渐增多,本文就此予以综述.
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PI3-K在2型糖尿病发病机制中的作用
胰岛素通过胰岛素信号转导路径发挥其促进合成代谢、稳定血糖的生理作用,其中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)是胰岛素信号转导中的关键分子.而胰岛素信号转导通路发生障碍引起的胰岛素抵抗在2型糖尿病中有着重要的作用.综合上述两点,本文综述了PI3-K在2型糖尿病中的重要作用.
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MKP-4与胰岛素抵抗
丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-4(MKP-4)是双位点特异性磷酸酶家族中的成员,能够使丝裂原活化蛋白激酶去磷酸化而失活.新近研究发现在肥胖状态下,MKP-4在胰岛素的靶组织如脂肪组织、肝脏、骨骼肌等表达量增加,并参与了胰岛素信号转导中两条途径间的对话,提示与胰岛素抵抗的发生有一定关系.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 胰岛素信号转导 胰岛素抵抗 肥胖 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与GDM胰岛素信号转导
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素抵抗密切相关,主要通过胰岛素信号转导通路导致信号转导障碍.胰岛索抵抗(IR)是妊娠期糖尿病(GDM)发病的主要原因,胰岛素受体信号传导障碍可能是GDM发生的重要机制.探讨蛋白酪氨酸磷酸酶lB与GDM胰岛素信号转导的关系,进一步研究GDM胰岛素抵抗发生的机制,以早期预防和干预GDM,减少母儿并发症.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 妊娠期糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素信号转导 -
罗格列酮对慢性胰腺炎大鼠肝细胞Glut2表达的调节
目的:建立慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)大鼠模型,观察其空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素水平、以及肝脏葡萄糖运载体-2(glucose transporter-2,Glut2)表达的改变,探讨罗格列酮的改善和调节作用.方法:用油酸经胰胆管插管灌注的方法诱导CP,将6周后成模大鼠随机分成模型组和治疗组,治疗组以罗格列酮灌胃治疗7 d,模型组以蒸馏水灌胃7 d.对照组以同样方法经胰胆管插管灌注生理盐水,6周后蒸馏水灌胃对照.试验结束时测定FBG和血清胰岛素水平,Westernblots法测定各组大鼠肝细胞Glut2表达的改变.结果:模型组、治疗组和对照组的FBG分别为(8.0±1.50)、(6.4 ± 0.76)和(5.8±0.40)mmol/L;血清胰岛素分别为(6.7±0.79)、(7.3 ± 0.78)和(8.7±0.70)μIU/ml;Glut2条带的光密度积分值分别为(28.28±2.36)、(32.47±2.16)和(39.25±3.08),模型组肝细胞Glut2表达较对照组降低27.95%,治疗组肝细胞Glut2表达较模型组上调14.82%.结论:模型组空腹血糖较对照组明显升高(P＜0.05),胰导素水平和肝细胞Glut2表达较对照组有明显降低(P＜0.05);治疗组FBG明显降低(P＜0.05),Glut2表达较模型组有明显的上调(P＜0.05).罗格列酮能够增加CP大鼠Glut2在肝细胞表面的数目,改善胰岛素信号转导,降低CP大鼠的空腹血糖.
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罗格列酮对油酸诱导的慢性胰腺炎大鼠肝脏细胞IR及IRS-1表达的调节
目的:观察肝脏胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的改变,探讨罗格列酮防治继发性糖尿病的可能机制.方法:用油酸经胰胆管插管灌注的方法诱导CP,将成模大鼠随机分成模型组、治疗组、对照组,以罗格列酮治疗7 d,Westernblots法测定各组大鼠肝细胞IR和IRS-1表达的改变.结果:模型组IR和IRS-1表达较对照组都有明显降低(P＜0.05);治疗组IR和IRS-1表达较对照组有不同程度的上调(P＜0.05).结论:胰岛素信号转导异常可能参与了CP继发胰源性糖尿病机制;罗格列酮在防治继发性胰源性糖尿病动物模型方面具有一定治疗作用.
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油酸诱导慢性胰腺炎大鼠肝脏细胞IR及IRS-1蛋白表达的改变
目的:观察慢性胰腺炎(CP)模型大鼠肝脏胰岛素受体(IR),胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达的改变,探讨慢性胰腺炎继发性糖代谢异常的可能机制.方法:将用油酸诱导的CP大鼠作为模型组,同法注入生理盐水的大鼠为对照组,Western blot法测定各组大鼠肝细胞IR,IRS-1蛋白表达的改变.结果:模型组IR,IRS-1蛋白的表达较对照组都有明显降低(P＜0.05).结论:胰岛素信号转导异常可能参与了CP继发糖代谢异常的机制.
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邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯与胰岛素抵抗的研究进展
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)是一种广泛分布于日常生活中的塑化剂.流行病学研究表明, DEHP暴露与胰岛素抵抗相关,而胰岛素抵抗又影响2型糖尿病和代谢综合征的发生.DEHP可通过胰岛素信号转导通路、转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)途径、氧化应激、溶酶体-线粒体轴途径及其他代谢危险因素导致胰岛素抵抗.
关键词： 胰岛素抵抗 二乙基己基邻苯二甲酸 胰岛素敏感性 胰岛素信号转导 -
以磷脂酰肌醇-3激酶为靶点的2型糖尿病发病机制研究进展
糖尿病是影响人类健康和生命的常见病,其机制尚未完全阐明.近年来胰岛素抵抗的问题在糖尿病发病学中占有重要地位,成为该领域的研究热点.随着研究的不断深入,一些导致2型糖尿病(T2DM)的因素陆续被发现,特别是磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)功能障碍在其中起着重要作用.为此本文作者就PI3-K在T2DM中的发病机制进行综述.
