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蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂对VacA空泡活性的影响
目的幽门螺杆菌(Hp)的空泡毒素(VacA)受体属于与细胞信号转导密切相关的受体蛋白酪氨酸磷酸酶家族(RPTP),但VacA导致空泡形成的具体机制尚不清楚.研究干扰信号转导后空泡形成的变化,可为临床治疗有毒Hp菌株感染提供新思路.方法采用Hp液体培养上清浓缩液作为粗制VacA毒素,将蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂(PTPI)及蛋白酪氨酸激酶抑制剂(PTKI)木黄酮倍比稀释后,与VacA共同作用于胃癌细胞,观察VacA空泡毒性的变化.结果PTPI浓度达到2.7μmol/L时,即产生对VacA空泡活性显著的抑制作用(A550=0.46±0.06比0.59±0.04,P＜0.05),至21.5 μmol/L时抑制作用可达100%(A550=0.09±0.02).PTPI浓度高于21.5 μmol/L时可见部分细胞死亡.将PTPI作用于已产生空泡的细胞,采用能引起空泡抑制作用的4个浓度梯度21.5、10.8、5.4及2.7 μmol/L,24h后PTPI组与空白对照相比,A550无显著差异.16～500 μmol/L浓度木黄酮均未对空泡活性产生明显的影响.结论PTPI对VacA空泡活性具有显著的抑制作用,间接证实VacA受体的属性为受体RPTP,VacA毒素的作用可能与干扰细胞内的信号转导过程有关.
关键词： 幽门螺杆菌 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 VacA -
蛋白酪氨酸磷酸酶在胰岛素信号转导通路中的作用
蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphates,PTPs)是调节胰岛素信号转导的关键酶.PTPs通过对胰岛素受体和胰岛素受体底物蛋白磷酸化和去磷酸化调控胰岛素信号转导.PTPs抑制剂是潜在的治疗糖尿病和肥胖症的靶点药物,可以延长胰岛素信号的转导,加速葡萄糖的吸收,使血糖降低.本文主要概述PTPs在胰岛素信号转导通路中的作用及其作为新的治疗糖尿病药物靶点的研究进展.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶 2型糖尿病 胰岛素信号转导 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 -
钒酸盐对尿道下裂术后尿道瘢痕成纤维细胞的影响
尿道下裂是小儿外科常见疾病,尿道成形术后常发生尿道狭窄,治疗后易复发,影响手术效果,这始终是小儿泌尿外科十分棘手的难题.尿道狭窄与尿道愈合过程中瘢痕形成有关,因此抑制尿道瘢痕形成的药物成为研究热点.近年来发现钒酸盐作为蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂,是促进愈合,抑制瘢痕的有效物质,Ehrlich等[1]研究了钒酸盐对皮肤伤口愈合作用,发现钒酸盐可提高皮肤愈合速度和质量,减少瘢痕形成.钒酸盐还可以抑制韧带成纤维细胞肌动蛋白(a-SMA)过表达,从而抑制瘢痕收缩[2-3].但钒酸盐在防治小儿尿道瘢痕中能否发挥作用值得深入研究,本研究利用人尿道瘢痕成纤维细胞体外培养的方法,观察钒酸盐对成纤维细胞胶原合成及a-SMA表达的影响.