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脂联素球状结构域对胰岛素抵抗模型脂肪细胞及胰岛素信号转导的影响
将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞,用软脂酸制备脂肪细胞胰岛素抵抗模型,不同浓度的脂联素球状结构域(globular domain of adiponectin,gAd)干预已经产生胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞,葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖的消耗量,实时荧光定量PCR法检测胰岛素受体底物(IRS)-1、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB)基因水平的变化,Western印迹检测IRS-1酪氨酸磷酸化水平.结果显示,与对照组相比,各实验组葡萄糖消耗量均显著增加(P＜0.01),且随着gAd浓度的增加,葡萄糖消耗量也逐渐增加；500 ng/ml gAd组及1 000 ng/ml gAd组IRS-1、PI3K、PKB的mRNA表达均比对照组显著增加(P＜0.05)；同时,gAd可增加3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型IRS-1酪氨酸磷酸化水平,且呈浓度依赖性.提示gAd能够促进3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖的摄取,其机制可能与促进脂肪细胞胰岛素信号转导、改善胰岛素抵抗有关.
关键词： 脂联素球状结构域 3T3-L1脂肪细胞 胰岛素信号转导 胰岛素抵抗 -
替米沙坦阻断血管紧张素Ⅱ作用促进骨骼肌细胞糖摄取
目的 研究替米沙坦和血管紧张素Ⅱ对小鼠骨骼肌成肌细胞C2C12的葡萄糖摄取和胰岛素信号传导途径的影响,探讨替米沙坦影响糖代谢的可能机制.方法 诱导成熟的C2C12细胞分为对照组(C组)、胰岛素组(Ins组)、胰岛素+血管紧张素Ⅱ组(Ins+AngⅡ组)、胰岛素+血管紧张素Ⅱ+替米沙坦组(Ins+AngⅡ+Tel组).经相应药物干预后测定细胞2-脱氧葡萄糖摄入率,并用Western印迹法检测磷脂酰肌醇3激酶(P13-K)p85α、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、P38、胞外信号调节激酶(ERK)1蛋白表达.结果 Ins组胰岛素信号转导通路的信号分子P13-K p85α、AKT1、P38、胞外信号调节激酶(ERK1)的蛋白表达均较C组显著升高(P值均<0.05);Ins+AngⅡ组P13-K p85α和AKT1的蛋白表达较Ins组显著下降(P值均<0.05),而两组间P38和ERK1蛋白表达的差异则无统计学意义(P值均0.05);Ins+AngⅡ+Tel组P13-K p85α和AKT1的蛋白表达较Ins+AngⅡ组显著增加(P值均<0.05),两组P38和ERK1蛋白表达的差异则无统计学意义(P值均0.05).结论 替米沙坦逆转血管紧张素Ⅱ对骨骼肌细胞葡萄糖吸收和抑制胰岛素信号转导P13-K途径的作用,可能是其影响糖代谢的机制之一.
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肝脏缺血-再灌注损伤对大鼠肝胰岛素信号转导分子的影响
目的 研究肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)大鼠肝细胞胰岛素信号转导过程中信号蛋白表达的改变,探讨引起HIRI后高血糖的机制.方法 选用健康SD大鼠80只,随机分为对照组(C组)和缺血-再灌注组(IR组),每组40只.IR组建立HIRI大鼠模型(肝门阻断30 min后再灌注2 h),分别测定肝门阻断前(T1)及肝门阻断30 min再灌注2 h(T2)血糖(BG)、血胰岛素(Ins)的浓度.检测两组大鼠肝组织胰岛素受体β哑单位(IRβ)、胰岛素受体底物2(IRS2)及其酪氨酸磷酸化蛋白表达的改变.结果 与T1比较,两组大鼠T2时BG均明显升高(P＜0.01),但IR组更为明显(P＜0.01).与T1比较,IR组T2时Ins无明显变化,C组明显升高(P＜0.05).与C组比较,两组大鼠肝组织内IRβIRS2总蛋白表达无明显差异,但其酪氨酸磷酸化蛋白表达水平分别减少了32.2%(P＜0.05)和47.7%(P＜0.01).结论 HIRI导致肝胰岛素信号转导通路中IRβ、IRS2蛋白的酪氨酸磷酸化表达水平降低,从而影响葡萄糖代谢过程,这可能是HIRI后血糖升高的原因之一.
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蛋白酪氨酸磷酸酶在胰岛素信号转导通路中的作用
蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphates,PTPs)是调节胰岛素信号转导的关键酶.PTPs通过对胰岛素受体和胰岛素受体底物蛋白磷酸化和去磷酸化调控胰岛素信号转导.PTPs抑制剂是潜在的治疗糖尿病和肥胖症的靶点药物,可以延长胰岛素信号的转导,加速葡萄糖的吸收,使血糖降低.本文主要概述PTPs在胰岛素信号转导通路中的作用及其作为新的治疗糖尿病药物靶点的研究进展.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶 2型糖尿病 胰岛素信号转导 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 -
油酸诱导慢性胰腺炎大鼠肝脏细胞GLUT2蛋白表达的改变
目的 建立油酸诱导的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)大鼠模型,观察其肝脏葡萄糖载体2(glucose transporter-2, GLUT2)蛋白表达的改变,探讨慢性胰腺炎继发性糖代谢异常的可能机制.方法 用油酸经胰胆管插管灌注的方法诱导CP大鼠模型,对照组大鼠经插管灌注等量生理盐水,Western blot法测定各组大鼠肝细胞GLUT2蛋白表达的改变.结果 模型组GLUT2蛋白的表达较对照组都有明显降低(P＜ 0.05).结论 慢性胰腺炎时GLUT2蛋白表达降低,导致胰岛素信号转导异常,这可能是CP继发糖代谢异常的机制之一.
